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Bandera Ecuador
MOMATE AZ Suspensión nasal
Marca

MOMATE AZ

Sustancias

AZELASTINA, MOMETASONA

Forma Farmacéutica y Formulación

Suspensión nasal

Presentación

1 Caja, 1 Frasco de polietileno de alta densidad,

COMPOSICIÓN

Cada ml contiene:

Mometasona Furoato

0.05 mg

Clorhidrato de Azelastina

0.14 mg

Excipientes: Cloruro de Benzalconio, Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa de sodio, Carmelosa sódica, Glucosa anhidra, Ácido cítrico monohidrato, Citrato de sodio, Polisorbato 80, Edetatodisódico, Neotamo, Agua para inyección.

Cada actuación contiene:

Mometasona Furoato

50 mcg

Clorhidrato de Azelastina

140 mcg

INDICACIONES: Cloruro de Azelastina y Mometasona Furoato Nasal Spray está indicado para el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional en pacientes de 12 años de edad y mayores.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de acción: Clorhidrato de Azelastina, un derivado de ftalazinona, exhibe actividad antagonista del receptor de histamina H1 en tejidos aislados, modelos animales y seres humanos. El spray nasal de Azelastina se administra como una mezcla racémica con ninguna diferencia en la actividad farmacológica, observada entre los enantiómeros en los estudios in vitro. El principal metabolito, desmetilazelastina, también posee actividad antagonista sobre receptores H1.

Mometasona Furoato es un corticosteroide que demuestra propiedades antiinflamatorias potentes. El mecanismo preciso de acción de corticosteroides sobre la rinitis alérgica no se conoce. Los corticosteroides han demostrado tener una amplia gama de efectos sobre múltiples tipos de células (por ejemplo: mastocitos, eosinófllos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (por ejemplo, histamina, eicosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados en la inflamación.

El spray nasal de Mometasona Furoato 50 mcg disminuyó algunos marcadores de la temprana y en la fase tardía de la respuesta alérgica. Estas observaciones incluyen disminuciones en la histamina(frente a placebo) y en los niveles de proteínas catiónicas de eosinófilos, y las reducciones de eosinófilos, neutrófilos y proteínas de adhesión de células epiteliales (frente a la línea de base). La importancia clínica de esos hallazgos no se conoce.

Estudios clínicos: en un estudio abierto, aleatorizado, comparativo de 14 días de duración de tratamiento con un régimen de dos dosis de Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato (50 mcg + 140 mcg) Nasal spray, se compararon con Mometasona Furoato 50 mcg y Clorhidrato de Azelastina 140 mcg como monoterapia en el tratamiento de rinitis alérgica estacional. Los regímenes de Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato (50 mcg + 140 mcg) Nasal Spray eran una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día o dos pulverizaciones en cada fosa nasal una vez al día. Un total de 560 sujetos fueron incluidos en el estudio. Hubo una diferencia estadísticamente significativa, reportado en el criterio de valoración principal, en el cambio de la puntuación de síntomas nasales totales (TNSS) [puntuación compuesta por rinorrea, congestión nasal, picor nasal y estornudos] entre clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato (140 mcg / 50 significa mcg) spray nasal, administrada como 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día, y cada uno de los agentes en monoterapia, Clorhidrato de Azelastina 140 mcg monoterapia spray nasal, 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día, y Mometasona Furoato 50 mcg monoterapia spray nasal, 2 pulverizaciones por orificio nasal una vez al día.

Se informaron eventos adversos (EA) en 31/282 pacientes (11,0%) del grupo administrado con el Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato (50 mcg + 140 mcg) Nasal Spray y en 12/138 pacientes (8,7%) del grupo de Clorhidrato de Azelastina spray nasal 140 mcg como monoterapia y 11/140 pacientes (7.9%) con Mometasona Furoato spray nasal 50 mcg como monoterapia, la mayoría de los acontecimientos adversos fueron completamente resueltos y aproximadamente el 50% de los eventos adversos fueron tratados con la medicación (38AEs). Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza (3,4%) y disgeusia (1,8%). La mayoría de los eventos adversos reportados en este estudio fueron evaluados por el investigador como no relacionado con el fármaco del estudio. No hubo eventos adversos graves, muertes debidas a eventos adversos o inesperados hallazgos de seguridad reportados en el estudio. Dos pacientes se retiraron del estudio debido a las medidas agroambientales y fueron aleatorizados en el brazo del aerosol nasal de Clorhidrato de Azelastina. En general, el estudio indicó que Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato (50 mcg + 140 mcg) Nasal Spray es seguro y bien tolerado con un perfil de seguridad comparable con Mometasona Furoato 50 mcg de spray nasal o Clorhidrato de Azelastina 140 mcg spray nasal cuando se administra solo.

