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Bandera Ecuador
MUCOSOLVAN Solución inyectable
Marca

MUCOSOLVAN

Sustancias

AMBROXOL, CLORHIDRATO DE

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Ampolla, 2 ml, 15 Miligramos

Composición:

2 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE (1 ampolla) contienen: 15 mg
clorhidrato de trans-4-[(2-amino-3,5-dibromo-benzil) amino]ciclohexanol (= clorhidrato de ambroxol)

Excipientes **: ácido cítrico monohidrato, fosfato disódico dihidrato, cloruro de sodio, agua para inyectables.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Optimizar la producción de surfactante pulmonar en prematuros y neonatos con síndrome de distrés respiratorio infantil (SDRI). En los estudios clínicos, el efecto beneficioso de este fármaco se hizo evidente al cabo de dos días de tratamiento.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Posología y administración

Posología:
30 mg/kg de peso corporal por día, divididos en cuatro dosis individuales.

Instrucciones de uso: La solución inyectable debe administrarse mediante una jeringa como infusión intravenosa durante al menos 5 minutos de duración. La solución inyectable también puede administrarse como una infusión por goteo.

MUCOSOLVAN
® solución inyectable debe diluirse con solución fisiológica salina o solución de Ringer. La estabilidad ha sido confirmada para un rango de concentración de 0,03 mg/ml a 0,34 mg/ml diluido en estas soluciones; una vez preparadas, las soluciones resultantes se pueden conservar a temperatura ambiente durante un período de hasta 24 horas, y deben administrarse dentro de dicho lapso [4].

* El nombre comercial local puede variar en los distintos países. El estado del registro de marca (nombre comercial) debe verificarse para cada país en particular consultando al departamento de marcas y competencia desleal de la compañía.

** Será especificado/calculado por cada unidad operativa de acuerdo con la formulación real de cada caso.

No obstante, en el caso de que no hubiera solución fisiológica salina o solución de Ringer disponible, puede utilizarse como alternativa de reemplazo una solución de glucosa al 5 %. En ese caso, la solución resultante debe administrarse sin demora (véase la sección “Toxicología”).

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas: En los estudios preclínicos, se comprobó que el clorhidrato de ambroxol, el principio activo de MUCOSOLVAN®, aumenta las secreciones del aparato respiratorio [8-10].

Potencia la producción de surfactante pulmonar [11-17] y estimula la actividad ciliar [18]. Dichas acciones mejoran el flujo y el transporte del moco (limpieza mucociliar) [19;20]. Los estudios de farmacología clínica han demostrado que este producto mejora la limpieza mucociliar [21-35]. La potenciación de la secreción de líquidos y de la limpieza mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos.Se observó que la liberación de citoquinas, no sólo de las células polimorfonucleares y mononucleares de la sangre sino también de aquellas ligadas a los tejidos, fue reducida en un grado significativo por el clorhidrato de ambroxol
in vitro [21;23;24].

Luego de la administración del clorhidrato de ambroxol, se incrementaron las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina) en las secreciones broncopulmonares y en el esputo [36;37].

Farmacocinética

Distribución: El clorhidrato de ambroxol se une a las proteínas plasmáticas en un porcentaje de aproximadamente el 90 % en los adultos, y en un porcentaje menor (60-70 %) en los neonatos [29;30]. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la placenta y llega a los pulmones del feto [25-27]. El elevado volumen de distribución de este fármaco, de 410 L, indica un enriquecimiento en el tejido en comparación con el plasma [28], y se ha comprobado que las concentraciones en el tejido pulmonar exceden aquellas de la sangre por un factor de > 17 [22].

Metabolismo y eliminación: El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y en cierto grado por escisión (clivaje) con consecuente formación de ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10% de la dosis), además de algunos metabolitos menores [38]. Los estudios en microsomas hepáticos humanos han indicado que la CYP3A4 es responsable de la metabolización del clorhidrato de ambroxol al ácido dibromantranílico. Dentro de los 3 días subsiguientes a la administración intravenosa, el 4,6 % de la dosis se encuentra en forma libre, mientras que el 35,6 % de la dosis se recupera en forma conjugada en la orina. [39-41].

El clorhidrato de ambroxol se elimina con una semivida de eliminación terminal en el plasma de aproximadamente 10 horas [41].

En los neonatos que recibieron la aplicación de dosis repetidas i.v., la semivida de eliminación fue de aproximadamente el doble, lo que indica una menor depuración [42].

Contraindicaciones:

MUCOSOLVAN® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes de la formulación.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios

Trastornos del sistema inmunológico; trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito [6] y otras reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia y dolor abdominal.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: No corresponde.

