COMPOSICIÓN:

MINART® 8 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene: Candesartán cilexetil 8 mg

Excipientes: lactosa monohidrato USP, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa sódica, celulosa microcris-talina 101, lauril sulfato de sodio, polivinilpirrolidona K-30, estearato de magnesio, opadry blanco, c.s. MINART® 16 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene: Candesartán cilexetil 16 mg

Excipientes: lactosa monohidrato USP, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa sódica, celulosa microcris-talina 101, lauril sulfato de sodio, polivinilpirrolidona K-30, estearato de magnesio, opadry blanco, c.s. MINART® 32 mg comprimidos recubiertos: Cada COMPRIMIDO contiene: Candesartán cilexetil 32 mg Excipientes: lactosa monohidrato USP, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa sódica, celulosa microcris-talina 101, Lauril sulfato de sodio, polivinilpirrolidona K-30, estearato de magnesio, opadry blanco. c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

MINART® es un antagonista del receptor de la angiotensina 11 con acciones similares a las de losartán. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y también, se ha utilizado en el tratamiento de pacientes con fallo cardíaco con afección sistólica ventricular izquierda, cuando los inhibidores de la ECA no son bien tolerados, o adicionado a inhibldores de la ECA.

MECANISMO DE ACCIÓN:

MINART® es un agente antihipertensivo, que actúa bloqueando competitiva y selectivamente los receptores AT1 de la angiotensina 11, inhibiendo así los efectos hipertensivos de esta última, especialmente a los relacionados con la vasoconstricción, la liberación de aldosterona y la remodelación vascular. Cuando se administra una dosis única, el inicio de la acción antihipertensiva tiene lugar en las 2 primeras horas en la mayoría de los pacientes, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 4 - 6 horas, persistiendo el efecto antihipertensivo hasta 24 horas. Con dosis repetidas, el efecto antihipertensivo máximo suele ocurrir a las 4 semanas, manteniéndose durante el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES:

Contraindicaciones y precauciones:MINART® está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a Candesartán cilexetil o a cual-quiera de los excipientes de la formulación.

• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

• lnsuficieneia renal grave, pacientes en diálisis o hiperaldosteronismo primario.

• Segundo y tercer trimestre de embarazo.

• El uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina 11 [ARA 11), incluyendo Candesartán o de inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) con Aliskiren está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (GFR 60 ml/min/1.73 m2).

• Candesartán está contraindicado en niños menores de 1 año de edad.

• Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Deberán guardarse especiales precauciones en:

• Insuficiencia renal: Se pueden anticipar cambios en la función renal en pacientes susceptibles tratados con MINART®. Cuando se usa en pacientes hipertensos con insuficiencia renal se recomienda un monitoreo periódico de los niveles de potasio y creatlnina. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debería incluir evaluadones perlódlcas de la función renal, especialmente en pacientes de 75 años o mayores. Durante la titulación de la dosis de Candesartán, se recomienda el monitoreo de potasio y creatinina en plasma.

• Terapia concomitante con inhibidores de la ECA en insuficiencia cardíaca: El riesgo de reacción adversa, especialmente hipotensión, hiperpotasemia y función renal reducida (incluyendo insuficiencia renal aguda), podría incrementar cuando Candesartán es usado en combinación con un inhibidor de ECA. Tampoco se recomienda la combinación triple de un inhibidor, ECA, un antagonista del receptor de mineralocorticoides y Candesartán. El uso de estas combinaciones, debería ser bajo la supervisión de un especialista y sujeta a un monitoreo cercano frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión sanguínea. Los inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina 11 no deberían ser usados concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

• Doble bloqueo del sistema de renina-angiotensina-aldosterona: Existe evidencia que el uso concomitante de inhibidores de ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o Aliskiren incrementa el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y función renal reducida (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona a través del uso combinado de inhibidores de ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o Aliskiren, no se recomienda. Si la terapia de bloqueo dual es considerada absolutamente necesaria, esto solamente debería ocurrir bajo supervisión de un especialista y sujeto a un monitoreo cercano frecuente de la función renal, electrolitos y la presión sanguínea. Los inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina 11 no deberían ser usados concomitantemente en pacientes con nefropatia diabética.

• Hemodiálisis: Durante la diálisis la presión sanguínea podría ser particularmente sensible al bloqueo de receptores AT1 como resultado de un volumen reducido de plasma y la activación del sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto Candesartán debería ser titulado cuidadosamente a través del monitoreo de la presión sanguínea en pacientes recibiendo hemodiálisis.

• Estenosis de la arteria renal: Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden incrementar la urea y la creatinina sérica con riesgo de insuficiencia renal.