Propiedades farmacocinéticas: no se realizó ningún estudio farmacocinético separado para caracterizar la farmacocinética de Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato (50 mcg + 140 mcg) Nasal Spray.

Absorción: después de la administración intranasal de 2 pulverizaciones en cada orificio nasal con Clorhidrato de Azelastina nasal spray (dosis total 548 mcg), la media en la concentración plasmática máxima de Azelastina (Cmáx) es de 200 pf/ml, la extensión promedio de la exposición (AUC) es de 5122 pg*hr/ml y el tiempo promedio para alcanzar la Cmáx (Tmáx,) es de 3 horas. La biodisponibilidad sistémica del Clorhidrato de Azelastina es de aproximadamente 40% después de la administración intranasal.

Mometasona Furoato administrado como una suspensión spray nasal tiene biodisponibilidad muy baja (<1%) en plasma utilizando ensayos sensibles con un límite inferior de cuantificación (LOQ) de 0.25 pcg/ml.

Distribución: basado en la administración intravenosa y oral, el volumen en estado estacionario de distribución de Azelastina es 14,5 L/kg. En estudios in vitro con plasma humano indican que la unión de la proteína plasmática de Azelastina y su metabolito, Desmetilazelastina, son aproximadamente 88% y 97%, respectivamente.

La proteína de unión in vitro para el Mometasona Furoato se informó de que 98% a 99% en el rango de concentración de 5 a 500 ng / ml.

Metabolismo: Azelastina se metaboliza por oxidación al principal metabolito activo, Desmetilazelastina, por el sistema de enzimas citocromo P450. No se han identificado las isoformas P450 específicos responsables de la biotransformación de Azelastina. Después de una dosis única, la administración intranasal de Azelastina spray nasal (dosis total 548 mcg), la Cmáx en promedio de Desmetilazelastina es de 23 pg /ml, el AUC es 2.131 pg • h / ml y el promedio de Tmáx es de 24 horas. Después de la dosificación intranasal de Azelastina en estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de gama desmetilazelastina fueron 20-50% de las concentraciones de Azelastina.

Los estudios han demostrado que cualquier porción de una dosis de Mometasona Furoato que se traga y se absorbe sufre un extenso metabolismo por múltiples metabolitos. No hay grandes metabolitos detectables en el plasma. Tras la incubación in vitro, uno de los metabolitos menores formado es Furoato de 6β-hidroximometasona. En microsomas hepáticos humanos, la formación del metabolito está regulada por el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4).

Eliminación: después de la administración intranasal de Azelastina spray nasal, la vida media de eliminación de Azelastina es de 22 horas, mientras que la de desmetilazelastina es de 52 horas. Aproximadamente el 75% de una dosis oral de Clorhidrato de Azelastina radiomarcado se excreta en las heces con menos de 10% como Azelastina sin cambios.

Tras la administración intravenosa, la vida media de eliminación plasmática efectiva de Mometasona Furoato es de 5,8 horas. Cualquier fármaco absorbido se excreta principalmente en forma de metabolitos a través de la bilis, y en un grado limitado, en la orina.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a Clorhidrato de Azelastina, Mometasona Furoato o a cualquiera de los excipientes.

• Spray nasal no debe ser utilizado en presencia de infección localizada en mucosa nasal sin tratar.

• Debido al efecto inhibitorio de los esteroides sobre la cicatrización de las heridas, los pacientes que han sufrido cirugía nasal reciente o trauma no deben usar spray nasal hasta la curación.

Embarazo y lactancia: No hay estudios específicos que se hayan realizado con Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: El siguiente listado de reacciones adversas se basa en los datos de un ensayo clínico (560 pacientes) y del estudio de vigilancia posterior a la comercialización de los componentes individuales de la FDC con tasas clasificados por frecuencias como reacciones adversas, usando la siguiente clasificación:

Muy común (≥1/10).

