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Bandera Ecuador
MINART* PLUS Comprimidos recubiertos
Marca

MINART* PLUS

Sustancias

CANDESARTÁN, HIDROCLOROTIAZIDA

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos recubiertos

Presentación

1 Caja, 14 Comprimidos recubiertos, 8 /12,5 Miligramos

1 Caja, 14 Comprimidos recubiertos, 18 /12,5 Miligramos

1 Caja, 14 /28 Comprimidos recubiertos, 32 /12,5 Miligramos

1 Caja, 14 /28 Comprimidos recubiertos, 32 /25 Miligramos

COMPOSICIÓN:

MINART® PLUS 8 mg/12.5 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene Candesartán cilexetil 8 mg

Hidroclorotiazida 1 a 2.5 mg Excipientes c.s. MINART® PLUS 16 mg/12 .5 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene

Candesartán cilexetil 16 mg

Hidroclorotiazida 1 a 2 .5 mg

Excipientes c.s. MINART® PLUS 32 mg/12.5 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene: Candesartán cilexetil 32 mg

Hidroclorotiazida 12.5 mg

Excipientes c.s.

MINART® PLUS 32 mg/25 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene Candesartán cilexetil 32 mg

Hidroclorotiazida 2 a 5 mg

Excipientes c. s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

MINART® PLUS, la combinación de Candesartán con Hidroclorotiazida está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial cuando la monoterapia no es suficientemente efectiva.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción y mecanismo: MINART® PLUS es un agente antihipertensivo. Es una asociación de un bloqueante selectivo de receptores ATl de angiotensina II (candesartán) y un diurético (hidroclorotiazida). El Candesartán cilexetil es un profármaco que se convierte rápidamente en el fármaco activo, candesartán por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal. El antagonismo de los receptores AT1 causa un aumento relacionado con la dosis de los niveles plasmáticos de renina angiotensina I y angiotensina II y un descenso de la concentración plasmática de aldosterona. La hidroclorotiazida inhibel a reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales y aumenta la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta en relación con la dosis, mientras que el calcio se reasbsorbe en un mayor grado. La hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático y el fluido extracelular y reduce el gasto cardíaco y la presión arterial. Durante el tratamiento a largo plazo, la resistencia periférica reducida contribuye a la reducción de la presión arterial. El candesartán y la hidroclorotiazida poseen efectos antihipertensivos aditivos. En pacientes hipertensos, la asociación produce una reducción eficaz y de larga duración de la presión arterial sin aumento reflejo de la frecuencia cardíaca. No existen indicios de hipotensión grave o exagerada tras la primera dosis o de efecto rebote tras la interrupción del tratamiento. Tras la administración de una dosis única, la instauración del efecto antihipertensivo tiene lugar dentro de las 2 horas. En el tratamiento continuado, la máxima reducción de la presión arterial se alcanza dentro de las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La asociación administrada una vez al día proporciona una reducción suave y eficaz de la presión arterial durante 24 horas.

CONTRAINDICACIONES:

MINART® PLUS está contraindicado en caso de hipersensibilidad al candesartán, hidroclorotiazida, a los derivados de sulfonamida o alguno de los excipientes, así como en insuficiencia renal grave (CLCr <30 mUmin), insuficiencia hepática grave y/o colestasis, hipocalemia e hipercalcemia refractarias y gota. El uso concomitante de MINART® PLUS con productos que contengan aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal( GFR< 60 ml/min/ 1.73 m2).

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos: Los acontecimientos adversos ocurridos durante los ensayos clínicos controlados fueron leves y transitorios y comparables a los ocurridos durante el tratamiento con placebo. La incidencia global de acontecimientos adversos no mostró relación con la edad o el sexo. Los abandonos durante el tratamiento debidos a acontecimientos adversos fueron similares con candesartán cilexetil /hidroclorotiazida (2.3-3.3%) y placebo (2.7- 4 .3%).