• Trasplante de riñón: No existe experiencia con respecto a la administración de Candesartán en pacientes con un trasplante de riñón reciente.

• Hipotensión: Puede ocurrir hipotensión durante el tratamiento con Candesartán en pacientes con insuficiencia cardíaca. También puede ocurrir en pacientes hipertensos con reducción del volumen intravascular, tal como aquellos que están recibiendo altas dosis de diuréticos. Se debería tener cuidado al iniciar la terapia y se debería tratar de corregir la hipovolemia.

• Anestesia y cirugia: Puede ocurrir hipotensión durante anestesia y cirugía en pacientes tratados con antagonistas de angiotensina 11 debido al bloqueo del sistema de renina-angiotensina. Muy raramente, la hipotensión podría ser tan severa que podría requerir el uso de fluidos intravenosos y/o vasopresores.

• Estenosis valvular aórtica y mitral: Cardiomiopatia hipertrófica obstructiva.

• Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no res-ponderán a productos medicinales anti-hipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, el uso de Candesartán no se recomienda en esta población.

• Hiperpotasemia: El uso concomitante de Candesartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio u otros productos medicinales que podrían incrementar los niveles de potasio (por ejemplo heparina) podría llevar a un incremento de potasio en plasma en pacientes hipertensos. El monitoreo de potasio debería ser llevado cabo, apropiadamente. En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con Candesartán, la hiperpotasemia podría ocurrir. Se recomienda el monitoreo periódico del potasio en plasma. La combinación de un inhibidor ECA, un diurético ahorrador de potasio (por ejemplo Espironolactona) y Candesartán no se recomienda y debería ser conside-rado solamente luego de una cuidadosa evaluación de los posibles beneficios y riesgos.

• Depleción del volumen intravascular: Riesgo de hipotensión excesiva.

• Situaciones especiales: Advertir al paciente que este medicamento al comienzo del tratamiento puede producir mareo o fatiga.

• General: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal). El trata-miento con otros productos medicinales que afectan este sistema ha sido asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda. La posibilidad de efectos similares no puede ser excluida con ARA II. Así como con cualquier agente antihipertensivo, una reducción excesiva en la presión sanguínea de pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica, podría resultar en un infarto al miocardio o un accidente cerebro-vascular. El efecto antíhipertensivo de Candesartán podría verse incrementado por otros productos medicinales con propiedades para reducir la presión sanguínea, ya sea prescritos como antihipertensivos o prescritos para otras indicaciones.

• Embarazo: Los antagonistas de angiotensina II (ARA 11) no deberían iniciarse durante el embarazo. A menos que una terapia continua de ARA II sea considerada esencial, las pacientes que planifican un embarazo deberían ser cambiadas a tratamientos antihipertensivos alternativos, que tienen un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARA II debería ser detenido inmediatamente y, si es apropiado, se debería iniciar una terapia alternativa. Administrados durante el 2° y 3º trimestres pueden producir en el feto: hipotensión, insuficiencia renal, anuria, hipoplasia craneal, e incluso la muerte en el recién nacido. También se ha descrito olfgohidramnios materno, que probablemente refleja una disminución de la función renal del feto.

• Uso en pacientes pediátricos, incluyendo pacientes con insuficiencia renal: Candesartán no ha sido estudiado en niños con un caudal de filtración glomerular menor de 30 ml/min/1.73m2. Para niños con posible reducción del volumen intravascular (por ejemplo, pacientes tratados con diuréticos, particularmente aquellos con función renal impedida). El tratamiento con Candesartán debería ser iniciado bajo supervisión médica cercana y se debería considerar una dosis inicial menor. En pacientes post-menarquía la posibilidad de embarazo debería ser evaluada regularmente. Se debería dar información apropiada y/o tomar acciones apropiadas para prever el riesgo de exposición durante el embarazo.

• Lactancia: Se ignora si este medicamento es excretado en la leche materna. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento. La seguridad y eficacia aún no ha sido establecida en niños.

• En ancianos: Han observado diferencias significativas en la efectividad y la eficacia entre pacientes ancianos y adultos. Estos pacientes son más sensibles al efecto hipotensor, por lo que se aconseja iniciar el tratamiento con las dosis menores.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones secundarias o adversas: Dolor de cabeza, discinesias e hipotensión ortostática. Puede ocurrir hipotensión particularmente en pacientes con depresión de volumen (por ejemplo pacientes que han recibido altas dosis de diuréticos). Afección de la función renal y raramente, rash, urticaria, prurito, angioedema y puede ocurrir alteración en los valores de las enzimas hepáticas. Se han reportado hipercalemia, mialgia y artralgia, desórdenes del tracto respiratorio, dolor de espalda, desórdenes gastrointestinales, fatiga y neutropenia. Con el uso de MINART® ha aparecido menos tos que con inhibidores de la ECA.