Común (≥1/100, a <1/10).

No común (≥1/1000, a <1/100).

Raro (≥1/10000, a <1/1000).

Muy raro (≥1/10000) incluyendo casos aislados.

Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal: en un estudio clínico realizado en 560 pacientes con rinitis alérgica estacional, 282 pacientes fueron expuestos a clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal para una duración media de 14,94 días.

Se informaron eventos adversos relacionados con Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato nasal spray en 11/282 sujetos. Se reportaron un total de 18 eventos adversos relacionados con la combinación de Azelastina + Mometasona. La mayoría de las reacciones adversas comunes reportadas en el estudio fueron dolor de cabeza (5 casos) y disgeusia (5 casos). La otra reacción adversa fueron somnolencia (3 casos), letargo (2 casos), náuseas (1 casos), dispepsia (1 casos) y estornudos (1 casos). La mayoría de los eventos adversos fueron leves en gravedad y no hubo eventos adversos graves reportados durante el estudio. A continuación se muestra las reacciones adversas a medicamentos notificadas con los componentes individuales de la combinación a dosis fija.

Azelastina spray nasal

Se informaron las siguientes frecuencias de efectos indeseables para la Azelastina spray nasal:

Comúnmente (1*10%), un sabor amargo específico de la sustancia puede ser experimentado después de la administración (a menudo debido al método incorrecto de la aplicación, es decir, la inclinación de la cabeza demasiado hacia atrás durante la administración) que, en raros casos, puede provocar náuseas.

Poco frecuentes (0,1*1%), una irritación leve y transitoria de la mucosa nasal inflamada puede ocurrir con síntomas como ardor, picazón, estornudos y epistaxis.

En casos muy raros, se reportaron (<0,01%) reacciones de hipersensibilidad (tales como sarpullido, prurito, urticaria).

Experiencia post-comercialización: las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el periodo post-comercialización para Azelastina spray nasal: dolor abdominal, ardor nasal, náuseas, sabor dulce, irritación de la garganta, reacción anafiláctica, irritación en el lugar de aplicación, la fibrilación auricular, visión borrosa, dolor de pecho, confusión, mareos, disnea, edema facial, hipertensión, contracciones musculares involuntarias, nerviosismo, palpitaciones, parestesia, parosmia, estornudos paroxísticos, prurito, erupción, alteración o pérdida del sentido del olfato y / o sabor, la taquicardia, la tolerancia, la retención urinaria, y la xeroftalmía. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Mometasona Furoato spray nasal

Tabla: Tratamiento de Rinitis alérgica relacionado a las reacciones adversas de Mometasona Furoato spray nasal.

Muy común (≥1/10); común (≥1/100, a <1/10);
no común (≥1/1000, a <1/100); raro (>1/10000, a <1/1000);
muy raro (≥1/10000)

Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos.

Común

Epistaxis, faringitis, ardor nasal, irritación nasal ulceración nasal.

Trastornos Generales y alteraciones en el lugar de administración.

Común

Dolor de cabeza.

La epistaxis fue generalmente autolimitante y ligeramente grave, y se produjo a una incidencia más alta en comparación con el placebo (5%), pero con una incidencia comparable o menor cuando se compara con el control activo corticosteroides nasales estudiados (hasta 15%). La incidencia de todos los otros efectos era comparable con la de placebo.

En la población pediátrica, la incidencia de eventos adversos, por ejemplo, epistaxis (6%), dolor de cabeza (3%), irritación nasal (2%) y estornudos (2%) fue comparable a placebo.

Pueden aparecer efectos sistémicos de los corticosteroides nasales, especialmente cuando se prescriben a dosis elevadas durante periodos prolongados.

Experiencia post-comercialización: las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el periodo post-comercialización de Mometasona Furoato spray nasal 50 mcg: ardor e irritación nasal, la anafilaxia y angioedema, alteraciones en el gusto y el olfato y perforación del tabique nasal. Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

Tratamiento en caso de sobredosis: no hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal.