En estudios clínicos con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida, las reacciones adversas se limitaron a aquellos que notificaron anteriormente con candesartán cilexetily/o hidroclorotiazida. A continuación se presentan efectos adversos con candesartan cilexetil de estudios clínicos y experiencia post-mercadeo. En un análisis combinado de datos de estudios clínicos con pacientes hipertensos, los efectos adversos con candesartan cilexetil fueron definidos con base de una incidencia de eventos adversos con candesartan cilexetil al menos 1% más alto que la incidencia observada con el placebo.

Las frecuencias utilizadas para los efectos secundarios son:

Muy común (> 1/10)

Común( > 1/100,< 1110)

Poco común( > 1/1,000<, 1/100)

Raro( (> 1/10,000<, 1/1,000)

Muy raro ((< 1/10,000)

lnfecciones

Común: infecciones respiratorias.

Trastornosr espiratorios, torácicos y mediastínicos Muy raro: tos.

Trastornos del sistema nervioso

Común: mareo, vértigo y cefalea.

Trastornos del sistema sanquíneo y linfático

Muy raro: leucopenian, eutropeniay anagrunolocitosis.

Trastornosn utricionales y del metabolismo

Muy raro: hipercalemia e hiponantremia.

Trastornos gastrointestinales

Muy raro: náusea.

Trastornos hepatobiliares

Muy raro: incremento de enzimas hepáticas, función hepáticaa normal o hepatitis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Muy raro: dolor de espalda, artralgia, mialgia.

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo

Muy raro: angioedema, rash, urticaria, prurito.

Trastornos renales y urinarios

Muy raro: insuficiencia renal, incluyendo fallar renal en pacientes susceptibles.

Los efectos adversos que se pueden presentar con monoterapia de hidroclorotiazida, usualmente a dosis de 25 mg o mayores son:

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Raro: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmune

Raro: reacciones anafilácticas.

Trastornos nutricionales y del metabolismo

Común: hiperglicemia, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponantremia e hipocalemia. Trastornos psiquiátricos

Raro: trastornos del sueño, depresión, inquietud. Trastornos del sistema nervioso

Común: aturdimiento, vértigo.

Raro: parestesia.

Trastornos oculares

Raro: visión borrosa transitoria

Desconocido: miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Trastornos cardíacos

Raro: arritmia cardíaca.

Trastornos vasculares

Poco común: hipotensión postural.

Raro: vasculitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos:

Raro: dificultad respiratoria(incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

Trastornos gastrointestinales

Poco común: anorexia, pérdida de apetito, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento.

Raro: pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Raro: ictericia (ictericia colestática intrahepática). Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo

Pococ omún: rash, urticaria, fotosensibilidad.

Raro: necrólisis epidérmica tóxica, reacciones eritematosas como lupus, reactivación del lupus eritematos o cutáneo.Trastornos musculoesqueléticos del teijdo conectivo Raro: espasmo muscular.

Trastornosre nalesy urinarios

Común: glucosuria.

Raro: insuficiencia renal y nefritis intersticial.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Común: debilidad.

Raro: fiebre.

Investigaciones

Común: aumenta colesterol y triglicéridos.

Raro: aumenta BUN y creatinina sérica.

Los efectos adversos observados durante el tratamiento con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida en los ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo, con una incidencia acumulada de 8 semanas (1% son: cefalea, dolor de espalda, vértigo, infección de las vías respiratorias, síntomas gripales. sinusitis, bronquitis, infección del tracto urinario, náuseas, lesiones accidentales, taquicardia, fatiga, dolor abdominal, faringitis). Los siguientes acontecimientos adversos clínicos se produjeron con una frecuencia del 0.5% a <1% o sin que se presentaran en el grupo de placebo: bloqueoa uriculoventricular, vómitos. En general, no se observaron influencias clínicamente importantes de candesartán cilexetil/hidroclorotiazida sobre las variables analíticas rutinarias.

Se comunicaron como acontecimientos adversos, incrementos de ácido úrico en suero, glucosa en sangre y ALAT (SGPT) sérica de forma ligeramente superior con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida (valores sin procesar 1 .1%,1.0% y 03% respectivamente que con el placebo (0.4%, 0.2% y 0% respectivamente). Se observaron disminuciones ligeras de la hemoglobina e incrementos en la ASAT (SGOT) sérica en pacientes individuales tratados con candesartán cilexetil/hidroclorotiazida.

Efecto sobre la capacidad de conducción y el uso de maquinaria peligrosa o de precisión: el efecto de candesartán/hidroclorotiazida sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no ha sido estudiado, pero en base a sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que afecte a esta capacidad. Al conducir vehículos o utilizar maquinaria, deberá tenerse presente que durante el tratamiento para la hipertensión puede producirse ocasionalmente sensación de vértigo o cansancio. Adversos en el lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o interrumpir la administración de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción: Los compuestos que han sido investigados en estudios clínicos de farmacocinética incluyen Warfarina, Digoxina, anticonceptivoos orales( i.e. etinilestradios/levonogestrel), glibenclamida y nifedipina. En estos estudios no se identificaron interacciones farmacocinéticas de significancia clínica.

Se podría esperar que el efecto de agotamiento de potasio de la Hidroclorotiazida se vea potenciado por otros productos medicinales asociados con la pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos kaliuréticos (que excretan potasio), laxantes, anfotericina, carbeno-xolona, penicilina G sódica, derivados de ácidos alicílico, esteroides ACTH).

El uso concomitante de MINART® PLUS y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal u otros productos medicinales que podrían incrementar los niveles de potasio sérico (por ejemplo, heparina sódica) podrían llevar a incrementos en potasio sérico. El monitoreo del potasio debería ser llevado a cabo de la manera apropiada.

Hipopotasemia e hipomagnesemia inducidas por diuréticos predisponen a los posibles efectos cardiotóxicos glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. El monitoreo periódico del potasio sérico está recomendado cuando MINART® PLUS es administrado con dichos productos medicinales y con los siguientes productos medicinas que podrían inducir trastornos de la conducción:

- Antiarrítmicos clase II (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).

- Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).

- Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, cyamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).

- Otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina iv, halofantrina, ketanserina, miozalastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincamina iv ).

Incrementos reversibles en concentraciones séricas de litio y toxicidad han sido reportados durante la adminis-tración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensin (ACE) o Hidroclorotiazida. Un efecto similar también ha sido reportado con AllRAs. El uso de Candesartán e Hidroclorotiazida con litio no está recomendado. Si la combinación llega a ser necesaria, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Cuando las AllRAs son administradas simultáneamente con medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (NSAlDs, por sus siglas en inglés) (i. e inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (>3g/día) y NSAIDs no selectivos), puede ocurrir una atenuación del efecto antihipertensivo. Así como con inhibidores ACE, el uso concomitante de AllRAsy NSAIDs podría llevar a un incremento en el riesgo de empeorar la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda y un incremento en potasio sérico, especialmente en pacientes con una pobre función renal pre-existente.

La combinación debería ser administrada con cuidado, especialmente en pacientes mayores. Los pacientes deberían estar adecuadamente hidratados y se debería dar consideración al monitoreo de la función renal luego de iniciar terapia concomitante y periódicamente, en adelante.

El efecto de relajantes musculoesqueléticos no despolarizadores (por ejemplo, tubocurarina) podría ser potenciado por Hidroclorotiazida.

Los diuréticos tiazídicos podrían incrementar los niveles séricos de calcio debido a una reducción en la excreción. Si se deben prescribir suplementos de calcio o vitamina D, los niveles séricos de calcio deberían ser monitoreados y la dosis ajustada de manera acorde. El efecto hiperglucémico de los betabloqueadores y diazóxido puede ser realzado por tiazidicos.

Los agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) podrían incrementar la biodisponibilidad de diuréticos tipo tiazidas al reducirla motilidad gastrointestina y y el índice de vaciado del estómago.

La tiazida puede incrementar el riesgo de efectos adversos causados por amantadina.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de productos medicinales citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielo-supresores.La hipotensión postural se podría agravar por la ingesta simultánea de alcohol, barbitúricos o anestesias. El tratamiento con un diurético tiazídico podría impedir la tolerancia de glucosa. Es posible que se requiera un ajuste de la dosis de productos medicinales antidiabéticos incluyendo la insulina. La metformina debería ser usada con cuidado debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible falla renal funcional ligada a Hidroclorotiazida.

Hidroclorotiazida podría causar que la respuesta arterial a aminopresoras (por ejemplo, adrenalina) se reduzca pero no lo suficiente para excluir el efecto presor.

La Hidroclorotiazida podría incrementar el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de medio de contraste yodado.

El tratamiento concomitante con Ciclosporina podría incrementar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones del tipo de la gota.

El tratamiento concomitante con baclofeno, amifostina, antidepresivos tricíclicos o neurolépticos podría llevar a un incremento en el efecto antihipertensivo y podría inducir hipotensión.

Los datos de ensayos clínicos han mostrado que el bloqueo dual del sistema de renina-angiotensina aldosterona (RAAS) a través del uso combinado de inhibidores ACE, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o Aliskiren está asociado con una frecuencia más alta de eventos adversos tal como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación al uso de un solo agente que actúa sobre el RAAS.

RECOMENDACIONES:

Precauciones y advertencias

Estenosis de la arteria renal:
Los productos medicinales que afectan el sistemar enina-angiotensina aldosterona, incluyendo los antagonistas de los receptores de la angiotensinal l (ARA), pueden aumentar la urea y la creatinina séricas en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un riñón único.Bloqueo dual del Sistema Renina-angiotensina-aldoster (RAAS): Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina Il o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hipercalemia y función renal disminuida (incluyendo falla renal aguda). El bloqueo dual de RAAS a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloquea-dores del receptor de angiotensina ll o aliskiren no es recomendado.Si la terapia de bloqueo dual es considerada absolutamente necesaria, ésta debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y sujeto a monitoreo frecuente de la función renal, electrolitos y presión sanguínea. Los IECA y bloqueadores del receptor de angiotensina ll no deben ser utilizados en paciente con neuropatía diabética.

Reducción del volumen intravascular y/o sodio: En estos pacientes puede producirse una hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros agentes que actúan sobre el sistema renina angiotensina-aldosteron Por ello, antes de la administración de candesartán/hidroclorotiazida deberá corregirse esta situación.

Insuficiencia renal/transplante renal: En este grupo de pacientes es preferible el uso de diuréticos del asa al de tiazidas. Cuando se administre candesartán/hidroclorotiaziada pacientes con deterioro de la función renal, se recomienda un control periódico de los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico.No se dispone de experiencia en la administración de candesartán/hidroclorotiazida a pacientes sometidos a trasplante renal reciente.

Insuficiencia hepática: Las tiazidas se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, puesto que pequeñas alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico pueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia del uso de candesartán/hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática.

Anestesia y cirugía: Se puede producir hipotensión durante la anestesia y cirugías en pacientes tratados con ARA ll debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser severa y justificar el uso de fluidos intravenosos y /o vasopresores. Estenosis de las válvulas mitral y aórtica (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en estos pacientes.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario por lo general no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina angiotensina-aldosterona. Por tanto, no se recomienda el uso de candesartán/hidroclorotiazida.

Desequilibrio electrolítico: Al igual que en los pacientes tratados con cualquier tratamiento diurético, se deberá realizar una determinación periódica de los electrolitos séricos, a intervalos apropiados. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, puede causar desequilibrio líquido o electrolítico hipercalcemia, hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica. Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y pueden dar lugar a concentraciones séricas de calcio ligeramente elevadas e intermitentes. La hipercalcemia marcada puede constituir un signo de hiperparatiroidismnoo manifiesto. Se deberá interrumpir el tratamiento tiazídico antes de empezar los análisis de función paratiroidea. La hidroclorotiazida da lugar a un aumento dependiente de la dosis de la excreción urinaria de potasio, que puede originar hipocalemia.

Este efecto propio de la hidroclorotiazida parece ser menos evidente cuando se combina con candesartán cilexetil. El riesgo de hipocalemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis acelerada, en pacientes con una ingesta oral de electrolitos inadecuada, así como en pacientes bajo tratamiento concomitante con corticosteroides o con hormona adrenocorticotrópica (ACTH). En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina aldosterona, el uso concomitante de candesartán/hidroclorotiazida y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal o bien otros fármacos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (p. ej. heparina sódica) puede originar incrementos del potasio sérico. Las tiazidas han demos-trado aumentar la excreción urinaria de magnesio, pudiendo resultar en una hipomagnesemia.

Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser preciso el ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluida la insulina. Una diabetes mellitus latente se puede hacer manifiesta durante la terapia tiazídica. La terapia con tiazidas se ha asociado con aumentos en los niveles de colesterol y de triglicéridos. No obstante, a la dosis contenida en este medicamento, se han notificado efectos reducidos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la concentración de ácido úrico en suero y pueden precipitar la gota en pacientes predispuestos.

General: En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependan predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosteron (p. ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros fármacos que afectan este sistema se ha asociado a hipotensión aguda, azotemia o liguria o raramente, insuficiencia renal aguda. Aunque la posibilidad de efectos similares no puede excluirse con antagonistas de receptores de la angiotensina ll, estos efectos no se han registrado con candesartán/hidroclorotiazida. Al igual que con otros agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o arterosclerosis cerebrovascular puede provocar infarto de miocardio o accidente vascular cerebral. Se puede producir reacciones de hipersensibilidad la hidroclorotiazida en pacientes con o sin historia de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con dichos antecedentes. Con el uso de diuréticos tiazídicos se han descrito exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico.

Uso en niños: La seguridad y eficacia del uso de este medicamento en niños no han sido determinadas. Uso no recomendado.

Uso en ancianos: No es necesario el ajuste de dosis en pacientes ancianos, a menos que tengan una condición especial, caso en que el ajuste deberá hacerse según la condición.

Embarazo y lactancia

Embarazo

Antagonistas de los receptores de angiotensina ll (AllRA):
No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina ll durante el primer trimestre del embarazo. El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina ll está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño incremento en el riesgo. No hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con antagonistas de los receptores de angiotensina l l, pero podrían ser similares a los inhibidores de la ECA. A menos que el tratamiento continuo con AIIRA sea considerado esencial, las pacientes que estén planeando un embarazo deben cambiar su tratamiento antihipertensivo a una terapia alternativa que tenga un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo.

Cuando se detecte el embarazo, el tratamiento con AllRAs debe suspenderse inmediatamente e iniciar una terapia alternativa.

Se sabe que la exposición a terapia con AIIRA durante el segundo y tercer trimestre induce la fetotoxicidad humana (función renal disminuida, oligohidramnios, retardo en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hipercalemia).

Si ha habido la exposición a AIIRA a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda hacer ultrasonido para observar la función renal y el cráneo. Se debe observar a los bebés cuyas madres han tomado AIIRA debido a la hipotensión.

Hidroclorotiazida: Se tiene experiencia limitada con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios animales son insuficientes. La hidroclorotiazida traviesa la placenta. Basándose en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre podría comprometer la perfusión fetoplacentaria y podría causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración en el balance electrolitos y trombocitopenia. No debe utilizarse hidroclorotiazida para edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de que disminuya el volumen de plasma y de hipoprefusión placental, sin ningún efecto beneficio en el curso de la enfermedad.

No se debe usar hidroclorotiazida para hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede utilizar otro tratamiento. Lactancia

Antaqonistas de receptores de ansiotensina ll (AllRA): Debido a que no hay disponibilidad de información respecto a su uso en madres lactantes. No se recomienda el uso de MINART® PLUS, es preferible utilizar tratamientos alternativos que tengan perfiles de seguridad de uso durante la lactancia mejor establecidos, especialmente cuando se está amamantando a un recién nacido o prematuro.

Hidrocolorotiazida: Es excretada en la leche humana en pequeñas cantidades. Las tiazidas en altas dosis causan diuresis intensa y pueden inhibir la producción de leche. El uso de MINART® PLUS durante la lactancia no se recomienda.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación: La dosis recomendada de MINART® PLUS es una tableta una vez al día. El ajuste de la dosis con los componentes individuales (Candesartán Cilexetile Hidroclorotiazida) está recomendado. Cuando sea clínicamente apropiado un cambio directo de monoterapia a Candesartán cilexetile hidroclorotiazida puede ser considerado. El ajuste de la dosis de Candesartán Cilexe-til se recomienda cuando se está haciendo un cambio de monoterapia de Hidroclorotiazida. Candesartán cilexetil + Hidroclorotiazida puede ser administrado en pacientes cuya presión sanguínea no esté óptimamente controlada con Candesartán Cilexetilo monoterapia de Hidroclorotiazido a Candesartán cilexetil+ Hidroclorotiazida dosis más bajas. La mayor parte se logra a las 4 semanas de haber iniciado el tratamiento. Ancianos: No es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con reducción del volumen intravascular: El ajuste de la dosis de Candesartán Cilexetil se recomienda en pacientes con riesgo de hipotensión, tal como pacientes con posible reducción de volumen (la dosis inicial recomendada de Candesartán Cilexetil es de 4 mg en estos pacientes).

Alteración de la función renal: En este grupo de pacientes es preferible el uso de diuréticos del asa al de tiazidas. Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetil en pacientes con insuficiencia renal leve mode-rada( ClCr> 30 ml/min/l.73m2 superficie corporal (BSA, por sus siglas en inglés) antes de iniciar el tratamiento con Candesartán cilexetil+ Hidroclorotiazida) la dosis inicial recomendada de candesartán cilexetil es de 4 mg en estos pacientes). MINART® PLUS está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina< 30mL/min/ 1.7 3m2 B SA).

Alteración de la función hepática: Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetil en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada antes de iniciar el tratamiento con MINART® PLUS (la dosis inicial recomendada de Candesartán Cilexetil es de 4mg en estos pacientes). MINART® PLUS está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa y /o colestasis.Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Candesartán cilexetil + Hidroclorotiazida en niños de las edades entre recién nacidos y 18 años, no ha sido establecida. No hay datos disponibles.

Para administración oral: MINART® PLUS puede ser tomada con o sin alimentos. La biodisponibilidad de Candesartán no se ve afectada por los alimentos. No existe una interacción clínica significativa entre Hidroclorotiazida y los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Síntomas: Considerando su actividad farmacológica, la manifestación más probable de una sobredosis de Candesartán cilexetil podría ser la hipotensión sintomática y vértigo. En dos casos de sobredosis (160 mg y 432 mg de candesartán cilexetil), la recuperación del paciente no resultó problemática. La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazidas es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. También se pueden observar síntomas tales como vértigo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación/alteración de la consciencia y calambres musculares.

Tratamiento: No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Candesartán/hidroclorotiazida. Sin embargo, en caso de sobredosis se recomiendan las siguientes medidas: cuando esté indicado, se considerará la inducción del vómito o el lavado gástrico. Si se produjese una hipotensión sintomática, deberá instaurarse un tratamiento sintomático y monitorizar las constantes vitales. El paciente se colocará en posición supina con las piernas elevadas. Si todo esto no fuera suficiente, deberá aumentarse el volumen plasmático mediante la infusión de solución salina isotónica. Se deberán controlar y en caso necesario corre-gir, el equilibrio electrolítico y ácido sérico. Si las medidas antes mencionadas no resultan suficientes, puede administrarse fármacos simpaticomiméticos. El candesartán no se elimina por hemodiálisis. No se conoce en qué grado se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis.

PRESENTACIÓN:

MINART® PLUS 8 mg/12.5 mg comprimidos recubiertos: caja con 14 comprimidos.

MINART® PLUS 16 mg/ 12.5 mg comprimidos re- cubiertos: caja con 14 comprimidos.

MINART® PLUS 32 mg/12.5 mg comprimidos recubiertos: caja con 14 y 28 comprimidos.

MINART® PLUS 32 mg/25 mg comprimidos recubiertos: caja con 14 y 28 comprimidos.

Modalidad de venta: Venta bajo prescripción médica.

MERCK C. A.

E-mail: dirección.medica@external.merckgroup.com

Fax: (02) 2981644

PBX: (02) 298167

Web Page: http://www.merck.com.ec

Quito - Ecuador

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Recomendaciones de almacenamiento: Almacénese a temperaturas inferiores a 30°C.