Raramente se ha reportado rabdomiólisis.

Experiencia post comercialización: las frecuencias usadas en las tablas a lo largo de esta sección son: muy común (>1/10); común (>1/100 a <1/10); poco común (>1/10,000 a <1/100), raro (>1/10,000 a 1<1,000); muy raro (<1/1010,000).

Tratamiento de la hipertensión

Hallazgos en el laboratorio: En general, no hubo influencias clínicamente importantes de Candesartán cilexetil sobre las variables rutinarias de laboratorio. En cuanto a otros inhibidores del sistema de renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeñas reducciones en hemoglobina. Usualmente un monitoreo rutinario de las variables de laboratorio no es necesario para pacientes que reciben Candesartán cilexetil. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, el monitoreo periódico de los niveles de potasio y creatinina en el plasma, es recomendado.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca

Hallazgos de laboratorio: Hiperpotasemia e insuficiencia renal son comunes en pacientes tratados con Candesartán cilexetil para la indicación de insuficiencia cardíaca. Se recomienda un monitoreo periódico de la creatinina y potasio en el plasma.

Efectos sobre la habilidad de manejar y usar maquinaria: No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de Candesartán sobre la habilidad de manejar y usar maquinaria. Sin embargo, se debería tomar en cuenta que, ocasionalmente, mareos o cansancio pueden ocurrir durante el tratamiento con Candesartán.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas: El Candesartán y otros antagonistas de receptores de angiotensina II, son metabolizados por isoenzimas citocromo P450 por lo que pueden ocurrir interacciones con drogas que afecten estas enzimas. Los compuestos que han sido investigados en los estudios farmacocinéticos clínicos incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (por ejemplo etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipina y enalapril. No se han identificado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con estos productos medicinales. El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, substitutos de sal que contienen potasio, u otros productos medicinales (por ejemplo heparina) podría incrementar los niveles de potasio. El monitoreo del potasio debería ser llevado a cabo en la manera apropiada.

Bloqueo dual del Sistema Renina- Angiotensina- Aldosterona con ARA II, inhibidores ECA o Aliskiren: Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema de renina-angiotensina-aldosterona a través del uso combinado de inhibidores de ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o Aliskiren está asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y una función renal reducida (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación al uso de un solo agente que actúa sobre el Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.Incrementos reversibles en las concentraciones de litio en el plasma y la toxicidad, han sido reportados durante la administración concomitante de litio con inhibidores de ECA. Un efecto similar podría ocurrir con ARA II. El uso de Candesartán con litio no está recomendado. Si la combinación demuestra ser necesaria, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en el plasma.Cuando los ARA 11 son administrados simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) (por ejemplo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (>3g/día) y AINES no selectivos), podría ocurrir una atenuación del efecto antihipertensivo. Así como con inhibidores de ECA, el uso concomitante de ARA II y AINES podría llevar a un incremento en el riesgo de empeorar la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, un incremento en el potasio en el plasma, especialmente con una pobre función renal preexistente.La combinación debería ser administrada con cuidado, especialmente en personas mayores. Los pacientes deberían estar hidratados adecuadamente y se debería dar consideración al monitoreo de la función renal, luego de iniciar la terapia concomitante y periódicamente en adelante.

Población pediátrica: Solamente se han llevado a cabo estudios de interacción en adultos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación

Hipertensión: La dosis inicial recomendada y la dosis de mantenimiento de Candesartán Cilexetil es de 8 mg una vez al día. La mayor parte del efecto antihipertensivo se logra en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión sanguínea no está controlada de manera adecuada, la dosis se puede incrementar a 16 mg una vez al día y a un máximo de 32 mg una vez al día. La terapia debería ser ajustada de acuerdo a la respuesta de la presión sanguínea.Población mayor: No se requiere un ajuste inicial de la dosis en pacientes mayores.

Pacientes con reducción del volumen intravascular: Una dosis inicial de 4 mg podría ser considerada en pacientes con riesgo de hipotensión, tal como pacientes con posible reducción de volumen.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis inicial es 4 mg en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo pacientes en hemodiálisis. La dosis debería ser ajustada de acuerdo a la respuesta. La experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa o de etapa final (CI creatinina <15 ml/min) es limitada.

El uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II), incluyendo Candesartán o de inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) con Aliskiren está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (GFR < 60 ml/min/1.73 m2).

Pacientes con insuficiencia hepática: Una dosis inicial de 4 mg una vez al día es recomendada en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. La dosis podrá ser ajustada de acuerdo a la respuesta. Candesartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis.