No ha habido una sobredosis reportados con Azelastina spray nasal. La sobredosis aguda en adultos con esta forma de dosificación es poco probable que resulte en efectos adversos clínicamente significativos, distintos del aumento de la somnolencia. Los ensayos clínicos en adultos con dosis únicas de la formulación oral de Clorhidrato de Azelastina (hasta 16 mg) no se han traducido en una mayor incidencia de eventos adversos graves, las medidas generales de apoyo deben ser empleados si se produce una sobredosis. No hay antídoto conocido para Azelastina spray nasal.

No hay datos disponibles sobre los efectos de la aguda o crónica más de la dosis con Mometasona Furoato spray nasal 50 mcg. Dosis intranasales únicas de hasta 4000 mcg y las dosis de inhalación orales de hasta 8000 mcg se han estudiado en voluntarios humanos sin efectos adversos informados. Crónica sobredosis con cualquier corticosteroide puede resultar en signos o síntomas de hipercorticismo.

Instrucciones para su uso

Preparación de la pulverización: la botella debe agitarse suavemente antes de usarlo durante unos 5 segundos por la inclinación hacia arriba y hacia abajo y la tapa protectora se eliminará después. Antes del primer uso Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal debe cebar presionando y soltando la bomba 6 veces. Si Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal no se ha utilizado durante más de 7 días deberá ser doblemente cebado o hasta que aparezca una fina niebla presionando y soltando la bomba.

Uso del spray: después de sonarse la nariz, se debe accionar la suspensión en cada una de las fosas nasales manteniendo la cabeza hacia atrás; luego se debe limpiar y colocar la tapa protectora.

1. Retirar la tapa de plástico (Figura 1).

2. Antes de usar Mometasona Furoato y clorhidrato de Azelastina spray nasal por primera vez, accionar la bomba presionando los hombros del aplicador nasal de color blanco con los dedos índice y medio al mismo tiempo que se presiona ta base del frasco con el pulgar (Figura 2). No agujerear el aplicador nasal. Presionar la bomba 6 veces o hasta que aparezca un rociado fino. no accionar en los ojos. La bomba está lista para usar, una vez que se haya usado este producto, se puede almacenar hasta por 1 semana. Si no se usa el spray nasal por más de 1 semana, entonces accionarlo 2 veces o hasta que aparezca un rociado fino.

3. Suene suavemente la nariz para despejar las fosas nasales. Cerrar 1 fosa nasal. Incline la cabeza lige-ramente hacia adelante, mantener la botella en posición vertical, inserte cuidadosamente el aplicador en la otra fosa nasal (Figura 3). No rocíe directamente sobre el tabique nasal (pared que separa las dos fosas nasales).

4. Luego respirar por la boca.

5. Repetir en el otro orificio nasal.

6. Limpie el aplicador nasal con un pañuelo de papel limpio y vuelva a colocar la tape de plástico (Figura 4).

Instrucciones para el paciente: limpieza de aplicador:

1. Para limpiar el aplicador nasal, retire la tapa de plástico (Figura 1).

2. Deslice suavemente hacia arriba del aplicador nasal blanco hasta retirar (Figura 2).

3. Remoje el aplicador nasal en el agua fría y enjuague ambos extremos del aplicador nasal con agua fría y secar (Figura 3). No trate de desbloquear el aplicador nasal mediante la inserción de un alfiler u otro objeto punzante, ya que esto puede dañar el aplicador y hacer que usted no reciba la dosis correcta del medicamento.

4. Enjuagar la tapa de plástico con agua fría y seca (Figura 4).

5. Coloque el aplicador nasal nuevamente, asegurándose de que el vástago de la bomba se vuelva a insertar en el orificio central del aplicador (Figura 5).

6. Vuelva a accionar la bomba presionando los hombros del aplicador nasal de color blanco con los dedos índice y medio al mismo tiempo que se presiona la base del frasco con el pulgar. Presionar la bomba 2 veces o hasta que aparezca un rociado fino, no accionar en los ojos. La bomba está lista para usar. Una vez que se haya usado este producto, se puede almacenar hasta por 1 semana. Si no se usa el spray nasal por más de 1 semana, entonces accionarlo 2 veces o hasta que aparezca un rociado fino (Figura 6).

7. Vuelva a colocar la tapa de plástico (figura 7).

Consultar a su médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del medicamento.

INTERACCIONES: No hay estudios específicos de interacción fármaco-fármaco que se haya realizado con la combinación de dosis fija de Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal. Los datos cumplen con la información disponible para los componentes individuales de la combinación a dosis fija. También ambos, Mometasona y Azelastina, se metabolizan con diferentes receptores por lo que no hay interacción fármaco-fármaco anticipado al uso de esta combinación a dosis fija.

Clorhidrato de Azelastina

Depresores del sistema nervioso central: el uso concurrente de Azelastina Nasal Spray con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central deben ser evitados porque pueden producir reducción de la lucidez mental y deterioro del funcionamiento del sistema nervioso central.

Eritromicina y Ketoconazol: se llevaron a cabo estudios de interacción que investigan los efectos cardiacos, medida por el intervalo QT corregido (QTc), Clorhidrato de Azelastina administrado por vía oral de forma concomitante y Eritromicina o Ketoconazol. Eritromicina oral (500 mg tres veces al día por 7 días) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la Azelastina o QTc en base a los análisis de electrocardiogramas seriados. El ketoconazol (200 mg dos veces al día durante 7 días) interfirió con la medición de las concentraciones plasmáticas de Azelastina en el sistema HPLC analítico; sin embargo, no se observaron efectos sobe QTc.

Cimetidina: Cimetidina (400 mg dos veces al día) aumentó la Cmáx media y el AUC del Clorhidrato de Azelastina administrado por vía oral (4 mg dos veces al día) en aproximadamente 65%.

Mometasona Furoato

lnhibidores del citocromo P450 3A4

Ketoconazol: los estudios han demostrado que Mometasona Furoato es principalmente y extensamente metabolizada en el hígado de todas las especies investigadas y sufre metabolismo extensivo con múltiples metabolitos. Estudios in vitro han confirmado el papel principal del citocromo CYP 3A4 en el metabolismo de este compuesto. La administración concomitante con ketoconazol, un potente inhibidor de la CYP 3A4, puede incrementar las concentraciones de Mometasona Furoato en el plasma.

Ritonavir: se debe tener precaución cuando se considera la coadministración de Mometasona Furoato con inhibidores de la proteasa, como Ritonavir, debido a los efectos adversos relacionados con el aumento de la exposición sistémica a Mometasona Furoato, puede ocurrir debido a la administración concomitante de inhibidores de CYP 3A4 inhibiendo el metabolismo de Mometasona Furoato.

Loratadina: un estudio de interacción clínica se llevó a cabo con loratadina. No se observaron interacciones.

Datos preclínicos de seguridad

Mometasona Furoato: Mometasona es un potencial fármaco antialérgico y antiinflamatorio. Después de una sola dosis intranasal, se observaron los niveles más altos de este fármaco en el esófago, la tráquea, el conducto nasal y la boca, pero no en los pulmones. Las concentraciones de fármaco en plasma en animales aumentaron con la dosis, pero no fueron afectados por el género o la duración del tratamiento. Se excreta principalmente a través de las heces.

Los estudios de toxicidad intranasal en ratas (estudio de 6 meses) y perros (6 meses y 1 año de estudio) mostraron que las dosis toleradas (ratas: 150 μg / kg / día; perros: 150 y 49,5 μg / kg / día, respectivamente) con efectos glucocorticoides leves, eran mucho más altos en los animales que la dosis humana propuesta en base a cada función del peso corporal o la superficie corporal. Las dosis NOEL o NOAEL obtenidos de los estudios de toxicidad crónica por vía intranasal en ratas (NOAEL: 50 mg / kg / día) y perros (6 meses de estudio NOEL dosis de 15 mg / kg / día; 1-año de estudio-NOAEL: 8.2 mg / kg / día) fueron de aproximadamente 2 a 15 y 1.3 a 2.4 veces mayor basadas tanto en función del peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, y las dosis toleradas fueron de aproximadamente 15 a 45 y 7 a 24 veces mayor basadas tanto en función del peso corporal y el cuerpo área de superficie, respectivamente. Sin embargo basada en la superficie nasal, las dosis NOEL / NOAEL obtenidos a partir de estos estudios, eran menos crónicas que la dosis humana (dosis humana de aproximadamente 0,3 a 0,5 veces de máxima recomendada) mientras que la dosis tolerada en ratas era equivalente al del humano y a la del perro que era 4.6 y 1.6 veces respectivamente, en los 6 y 12 meses los estudios de toxicidad por vía intranasal.

Para determinar la toxicidad se evaluó por administración vía oral, cutánea y subcutánea. La administración subcutánea de Mometasona produjo una toxicidad fetal y maternal ligeramente mayor, en comparación con los animales tratados a través de la dermis o por vía oral de administración. En un estudio oral de segmento 11 realizado en un conejo, los NOAEL tanto para los padres y las crías fueron de 140 μg/kg/día (13.6 veces la dosis diaria en humanos basándose en el área de la superficie corporal). En estudios subcutáneos de segmento I, II y III realizado en ratas, la dosis NOEL resultante fue de 2.5 μg/kg/día. El AUC observado posterior a las dosis subcutáneas de 2.5 μg/kg/día (AUC(tf): 1248-1457 pg/hr/ml) en ratas fue mayor que el AUC observado en las ratas a las cuales se les administró dosis intranasales de 50 (AUC(tf): 137-322 pg/hr/ml) y 150 (AUC(tf): 487-772 pg/hr/ml) μg/kg/day. Las toxicidades reproductivas quizás no puedan ser inducidas en animales tratados intranasalmente con dosis tolerada y que muestren leves efectos glucocorticoides, ya que la exposición sistémica a los niveles de dosis subcutáneos NOEL, observados en los estudios de toxicidad reproductivos fueron más altos que los AUC observados en los niveles de dosis tolerados/NOEL en el estudio de toxicidad intranasal realizado en ratas.

Se observaron resultados negativos en 8 de 10 estudios de genotoxicidad. A pesar que Mometasona produjo aberraciones cromosomales en células CHO en concentraciones citotóxicas, este hallazgo quizás no se relacione al fármaco. Los resultados de 2 estudios de carcinogenicidad de 2 años, mostraron que Mometasona no tiene o tiene un riesgo muy limitado en cáncer en humanos.

Clorhidrato de Azelastina: la azelastina es un antagonista de los receptores H1 con propiedades anti-inflamatorias. Es un no sedante, antagonista relativamente selectivo, competitivo en los receptores H1. Azelastina mostró un fuerte efecto histaminolítico y eficacia antialérgica en diversos modelos animales de conejillos de indias, ratas y perros sin embargo, tiene bajo efecto neurotrópico-colinolítica y miotrópico espasmolítico. También tiene una lenta actividad antagonista de la serotonina. La distribución tisular de Azelastina tanto en la rata y el conejillo de indias mostró un alto nivel de acumulación del fármaco en el pulmón a los 1, 6, y 24 horas después de la administración, independientemente de la ruta, y un nivel extremadamente bajo de drogas en el cerebro. La Azelastina tiene una larga vida media de eliminación y se excreta principalmente en las heces.

Perfil de toxicidad de dosis repetida de Azelastina se ha evaluado en ratas y perros a través de las vías oral e intranasal de administración. Azelastina no mostró ninguna toxicidad en ratas hasta 10 mg / kg cuando se administra por sonda durante 12 meses. En los perros no se observaron efectos hasta 5 mg / kg de Azelastina administrado por vía oral durante 5 semanas. La instilación por vía intranasal de 0,1 ml / fosa nasal dos veces al día de la solución de Azelastina 0,1% en ratas durante 6 meses se encontró ligeramente irritante a la cavidad nasal que correspondía a 7 veces la dosis diaria humana de 560 μg/ día. Del mismo modo la administración intranasal de 0,1 ml/fosa nasal dos veces al día (solución al 0,1%) a los perros durante 2 semanas se encontró ligeramente irritante a la cavidad nasal que corresponde a 23 veces la dosis diaria humana de 560 μg / día.

En ratas, Azelastina no mostró ningún efecto sobre la fertilidad masculina y femenina para dosis orales hasta 30 mg/kg, sin embargo hasta 68.6 mg/kg, la duración de los ciclos estrales se prolongó y disminuyó la actividad copuladora y el número de embarazos. En los ratones, la muerte embriofetal, malformaciones (paladar hendido, cola corta o ausente fusionado, costillas ausentes o ramificados), retraso en la dosificación y disminución del peso del feto se observaron en dosis oral de 68,6 mg/ kg. No se observó toxicidad materna a 3 mg/kg toxicidad materna sin embargo se evidencia por la disminución del peso corporal se observó en 68,6 mg/kg. En ratas, malformaciones (aligo-y braquidactilia), retraso en la osificación y se observaron variaciones esqueléticas en dosis oral de 30 mg/kg. Sin embargo, la alta dosis de 68,6 mg/kg causó muerte embriofetal, disminución del peso fetal y toxicidad materna grave. No se observaron efectos fetales y efectos maternos a las 3 y hasta 30 mg/kg, res-pectivamente. En conejos, Azelastina administrado por vía oral causó aborto, retrasa la dosificación, disminución del peso fetal y toxicidad materna severa en ≥30 mg/kg. No hay toxicidad fetal y materna se observaron en dosis oral de 0,3 mg/kg.

Clorhidrato de Azelastina se encontró no genotóxico en varios ensayos in vitro de genotoxicidad y en estudios de micronúcleos de ratón in vivo. En 2 años los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, en dosis de 30 y 25 mg/kg respectivamente, Clorhidrato de Azelastina no mostró ninguna evidencia de carcinogenicidad.

Combinación Mometasona Furoato + Clorhidrato de Azelastina: una combinación de Mometasona Furoa-to + Clorhidrato de Azelastina (hasta 171 + 148 μg/día) cuando se administra dos veces al día durante 28 días consecutivos, por vía intranasal a ratas Wistar, no mostrando ninguna toxicidad adicional en comparación con el perfil de toxicidad de solo Mometasona Furoato (171 μg/día) y Cloruro de Azelastina sola (480 μg/día) de prueba en el mismo estudio. Esta dosis de 171 + 480 μg/día es aproximadamente 8.3 veces de dosis máxima intranasal humana recomendada (en función del peso corporal) de Mometasona Furoato + Azelastina en combinación (200 + 560 mg/día).

PRECAUCIONES

Clorhidrato de Azelastina

Actividades que requieren atención mental: en los ensayos clínicos, la incidencia de somnolencia se ha reportado en algunos pacientes que toman Azelastina spray nasal. Los pacientes deben ser advertidos frente a la participación en ocupaciones peligrosas que requie-ran alerta mental y motor de coordinación completa, como operar maquinas o conducir un vehículo de motor después de la administración de Azelastina spray nasal. El uso concurrente de Azelastina spray nasal con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central deben ser evitados porque pueden producirse adicionalmente reducción en el estado de alerta y deterioro adicional del funcionamiento del sistema nervioso central.

Mometasona Furoato

Efecto local nasal

Epistaxis: en estudios clínicos, la epistaxis fue observada más frecuentemente en pacientes con rinitis alérgica con Mometasona Furoato spray nasal que quienes recibieron placebo.

Infección por Cándida

Un estudio clínico con Mometasona: Furoato 50 mcg spray nasal, se produjo el desarrollo de infecciones localizadas en la nariz y la faringe por Candida albicans. Cuando dicha infección se desarrolla, el uso de Mometasona Furoato 50 mcg spray nasal debe interrumpirse y debe instituirse terapia local o sistémica apropiada, si es necesario.

Perforación del Septum nasal: los casos de perforación del tabique nasal se han reportado después de la aplicación intranasal de corticoides. Como con cualquier tratamiento tópico a largo plazo de la cavidad nasal, los pacientes que usan Mometasona Furoato 50 mcg spray nasal, durante varios meses o más deben ser examinados periódicamente, por posibles cambios en la mucosa nasal.

Curación del deterioro de Heridas: debido al efecto inhibitorio de los corticosteroides en la cicatrización de heridas, los pacientes que han experimentado úlceras nasales recientes en tabique nasal, cirugía o trauma nasal, no deben usar un corticosteroide nasal hasta que se produzca.

Glaucoma y Cataratas: nasal y corticosteroides inhalados pueden resultar en el desarrollo de glaucoma y/ o cataratas. Por lo tanto, una estrecha vigilancia se justifica en pacientes con un cambio en la visión o con un historial de aumento de la presión intraocular, glaucoma y/ o cataratas.

Reacciones de hipersensibilidad: las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de sibilancias pueden ocurrir después de la administración intranasal de Mometasona Furoato. Suspender Mometasona spray nasal si se producen tales reacciones.

