FÓRMULA:

Venta bajo receta - Industria Argentina

Cada 100 gramos de CREMA contiene:
Imiquimod, 5,00 g; Ácido esteárico, 2,00 g; Alcohol cetílico, 3,50 g; Alcohol estearílico, 3,50 g; Vaselina blanca, 3,50 g; Polisorbato 60, 0,20 g; Estearato de sorbitán, 5,00 g; Glicerina, 4,00 g; Alcohol bencílico, 0,50 g; Metilparabeno, 0,20 g; Propilparabeno, 0,02 g; Goma xanthan, 0,40 g; Agua deionizada c.s.p., 100,00 g

INDICACIONES:

Tratamiento tópico de la queratosis actínica típica (no hipertrófica, no hiperqueratósica) en la cara y cuero cabelludo de individuos adultos inmunocompetentes.

Tratamiento tópico del carcinoma basocelular superficial primario -confirmado por biopsia en adultos inmunocompetentes- de menos de 2 cm de diámetro y localizado en el tronco (excluyendo la piel del área anogenital), cuello o extremidades (excepto manos y pies); siempre que los métodos quirúrgicos se consideren poco apropiados y pueda asegurarse razonablemente el seguimiento y control del paciente durante su evolución.

Debe establecerse el diagnóstico histológico antes del tratamiento, ya que la seguridad y eficacia del imiquimod no ha sido establecida para otros tipos de carcinomas basocelulares (nodular, tipo morfea -fibrosante o esclerosante-).

Tratamiento tópico de las verrugas genitales y perianales externas (Condiloma acuminata), en pacientes mayores de 12 años.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

El mecanismo de acción del imiquimod en la queratosis actínica es desconocido. En estudios realizados se observó aumento de los marcadores CD3, CD4, CD8, CD11c y CD68 en los pacientes tratados. Hasta el momento se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

El mecanismo de acción del imiquimod sobre el carcinoma basocelular es desconocido. Un estudio abierto en seis pacientes con carcinoma basocelular superficial sugiere que el tratamiento con imiquimod puede aumentar la infiltración de linfocitos, células dendríticas y macrófagos en la lesión tumoral. Sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

El Imiquimod no tiene actividad antiviral directa en cultivos celulares. Un estudio sobre el mecanismo de acción realizado en 22 pacientes con verrugas genitales/perianales donde se comparó el Imiquimod con el vehículo, demostró que el Imiquimod induce citoquinas, incluyendo interferón alfa, en el sitio de tratamiento. Además, el ARNm L1 y ADN de HPV están significativamente disminuidos después del tratamiento. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Agente inmunomodulador - Citoquina - Código ATC L03AX.

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE:

Información General:

• Este medicamento se debe usar como lo indique el médico. Es únicamente para uso externo. Debe evitarse su contacto con los ojos.

• El área de tratamiento no debe vendarse, cubrirse ni envolverse de manera oclusiva.

• Se han informado casos de cambios de coloración de la piel (decoloración o manchas oscuras) luego de la aplicación de imiquimod; cambios que en algunos casos pueden ser permanentes.

Pacientes tratados por Queratosis actínica:

• Es recomendable lavar el área de piel tratada con un jabón suave (neutro) y agua ocho horas después de la aplicación.

• Es común experimentar alguna reacción cutánea local, que puede extenderse a la piel de alrededor de la lesión. Estas reacciones generalmente disminuyen o desaparecen al suspender el tratamiento. Las reacciones posibles incluyen enrojecimiento (eritema), hinchazón (edema), vesículas, erosiones, exudación, descamación, sequedad y formación de costras. En el caso de la Queratosis actínica, es más frecuente observar enrojecimiento, descamación, sequedad o formación de costras sobre las lesiones. También puede presentarse picazón o sensación de quemazón en el sitio de aplicación. Si las reacciones locales son muy intensas, puede ser necesario realizar un período de descanso. Cuando la reacción haya pasado, el tratamiento puede reiniciarse si el médico lo autoriza.

• Debido a la reacción cutánea local, el área tratada puede aparecer claramente diferente de la piel normal, durante el tratamiento y hasta la curación. La piel circundante puede también verse afectada, pero en menor medida.

• Debe evitarse el contacto de la crema con ojos, labios y orificios nasales.

• Se recomienda el uso de pantalla solar. Los pacientes deben evitar la exposición al sol y a toda otra radiación ultravioleta artificial (cama solar, lámpara solar) mientras utilicen MIQUIMOD®.

• Durante el tratamiento pueden volverse visibles otras lesiones de queratosis actínicas existentes en el área tratada.

• El período de tratamiento no debe superar las 16 semanas de duración.

Pacientes tratados por Carcinoma Basocelular Superficial:

• Es recomendable lavar el área de piel tratada con un jabón suave (neutro) y agua ocho horas después de la aplicación.

• La mayoría de los pacientes en tratamiento con imiquimod crema 5% experimentan alguna reacción cutánea local. Las reacciones posibles incluyen enrojecimiento (eritema), hinchazón (edema), induración, erosiones, exudación, descamación, sequedad y formación de costras. Estas reacciones generalmente disminuyen o desaparecen al suspender el tratamiento. También puede presentarse picazón o sensación de quemazón en el sitio de aplicación. Si las reacciones locales son muy intensas, puede ser necesario realizar un período de descanso. Cuando la reacción haya pasado, el tratamiento puede reiniciarse si el médico lo autoriza.

• Durante el tratamiento y hasta la curación, el área tratada puede aparecer claramente diferente de la piel normal.

• Los pacientes deben evitar la exposición al sol y a toda otra radiación ultravioleta artificial (cama solar, lámpara solar) mientras utilicen imiquimod.

• El resultado clínico puede determinarse luego de la regeneración de la piel tratada, aproximadamente 12 semanas después del fin del tratamiento.

• Los pacientes deben consultar al médico si presentan molestias locales de tal intensidad que interfieren sus actividades diarias o dificultan la continuación del tratamiento.

• Se recomienda que los pacientes en tratamiento con imiquimod crema sean controlados y reevaluados periódicamente.

Pacientes tratados por Verrugas Genitales:

• Es recomendable lavar el área de piel tratada con un jabón suave (neutro) y agua seis a diez horas después de la aplicación.

• Es común experimentar alguna reacción cutánea local, que puede extenderse a la piel de alrededor de la lesión. Estas reacciones generalmente disminuyen o desaparecen al suspender el tratamiento. Las reacciones posibles incluyen enrojecimiento (eritema), hinchazón (edema), excoriaciones y descamación, en su mayoría de intensidad leve a moderada. Si las reacciones locales son muy intensas, debe consultarse rápidamente al médico y lavar la zona con jabón suave (neutro) y agua. Cuando la reacción haya pasado, el tratamiento puede reiniciarse si el médico lo autoriza.

• No debe haber contacto sexual alguno (genital, anal u oral) mientras esté aplicada la crema.

• Debe evitarse la aplicación de MIQUIMOD® en la vagina. Debe tenerse especial precaución al aplicar la crema cerca de la entrada de la vagina, ya que las reacciones locales en estas zonas delicadas puede producir dolor e hinchazón y podría dificultar el pasaje de la orina en la micción.

• Los pacientes deben saber que pueden aparecer nuevas verrugas durante el tratamiento.

• El efecto de MIQUIMOD® sobre el contagio de verrugas genitales o perianales es desconocido.

• MIQUIMOD® puede debilitar los diafragmas vaginales y preservativos, por lo que no se recomienda su uso simultáneo.

FARMACOCINÉTICA:

La absorción percutánea de Imiquimod C14 fue mínima en un estudio realizado en 6 pacientes sanos tratados con una única aplicación tópica de Imiquimod C14 crema (5 mg). No fue detectada radioactividad en el suero (Límite mínimo de cuantificación: 1 ng/ml) y < 0,9% de la dosis radiomarcada fue excretada en orina y heces después de la aplicación tópica.

CONTRAINDICACIONES:

Esta medicamento está contraindicado en pacientes con historial de reacciones de sensibilidad a alguno de los componentes. Debería ser discontinuado de observarse hipersensibilidad a algunos de los componentes.

EFECTOS ADVERSOS:

Verrugas Genitales (Condiloma acuminado):

Las reacciones adversas declaradas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados, publicados en el PDR, fueron las reacciones cutáneas locales y del sitio de aplicación. Algunos pacientes reportaron reacciones sistémicas. Ambas reacciones fueron de intensidad leve a moderada, aunque se han descripto reacciones severas. Estas reacciones fueron mas frecuentes y mas intensas con la aplicación diaria que con la aplicación de tres veces por semana. El 1,2% de los pacientes (4/427) interrumpieron el tratamiento debido a reacciones cutáneas locales o del lugar de aplicación.

La tabla 1 muestra la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas locales durante los ensayos clínicos controlados, donde se aplicó Imiquimod crema 5% o vehículo, tres veces por semana.

También se describieron reacciones cutáneas lejanas al sitio de aplicación en pacientes varones y mujeres, tratados con Imiquimod crema 5%, tres veces por semana:

Mujeres: eritema (3%), ulceración (2%) y edema (1%).

Varones: erosión (2%) y eritema. Edema (1%), induración (1%) y excoriación/formación de escamas (1%).

