Composición

1 cápsula 24 h de liberación prolongada contiene: 75 mg

5 ml de jarabe contienen: 15 ó 30 mg

2 ml (1 ml = 25 gotas) de solución para uso oral contienen: 15 mg

trans 4 [(2 amino 3,5 dibromo benzil)amino]ciclohexanol clorhidrato (= clorhidrato de ambroxol)

Excipientes**:

Cápsulas de liberación prolongada: contenido de la cápsula: crospovidona,cera de carnauba, alcohol estearílico, estearato de magnesio

Recubrimiento de la cápsula: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172)

Tinta blanca para impresión: goma laca, dióxido de titanio [E171]

Jarabe, 15 mg/5 ml(PCID 83505)1: ácido benzoico, hidroxetilcelulosa, acesulfamo potásico, sorbitol líquido, glicerol al 85%, aroma a frutos rojos, aroma a vainilla, agua purificada

Jabe, 15 mg/5 ml (PCID 2592474)1: sucralosa, ácido benzoico, hidroxetilcelulosa, aroma a frutos rojos, aroma a vainilla, agua purificada

Jarabe, 30 mg/5 ml:(PCID 83506)1: ácido benzoico, hidroxetilcelulosa, acesulfamo potásico, sorbitol líquido, glicerol al 85%, aroma a crema de frutilla, aroma a vainilla, agua purificada

Jarabe, 30 mg/5 ml: (PCID 2592480)1sucralosa, ácido benzoico, hidroxetilcelulosa, aroma a crema de frutilla, aroma a vainilla, agua purificada

Solución, 15 mg/2 ml: ácido cítrico monohidrato, fosfato disódicodihidrato, cloruro de sodio, cloruro de benzalconio, agua purificada

Indicaciones

Mucosolvan® es un mucolítico, indicado como coadyuvante en casos de enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con secreción mucosa anormal y deterioro en el transporte del moco, como podría ser un aumento en la viscosidad y adherencia del moco, en las que es necesario mantener las vías aéreas libres de secreciones.

Farmacocinética

Absorción

La absorción de todas las formas de presentación para administración por vía oral del clorhidrato de ambroxol que son de liberación inmediata es rápida y completa, con linealidad respecto de la dosis dentro del rango terapéutico. [70-72, 92]. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan dentro del lapso de 1 a 2,5 horas tras la administración por vía oral de la formulación de liberación inmediata [71;73;74] y luego de una mediana de 6,5 horas en el caso de la formulación de liberación lenta. [75]

La biodisponibilidad absoluta tras la toma de un comprimido de 30 mg es del 79 %. [73]

La cápsula de liberación prolongada tuvo una disponibilidad relativa del 95 % (valor normalizado en función de la dosis) en comparación con una dosis diaria de 60 mg (30 mg dos veces al día) administrada como un comprimido de liberación inmediata. [75]

Distribución

La distribución del clorhidrato de ambroxol de la sangre a los tejidos es rápida y pronunciada, y la mayor concentración del principio activo se detecta en los pulmones. El volumen de distribución tras la administración por vía oral se estimó en 552 L. [73] Dentro del rango terapéutico, se determinó un grado de unión a las proteínas plasmáticas de aproximadamente el 90 %. [76]

Metabolismo y eliminación

Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina a través del metabolismo de primer paso.

El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y en cierto grado por escisión (clivaje) con consecuente formación de ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis), además de algunos metabolitos menores [77]. Los estudios en microsomas hepáticos humanos han indicado que la CYP3A4 es responsable de la metabolización del clorhidrato de ambroxol al ácido dibromantranílico.

Dentro de los 3 días subsiguientes a la administración por vía oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se encuentra en forma libre, mientras que alrededor del 26 % de la dosis se recupera en forma conjugada en la orina. [73;78;79]

El clorhidrato de ambroxol se elimina con una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 10 horas [77]. La depuración total se ubica en el rango de 660 ml/min, dentro de la cual la depuración renal representa aproximadamente el 8 %83 %. [21;71;73;74;79-84]. Se ha estimado que la cantidad de dosis excretada en la orina después de 5 días representa aproximadamente el 83% de la dosis total (radioactividad) [79].

Farmacocinética en las poblaciones especiales

En los pacientes con disfunción hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol resulta disminuida, lo cual conduce a niveles plasmáticos entre 1,3 y 2 veces más altos. En vista de los elevados valores del rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol, no resulta necesario efectuar ajustes de la dosis [72;84;85].

Otros

Se ha determinado que la edad y el sexo no inciden sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol en un grado clínicamente relevante; por lo tanto, no existe necesidad de efectuar ajustes en los regímenes posológicos. [74;83]

Se ha determinado que la ingesta de alimentos no incide sobre la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol. [21;74]

Propiedades farmacológicas

En los estudios preclínicos, se comprobó que el clorhidrato de ambroxol, el principio activo de MUCOSOLVAN®, aumenta las secreciones del aparato respiratorio [40-42]. Potencia la producción de surfactante pulmonar [43-49] y estimula la actividad ciliar [50]. Dichas acciones mejoran el flujo y el transporte del moco (limpieza mucociliar) [51;52]. Los estudios de farmacología clínica han demostrado que este producto mejora la limpieza mucociliar [3-6;53]. La potenciación de la secreción de líquidos y de la limpieza mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos.

En los pacientes con EPOC, el tratamiento prolongado (6 meses) con MUCOSOLVAN® (MUCOSOLVAN® cápsulas retardadas, 75 mg) condujo a una reducción significativa de las exacerbaciones, que se evidenció a partir de los 2 meses de tratamiento. Los pacientes del grupo de tratamiento con MUCOSOLVAN® perdieron una cantidad de días significativamente menor por enfermedad y requirieron una menor cantidad de días de tratamiento antibiótico. El tratamiento con MUCOSOLVAN® cápsulas retardadas también indujo una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas (dificultad para expectorar, tos, disnea, signos en auscultación) en comparación con el placebo [54]. Se ha observado un efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol en el modelo ocular de conejo, el cual puede explicarse por las propiedades de bloqueo del canal del sodio que posee este principio activo. En estudios in vitro se comprobó que el clorhidrato de ambroxol bloqueaba los canales del sodio en neuronas clonadas; la unión fue reversible y dependiente de la concentración [41;55-57].

Se observó que la liberación de citoquinas, no sólo de las células polimorfonucleares y mononucleares de la sangre sino también de aquellas ligadas a los tejidos, fue reducida en un grado significativo por el clorhidrato de ambroxolin vitro[58-60].

En estudios clínicos en pacientes con dolor de garganta, redujo significativamente el enrojecimiento y el dolor laríngeos. [61-66]

Estas propiedades farmacológicas concuerdan con la observación suplementaria realizada en estudios clínicos de la eficacia del tratamiento con clorhidrato de ambroxol para los síntomas del aparato respiratorio superior, la cual indica que este principio brinda un rápido alivio del dolor y de la molestia relacionada con el dolor en la zona de la tráquea, los oídos y la nariz al ser inhalado.[67]

Tras la administración del clorhidrato de ambroxol, las concentraciones de los antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina) en las secreciones broncopulmonares y en el esputo se incrementaron [68;69].

Contraindicaciones

MUCOSOLVAN® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes de la formulación.

En los casos de trastornos hereditarios raros que puedan ser incompatibles con alguno de los excipientes del producto (sírvase remitirse a la sección “Advertencias y precauciones especiales”), el uso de este producto está contraindicado.

MUCOSOLVAN® cápsula blanda 30 mg puede contener trazas de lecitina de soja. Los pacientes alérgicos a la soja o al cacahuateno deben usar este producto medicinal.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria [26;27].

Los estudios preclínicos no han indicado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrional/fetal, el parto ni el desarrollo posnatal [28-32].

Existe amplia experiencia clínica del uso de este fármaco luego de la semana 28 de gestación, la cual no ha revelado evidencia de efectos nocivos sobre el feto[33-35].

No obstante, deben observarse las precauciones usuales con respecto al uso de fármacos durante el embarazo. No es recomendable el uso de MUCOSOLVAN® durante el primer trimestre especialmente.

Lactancia

El clorhidrato de ambroxol se excreta en la leche materna [36]. Si bien no son esperables efectos negativos en los lactantes, no se recomienda el uso de MUCOSOLVAN® en las mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad

Los estudios preclínicos no indicaron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la fertilidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria [37]

No existe evidencia a partir de los datos de la experiencia post-comercializaciónde un efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios en torno a los efectos de este fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Efectos secundarios

Para los comprimidos, los comprimidos recubiertos, las cápsulas de liberación prolongaday las cápsulas blandas

Trastornos del sistema inmunitario; trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito [37] y otras reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos gastrointestinales

Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia y dolor abdominal.

Para las pastillas blandas, los gránulos, el jarabe, el jarabe en sachet, las tabletas efervescentes y la solución para uso oral

Trastornos del sistema inmunitario; trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito [37] y otras reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso

Disgeusia (p. ej., alteración del gusto) [37].

Trastornos gastrointestinales; trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, hipoestesia bucal y faríngea, boca seca [37] y garganta seca [38].

Interacciones

No se ha informado ninguna interacción desfavorable con otros medicamentos que sea clínicamente importante. Posterior a la administración de ambroxol, lasconcentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima y eritromicina) se incrementan en las secrecionesbroncopulmonares y en el esputo.

especiales

Se ha informado un número muy reducido de casos de lesiones cutáneas severas, tales como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (NET), en asociación temporal con la administración de expectorantes como el clorhidrato de ambroxol. Mayormente, esto puede explicarse por la severidad de la enfermedad subyacente y/o la medicación concomitante del paciente. Además, durante la fase inicial del síndrome de Stevens-Johnson o de la NET, el paciente puede experimentar pródromos inespecíficos de tipo seudogripal, como fiebre, dolores corporales, rinitis, tos y dolor de garganta. La presencia de estos pródromos seudogripales inespecíficos puede confundir el diagnóstico y llevar al inicio de un tratamiento sintomático con un medicamento para la tos y el resfrío. Por lo tanto, si se observan lesiones nuevas en la piel o en las mucosas, se debe realizar una consulta médica de inmediato y suspender el tratamiento con clorhidrato de ambroxol como medida de precaución. [22-24]