Inmunosupresión: las personas que están en las drogas que suprimen el sistema inmunológico son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. La varicela y sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en los niños no inmunes o adultos sobre los corticosteroides. En estos niños o adultos que no han tenido estas enfermedades, en particular se debe tener cuidado para evitar la exposición. La dosis, la vía y duración de la administración de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar una infección diseminada no se conoce. La contribución de la enfermedad subyacente y/o el tratamiento con corticosteroides antes del riesgo también se desconoce. Si ha estado expuesto a la varicela, la profilaxis con globina inmune contra la varicela zóster (VZIG) puede estar indicada. Si ha estado expuesto al sarampión, la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede estar indicada. Si se desarrolla la varicela, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado.

Los corticosteroides deben ser usados con precaución, en pacientes con infección tuberculosa activa o inactiva del tracto respiratorio, o en hongos no tratada, infecciones virales, bacterianas sistémicas o herpes simple ocular debido a la potencial de empeoramiento de estas infecciones.

Efecto en el eje Hipotalámico-hipofisario-adrenal

Hipercorticismo y supresión adrenal: cuando se utilizan los esteroides intranasales en dosis superiores a los recomendados, o en individuos susceptibles en las dosis recomendadas, pueden aparecer efectos sistémicos de los corticoesteroides, como hipercorticismo y supresión adrenal. Si se producen tales cambios, la dosis de mometasona furoato spray nasal se debe suspender lentamente, de acuerdo con los procedimientos aceptados para descontinuar la terapia con corticosteroides orales.

Efecto sobre el crecimiento: los corticosteroides pueden causar una reducción en la velocidad de creci-miento cuando se administra a pacientes pediátricos. Monitorear el crecimiento de forma rutinaria de los pacientes pediátricos que recibieron Mometasona Furoato nasal spray. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides intranasales, incluyendo Mometasona Furoato nasal spray, ajustar la dosis de cada paciente a la dosis más baja que controla efectivamente sus síntomas.

Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato (140 mcg / 50 mcg) Spray Nasal contiene cloruro de benzal-conio. Puede causar irritación de la mucosa nasal y broncoespasmo.

Uso durante embarazo

Azelastina: no existen ensayos clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que Clorhidrato de Azelastina causa toxicidad en el desarrollo de ratones, ratas y conejos. La Azelastina spray nasal debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo del feto.

Mometasona: no existen estudios adecuados, ni bien controlados en mujeres embarazadas. Mometasona Furoato spray nasal 50 mcg, al igual que otros corticosteroides, se debe utilizar durante el embarazo, solo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo del feto. La experiencia con corticosteroides orales desde su introducción en dosis terapéutica, contrario a la fisiológica, sugiere que los roedores son más propensos a los efectos teratogénicos de los corticosteroides que los humanos. Además, porque hay un aumento natural en la producción de corticosteroides durante el embarazo, la mayoría de mujeres requieren una dosis de corticosteroides exógenos inferior y muchas no tendrán el tratamiento con corticosteroides durante el embarazo.

Madres lactantes

Azelastina: no se sabe si el Clorhidrato de Azelastina se excreta en la leche humana, porque muchos fármacos son excretados en la leche humana, se debe tener precaución cuando Azelastina spray nasal se administra a una mujer lactante.

Mometasona: no se sabe si Mometasona Furoato es excretado en la leche humana, porque otros corticoste-roides son excretados en la leche humana, se debe tener precaución cuando Mometasona Furoato 50 mcg spray nasal es administrado en mujeres lactantes.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Pacientes adultos y adolescentes de 12 años a más: la dosis recomendada es de una pulverización en cada fosa nasal dos veces al día.

Pediatría: como la seguridad y eficacia no se ha establecido en este grupo de edad, Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal no se recomienda para uso en niños menores de 12 años de edad.

Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 79 ml/ min). Para los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina <79 ml / min * > 10 ml / min), este producto es para ser usado con precaución y bajo estricta supervisión médica.

Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Forma de administración: Clorhidrato de Azelastina y Mometasona Furoato spray nasal es sólo para uso nasal.

Incompatibilidad: no aplicable.

Periodo de validez: 24 meses. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.


Vía de administración: Nasal.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco de Polietileno de alta densidad sellada con una bomba de spray nasal, provista de un accionador y una tapa.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacénese a temperatura no mayor de 30ºC. Agitar bien antes de cada uso. Venta con receta médica. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Glenmank Pharmaceuticals Ltd.