Tabla 1

En la tabla 2 se exponen las complicaciones posibles o probablemente relacionadas con el uso de Imiquimod crema 5%, que han sido reportadas en más del 5% de los pacientes:

A continuación se detallan las complicaciones posible o probablemente relacionadas con el uso de Imiquimod crema 5%, que han sido reportadas en más del 1% de los pacientes:

Tabla 2

Reacciones en el sitio de aplicación: Ardor, hipopigmentación, irritación, prurito, erupción, dolor exquisito a la palpación, molestia, parestesias, sensibilidad.

Reacciones en lugar lejano: Ardor, sangrado, prurito, dolor, dolor a la palpación, tiña crural. A nivel sistémico: fatiga, fiebre, síntomas de impregnación viral. Trastornos del sistema nervioso central y periférico: cefalea. Trastornos del sistema gastrointestinal: diarrea. Trastornos del aparato locomotor: mialgia.

Queratosis Actínica:

Los efectos adversos más frecuentes fueron reacciones cutáneas locales de eritema, excoriación, formación de escamas, sequedad y formación de costras.

Carcinoma basocelular:

En los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas fueron reacciones locales cutáneas y en el sitio de aplicación, tales como eritema, edema, induración, erosión, excoriación/formación de escamas, formación de costras, prurito y sensación de quemazón.

ADVERTENCIAS:

No se ha estudiado el uso de Imiquimod en el tratamiento de las verrugas genitales internas, por lo cual no se debe usar para tratar verrugas uretrales, intravaginales, cervicales, rectales o intraanales.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del imiquimod crema 5% para el tratamiento de los carcinomas basocelulares superficiales localizados en la cara, en el cuello y en el área anogenital.

Tampoco se ha establecido la seguridad y eficacia del imiquimod crema 5% en pacientes con síndrome de nevos basocelulares o xeroderma pigmentoso.

PRECAUCIONES:

Generales:

No se ha establecido la seguridad de MIQUIMOD® crema en pacientes inmunocomprometidos.

No se recomienda emplear MIQUIMOD® crema hasta que la piel genital-perianal haya cicatrizado de cualquier tratamiento previo, con drogas o quirúrgico.

El Imiquimod puede exacerbar los trastornos inflamatorios de la piel.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del imiquimod para el tratamiento repetido (en el mismo sitio) de queratosis actínica. Tampoco se ha establecido la seguridad de su uso en superficies mayores de 25 cm2.

Debe evitarse la exposición a la luz solar o lámparas solares durante el tratamiento con MIQUIMOD® , por la posibilidad de una mayor susceptibilidad quemaduras solares. Los pacientes deben ser advertidos de utilizar vestimenta protectora (sombrero) adecuada.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

La frecuencia de aplicación de MIQUIMOD® es diferente para cada indicación.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Es poco probable que se produzca una sobredosis de Imiquimod crema 5% debido a que la absorción percutánea es mínima.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología:

Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez:

(011) 4962-6666/2247

Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777

TRATAMIENTO TÓPICO DE QUERATOSIS ACTÍNICA:

Se debe aplicar MIQUIMOD® crema 5% 2 veces por semana (Ej.: Lunes y Jueves o Martes y Viernes) durante 16 semanas, en la zona de tratamiento seleccionada, ya sea en la cara o en el cuero cabelludo (pero no en ambos al mismo tiempo). El área de tratamiento no debería ser mayor de un área única de aproximadamente 25 cm2 (por ej.: 5 x 5 cm ).

MIQUIMOD® crema 5% debería ser aplicado en la totalidad del área de tratamiento (Por ej.: la frente, el cuero cabelludo o una mejilla).

Antes de aplicar MIQUIMOD® se debe lavar la zona con jabón neutro y agua, y dejar secar el área completamente. Se debe aplicar MIQUIMOD® crema 5% antes de acostarse dejándola actuar sobre la piel aproximadamente 8 horas. Pasado el período de tratamiento se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua.

Se debe aplicar una capa fina sobre el área a tratar y frotar hasta que la crema ya no se vea. Debe evitarse el contacto con los ojos, labios y orificios nasales.

El tratamiento debe continuarse por 16 semanas. Sin embargo, el período de tratamiento no debe extenderse mas allá de las 16 semanas debido al olvido de dosis o períodos de descanso. Es frecuente que se presenten reacciones cutáneas locales (eritema) en el sitio de aplicación de la crema (ver prospecto Modo de Uso).

Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción así lo requieran, se puede descansar el área varios días y continuar el tratamiento una vez que haya cedido la reacción.

El médico deberá explicar detalladamente la técnica para la aplicación de la crema para maximizar el efecto del tratamiento. Se recomienda lavar las manos antes y después de aplicar la crema.

Las lesiones que no respondan al tratamiento deberían ser cuidadosamente reevaluadas, y se debería reconsiderar su manejo terapéutico.

TRATAMIENTO TÓPICO DEL CARCINOMA BASOCELULAR SUPERFICIAL:

MIQUIMOD® crema 5% debe aplicarse 5 veces por semana (Ej.: Lunes a Viernes) durante un período de 6 semanas.

El área de tratamiento debe incluir un margen de 1 cm de piel alrededor de la lesión.

Se recomienda lavar previamente el área a tratar con agua y jabón neutro, secando luego cuidadosamente. Aplicar una cantidad de crema suficiente para cubrir la zona a tratar y masajear hasta que la crema no sea visible. Debe evitarse el contacto de la crema con los ojos. Se recomienda aplicar MIQUIMOD® antes de acostarse y deja actuar el producto aproximadamente 8 horas para luego quitar el remanente lavando la zona con agua y jabón neutro. Es aconsejable lavar las manos antes y después de aplicar la crema.

Las reacciones cutáneas locales son frecuentes. Si éstas son de tal intensidad que interfieren las actividades diarias del paciente o dificultan la prosecución del tratamiento, se puede suspender por algunos días la aplicación de la crema.

La resolución precoz de las lesiones no puede ser correctamente evaluada hasta la desaparición de la reacción cutánea local. Se recomienda realizar la primera visita de control a las 12 semanas de finalizado el tratamiento (a menos que ocurran complicaciones o reacciones locales que requieran una consulta previa). Si en ese momento se observa persistencia de la lesión, debe evaluarse la necesidad de realizar una biopsia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de repetir el curso de tratamiento con imiquimod.

TRATAMIENTO TÓPICO DE LAS VERRUGAS GENITALES Y PERIANALES EXTERNAS (CONDILOMA ACUMINATA): MIQUIMOD® crema 5% debe aplicarse 3 veces por semana (Ej.: Lunes, Miércoles y Viernes o Martes, Jueves y Sábado) antes de acostarse, dejándola en la piel de 6 a 10 horas. Se recomienda lavar las manos antes y después de aplicar la crema. Se debe aplicar una capa fina sobre la verruga y frotar hasta que la crema ya no se vea. No se debe ocluir el sitio de aplicación. Pasado el período de tratamiento se debe quitar la crema lavando el área tratada con jabón neutro y agua. Se debe continuar el tratamiento con Imiquimod hasta que desaparezcan totalmente las verrugas genitales o perianales; o por un máximo de 16 semanas.

Es frecuente que se presenten reacciones cutáneas locales (eritema) en el sitio de aplicación de la crema. Si la molestia del paciente o la severidad de la reacción así lo requieran, se puede descansar el área varios días y continuar el tratamiento una vez que haya cedido la reacción. En el manejo de las reacciones cutáneas se pueden usar curaciones no oclusivas tales como gasa de algodón o ropa de algodón.

El médico deberá explicar detalladamente la técnica para la aplicación de la crema para maximizar el efecto del tratamiento.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y DAÑO EN LA FERTILIDAD:

El Imiquimod fue negativo en los ocho sistemas de ensayo que incluyen Ames, linfoma de ratón, aberración cromosómica celular (SHE), citogenética de la médula ósea de hámster y rata y letal dominante en el ratón. La administración de dosis 8 veces superiores a las recomendadas para humanos, en base mg/m2, a ratas durante el apareamiento, gestación, parto y lactancia, demostró no afectar la reproducción. El Imiquimod aplicado en forma tópica, no fue carcinogénico en ratones.

Embarazo:

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios realizados en animales no siempre son predictivos de los efectos en humanos, no se recomienda el uso de Imiquimod en mujeres embarazadas.

Lactancia:

Debido a que se desconoce si el Imiquimod aplicado tópicamente se excreta por la leche materna, no se recomienda su aplicación en mujeres en período de lactancia.

Uso pediátrico:

La seguridad y eficacia no se ha establecido en menores de 18 años.

PRESENTACIÓN:

1 pomo conteniendo 3 g.

CONSERVACIÓN:

Mantener lejos del calor y la luz solar directa.

Conservar a una temperatura entre 15 y 25 ºC

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado No. 49168.

Elaborado por:

Dr. LAZAR & Cía S.A.Q. e I.

Av. Vélez Sarsfield 5853/5855

B1605EPI Munro,

Pcia. de Buenos Aires

D.T.: Daniela A. Casas, Farm. y Bioq.

Representante en Ecuador:

Laboratorio Lazar

Ecuador S.A. Lazarecsa

Reg. Núm. 27.468-01-07

Revisión de prospecto: 5/9/2005