Pacientes de raza negra: El efecto antihipertensivo de Candesartán es menos pronunciado en pacientes de complexión oscura que en pacientes que no tienen complexión oscura. Consecuentemente, incrementar la titulación de Candesartán y terapia concomitante, podría ser necesario con más frecuencia para el control de la presión sanguínea en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.

Población pediátrica

Niños y adolescentes de las edades de 6 a <18 años: La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día.

Para pacientes que pesan < 50 kg: En pacientes cuya presión sanguínea no está controlada de manera ade-cuada, la dosis puede ser incrementada a un máximo de 8 mg una vez al día.

Para pacientes que pesan > 50 kg: En pacientes cuya presión sanguínea no está controlada de manera adecua-da, la dosis puede ser incrementada a 8 mg una vez al día y después a 16 mg una vez al día, si es necesario. Dosis por encima de los 32 mg no han sido estudiadas en pacientes pediátricos.

La mayoría de los efectos antihipertensivos son logrados en 4 semanas.

Para niños con posible reducción del volumen intravascular (por ejemplo, pacientes tratados con diuréticos, particularmente aquellos con insuficiencia renal), el tratamiento con Candesartán debería ser iniciado bajo supervisión médica cercana y una dosis inicial más baja que la dosis inicial general arriba mencionada, debería ser considerada.

Candesartán no ha sido estudiado en niños con un caudal de filtración glomerular menor de 30 ml/min/1.73m2.

Pacientes pediátricos de raza negra: El efecto antihipertensivo de Candesartán está menos pronunciado en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.Niños menores de 1 año a <6 años: La seguridad y eficacia en niños de 1 a <6 años de edad no ha sido establecida. No se puede hacer una recomendación en cuanto a posología.

Fallo cardíaco: Administrar una dosis inicial usualmente recomendada de Candesartán Cilexetil de 4 mg una vez al día; la dosis puede ser duplicada a intervalos no menores de dos semanas hasta 32 mg al día si es tolerado. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debería comprender una evaluación de la función renal incluyendo monitoreo de la creatinina plasmática y potasio.

Candesartán puede ser administrado con otro trata-miento para insuficiencia cardíaca, incluyendo inhibidores de ECA, beta-bloqueadores, diuréticos y digitalis o una combinación de estos productos medicinales. Candesartán podrá ser co-administrado con un inhibidor de ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática a pesar de la terapia estándar óptima para insuficiencia cardíaca, cuando no se toleran antagonistas de los receptores de mineralocorticoides. La combinación de un inhibidor de ECA, un diurético ahorrador de potasio (Espironolactona) y Candesartán no se recomienda y solamente debería ser considerada luego de una cuidadosa evaluación de los posibles beneficios y riesgos.

Poblaciones de pacientes especiales: No se requiere un ajuste de dosis inicial para pacientes mayores o en pacientes con reducción de volumen intravascular, insuficiencia renal o insuficiencia hepatica leve a moderada.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Candesartán en niños entre las edades de recién nacido y 18 años no ha sido establecida en el tratamiento de hipertensión e insuficiencia cardíaca. No hay datos disponibles.

Método de administración: Uso oral. Candesartán debería ser tomado una vez al día con o sin comida. La biodisponibilidad de Candesartán no se ve afectada por la comida.

Intoxicación y su tratamiento

Síntomas: Con base en consideradones farmacológicas, es posible que la manifestación principal de una sobredosis sea hipotensión sintomática y mareos, bradicardia o taquicardia (por estimulación vagal). En casos individuales de reportes de sobredosis (de hasta 672 mg de Candesartán cilexetil), la recuperación del paciente no tuvo incidentes.

Manejo: No hay antídoto específico para Candesartán. Si ocurriera hipotensión sintomática, se debería instituir un tratamiento sintomático y monitorear los signos vitales. El paciente debería ser colocado en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, se debería incrementar el volumen de plasma a través de infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Se pueden administrar productos medicinales simpaticomiméticos si las medidas arriba mencionadas no son suficientes. Candesartán cilexetil no es retirado por hemodiálisis.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacénese a temperaturas inferiores a 30ºC.

PRESENTACIÓN:

MINART® 8 mg comprimidos recubiertos: Caja de 14 comprimidos.

MINART® 16 mg comprimidos recubiertos: Caja de 14 comprimidos. Caja con 28 comprimidos (disponible solo en algunos países de Centro América).

MINART® 32 mg comprimidos recubiertos: Caja de 14 comprimidos. Caja con 28 comprimidos (disponible solo en algunos países de Centro América).

Modalidad de venta: Venta bajo prescripción médica.

MERCK C. A.

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