Toxicología: El clorhidrato de ambroxol posee un bajo índice de toxicidad aguda. En los estudios de dosis repetidas, dosis orales de 150 mg/kg/día (ratones, 4 semanas), 50 mg/kg/día (ratas, 52 y 78 semanas), 40 mg/kg/día (conejos, 26 semanas) y 10 mg/kg/día (perros, 52 semanas), fueron los niveles sin efectos adversos observados (NSEAO). No se detectaron órganos blanco para la toxicidad [44-48].

Los estudios de toxicidad de cuatro semanas de duración realizados con clorhidrato de ambroxol administrado por vía intravenosa en ratas (4, 16 y 64 mg/kg/día) y en perros (45, 90 y 120 mg/kg/día (infusiones 3 h/día) no indicaron ninguna toxicidad local ni sistémica severa, y tampoco reacciones histopatológicas. Todos los efectos adversos fueron reversibles [43;49].

El clorhidrato de ambroxol no fue embriotóxico ni teratógeno cuando se lo evaluó en dosis orales de hasta 3000 mg/kg/día en ratas, y de hasta 200 mg/kg/día en conejos. La fertilidad de las ratas macho y hembra no se vio afectada dentro del rango de hasta 500 mg/kg/día. El NSEAO en el estudio del desarrollo peri- y postnatal fue de 50 mg/kg/día. En la dosis de 500 mg/kg/día, el clorhidrato de ambroxol fue levemente tóxico para las madres y las crías, según lo evidencia el retraso en el desarrollo del peso corporal y el menor tamaño de la camada [50-52].Estudios de genotoxicidad realizados
in vitro (prueba de Ames y prueba de aberración cromosómica) e in vivo (prueba de micronúcleo de ratón) no revelaron ningún potencial mutagénico para el clorhidrato de ambroxol [43;49;53].

El clorhidrato de ambroxol no evidenció ningún potencial tumorígeno en estudios de carcinogenia efectuados en ratones (50, 200 y 800 mg/kg/día) y en ratas (65, 250 y 1000 mg/kg/día) cuando fueron tratados con una mezcla dietaria durante 105 y 116 semanas, respectivamente [43;49].

Si la ampolla de clorhidrato de ambroxol, la cual contiene 15 mg/2 ml, se diluye con una solución de glucosa al 5 % para infusión por goteo endovenoso, podría formarse un producto de degradación (trans-4-(6,8-dibromo-1,4-dihidroquinazolin-3(2H)-il)ciclohexanol clorhidrato) (se ha observado un contenido de hasta un 5,6 % en la solución al cabo de 6 horas). Por lo tanto, este producto de degradación fue sometido a calificación toxicológica adicional; no se observó evidencia de genotoxicidad [54, 55]. Un estudio de dosis repetidas de 4 semanas de duración en ratas [56] no reveló toxicidad alguna en un nivel de exposición equivalente a un contenido del 5,8 %, que es la exposición más alta observada en seres humanos con la posología recomendada de 30 mg/kg/día de clorhidrato de ambroxol administrada como una mezcla en solución de glucosa al 5 %. En vista de ello, se ha llegado a la conclusión de que este producto de degradación califica como no tóxico cuando la ampolla de clorhidrato de ambroxol se utiliza de acuerdo con la recomendación que se brinda en la sección denominada “Posología y administración”.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: No se han informado interacciones desfavorables con otros medicamentos que sean clínicamente relevantes.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales: MUCOSOLVAN® debe administrarse con precaución en los pacientes con deterioro de la función renal [5].

Este producto medicinal contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada dosis única recomendada, es decir que es esencialmente “libre de sodio”.

Fertilidad, embarazo y lactancia: No corresponde.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No se han informado, a la fecha, síntomas específicos de sobredosis en seres humanos.

Según los informes de sobredosis accidental y/o errores de medicación, los síntomas observados son compatibles con los efectos secundarios conocidos de MUCOSOLVAN
® en las dosis recomendadas, y pueden requerir tratamiento sintomático.

Presentación:

MUCOSOLVAN® 15 mg/ 2 ml solución inyectable: Caja x 1 ampolla x 2 ml. Reg. San. Ecuador N°4287-MEE-0718.

SANOFI-AVENTIS

Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas

Edificio Silva Nuñez, Piso 7

PBX: 593 (2) 299 4300, opción 7

Fax: 593 (2) 299 4349

Casilla 17-210-0244

Quito- Ecuador

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservar en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños.