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MINIRIN MELT 120UG Tabletas
Marca

MINIRIN MELT 120UG

Sustancias

DESMOPRESINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Composición Cualitativa y Cuantitativa: Cada unidad contiene 120 μg de desmopresina (base libre), en su forma de desmopresina acetato.

Lista de excipientes: Gelatina, Manitol y Ácido cítrico anhidro.


Forma Farmacéutica: Tabletas (Liofilizado oral). Liofilizado oral blanco, redondo, marcado con una figura con la forma de dos gotas en uno de los lados.

Indicaciones Terapéuticas: MINIRIN® Melt está indicado para el tratamiento de la diabetes insípida central.

MINIRIN® Melt está indicado para el tratamiento de la enuresis nocturna primaria en pacientes (mayores a 5 años de edad) con valores normales de capacidad de concentración de la orina. MINIRIN® Melt está indicado para el tratamiento sintomático de adultos con nocturia asociada con poliuria nocturna, es decir, asociada con una producción nocturna de orina que excede la capacidad vesical.

Particularidades Farmacéuticas

Vida útil y condiciones de almacenamiento: 36 meses. No almacenar por arriba de 30°C. Almacenar en su blíster original para protegerlo de la luz y la humedad.

Naturaleza y contenidos de los envases: blísters de Alu / Alu con 10 liofilizados orales, envases por 10, 30 y 100 liofilizados orales.

Fecha de revisiín: agosto 2010.

LABORATORIOS BIOPAS S. A.


Propiedades Farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos. Código ATC: H01B A02.

MINIRIN® Melt contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona natural pituitaria arginina vasopresina. La diferencia radica en la desaminación de la cisteína y la sustitución de la L-arginina por la D-arginina. Esto resulta en una duración de la acción considerablemente mayor y en una completa pérdida del efecto presor, a los dosis utilizadas en la práctica clínica. Los ensayos clínicos con desmopresina en comprimidos sobre el tratamiento de la nocturia han mostrado lo siguiente:

• Una reducción de al menos el 50% en el número promedio de micciones nocturnas, que fue obtenida en el 39% de los pacientes tratados con desmopresina, en comparación con un 5% en el grupo de pacientes tratados con placebo (p<0.0001).

• El número promedio de micciones por noche disminuyó en un 44% en el grupo de pacientes tratados con desmopresina, en comparación con un 15% que se obtuvo con el grupo de pacientes tratados con placebo (p<0.0001).

• La duración media del primer periodo de sueño libre de disturbios se incremento en un 64% en el grupo de desmopresina, en comparación con un 20% en el grupo de placebo (p<0.0001).

• La duración promedio del primer periodo de sueño libre de disturbios se incrementó en 2 horas en el grupo de desmopresina, en comparación con los 31 minutos obtenidos con el placebo (p<0.0001).

Efectos del tratamiento con dosis oral individual de desmopresina, de entre 0.1 y 0.4 mg durante 3 semanas, comparados con el placebo (datos agrupados)

Desmopresina

Placebo

Significancia estadística vs

placebo

Variable

Valor

promedio de base

Valor promedio

durante 3 semanas de tratamiento

Valor

promedio de base

Valor promedio

durante 3 semanas de tratamiento

Número de micciones nocturnas

2.97 (0.84)

1.68 (0.86)

3.03 (1.10)

2.54 (1.05)

p<0.0001

Tasa de diuresis

nocturna (ml/min)

1.51 (0.55)

0.87 (0.34)

1.55 (0.57)

1.44 (0.57)

p<0.0001

Duración del 1er periodo de sueño libre de disturbios (min)

152 (51)

270 (95)

147 (54)

178 (70)

p<0.0001

Ocho por ciento de los pacientes interrumpieron el tratamiento con desmopresina durante la fase de titulación de la dosis debido a efectos adversos y un 2% en la fase subsecuente de doble ciego (0.63% en el grupo de desmopresina y 1.45% en el grupo de placebo)

Propiedades farmacocinéticas: la biodisponibilidad sistémica promedio general de la desmopresina administrada por vía sublingual, como MINIRIN® Melt , a dosis de 200, 400 y 800 μg es del 0.25%, con un intervalo de confianza del 95% en 0.21 - 0.31%. La Cmáx fue de 10, 30 y 65 pg/ml luego de la administración de dosis de 200, 400 y 800 μg, respectivamente. La Tmáx se presentó luego de 0.5 - 2.0 hs después de la administración. La media geométrica de la vida media terminal es de 2.8 (CV=24%) horas.

Tabla de correlación entre MINIRIN® Comprimidos y MINIRIN® Melt:

MINIRIN®

Comprimidos

MINIRIN®

Comprimidos

MINIRIN® Melt

MINIRIN® Melt

Desmopresina acetato

Desmopresina base libre

Desmopresina base libre

Desmopresina acetato

0.1 mg

89 µg

60 µg

Aprox. 67 µg*

0.2 mg

178 µg

120 µg

Aprox. 135 µg*

0.4 mg

356 µg

240 µg

Aprox. 270 µg*

*) Calculado sólo a fines comparativos

El volumen de distribución de la desmopresina administrada por vía intravenosa es de 33 litros (0.41itros / kg). La desmopresina no cruza la barrera hematoencefálica. La desmopresina exhibe una variabilidad alta a moderada en su biodisponibilidad, tanto intra como interindividual. El uso concomitado de alimentos disminuye la tasa y extensión de la absorción en un 40%.

Ya que en los estudios in vitro sobre microsomas humanos no se ha observado en que la desmopresina sufra metabolismo hepático significativo, es poco probable que la desmopresina interactué con drogas que afectan el metabolismo hepático. Luego de la inyección i.v., un 45% de la cantidad de desmopresina puede recuperarse de la orina de 24 hs.

Información pre-clínica de seguridad: además de la información ya incluida en este CCDS, no hay datos pre-clínicos de relevancia.

Contraindicaciones: Contraindicaciones está contraindicado en casos de:

• Polidipsia habitual o psicogénica (resultante en una producción de orina mayor a 40 ml / kg / 24h).

• Antecedentes de insuficiencia cardiaca (conocida o sospechada) y otras condiciones que requieran del tratamiento con diuréticos.

• Insuficiencia renal moderada a severa (aclaramiento - clearance - de creatinina por debajo de 50 ml / min).

• Hiponatremia conocida.

• Síndrome de secreción inapropiada de ADH (SSIADH).

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Embarazo y Lactancia

Embarazo: la información sobre un número limitado (n = 53) embarazos expuestos en mujeres con diabetes insípida, así como también la información sobre un número limitado (n = 54) de embarazos expuestos en mujeres con enfermedad de von Willebrand indican que la desmopresina no presenta efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto / neonato. A la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicamente relevantes. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos ni indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el parto y el desarrollo post natal. Debe procederse con precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

No se han realizado estudios sobre la fertilidad. Los análisis in vitro sobre modelos de cotiledón humano han demostrado que no se produce transporte transplacentario de la desmopresina cuando se administra a las concentraciones terapéuticas que corresponden a las dosis recomendadas.

Lactancia: los resultados obtenidos a partir de la leche de mujeres en periodo de lactancia que recibieron altas dosis de desmopresina (300 μg por vía intranasal) indican que la cantidad de desmopresina que puede ser transferida al lactante es considerable menor a la cantidad requerida para influenciar la diuresis.

Efectos sobre la Capacidad para Conducir y Operar Maquinaría: El efecto de MINIRIN® Melt sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria es nulo o despreciable.

Interacciones con Otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción: Las sustancias que se sabe inducen SSIADH (síndrome de secreción inadecuada de ADH), como ser antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromazina y carbamazepina, así como algunos antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas, particularmente la clorpropamida, pueden causar un efecto antidiurético que lleve a un incremento del riesgo de retención hídrica y / o hiponatremia (véase sección Advertencias especiales y precauciones para su uso).

Los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) pueden inducir la retención de agua / hiponatremia (véase sección Advertencias especiales y precauciones para suuso).

El tratamiento concomitante con loperamida puede resultar en un incremento de 3 veces en las concentraciones plasmáticas de desmopresina, lo cual puede conducir a un riesgo incrementado de la retención hídrica / hiponatremia. Aunque no se ha investigado, otras drogas que disminuyen el tránsito intestinal pueden tener el mismo efecto.

Una comida estándar con un 27 % de grasa disminuye significativamente la absorción (tanto en tasa como extensión) de MINIRIN® Comprimidos. No se han observado efectos significativos con respecto a la farmacodinamia (producción de orina ni osmolalidad).

La ingesta de alimentos puede reducir la intensidad y la duración del efecto antidiurético de dosis bajas por vía de MINIRIN® comprimidos por vía oral.

Advertencias Especiales y Precauciones para su Uso

Advertencias especiales: cuando se utiliza para las indicaciones de enuresis nocturna primaria y nocturia, la ingesta de fluidos debe limitarse al mínimo posible desde 1 hora antes de la administración y hasta 8 horas después. El tratamiento sin la concomitante reducción en la ingesta de fluidos puede conducir a la retención de agua y / o hiponatremia con los signos de alarma acompañantes (cefaleas, náuseas / vómitos, aumento de peso y, en casos severos, convulsiones).

Debe instruirse cuidadosamente a los pacientes y, cuando aplicara, a sus cuidadores sobre la adherencia a la restricción de fluidos.

Precauciones: debe considerarse la posibilidad de disfunción vesical severa y de obstrucción del tracto de salida antes del inicio del tratamiento. Los pacientes ancianos y aquellos con niveles de sodio sérico en el límite inferior del rango normal pueden presentar un riesgo incrementado de hiponatremia. El tratamiento con desmopresina debe interrumpirse cuando se produzca alguna enfermedad intercurrente que se caracterice por un desequilibrio hidro y / o electrolítico (tal como ser infecciones sistémicas, fiebre, gastroenteritis).

Deben tomarse precauciones en el caso de pacientes con riesgo de aumento de la presión intracraneal.

La desmopresina debe utilizarse con cuidado en el caso de pacientes con condiciones caracterizadas por un dese-quilibrio hidro y / o electrolítico.

En el caso de tratamiento concomitante con medicamentos que se sabe inducen SSIADH (síndrome de secreción inadecuada de ADH), como ser antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromazina y carbamazepina, así como en el caso de tratamiento concomitante con AINE (antiinflamatorios no esteroideos) deben tomarse precauciones para evitar la hiponatremia, incluyendo prestar una cuidadosa atención a la restricción de fluidos y la realización de monitoreo frecuente del sodio sérico.

Posología y Método de Administración

General: para administrar MINIRIN® Melt debe colocarse debajo de la lengua, donde se disuelve sin la necesidad de tomar agua.

Efecto de los alimentos: la ingesta de alimentos puede reducir al intensidad y la duración del efecto antidiurético de bajas dosis de desmopresina (véase sección Interacciones con otros medicamentos y / Otras formas de interacción).

Si surgieran signos o síntomas de retención hídrica y / o hiponatremia (cefaleas, náuseas / vómitos, aumento de peso y, en casos severos, convulsiones) debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se recupere completamente. Cuando se vuelva a iniciar el tratamiento, deberá respetarse una estricta restricción de fluidos (véase sescción Advertencias especiales y precauciones para su uso).

Si no se logra un efecto clínico adecuado durante las 4 semanas posteriores a la titulación apropiada de la dosis, el tratamiento con este medicamento debe ser discontinuado.

Específico de las indicaciones

Diabetes insípida central: en diabetes insípida central la dosis es individualizada; no obstante, la dosis diaria por vía sublingual usualmente se halla en el rango de los 120 μg a los 720 μg. Una dosis inicial adecuada en adultos y niños son 60 μg, 3 veces al día, administrados por vía sublingual. Este régimen de dosificación luego debe ajustarse según la respuesta del paciente. Para la mayoría de los pacientes, la dosis de mantenimiento es de 60 μg a 120 μg, por vía sublingual, 3 veces al día.

Enuresis nocturna primaria: la dosis inicial recomendada es de 120 μg al momento de acostarse, administrados por vía sublingual. Si la dosis no fuera suficientemente efectiva puede incrementarse hasta los 240 μg por vía sublingual. Debe observarse la restricción de fluidos. MINIRIN® Melt se aplica a periodos de tratamiento de hasta 3 meses. La necesidad de continuar el tratamiento debe reevaluarse mediante un periodo de al menos 1 semana sin recibir MINIRIN® Melt.

Nocturia: en pacientes con nocturia, debe utilizarse una carta miccional de frecuencia / volumen para realizar el diagnóstico de poliuria nocturna durante al menos 2 días antes de iniciar el tratamiento. Una producción nocturna de orina que exceda la capacidad funcional de la vejiga o que exceda 1 / 3 de la producción de orina de 24 h es considerada como poliuria nocturna.

La dosis inicial recomendada es de 60 μg al momento de acostarse, administrados por vía sublingual.

Si la dosis no fuera suficientemente efectiva luego de una semana de tratamiento, ésta puede incrementarse hasta 120 μg por vía sublingual y subsecuentemente hasta 240 μg por vía sublingual mediante aumentos semanales.

Debe observarse la restricción de fluidos.

Poblaciones especiales

Ancianos: no se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes mayores a 65 años de edad. Si el médico decidiera iniciar el tratamiento en estos pacientes, deberá monitorear los niveles séricos de sodio antes de comenzar el tratamiento y luego de 3 días del inicio o del incremento de la dosis y en cualquier otro momento durante el tratamiento que el médico tratante considere necesario.

Insuficiencia renal: véase Contraindicaciones.

Insuficiencia hepática: véase Interacciones.

Población pediátrica: MINIRIN® Melt está indicado para el tratamiento de la diabetes insípida central y la enuresis nocturna primaria (véase la sección Propiedades farmacodinámicas y la información específica para la indicación, que se muestra anteriormente). Las recomendaciones para su dosificación son las mismas que para los adultos.

Sobredosis: La sobredosis de MINIRIN® Melt conduce a una prolongación de la duración de acción, con un riesgo incrementado de retención de agua e hiponatremia.

Tratamiento: el tratamiento de la hiponatremia debe ser individualizado; no obstante, pueden darse las siguientes recomendaciones: discontinuar el tratamiento con desmopresina e instaurar una restricción de fluidos; de ser necesario, tratamiento sintomático.

Efectos No Deseables

Resumen tabulado de las reacciones adversas

Adultos: este resumen se basa en las frecuencias de reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos realizados sobre adultos con desmopresina, por vía oral, para el tratamiento de la nocturia (n = 1557), lo cual se combina con la experiencia post comercialización para todas las indicaciones (incluyendo diabetes insípida central). Las reacciones que sólo se han observado en la fase de post comercialización se han agregado bajo la columna que corresponde a la frecuencia “Desconocida”.

Clase de órganos

MedDRA

Muy

común

(> 10 %)

Común

(1 a 10 %)

Poco común

(0.1 a 1 %)

Raro

(0.1 a

0.01 %)

Desconocida

Desórdenes del sistema inmunitario

Reacción anafiláctica

Desórdenes del metabolismo y la nutrición

Hiponatremia*

Deshidratación**

Hipernatremia**

Desórdenes

psiquiátricos

Insomnio

Estado

confusional*

Desórdenes del sistema nervioso

Cefaleas*

Mareos*

Somnolencia

Parestesias

Convulsiones*

Astenia**

Coma*

Desórdenes

oftalmológicos

Déficit

visual

Desórdenes del

oído y del laberinto

Vértigo*

Desórdenes

cardiacos

Palpitaciones

Desórdenes

vasculares

Hipertensión

Hipotensión

ortostática

Desórdenes

respiratorios, torácicos y mediastinales

Disnea

Desórdenes

gastrointestinales

Náuseas*

Dolor abdominal* Diarrea Constipación Vómitos*

Dispepsia

(tns) Flatulencias, hinchazón y distensión

Desórdenes de la piel y del tejido subcutáneo

Sudoración

Prurito Rash Urticaria

Dermatitis

alérgica

Desórdenes musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Espasmos

musculares

Mialgia

Desórdenes renales y urinarios

(tns)

Síntomas vesicales y uretrales

Desórdenes generales y condiciones del sitio de la administración

(tns)

Edema

Fatiga

Malestar*

Dolor de pecho Cuadro gripal

Investigación

Aumento del

peso* Elevación de las enzimas hepáticas Hipocalemia

* La hiponatremia puede causar cefaleas, dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, mareos, confusión, malestar, déficit de memoria, vértigo, caídas y, en casos severos, convulsiones y coma

** Solo se ha visto con la indicación de diabetes insípida central tns: término de nivel superior.

Niños y adolescentes: este resumen se basa en la frecuencia de reacciones adversas farmacológicas reportadas en los estudios clínicos realizados sobre niños y adolescentes con desmopresina, por vía oral, para el tratamiento de la enuresis nocturna primaria (N = 1923). Las reacciones que sólo se vieron en la fase de post comercialización se han agregado bajo la columna que corresponde a la frecuencia “Desconocida”.

Clase de órganos

MedDRA

Muy

común

(> 10 %)

Común

(1 a 10 %)

Poco común

(0.1 a 1 %)

Raro

(0.1 a 0.01 %)

Desconocida

Desórdenes del

sistema inmune

Reacción anafiláctica

Desórdenes del

metabolismo y la nutrición

Hiponatremia*

Desórdenes

psiquiátricos

Labilidad

afectiva**

Agresión***

(tns)

Síntomas de ansiedad

Pesadillas*

Cambios de humor****

Comportamiento anormal

Desórdenes emocionales

Depresión

Alucinación Insomnio

Desórdenes del

sistema nervioso

Cefaleas*

Somnolencia

Desórdenes de la atención

Hiperactividad psicomotora

Convulsiones*

Desórdenes vasculares

Hipertensión

Desórdenes

respiratorios, torácicos y mediastinales

Epistaxis

Desórdenes gastrointestinales

Dolor abdominal*

Náuseas*

Vómitos*

Diarrea

Desórdenes de la

piel y del tejido subcutáneo

Dermatitis alérgica

Rash

Sudoración Urticaria

Desórdenes renales y urinarios

(tns) síntomas

vesicales y ureterales

Desórdenes generales y condiciones del sitio de la administración

Edema periférico

Fatigo

Irritabilidad

* La hiponatremia puede causar cefaleas, dolor abdominal, náuseas, vómitos, aumento de peso, mareos, confusión, malestar, déficit de memoria, vértigo, caídas y, en casos severos, convulsiones y coma.

** Reportado en la fase de comercialización de manera igual por niños y adolescentes (<18 años).

*** Reportado en la fase de comercialización casi exclusivamente en niños y adolescentes (<18 años).

**** Reportado en la fase de comercialización de manera primaria en niños (<12 años) tns: término de nivel superior.

Otras poblaciones especiales: los pacientes ancianos y aquellos que presenten niveles de sodio sérico en la parte inferior del rango normal pueden tener un riesgo incrementado de desarrollar hiponatremia (véase sección Advertencias especiales y precauciones para su uso).