En los pacientes con insuficiencia renal, MUCOSOLVAN® puede utilizarse únicamente tras la consulta médica. [25]

Jarabe, 30 mg/5 ml(PCID 83506) 1

5 ml de jarabe contienen 1,2 g de sorbitol, lo que equivale a 4,9 g de sorbitol por cada dosis diaria máxima recomendada (20 ml). Los pacientes afectados por el trastorno hereditario raro de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Jarabe, 15 mg/5 ml (PCID 83505) 1

5 ml de jarabe contienen 1,2 g de sorbitol, lo que equivale a 7,4 g de sorbitol por cada dosis diaria máxima recomendada (30 ml). Los pacientes afectados por el trastorno hereditario raro de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento. También puede tener un leve efecto laxante.

Solución para uso oral, 15 mg/2 ml

Este producto medicinal contiene 42,8 mg de sodio por cada dosis diaria máxima recomendada. Esto debe ser tomado en consideración en el caso de los pacientes que tienen una dieta con contenido de sodio controlado.

Posología y administración

Cápsulas de liberación prolongada, 75 mg

Adultos: 1 cápsula de liberación prolongada una vez al día.

Las cápsulas no deben abrirse ni masticarse; deben tragarse enteras con abundante líquido. Los “gránulosde transporte” que pueden observarse ocasionalmente en las heces ya habrán liberado el principio activo durante su paso por el sistema digestivo; su presencia en las heces, por lo tanto, carece de importancia.

Jarabe, 30 mg/5 ml

Adultos y niños de más de 12 años: 10 ml 2 veces al día.

Este régimen es adecuado para el tratamiento de los trastornos agudos de las vías respiratorias y para el tratamiento inicial de las afecciones crónicas por un lapso de hasta 14 días.

Niños de 6 a 12 años: 5 ml 2-3 veces al día

Niños de 2 a 5 años: 2,5 ml 3 veces al día

Niños de 1 a 2 años: 2,5 ml 2 veces al día

Esta fórmula de mayor concentración es para el tratamiento inicial; la dosis puede reducirse a la mitad al cabo de 14 días.

Jarabe, 15 mg/5 ml

Adultos y niños de más de 12 años: 10 ml 3 veces al día

Niños de 6 a 12 años: 5 ml 2-3 veces al día

Niños de 2 a 5 años: 2,5 ml 3 veces al día

Niños menores de 2 años: 2,5 ml 2 veces al día

Jarabe en sachet, 30 mg (en 1 sachet de 5 ml)

Adultos y niños de más de 12 años: 10 ml (2 sachets) 2 veces al día.

Este régimen es adecuado para el tratamiento de los trastornos agudos de las vías respiratorias y para el tratamiento inicial de las afecciones crónicas por un lapso de hasta 14 días. En los tratamientos más prolongados, la dosis puede reducirse a 3 sachets por día.

Solución para uso oral, 15 mg/2 ml (1 ml = 25 gotas)

Adultos y niños de más de 12 años: 4 ml 3 veces al día

Niños de 6 a 12 años: 2 ml 2-3 veces al día

Niños de 2 a 5 años: 1 ml (= 25 gotas) 3 veces al día

Niños menores de 2 años: 1 ml (= 25 gotas) 2 veces al día

Este régimen es adecuado para el tratamiento de los trastornos agudos de las vías respiratorias y para el tratamiento inicial de las afecciones crónicas por un lapso de hasta 14 días. En los tratamientos más prolongados, la dosis puede reducirse a la mitad.

Las gotas pueden diluirse en agua.

Consideraciones generales

En los cuadros respiratorios agudos, debe realizarse una consulta con un profesional médico si los síntomas no mejoran o empeoran durante el tratamiento.

MUCOSOLVAN® puede tomarse junto con las comidas o alejado de ellas.[21]

Sobredosis [39]

A la fecha, no se han informado síntomas específicos de sobredosis en los seres humanos.

Según los informes de sobredosis accidental y/o errores de medicación, los síntomas observados son compatibles con los efectos secundarios conocidos de MUCOSOLVAN® en las dosis recomendadas, y pueden requerir tratamiento sintomático.

Presentación

Mucosolvan 24H cápsulas de liberación prolongada 75 mg: caja x 20 cápsulas Reg. San. Ecuador N° 4473-MEE-1118.

Mucosolvan 15mg/5ml jarabe infantil: frasco x 120 ml. Reg. San. Ecuador N° 4530-MEE-0119.

Mucosolvan 30mg/5ml jarabe: frasco x 120 ml. Reg. San. Ecuador N° 4285-MEE-0718.

Mucosolvan 7,5 mg/ml gotas: frasco gotero x 20 ml Reg. San. Ecuador N° 4529-MEE-0119.

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RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Conservar en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños.