COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RANURADO contiene 15 mg y 30 mg de Mirtazapina.

INDICACIONES:

Depresión.

Episodios de depresión mayor.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Los trastornos depresivos aparecen cuando la neurotransmisión en las sinapsis del sistema límbico-hipocampo se enlentece, a consecuencia de una disminución en la síntesis y liberación de los neurotransmisores propios de las neuronas de estas estructuras cerebrales (serotonina-5HT-y noradrenalina- NA-). La Mirtazapina es una piperazinoazepina clasificada como un antidepresivo tetracíclico de nueva generación, que corrige esta deficiencia mediante un mecanismo de acción que estimula indirectamente la liberación de tales neuro­transmisores. Para conseguirlo, éste es el único antidepresivo que actúa como antagonista competitivo sobre los receptores alfa-2-adrenérgicos presináp­ticos, ubicados en los axones noradrenérgicos (autorreceptores) y serotoninérgicos (hete­rorre­ceptores), de las neuronas del sistema límbico-hipo­campo. Estos receptores presinápticos se encargan de activar el mecanismo de retroalimentación negativa ("negative feedback") que normalmente reduce la liberación de más neurotransmisores hacia la brecha sináptica, de manera que cuando se los bloquea, estas neuronas no se frenan, y, por el contrario, continúan liberando los dos neurotransmisores, lo que permite corregir eficazmente y, sobre todo, con mayor prontitud que los demás antidepresivos, el trastorno bioquí­mico desencadenante del síndrome depresivo.

Por otro lado, sus efectos indeseables son menores y mejor tolerados, en la medida que al mismo tiempo que incrementa las concentraciones sinápticas de serotonina (5-HT), para que al estimular a los receptores 5-HT1 corrija la depresión, se comporta como un bloqueador de los receptores post-sinápticos 5-HT2 y 5-HT3, cuya activación está relacionada con la inducción de varios de los efectos indeseables provocados por otros antidepresivos (insomnio, ansiedad, anorexia, náusea y trastornos de la eyaculación: eyaculación retardada, aneyaculación, anorgasmia). Adicional­mente, la Mirtazapina se comporta también como un antagonista parcial de los receptores adrenérgicos alfa-1 post-sinápticos, corrigiendo la tendencia a iniciar hipertensión arterial que se presenta con los antidepresivos que incrementan las concentraciones sinápticas de NA, pero sin producir hipotensión ortostática. Finalmente, la Mirtazapina ejerce un efecto antagonista parcial sobre los receptores H1 distribuidos en el tejido nervioso central, de lo que resulta un moderado efecto sedante y orexígeno.

FARMACOCINÉTICA:

Administrada por vía oral, la Mirtazapina tiene una biodisponibilidad superior al 50%, que no se modifica con los alimentos. Alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 2 horas. Se transporta ligada a las proteínas plasmáticas en un 85%, se metaboliza en el hígado (citocromo 2D6, 1A2, 3A) y se excreta en un 85% por vía urinaria. Su vida media oscila entre 20 y 40 horas. El estado de equilibrio de las concentraciones plasmáticas (steady state) se alcanza al 5to. día de tratamiento (por ello, los ajustes posológicos no deben hacerse antes de al menos 1 semana de tratamiento).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a alguno de los componentes del producto. Al igual que los demás antidepresivos, en lo posible no debe usarse asociada a IMAOs.

EMBARAZO:

Categoría C.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones indeseables: Se han reportado: Somnolencia con las primeras dosis, aumento del apetito y del peso (12 a 17%), mareo, constipación, sequedad bucal.

INTERACCIONES:

La asociación con alcohol o benzodiazepinas puede incrementar la sedación. El empleo junto con fármacos antihipertensivos en dosis altas, podría potencializar el efecto antihipertensivo, La asociación con IMAOs debe ser evitada, por el incremento de los efectos indeseables de estos fármacos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias

Agranulocitosis: En la mayor parte de los casos aparece después de 4-6 semanas y en general es reversible una vez que se suspende el tratamiento.

También se ha informado de agranulocitosis reversible como acontecimiento adverso raro en estudios clínicos. El médico deberá vigilar la aparición de síntomas como fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección; si se presentan tales síntomas deberá suspen-derse el tratamiento y realizarse un hemograma. Inhibidores MAO: En pacientes que reciben otros antidepresivos en combinación con un inhibidor de monoamino oxidasa (IMAO) y en pacientes que han discontinuado recientemente una droga antidepresiva y después iniciado con una IMAO, hubo informes de reacciones serias, a veces fatales (a saber, incluyendo náuseas, vómitos, rubores, vértigo, temblor, mioclono, rigidez, diaforesis, hipertermia, inestabilidad autonómica con rápidas fluctuaciones de signos vitales, convulsiones y cambios del estado mental que oscilan desde agitación y coma. Si bien no hay información en humanos relativa a una interacción tal con la droga, se recomienda que mirtazapina no sea usada en combinación con una IMAO, o en el plazo de 14 días de iniciado o discontinuada la terapia con un IMAO.

Precauciones

Somnolencia: Se ha demostrado somnolencia en un 54 % de los pacientes tratados con mirtazapina comparados con 18 % en los tratados con placebo, no está claro si se desarrolla tolerancia o no a los efectos de somnolencia de la mirtazapina. Se les debe advertir a los pacientes precaución cuando realicen actividades que requieran mucha atención hasta que puedan determinar el efecto de la droga sobre su propio desempeño psicomotor. Vértigo: En estudios controlados, se informó sobre vértigo en el 7 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 3 % para placebo y el 14 % para amitriptilina.

Aumento del apetito/aumento ponderal: En estudios controlados en USA, se informó sobre un aumento del apetito en el 17 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 2 % para placebo y el 6 % para amitriptilina. En estos mismos ensayos, se informó sobre aumento ponderal >/= 7 % del peso corporal en el 7,5 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 0 % para placebo y el 5,9 para amitriptilina.

Colesterol/Triglicéridos: En estudios controlados, se observaron aumentos de colesterol sin ayuno >/= 20 % por encima de los límites superiores normales en el 15 % de los pacientes tratados con mirtazapina, comparado con el 7 % a placebo y 8 % con amitriptilina.

Aumento de transaminasas: Aumentos (GPT) clínicamente significativos (>/= 3 veces el límite superior del rango normal) fueron observados en el 2,0 % de los pacientes expuestos a mirtazapina en un conjunto de ensayos controlados a corto plazo en los EE.UU. La mayoría de estos pacientes con aumentos GPT no desarrollaron signos o síntomas asociados con función hepática comprometida. Si bien algunos pacientes discontinuaron el tratamiento debido a los aumentos GPT, en otros casos, los niveles enzimáticos volvieron a la normalidad a pesar de la continuación del tratamiento con mitazapina. Mirtazapina debe ser usada con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Activación de manía/hipomanía: En un 0,2 % de pacientes tratados con mirtazapina se observó mania/hipomania, si bien el porcentaje no es demostrativo debe usarse mirtazapina con precaución en pacientes con antecedentes de mania.

Convulsiones: Se ha demostrado en un solo caso la presentación de convulsiones, no obstante debido a que no hay estudios controlados en pacientes medicados con mirtazapina debe indicarse con cuatela en pacientes con antecedentes convulsivos.

Suicidio: La ideación suicida es inherente a la depresión y puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. Como con cualquier paciente que es medicado con antidepresivos, los pacientes de alto riesgo deben ser estrechamente supervisados durante la terapia inicial con la droga.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante: Debido a que no hay experiencias clínicas suficientes en pacientes con enfermedades sistémicas tratadas con mirtazapina, se recomienda precaución con la medicación en estos casos.

El fármaco debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular conocida que podría ser exacerbada por hipotensión (historia de infarto del miocardio, angina o isquemia) y condiciones que podrían predisponer a los pacientes a hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicación antihipertensiva.

La excreción de mirtazapina está reducida en pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular = 11-39 ml/min/1,73 m2) y severa (GFR< 10 ml/min/1,73 m2) y también en pacientes con insuficiencia hepática. Se indica cautela en la administración de mirtazapina a tales pacientes.

Lactancia: En caso que el médico considere suministrar esta droga se deberá suspender la lactancia.

Niños: N se ha demostrado la eficacia y seguridad en niños, por lo tanto no se recomienda tratar a niños. Ancianos: A veces los pacientes ancianos son más sensibles, sobre todo en cuanto a los a efectos adversos de los antidepresivos. Durante la investigación clínica no se ha informado de la aparición de efectos adversos más frecuentemente en los pacientes ancianos que en otros grupos de edad, sin embargo la experiencia hasta el momento es limitada.

POSOLOGÍA:

La dosis terapéutica oscila entre 15 y 45 mg diarios, tomados habitualmente al momento de acostarse. Se recomienda comenzar con 15 mg e incrementar la dosis, de ser necesario, de 15 en 15 mg, con intervalos de no menos de 1 a 2 semanas. Para evitar las recidivas, la duración del tratamiento se recomienda sea de 40 semanas a partir de la remisión completa de los síntomas (lo que generalmente se produce entre las 8 y 12 semanas luego de iniciada la tera­péutica).

PRESENTACIÓN:

Envases conteniendo 10 comprimidos ranurados de 15 mg de Mirtazapina y envases conteniendo 10 y 30 comprimidos ranurados de 30 mg de Mirtazapina.

MEDICAMENTA

Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador