COMPOSICIÓN:

1 COMPRIMIDO contiene
Meloxicam 7,5 mg

Excipientes: citrato de sodio, lactosa monohidratada, celulosa microcristalina, polividona, sílice coloidal anhidro, polividona insoluble, estearato de magnesio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: MOBIC es un antiinflamatorio no esteroideo indicado para el tratamiento sintomático de:

- Osteoartritis dolorosa (artrosis, enfermedad degenerativa de las articulaciones).

- Artritis reumatoide.

- Espondilitis anquilosante.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas: MOBIC es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) de la clase del ácido enólico, que ha mostrado propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en animales. El meloxicam mostró una potente actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándares de inflamación. Un mecanismo común para los efectos mencionados puede ser la capacidad de meloxicam para inhibir la biosíntesis de las prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.La comparación de la dosis ulcerogénica y la dosis antiinflamatoria efectiva en un modelo adyuvante de artritis en ratas, confirmó un margen terapéutico superior en animales sobre los AINEs estándares. In vivo, el meloxicam inhibió la biosíntesis de las prostaglandinas en forma más potente en el sitio de inflamación que en la mucosa gástrica o el riñón.

Se cree que estas diferencias están relacionadas con una inhibición selectiva de la COX-2 en relación a la COX-1 y se cree que la inhibición de la COX-2 provee los efectos terapéuticos de los AINEs, mientras que la inhibición de la COX-1 constitutiva puede ser responsable de los efectos secundarios gástricos y renales.

Se ha demostrado que el meloxicam no tiene efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de sangrado a las dosis recomendadas ex vivo, mientras que la indometacina, el diclofenac, el ibuprofeno y el naproxeno inhibieron significativamente la agregación plaquetaria y prolongaron la hemorragia.

En estudios clínicos, en general, se informaron eventos adversos gastrointestinales con menor frecuencia con meloxicam 7,5 mg y 15 mg que con los AINEs con los cuales se ha comparado, debido predominantemente a una menor incidencia de notificación de eventos tales como dispepsia, vómitos, náuseas y dolor abdominal. La incidencia de perforación, úlceras y hemorragias gastrointestinales altas informada en asociación con meloxicam es baja y dependiente de la dosis.

Farmacocinética

Absorción

Administración oral: Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, lo cual se refleja por una alta biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 90% tras la administración oral. Posterior a la administración de una dosis única de meloxicam, las concentraciones plasmáticas promedio se alcanzaron dentro de las 5-6 horas. El grado de exposición a meloxicam tras la administración oral no se ve alterado por la ingesta concomitante de alimentos o antiácidos inorgánicos. Distribución: Meloxicam se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, esencialmente a la albúmina (99%).Meloxicam penetra bien en el líquido sinovial para dar concentraciones que son aproximadamente la mitad de las obtenidas en plasma.

Biotransformación: El meloxicam experimenta una extensa biotransformación hepática. Se identificaron en la orina cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, los cuales son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: El meloxicam se excreta principalmente en forma de metabolitos y ocurre en igual medida en la orina y en las heces. Menos del 5% de la dosis diaria es excretada sin cambios en las heces, mientras que solo trazas del compuesto original no modificado se excretan en la orina.La vida media de eliminación promedio oscila entre 13 y 25 horas tras la administración intramuscular e intravenosa.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 7-12 mL/min tras las dosis únicas administradas por vía oral, intravenosa o rectal.

Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia hepática/renal.

Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve tienen un efecto sustancial en la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tuvieron una depuración total del medicamento significativamente más alta. Se observa una menor unión a las proteínas en los pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el incremento en el volumen de distribución puede producir mayores concentraciones de meloxicam libre.

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada de sexo masculino presentaron parámetros farmacocinéticos medios similares a los de los pacientes jóvenes de sexo masculino. Las pacientes de edad avanzada de sexo femenino presentaron valores del AUC más altos y vidas media de eliminación terminal más prolongadas que las de los pacientes jóvenes de ambos sexos. La depuración plasmática media en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue levemente inferior a la informada para los pacientes más jóvenes.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad conocida a meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

- Uso en pacientes que hayan presentado signos de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides (AINE), dado el potencial de sensibilidad cruzada.

- Dolor perioperatorio en los casos de cirugía de revascularización coronaria (CRC).

- Úlcera / perforación gastrointestinal activa o reciente.

- Enfermedad intestinal inflamatoria activa (Enfermedad de Crohn o Colitis ulcerosa).

- Insuficiencia hepática grave.

- Insuficiencia renal grave no dializada.

- Hemorragia gastrointestinal sintomática, hemorragia cerebrovascular reciente o trastornos hemorrágicos sistémicos conocidos.

- Insuficiencia cardíaca grave no controlada.

- Embarazo o lactancia.

- Enfermedades hereditarias raras que pudieran ser incompatibles con algún excipiente del medicamento (véase Advertencias y precauciones especiales de uso).

- Uso en niños de menos de 12 años.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios: Se han informado los siguientes eventos adversos que pueden tener una relación causal con la administración de MOBIC.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Recuento celular sanguíneo anormal (incluida la fórmula leucocitaria), leucopenia, trombocitopenia, anemia.

La administración concomitante de un medicamento potencialmente mielotóxico, en particular metotrexato, parece ser un factor predisponente para la aparición de citopenia.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción anafiláctica, reacción anafilactoidea, y otra reacción de hipersensibilidad inmediata.

Trastornos psiquiátricos

Estado confusional, desorientación, alteración del humor.Trastornos del sistema nervioso

Mareos, somnolencia, cefalea.

Trastornos oculares

Deterioro visual incluida visión borrosa, conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo, acúfenos.

Trastornos cardíacos

Palpitaciones.

Trastornos vasculares

Presión arterial elevada, rubefacción.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Asma, en individuos alérgicos a la aspirina u otros AINEs.Trastornos gastrointestinales

Perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, úlcera gastroduodenal, colitis, gastritis, esofagitis, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencia, eructos.

La hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal pueden ser potencialmente mortales.

Trastornos hepatobiliares

Hepatitis, prueba anormal de la función hepática (p. ej., elevación de las transaminasas o de la bilirrubina). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, dermatitis bullosa, eritema multiforme, erupción, urticaria, reacción de fotosensibilidad, prurito.

Trastornos renales y urinarios

Insuficiencia renal aguda, prueba de función renal anormal (elevación de la creatinina sérica o de la urea).

El uso de AINEs puede estar relacionado con trastornos de la micción, incluida la retención urinaria aguda.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Esterilidad femenina, ovulación retrasada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Edema.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: No se han realizado estudios acerca del efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias. Sin embargo, se deberá advertir a los pacientes que pueden experimentar efectos no deseados como deterioro visual, incluida visión borrosa, mareos, somnolencia, vértigo y otros trastornos del sistema nervioso central. Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir vehículos u operar maquinarias. Si los pacientes experimentan alguno de estos eventos, deben evitar realizar tareas potencialmente riesgosas tales como conducir u operar maquinarias.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

Otros inhibidores de la prostaglandina sintetasa (IPS), incluidos los glucocorticoides y los salicilatos (ácido acetil salicílico): No se recomienda la coadministración de IPS dado que pueden incrementar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales a través de una acción sinérgica. No se recomienda el uso concomitante de meloxicam con otros AINE.

La administración concomitante de aspirina (1000 mg tres veces al día) a voluntarios sanos tendió a aumentar el AUC (10%) y la Cmáx (24%) de meloxicam. Se desconoce la significación clínica de esta interacción.

Anticoagulantes orales, heparina administrada por vía sistémica, trombolíticos: Mayor riesgo de hemorragia. Si no puede evitarse la administración concomitante, se deberán monitorear con atención los efectos sobre la coagulación.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS): Mayor riesgo de hemorragia a través de la inhibición de la función plaquetaria.

Litio: Se ha informado que los AINEs aumentan los niveles plasmáticos de litio (a través de la disminución de la excreción renal de litio), lo cual puede alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs. Si esta combinación fuera necesaria, se recomienda monitorear con atención los niveles plasmáticos de litio durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam.

Metotrexato: Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato y de esta manera incrementar la concentración plasmática de este fármaco. Por esta razón, no se recomienda el uso concomitante de AINEs en aquellos pacientes con altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana). El riesgo de una interacción entre AINEs y metotrexato debe ser considerada también en pacientes con bajas dosis de metotrexato, especialmente en pacientes con deterioro en la función renal. Se deberá monitorear el recuento de células sanguíneas y la función renal en caso de ser necesario el tratamiento combinado. Se deberá tener precaución en caso de que tanto los AINEs como metotrexato sean administrados conjuntamente dentro de 3 días, en cuyo caso los niveles plasmáticos de metotrexato pueden incrementar y causar una mayor toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no fuera afectada de manera relevante por el tratamiento conjunto con meloxicam, se deberá considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse amplificada por el tratamiento con AINEs.Anticoncepción: Se ha informado previamente una disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos por AINEs pero se requiere confirmación adicional. Diuréticos: El tratamiento con AINEs se asocia con el potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Los pacientes que están recibiendo MOBIC y diuréticos se deben hidratar adecuadamente y monitorear su función renal antes de iniciar el tratamiento.Antihipertensivos (p. ej., betabloqueantes, inhibidores de la ECA, vasodilatadores, diuréticos): Durante el tratamiento con AINEs, se ha informado un efecto reducido de los antihipertensivos por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras.

Los AINEs y los antagonistas de receptores de angiotensina II así como los inhibidores de la ECA ejercen un efecto sinérgico en la disminución de la filtración glomerular. En pacientes con deterioro renal preexistente esto puede llevar a una insuficiencia renal aguda. La colestiramina se une a meloxicam en el tracto gastrointestinal lo que conlleva a una eliminación más rápida de meloxicam.

La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede ser potenciada por los AINEs a través de los efectos mediados por las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento combinado, se debe evaluar la función renal.

Pemetrexed: Para el uso concomitante de meloxicam y pemetrexed en pacientes con una depuración de la creatinina de 45 a 79 ml/min, la administración de meloxicam deberá suspenderse 5 días antes, el día de la administración y 2 días después de la administración de pemetrexed. En caso de que la combinación de meloxicam y pemetrexed fuera necesaria, se deberá monitorear con atención a los pacientes, especialmente por mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. No se recomienda la administración conjunta de meloxicam y pemetrexed en pacientes con una depuración de la creatinina de menos de 45 ml/min.

El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, del cual, aproximadamente dos tercios son mediados por enzimas del citocromo (CYP) P450 (vía principal CYP 2C9 y vía menor CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como oxidación por peroxidasa. Se debe tener en cuenta el potencial de interacción farmacocinética cuando se administran en forma concomitante meloxicam y medicamentos de los cuales se sabe que inhiben, o son metabolizados por CYP 2C9 o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones a través de CYP 2C9 en combinación con antidiabéticos orales (sulfonilureas, nateglinida), que pueden llevar a un incremento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciban en forma conjunta meloxicam y sulfonilureas o nateglinida deben ser monitoreados con atención por hipoglucemia.No se detectaron interacciones farmacocinéticas relevantes con respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina, digoxina y furosemida.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fabricado por: Pharmetique S.A., Bogotá, Colombia.Bajo licencia de: Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim am Rhein, Alemania.

Importado y distribuido por: Boehringer Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda., Quito, Ecuador.

Versión 11.

Mayor información disponible a

solicitud del cuerpo médico.

Boehringer-Ingelheim

del Ecuador Cía. Ltda.

Quito

Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.

Edificio Parque Central, Piso 15

Teléfono: 593 2 397990

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales: Al igual que con otros AINEs, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, potencialmente mortales, en cualquier momento durante el tratamiento, con síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales serios o sin ellos. Las consecuencias de tales eventos generalmente son más serias en las personas de edad avanzada. Se deberá tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Se deberá controlar a los pacientes con síntomas gastrointestinales. Se deberá suspender MOBIC en caso de úlcera o hemorragia gastrointestinal. Al igual que con otros AINEs se deberá tener precaución con los pacientes en tratamiento con anticoagulantes. Se han informado reacciones cutáneas serias, algunas de ellas mortales, incluida dermatitis exfoliante, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica infrecuentemente con el uso de MOBIC. El mayor riesgo de estas reacciones parece estar en la primera etapa del tratamiento, en la mayoría de los casos la reacción aparece en el primer mes de tratamiento. Se deberá suspender MOBIC ante la primera aparición de erupción cutánea, lesión en la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares serios, de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, todos los cuales pueden ser mortales. El riesgo puede aumentar con la duración del uso del medicamento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un mayor riesgo.

Los AINEs inhiben la síntesis de las prostaglandinas renales, las cuales sirven de apoyo para el mantenimiento de la perfusión renal. En los pacientes con flujo y volumen sanguíneo renal disminuido, la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal manifiesta que generalmente se recupera al estado previo al tratamiento al interrumpir el AINE.

Los pacientes con mayor riesgo de sufrir tal reacción son las personas de edad avanzada, los pacientes deshidratados, aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal sintomática, aquellos que reciben tratamiento concomitante con un diurético, un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II o aquellos sometidos a cirugías mayores, que provocaron hipovolemia. En tales pacientes la función renal incluido el volumen de diuresis debe controlarse con atención al inicio del tratamiento.

En raras ocasiones los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de MOBIC en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis no debe superar los 7,5 mg. No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, en pacientes con depuración de la creatinina >25 ml/min).

Al igual que con otros AINEs, se han informado aumentos ocasionales de las transaminasas séricas o de otros parámetros de la función hepática. En la mayoría de los casos, estos aumentos han sido transitorios y pequeños por encima de los parámetros normales. Si la alteración es significativa o persistente, se deberá suspender MOBIC y realizar pruebas de seguimiento.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con cirrosis hepática clínicamente estable.

Los pacientes frágiles o debilitados pueden tener una menor tolerancia a los efectos secundarios y deben ser supervisados con atención. Al igual que con otros AINEs, se deberá tener especial precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada ya que son más propensos a sufrir alteración de las funciones renales, hepáticas o cardíacas.

Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y líquidos e interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos, en consecuencia, en los pacientes susceptibles se puede precipitar o exacerbar la insuficiencia cardíaca o la hipertensión. Se recomienda el monitoreo clínico de los pacientes en riesgo.

Meloxicam, como cualquier otro AINE puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.El uso de meloxicam, al igual que otros medicamentos que se sabe inhiben la síntesis de la ciclooxigenasa/prostaglandina puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que buscan quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres con dificultades para concebir o que están siendo estudiadas por esterilidad, se debe considerar retirar el meloxicam.

Los comprimidos de 7,5 mg de MOBIC contienen 47 mg de lactosa por dosis diaria máxima recomendada. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, por ejemplo, galactosemia no deben tomar este medicamento.

Fertilidad, embarazo y lactancia: MOBIC está contraindicado durante el embarazo. La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas puede afectar el embarazo o el desarrollo embriofetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un incremento de riesgo de aborto y de malformación cardíaca y gastrosquisis luego del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular se incrementó de menos de un 1% a aproximadamente 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios preclínicos, la administración de un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas produjo un incremento de pérdidas pre- y posimplantación y letalidad embriofetal. Adicionalmente, se ha informado el aumento de la incidencia de varias malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en estudios preclínicos en los que se administró un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas durante el período organogenético.

Durante el tercer trimestre del embarazo todos los inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas pueden exponer al feto a:

- Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensión pulmonar).

- Disfunción renal, la cual puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis;

A la madre y al neonato, al final del embarazo, a:

- Posible prolongación del tiempo de sangría, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas.

- Inhibición de contracciones uterinas, lo que puede provocar un parto prolongado o demorado.

Mientras no existan experiencias específicas para MOBIC en seres humanos, se sabe que los AINEs pasan a la leche materna.

La administración, por lo tanto, está contraindicada en mujeres en período de lactancia.

El uso de meloxicam, al igual que otros medicamentos que se sabe inhiben la síntesis de la ciclooxigenasa/prostaglandina puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que buscan quedar embarazadas. El meloxicam puede retrasar la ovulación. Por lo tanto, en mujeres con dificultades para concebir o que están siendo estudiadas por esterilidad, se debe considerar retirar el meloxicam.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración: Dado que el potencial de reacciones adversas aumenta con la dosis y la duración de la exposición, se deberá indicar la menor duración posible y la menor dosis diaria eficaz.

La dosis diaria total de MOBIC debe administrarse como dosis única. La dosis diaria máxima recomendada independientemente de la formulación es de 15 mg. Osteoartritis dolorosa: 7,5 mg/día. De ser necesario, se podrá aumentar la dosis a 15 mg/día.

Artritis reumatoide: 15 mg/día. Conforme a la respuesta terapéutica, la dosis podrá reducirse a 7,5 mg/día. Espondilitis anquilosante: 15 mg/día. Conforme a la respuesta terapéutica, la dosis podrá reducirse a 7,5 mg/día.

Poblaciones especiales: En pacientes con un mayor riesgo de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de enfermedad gastrointestinal o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, el tratamiento deberá iniciarse con una dosis de 7,5 mg/día (véase Advertencias y precauciones especiales de uso).

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, en pacientes con depuración de la creatinina >25 ml/min). MOBIC está contraindicado en pacientes no dializados con insuficiencia renal grave (véase Contraindicaciones). En pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis la dosis diaria máxima no debe superar 7,5 mg/día.

Población pediátrica: La dosis diaria máxima recomendada para adolescentes de 12 a 18 años es de 0,25 mg/kg y no debe superar los 15 mg.

MOBIC está contraindicado en niños de menos de 12 años dado que las concentraciones de estas formas farmacéuticas no permiten la dosificación adecuada en este grupo etario (véase Contraindicaciones).

Método de administración: MOBIC se debe tragar con agua u otro líquido junto con los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA:

Sobredosis: En caso de sobredosis, se deben utilizar medidas estándar de evacuación gástrica y medidas generales de apoyo puesto que no existe antídoto conocido. Se ha demostrado en un estudio clínico que la colestiramina acelera la eliminación de meloxicam.

PRESENTACIÓN:

Comprimidos 75 mg. Registro Sanitario: 21.377-1-05-04.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Consérvese a una temperatura no mayor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Venta bajo receta médica.