COMPOSICIÓN:

1 AMPOLLA de 1,5 ml contiene 15 mg
4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida-1,1- dióxido (= Meloxicam)

Excipientes: Solución para inyecciones: meglumina, glicofurol, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyecciones.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Solución para inyecciones: MOBIC® es un antiinflamatorio no esteroideo indicado para el tratamiento sintomático inicial y de corta duración de:

- Osteoartritis dolorosa (artrosis, enfermedad degenerativa de las articulaciones).

- Artritis reumatoide.

- Espondilitis anquilosante.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas: MOBIC® es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) de la clase del ácido enólico, que ha mostrado propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en animales. El meloxicam mostró una potente actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándares de inflamación. Un mecanismo común para los efectos mencionados puede ser la capacidad de meloxicam para inhibir la biosíntesis de las prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación. La comparación de la dosis ulcerogénica y la dosis antiinflamatoria efectiva en un modelo adyuvante de artritis en ratas, confirmó un margen terapéutico superior en animales sobre los AINEs estándares. In vivo, el meloxicam inhibió la biosíntesis de las prostaglandinas en forma más potente en el sitio de inflamación que en la mucosa gástrica o el riñón.

Se cree que estas diferencias están relacionadas con una inhibición selectiva de la COX-2 en relación a la COX-1 y se cree que la inhibición de la COX-2 provee los efectos terapéuticos de los AINEs, mientras que la inhibición de la COX-1 constitutiva puede ser responsable de los efectos secundarios gástricos y renales.

Se ha confirmado la selectividad de meloxicam por la COX-2 in vitro y ex vivo en numerosos sistemas de pruebas. Se demostró en el ensayo en sangre humana total in vitro que meloxicam inhibe selectivamente la COX-2. El meloxicam (7,5 y 15 mg) demostró mayor inhibición de la COX-2 ex vivo según lo demostró por una mayor inhibición de la producción de PGE2 estimulada por lipopolisacáridos (COX-2) en comparación con la producción de tromboxano en la coagulación sanguínea (COX-1). Estos efectos fueron dependientes de la dosis. Se ha demostrado que el meloxicam no tiene efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de sangría a las dosis recomendadas ex vivo, mientras que la indometacina, el diclofenac, el ibuprofeno y el naproxeno inhibieron significativamente la agregación plaquetaria y prolongaron la hemorragia.

En estudios clínicos, en general, se informaron eventos adversos gastrointestinales con menor frecuencia con meloxicam 7,5 mg y 15 mg que con los AINEs con los cuales se ha comparado, debido predominantemente a una menor incidencia de notificación de eventos tales como dispepsia, vómitos, náuseas y dolor abdominal. La incidencia de perforación, úlceras y hemorragias gastrointestinales altas informada en asociación con meloxicam es baja y dependiente de la dosis.

No existe un único estudio con la potencia adecuada para detectar diferencias estadísticas en la incidencia clínicamente significativa de perforación gastrointestinal alta, obstrucción o hemorragias entre meloxicam y otros AINEs. Se realizó un análisis combinado con pacientes tratados con meloxicam en 35 estudios clínicos en las indicaciones de osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante. La exposición a meloxicam en estos estudios osciló entre 3 semanas y un año (la mayoría de los pacientes fue incluida en estudios de un mes). Casi todos los pacientes participaron en estudios que permitieron el reclutamiento de pacientes con antecedentes de perforación, úlcera o hemorragia gastrointestinal. La incidencia de perforación, obstrucción o hemorragia gastrointestinal alta clínicamente significativa se evaluó retrospectivamente después de una revisión ciega independiente de los casos. Los resultados se presentan en la siguiente tabla.

Farmacocinética

Administración intramuscular: Meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa comparada con la administración oral es de aproximadamente el 100%. Por lo tanto, no se requieren ajustes de la dosis al cambiar la vía de administración intramuscular al tratamiento oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, las concentraciones plasmáticas máximas de alrededor de 1,6-1,8 μg/mL se alcanzan en aproximadamente 1 - 6 horas.

Tras la inyección intramuscular, se demostró la linealidad de la dosis en el intervalo de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg.

Distribución: Meloxicam se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, esencialmente a la albúmina (99%).Meloxicam penetra bien en el líquido sinovial para dar concentraciones que son aproximadamente la mitad de las obtenidas en plasma.

El volumen de distribución es bajo, aproximadamente 11 L tras la administración intramuscular o intravenosa y muestra una variación interindividual del orden del 7-20%.El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (7,5 a 15 mg) es de aproximadamente 16 L con coeficientes de variación que oscilan entre el 11 y el 32%.

Biotransformación: El meloxicam experimenta una extensa biotransformación hepática. Se identificaron en la orina cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, los cuales son farmacológicamente inactivos.

El principal metabolito, 5’-carboximeloxicam (60% de la dosis), se forma por la oxidación de un metabolito intermedio, 5’-hidroximetilmeloxicam, el cual también es excretado en una menor cantidad (9% de la dosis). Los estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en esta vía metabólica, con una menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente, probablemente es responsable de los otros dos metabolitos que constituyen el 16% y el 4% de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación: El meloxicam se excreta principalmente en forma de metabolitos y ocurre en igual medida en la orina y en las heces. Menos del 5% de la dosis diaria es excretada sin cambios en las heces, mientras que solo trazas del compuesto original no modificado se excretan en la orina.La vida media de eliminación promedio oscila entre 13 y 25 horas tras la administración intramuscular e intravenosa.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 7-12 mL/min tras las dosis únicas administradas por vía oral, intravenosa o rectal.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia hepática/renal: Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve tienen un efecto sustancial en la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tuvieron una depuración total del medicamento significativamente más alta. Se observa una menor unión a las proteínas en los pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el incremento en el volumen de distribución puede producir mayores concentraciones de meloxicam libre.

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada de sexo masculino presentaron parámetros farmacocinéticos medios similares a los de los pacientes jóvenes de sexo masculino. Las pacientes de edad avanzada de sexo femenino presentaron valores del AUC más altos y vidas media de eliminación terminal más prolongadas que las de los pacientes jóvenes de ambos sexos.

La depuración plasmática media en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue levemente inferior a la informada para los pacientes más jóvenes.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad conocida a meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

- Uso en pacientes que hayan presentado signos de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides (AINE), dado el potencial de sensibilidad cruzada.

- Dolor perioperatorio en los casos de cirugía de revascularización coronaria (CRC).

- Úlcera / perforación gastrointestinal activa o reciente.

- Enfermedad intestinal inflamatoria activa (Enfermedad de Crohn o Colitis ulcerosa).

- Insuficiencia hepática grave.

- Insuficiencia renal grave no dializada.

- Hemorragia gastrointestinal sintomática, hemorragia cerebrovascular reciente o trastornos hemorrágicos sistémicos conocidos.

- Insuficiencia cardíaca grave no controlada.

- Embarazo o lactancia.

- Uso en pacientes tratados con anticoagulantes dado que pueden aparecer hematomas intramusculares.

- Uso en niños y adolescentes de menos de 18 años.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios: Se han informado los siguientes eventos adversos que pueden tener una relación causal con la administración de MOBIC®.

[Los eventos adversos que pueden tener una relación causal con la administración de MOBIC® de los que se ha tomado conocimiento a partir de los informes recibidos en relación con la administración del producto comercializado se los indica con un número de referencia].Trastornos de la sangre y del sistema linfático Recuento celular sanguíneo anormal (incluida la fórmula leucocitaria), leucopenia, trombocitopenia, anemia.

La administración concomitante de un medicamento potencialmente mielotóxico, en particular metotrexato, parece ser un factor predisponente para la aparición de citopenia.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción anafiláctica, reacción anafilactoidea, y otra reacción de hipersensibilidad inmediata.

Trastornos psiquiátricos

Estado confusional, desorientación, alteración del humor.Trastornos del sistema nervioso

Mareos, somnolencia, cefalea.

Trastornos oculares

Deterioro visual incluida visión borrosa, conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo, acúfenos.

Trastornos cardíacos

Palpitaciones.

Trastornos vasculares

Presión arterial elevada, rubefacción.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Asma, en individuos alérgicos a la aspirina u otros AINEs.Trastornos gastrointestinales

Perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, úlcera gastroduodenal, colitis, gastritis, esofagitis, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencia, eructos.

La hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal pueden ser potencialmente mortales. Trastornos hepatobiliares

Hepatitis, prueba anormal de la función hepática (p. ej., elevación de las transaminasas o de la bilirrubina). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, dermatitis bullosa, eritema multiforme, erupción, urticaria, reacción de fotosensibilidad, prurito.

Trastornos renales y urinarios

Insuficiencia renal aguda, prueba de función renal anormal (elevación de la creatinina sérica o de la urea).

El uso de AINEs puede estar relacionado con trastornos de la micción, incluida la retención urinaria aguda. Trastornos del aparato reproductor y de la mama Esterilidad femenina, ovulación retrasada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Edema.

Los siguientes efectos secundarios se aplican, además, para la solución para inyecciones:

Trastornos del sistema inmunológico

Shock anafiláctico.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Tumoración en la zona de inyección.

Dolor en la zona de inyección.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: No se han realizado estudios acerca del efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias. Sin embargo, se deberá advertir a los pacientes que pueden experimentar efectos no deseados como deterioro visual, incluida visión borrosa, mareos, somnolencia, vértigo y otros trastornos del sistema nervioso central. Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir vehículos u operar maquinarias. Si los pacientes experimentan alguno de estos eventos, deben evitar realizar tareas potencialmente riesgosas tales como conducir u operar maquinarias.

Toxicología: Un extenso programa toxicológico confirmó que meloxicam tiene un perfil de seguridad aceptable. Los valores de la DL50 oral oscilaron entre aproximadamente 98 mg/kg en ratas hembras hasta >800 mg/kg en cerdos miniatura. Los valores intravenosos variaron desde alrededor de 52 mg/kg en ratas a 100-200 mg/kg en cerdos miniatura. Los principales signos de toxicidad incluyeron reducción de la actividad motora, anemia y cianosis. La mayoría de las muertes ocurrió como consecuencia de úlceras gástricas y perforación subsecuente que llevó a peritonitis.

Los estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas y cerdos miniatura mostraron cambios característicos informados con otros AINEs, por ejemplo, ulceración y erosiones gastrointestinales, y en los estudios a largo plazo, necrosis papilar renal. Se observaron efectos secundarios gastrointestinales con dosis orales de 1 mg/kg y más altas en ratas, así como de 3 mg/kg y más altas en cerdos miniatura. Tras la administración intravenosa de dosis de 0,4 mg/kg en ratas y 9 mg/kg en cerdos miniatura se produjeron lesiones gastrointestinales. La necrosis papilar renal ocurrió solo en ratas con las dosis de 0,6 mg/kg o mayores después de exposición a meloxicam durante toda la vida.

Los estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad con dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos. Los estudios de reproducción en ratas han mostrado una disminución de la ovulación e inhibición de las implantaciones y efectos embriotóxicos (incremento de resorciones) a dosis maternotóxicas de 1 mg/kg y mayores. Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) por un factor de 10 a 5 veces sobre la base de la dosis en mg/kg (persona de 75 kg). Se han descripto los efectos fetotóxicos al final de la gestación compartidos por todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Los estudios preclínicos indican que meloxicam está presente en la leche de las ratas lactantes.

Meloxicam no fue mutagénico en la prueba de Ames, la prueba mediada por el huésped, y en el ensayo de mutación genética en mamíferos (V79/HPRT), ni es clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos ni en la prueba de micronúcleos de médula ósea del ratón.

Los estudios de carcinogenia en ratas y ratones no mostraron un potencial carcinogénico con niveles de dosis de hasta 0,8 mg/kg en ratas y 8 mg/kg en ratones. En estos estudios, meloxicam fue condro-neutral, es decir que no produjo daño en el cartílago articular tras la exposición a largo plazo.

Meloxicam no indujo reacciones inmunogénicas en pruebas realizadas en ratones y cobayos. En varias pruebas, meloxicam demostró ser menos fototóxico que otros AINEs más antiguos, pero similar en este aspecto a piroxicam y tenoxicam.

En estudios de tolerancia local, meloxicam fue bien tolerado por todas las vías de administración probadas: Administración intravenosa, intramuscular, rectal, dérmica y ocular.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

Otros inhibidores de la prostaglandina sintetasa (IPS), incluidos los glucocorticoides y los salicilatos (ácido acetil salicílico): No se recomienda la coadministración de IPS dado que pueden incrementar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales a través de una acción sinérgica. No se recomienda el uso concomitante de meloxicam con otros AINE.

La administración concomitante de aspirina (1000 mg tres veces al día) a voluntarios sanos tendió a aumentar el AUC (10%) y la Cmáx (24%) de meloxicam. Se desconoce la significación clínica de esta interacción.

Anticoagulantes orales, heparina administrada por vía sistémica, trombolíticos: Mayor riesgo de hemorragia. Si no puede evitarse la administración concomitante, se deberán monitorear con atención los efectos sobre la coagulación. (Para la solución para inyecciones, véase la sección Contraindicaciones).

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS): Mayor riesgo de hemorragia a través de la inhibición de la función plaquetaria.

Litio: Se ha informado que los AINEs aumentan los niveles plasmáticos de litio (a través de la disminución de la excreción renal de litio), lo cual puede alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs. Si esta combinación fuera necesaria, se recomienda monitorear con atención los niveles plasmáticos de litio durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam.

Metotrexato: Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato y de esta manera incrementar la concentración plasmática de este fármaco. Por esta razón, no se recomienda el uso concomitante de AINEs en aquellos pacientes con altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana). El riesgo de una interacción entre AINEs y metotrexato debe ser considerada también en pacientes con bajas dosis de metotrexato, especialmente en pacientes con deterioro en la función renal. Se deberá monitorear el recuento de células sanguíneas y la función renal en caso de ser necesario el tratamiento combinado. Se deberá tener precaución en caso de que tanto los AINEs como metotrexato sean administrados conjuntamente dentro de 3 días, en cuyo caso los niveles plasmáticos de metotrexato pueden incrementar y causar una mayor toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no fuera afectada de manera relevante por el tratamiento conjunto con meloxicam, se deberá considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse amplificada por el tratamiento con AINEs.Anticoncepción: Se ha informado previamente una disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos por AINEs pero se requiere confirmación adicional. Diuréticos: El tratamiento con AINEs se asocia con el potencial de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados. Los pacientes que están recibiendo MOBIC® y diuréticos se deben hidratar adecuadamente y monitorear su función renal antes de iniciar el tratamiento.Antihipertensivos (p. ej., betabloqueantes, inhibidores de la ECA, vasodilatadores, diuréticos): Durante el tratamiento con AINEs, se ha informado un efecto reducido de los antihipertensivos por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras.

Los AINEs y los antagonistas de receptores de angiotensina II así como los inhibidores de la ECA ejercen un efecto sinérgico en la disminución de la filtración glomerular. En pacientes con deterioro renal preexistente esto puede llevar a una insuficiencia renal aguda.

La colestiramina se une a meloxicam en el tracto gastrointestinal lo que conlleva a una eliminación más rápida de meloxicam.

La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede ser potenciada por los AINEs a través de los efectos mediados por las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento combinado, se debe evaluar la función renal.

Pemetrexed: Para el uso concomitante de meloxicam y pemetrexed en pacientes con una depuración de la creatinina de 45 a 79 ml/min, la administración de meloxicam deberá suspenderse 5 días antes, el día de la administración y 2 días después de la administración de pemetrexed. En caso de que la combinación de meloxicam y pemetrexed fuera necesaria, se deberá monitorear con atención a los pacientes, especialmente por mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. No se recomienda la administración conjunta de meloxicam y pemetrexed en pacientes con una depuración de la creatinina de menos de 45 ml/min.

El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, del cual, aproximadamente dos tercios son mediados por enzimas del citocromo (CYP) P450 (vía principal CYP 2C9 y vía menor CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como oxidación por peroxidasa. Se debe tener en cuenta el potencial de interacción farmacocinética cuando se administran en forma concomitante meloxicam y medicamentos de los cuales se sabe que inhiben, o son metabolizados por CYP 2C9 o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones a través de CYP 2C9 en combinación con antidiabéticos orales (sulfonilureas, nateglinida), que pueden llevar a un incremento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciban en forma conjunta meloxicam y sulfonilureas o nateglinida deben ser monitoreados con atención por hipoglucemia.No se detectaron interacciones farmacocinéticas relevantes con respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina, digoxina y furosemida. Los siguientes efectos de interacción se aplican, además, para la suspensión oral:

Sulfonato de sodio de poliestireno (SSP): Debido a la presencia de sorbitol en meloxicam suspensión oral y a una interacción entre el sorbitol y el SSP, puede existir riesgo de necrosis colónica (posiblemente mortal).

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Boehringer Ingelheim GmbH

Fabricado por: Boehringer Ingelheim España S.A., San Cugat Del Vallés , Barcelona - España.

Bajo licencia de: Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim am Rhein, Alemania.

Importado y distribuido por: Boehringer Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda., Quito, Ecuador.

Versión 11.

Mayor información disponible a

solicitud del cuerpo médico.

Boehringer-Ingelheim

del Ecuador Cía. Ltda.

Quito

Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.

Edificio Parque Central, Piso 15

Teléfono: 593 2 397990

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales: Al igual que con otros AINE, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, potencialmente mortales, en cualquier momento durante el tratamiento, con síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales serios o sin ellos. Las consecuencias de tales eventos generalmente son más serias en las personas de edad avanzada.

Se deberá tener precaución al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Se deberá controlar a los pacientes con síntomas gastrointestinales. Se deberá suspender MOBIC® en caso de úlcera o hemorragia gastrointestinal.

Al igual que con otros AINEs se deberá tener precaución con los pacientes en tratamiento con anticoagulantes. Se han informado reacciones cutáneas serias, algunas de ellas mortales, incluida dermatitis exfoliante, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica infrecuentemente con el uso de MOBIC®. EL mayor riesgo de estas reacciones parece estar en la primera etapa del tratamiento, en la mayoría de los casos la reacción aparece en el primer mes de tratamiento. Se deberá suspender MOBIC® ante la primera aparición de erupción cutánea, lesión en la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares serios, de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, todos los cuales pueden ser mortales. El riesgo puede aumentar con la duración del uso del medicamento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un mayor riesgo.

Los AINEs inhiben la síntesis de las prostaglandinas renales, las cuales sirven de apoyo para el mantenimiento de la perfusión renal . En los pacientes con flujo y volumen sanguíneo renal disminuido, la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal manifiesta que generalmente se recupera al estado previo al tratamiento al interrumpir el AINE .

Los pacientes con mayor riesgo de sufrir tal reacción son las personas de edad avanzada, los pacientes deshidratados, aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal sintomática, aquellos que reciben tratamiento concomitante con un diurético, un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II o aquellos sometidos a cirugías mayores, que provocaron hipovolemia. En tales pacientes la función renal incluido el volumen de diuresis debe controlarse con atención al inicio del tratamiento.

En raras ocasiones los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de MOBIC® en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis no debe superar los 7,5 mg. No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, en pacientes con depuración de la creatinina >25 ml/min).

Al igual que con otros AINEs, se han informado aumentos ocasionales de las transaminasas séricas o de otros parámetros de la función hepática. En la mayoría de los casos, estos aumentos han sido transitorios y pequeños por encima de los parámetros normales. Si la alteración es significativa o persistente, se deberá suspender MOBIC® y realizar pruebas de seguimiento.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con cirrosis hepática clínicamente estable.

Los pacientes frágiles o debilitados pueden tener una menor tolerancia a los efectos secundarios y deben ser supervisados con atención. Al igual que con otros AINEs, se deberá tener especial precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada ya que son más propensos a sufrir alteración de las funciones renales, hepáticas o cardíacas.

Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y líquidos e interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos, en consecuencia, en los pacientes susceptibles se puede precipitar o exacerbar la insuficiencia cardíaca o la hipertensión. Se recomienda el monitoreo clínico de los pacientes en riesgo.

Meloxicam, como cualquier otro AINE puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.El uso de meloxicam, al igual que otros medicamentos que se sabe inhiben la síntesis de la ciclooxigenasa/prostaglandina puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que buscan quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres con dificultades para concebir o que están siendo estudiadas por esterilidad, se debe considerar retirar el meloxicam.

Véase la sección “Interacciones” para las interacciones medicamentosas relevantes que requieren particular atención.

Fertilidad, embarazo y lactancia: MOBIC® está contraindicado durante el embarazo.

La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas puede afectar el embarazo o el desarrollo embriofetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un incremento de riesgo de aborto y de malformación cardíaca y gastrosquisis luego del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas del. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular se incrementó de menos de un 1% a aproximadamente 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios preclínicos, la administración de un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas produjo un incremento de pérdidas pre- y postimplantación y letalidad embriofetal. Adicionalmente, se ha informado el aumento de la incidencia de varias malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en estudios preclínicos en los que se administró un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas durante el período organogenético. Durante el tercer trimestre del embarazo todos los inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas pueden exponer al feto a:

- Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensión pulmonar)

- Disfunción renal, la cual puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis; a la madre y al neonato, al final del embarazo, a:

- Posible prolongación del tiempo de sangría, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas.

- Inhibición de contracciones uterinas, lo que puede provocar un parto prolongado o demorado.

Mientras no existan experiencias específicas para MOBIC® en seres humanos, se sabe que los AINEs pasan a la leche materna.

La administración, por lo tanto, está contraindicada en mujeres en período de lactancia.

El uso de meloxicam, al igual que otros medicamentos que se sabe inhiben la síntesis de la ciclooxigenasa/prostaglandina puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que buscan quedar embarazadas. El meloxicam puede retrasar la ovulación. Por lo tanto, en mujeres con dificultades para concebir o que están siendo estudiadas por esterilidad, se debe considerar retirar el meloxicam.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración: Dado que el potencial de reacciones adversas aumenta con la dosis y la duración de la exposición, se deberá indicar la menor duración posible y la menor dosis diaria eficaz. La dosis diaria total de MOBIC® debe administrarse como dosis única. La dosis diaria máxima recomendada independientemente de la formulación es de 15 mg.

Osteoartritis dolorosa: 7,5 mg/día. De ser necesario, se podrá aumentar la dosis a 15 mg/día.

Artritis reumatoide: 15 mg/día. Conforme a la respuesta terapéutica, la dosis podrá reducirse a 7,5 mg/día. Espondilitis anquilosante: 15 mg/día. Conforme a la respuesta terapéutica, la dosis podrá reducirse a 7,5 mg/día.

Poblaciones especiales: En pacientes con un mayor riesgo de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de enfermedad gastrointestinal o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, el tratamiento deberá iniciarse con una dosis de 7,5 mg/día (véase Advertencias y precauciones especiales de uso).

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, en pacientes con depuración de la creatinina >25 ml/min). MOBIC® está contraindicado en pacientes no dializados con insuficiencia renal grave (véase Contraindicaciones). En pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis la dosis diaria máxima no debe superar 7,5 mg/día.

Población pediátrica: La dosis diaria máxima recomendada para adolescentes de 12 a 18 años es de 0,25 mg/kg y no debe superar los 15 mg.

Dado que aún no se ha establecido la dosis para niños ni adolescentes, MOBIC® solución para inyecciones está contraindicada en niños y adolescentes de menos de 18 años (véase Contraindicaciones).

Método de administración

Solución para inyecciones: MOBIC® solución para inyecciones se administra por inyección intramuscular profunda y solo debe usarse durante los primeros días de tratamiento. Para continuar el tratamiento se deberán utilizar las formulaciones orales (comprimidos o cápsulas).MOBIC® solución para inyecciones no debe administrarse por vía intravenosa. Dada la posibilidad de incompatibilidades, MOBIC® solución para inyecciones no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Solución para inyecciones: En caso de sobredosis, se deben utilizar medidas generales de apoyo puesto que no existe antídoto conocido. Se ha demostrado en un estudio clínico que la colestiramina acelera la eliminación de meloxicam.

PRESENTACIÓN:

MOBIC® ampollas. Registro Sanitario: 27.019.05.06.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Consérvese a una temperatura no mayor a 30ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Venta bajo receta médica.