COMPOSICIÓN:

Fórmula: Cada frasco AMPOLLA contiene:
5 mg y 20 mg
MitomicinaC 5 mg y20 mg
Manitol 10 mg y 40 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Acción terapéutica: Antineoplásico.

Indicaciones: La MITOMICINA no está indicada como monoterapia. Se ha demostrado su utilidad en el tratamiento de cáncer gástrico avanzado, como así también para el cáncer de páncreas, en esquemas de poliquimioterapia (en esquemas con drogas de utilidad demostrada en el tratamiento de esta patología). No se recomienda el uso de la MITOMICINA para reemplazar a la cirugía o la radioterapia.

Generalidades: MITOTIE deberá ser administrado bajo supervisión de un profesional calificado y con experiencia en el uso de medicación oncológica.

La toxicidad en médula ósea, especialmente la trombocitopenia y leucopenia, puede contribuir al desarrollo de infecciones, que en ocasiones pueden ser severas, siendo ésta la complicación más grave.

Se ha reportado como efecto adverso secundario el síndrome urémico hemolítico, con un cuadro clínico caracterizado por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y fallo renal irreversible. Esta complicación puede ocurrir en cualquier momento de la terapéutica, tanto en esquemas de poliquimioterapia o monoterapia. Sin embargo, la mayoría de los casos ocurrió con dosis superiores a los 60 mg de MITOMICINA. Las transfusiones de sangre pueden exacerbar los síntomas asociados con este síndrome. Su incidencia no está definida.

La MITOMICINA C es un antibiótico aislado del Streptomyces caespitosus.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Características farmacológicas: La MITOMICINA inhibe la síntesis de ADN (ácido deso-xiribonucleico.) El contenido de guanina y citosina se correlaciona con el número de enlaces intracatenarios inducidos por la MITOMICINA. En altas concentraciones, también produce la inhibición en la síntesis de proteínas y ARN. Luego de la administración intravenosa, la MITOMICINA tiene una rápida distribución. El tiempo medio alfa luego de una inyección de 30 mg es de 17 minutos. Luego de la inyección de 30, 20 y 10 mg intravenosa, las concentraciones séricas máximas fueron de 2,4 mcg/ml, 1,7 mcg/ml y 0,52 mcg/ml respectivamente. El clearence es realizado a nivel hepático, aunque también se puede realizar en otros tejidos.

La tasa de clearance es inversamente proporcional a la concentración sérica, ya que se cree que las vías de degradación son saturables.

Aproximadamente el 10% de la dosis de MITOMICINA es excretada sin cambios en la orina. Como las vías metabólicas se saturan, relativamente a bajas dosis, el porcentaje de droga que se excreta por orina aumenta con el incremento de la dosis.

CONTRAINDICACIONES:

MITOTIE está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o reacciones idiosincráticas. También, está contraindicado en pacientes con trombocitopenia, desórdenes de la coagulación o un aumento en la incidencia de sangrado debido a otras causas.

REACCIONES ADVERSAS:

Mielotoxicidad: Es la toxicidad más común e importante de la MITOMICINA con una incidencia del 64.4%. La trombocitopenia y/o leucopenia pueden ocurrir en cualquier momento luego de la aplicación y hasta las ocho semanas posteriores, siendo más frecuente en las primeras cuatro semanas. Luego de la suspensión, la recuperación se produce dentro de las diez semanas. No se recuperan el 25% de los episodios de leucopenia o trombocitopenia. La MITOMICINA produce mielosupresión acumulativa.

Toxicidad mucosa: Ocurre con una frecuencia del 4% aproximadamente. Ha sido reportada celulitis en el sitio de la aplicación, que ocasionalmente es severa. También es frecuente la estomatitis y la alopecia, mientras que los rashes son infrecuentes. El problema más importante es la extravasación de la droga y la necrosis tisular. La extravasación puede ocurrir sin que haya síntomas acompañantes, como la sensación de quemazón o picazón, e incluso con buen retomo venoso. Hay reportes clínicos que denunciaron la presencia de eritema y/o ulceración retardada, en el sitio de aplicación, o alejado de este, semanas o meses luego de la aplicación de MITOMICINA. En ocasiones se necesitó realizar un injerto de piel. Toxicidad renal: Solamente el 2 % de los pacientes tuvieron un aumento significativo en los parámetros bioquímicos de función renal (creatinina.) Este aumento parece estar relacionado con la dosis total administrada o la duración del tratamiento, más que con el grado de deterioro renal.

Toxicidad pulmonar: Es una toxicidad infrecuente, pero cuando ocurre suele ser severa e incluso comprometer la vida del paciente. El cuadro clínico que suele observarse es disnea y tos no productiva, con un patrón de infiltrado pulmonar en la radiografía de tórax. Si se descartan otras patologías, se deberá suspender la MITOMICINA. Se pueden administrar corticoides, pero la utilidad de esta medida terapéutica no está demostrada.

Se han reportado algunos casos de síndrome de distrés respiratorio del adulto sobre todo en pacientes que fueron sometidos a FIO2 superiores al 50 % en el postoperatorio.Síndrome urémico hemolítico (SHU): Es una complicación seria, cuyo cuadro clínico se caracteriza por anemia hemolítica microangiopática (hematocrito igual o menor a 25%) trombocitopenia (recuento de plaquetas igual o menor a 100.000/mm3), y falla renal irreversible (creatinina igual o mayor a 1.6 mg/dl). Pueden observarse signos de hemólisis microangiopática (glóbulos blancos fragmentados) en un frotis de sangre periférica en un 98% de los casos.

En forma menos frecuente se puede observar edema pulmonar (65%), anormalidades neurológicas (16%) e hipotensión.

Se ha reportado en pacientes que recibieron transfusiones de sangre un incremento en tos síntomas del síndrome urémico hemolítico. Este síndrome tiene una mortalidad del 52%.

El síndrome puede ocurrir en cualquier momento de la terapia con MITOMICINA, sea como monodroga o en esquemas de poliquimioterapia, aunque este efecto se ha reportado también en pacientes que no recibieron MITOMICINA. La mayoría de los pacientes que presentaron esta complicación habían recibido una dosis que fue igual o mayor a los 60 mg. Se recomienda el seguimiento cercano de aquellos pacientes con una dosis de MITOMICINA cercana a los 60 mg, prestando especial atención a la posible aparición de anemia, presencia de glóbulos rojos fragmentados en sangre periférica, trombocitopenia y disminución de la función renal. La incidencia de este síndrome no ha sido establecida.

No hay tratamiento estándar para este síndrome. Toxicidad cardíaca: En forma poco frecuente se ha reportado falla cardíaca congestiva, la cual puede ser tratada en forma satisfactoria con diuréticos y digitálicos. La mayoría de los pacientes que presentaron este efecto tenían como antecedentes haber sido tratados con doxorubicina.

Efectos adversos agudos: Se ha reportado en un 14 % fiebre, anorexia, náuseas y vómitos.

Otros efectos adversos: Cefalea, visión borrosa, confusión, síncope, fatiga, edema, tromboflebitis, hematemesis, diarrea y dolor.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: No han sido descritas.

RECOMENDACIONES:

Advertencias: Los enfermos tratados con MITOMICINA deberán ser controlados en forma frecuente mientras estén bajo tratamiento y luego de éste.

El tratamiento con MITOTIE tiene como consecuencia una alta incidencia de trombocitopenia y leucopenia. Por tal motivo se recomienda solicitar en forma frecuente, incluso luego de finalizado el tratamiento con MITOMICINA, los siguientes estudios: recuento de glóbulos blancos con fórmula diferencial, hemoglobina y recuento de plaquetas. Un recuento plaquetario por debajo de 100.000/mm3 o leucocitario por debajo de 4.000/mm3, es una indicación de suspender, aunque sea en forma transitoria, el tratamiento hasta que los valores se normalicen. No deberá usarse MITOTIE en pacientes con deterioro de la función renal (creatinina por encima de 1,7 mg/%). Precauciones: Se ha reportado disnea y broncoespasmo severo con la administración de alcaloides de la vinca, en pacientes que habían recibido y estaban recibiendo MITOMICINA. Este fenómeno ocurre a pocos minutos u horas luego de la administración de alcaloides de la vinca. Se pueden aplicar medidas de sostén, como ser broncodilatadores, esteroides y/u oxígeno.

Se ha reportado en pacientes que recibieron MITOMICINA, síndrome de distrés respiratorio del adulto en combinación con otras drogas antineoplásicas, y que recibieron una fracción inspirada de oxígeno (FIO2) superior al 50 % luego de una cirugía. De tal manera deberá tenerse especial cuidado en la FIO2 que se administra, siendo ésta la necesaria para mantener una adecuada saturación de oxígeno en sangre (oxígeno puede ser tóxico para los pulmones per se) De la misma manera, se deberá prestar atención al balance hidrosalino y evitar la sobrehidratación.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración en la fertilidad: Hay reportes teratogénicos en animales. Los efectos de la MITOMICINA sobre la fertilidad son desconocidos.

Embarazo y lactancia: No existen reportes sobre la excreción de la MITOMICINA en leche materna.

Habida cuenta de la gran cantidad de drogas que lo hacen, y el riesgo potencial de reacciones adversas en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna mientras se administra MITOTIE.

Uso pediátrico: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de la MITOMICINA en niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis y administración: MITOTIE deberá aplicarse únicamente por vía intravenosa, tratando de prevenir la extravasación de la droga. Si esta llegase a ocurrir, puede observarse celulitis, ulceración y necrosis.

Se recomienda una dosis de 20 mg/m2 con un intervalo interdosis de seis a ocho semanas.

Los pacientes deberán ser monitoreados en forma exhaustiva desde el punto de vista hematológico, habida cuenta de la mielosupresión acumulativa. De existir mielosupresión se deberá disminuir la dosis de MITOMICINA. Dosis mayores a 20 mg/m2 no demostraron ser más efectivas, y son más tóxicas que dosis menores.

Se recomienda el siguiente esquema de administración.

No se deberá repetir la dosis de MITOTIE hasta que el recuento de glóbulos blancos sea igual o superior a 4.000 / mm3 y el de plaquetas sea igual o superior 100-000 / mm3. Cuando la MITOMICINA se usa en combinación con otra droga mielotóxica, la dosis deberá ser ajustada. Si se constata progresión de enfermedad luego de dos cursos de MITOMICINA, la droga deberá suspenderse, ya que la probabilidad de respuesta es mínima.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de conservación y almacenamiento: Conservar a temperaturas menores de 40 °C y a humedad ambiente. Proteger de la luz en su estuche original. Una vez reconstituido con agua esterilizada, para uso inyectable en una concentración de 0,5 mg/ml, MITOTIE es estable durante el término de 14 días refrigerado, o durante el término de 7 días a temperatura ambiente.

Ya diluido, en diversos líquidos intravenosos a temperatura ambiente, a una concentración de 20 a 40 mcg/ml.

Deberían considerarse todos aquellos procedimientos para una correcta manipulación de las drogas anticancerígenas. Además, hay que analizar la forma de deshacerse de ellas una vez utilizadas. Se han publicado varias guías a modo de pautas al respecto. No existe ningún acuerdo general que sostenga que todos los procedimientos recomendados en estos trabajos resulten ser necesarios o adecuados.

NO UTILIZAR DESPUÉS DE LA FECHA DE VENCIMIENTO.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Información complementaria a su disposición en la Dirección Médica de Laboratorios Bagó.

LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A.

Quito: Lizardo García E1080 y

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