COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA RECUBIERTA de
250 mg + 1,25 mg contiene:
Metformina clorhidrato 250 mg
Glibenclamida (gliburida) 1,25 mg

Excipientes: Croscarmelosa sódica, povidona K30 (Kollidon K30), celulosa microcristalina (Avicel PH 102), estearato de magnesio, Opadry II White 85G18490, óxido de hierro amarillo, FD&C Color amarillo Nº 5 Laca (35-42%), agua purificada.

Cada TABLETA RECUBIERTA de
500 mg + 2,5 mg contiene:
Metformina clorhidrato 500 mg
Glibenclamida (gliburida) 2,5 mg

Excipientes: Croscarmelosa sódica, povidona K30 (Kollidon K30), celulosa microcristalina (Avicel PH 102), estearato de magnesio, Opadry II White 85G18490, óxido de hierro amarillo, FD&C Color amarillo Nº 5 Laca (35% - 45%), agua purificada.

Cada TABLETA RECUBIERTA de 500 mg + 5 mg contiene:
Metformina clorhidrato granular DC 90% 555,55 mg
equivalente a Metformina clorhidrato 500 mg
Glibenclamida (gliburida) 5 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina (Avicel® PH-102), estearato de magnesio, Opadry II White 85G18490, colorante D&C Red N° 27 Lake (HT 23%-27%) (Lake Pigment HT 6027 D&C Red N° 27 Aluminium Lake), colorante FD&C Yellow # 5 Tantrazina Aluminium Lake 36-39%, agua purificada.

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en los pacientes en los cuales no se logra un adecuado control de la glucemia mediante la triada terapéutica de dieta, ejercicio físico y monoterapia oral.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

Metformina:

- La metformina es un antihiperglucemiante insulinosensibilizador que potencia el efecto de la insulina [para que la metformina actúe de manera apropiada se requiere la secreción pancreática de insulina].

- Potencia el efecto de la insulina, pero no estimula su secreción desde las células beta pancreáticas.

- Actúa principalmente disminuyendo la gluconeogénesis hepática y aumentando la utilización periférica de la glucosa.

- Incrementa el número y la afinidad de los receptores de insulina en las superficies de las membranas celulares, especialmente en los receptores periféricos, y ayuda a corregir la glucotransportación y la síntesis de glucógeno.Esta acción incrementa la sensibilidad a la insulina en los receptores y en las ligaduras de los post receptores; lo cual incrementa la captación y utilización de glucosa periférica.

- Las concentraciones de insulina permanecen invariables o se reducen ligeramente por el aporte para el metabolismo de la glucosa.

- En dosis terapéuticas, la metformina no causa hipoglucemia en diabéticos o en no diabéticos.

- Además, debido a sus efectos metabólicos, incrementa el almacenamiento hepático de glucosa en los diabéticos (pero no en los pacientes no diabéticos), reduce la oxidación de los ácidos grasos y la formación de acetil-coenzima-A y podría disminuir la absorción de glucosa intestinal.

- Algunos estudios han mostrado efectos reductores de los lípidos tanto en diabéticos como en no diabéticos.

Glibenclamida (gliburida):

- Es un antidiabético insulinotrópico; por lo tanto, estimula la liberación pancreática de insulina mediante el acoplamiento del fármaco a los dominios del receptor ubicado en los canales K-ATP dependientes, los cierra y despolariza la membrana de las células beta; esta despolarización da una señal a los canales de Ca++voltaje-dependientes para que se abran y permitan que los iones de calcio ingresen a la célula.

- El incremento del calcio intracelular (Ca++) activa a las quinasas que catalizan las reacciones de fosforilación e inducen la migración de los gránulos secretores de insulina hasta la membrana plasmática con la subsecuente liberación de insulina.

- El aumento del calcio en el citosol activa un segundo tipo de canales K+ / Ca++ dependientes que se abren para repolarizar la membrana y cerrar los canales de Ca++ y una nueva despolarización inicia otro ciclo de secreción de insulina.

Farmacocinética

Metformina:

Absorción: Dentro de 6 h.

Biodisponibilidad: 50% a 60% en ayunas.

Los alimentos: Retrasan la absorción (pico de concentración mínima 40%).Disminuyen el tiempo de absorción (disminuye la relación área bajo la curva-tiempo [AUC] en 25%).

Ligadura a las proteínas plasmáticas: Insignificante.

Distribución: Son sitios principales de concentración sin acumulación: mucosa intestinal y glándulas salivales. La masa eritrocitaria también puede ser un compartimiento de distribución. La metformina atraviesa la placenta. En la leche materna se distribuye en cantidades pequeñas.Volumen de distribución aparente (VolD): 654 ± 358 litros.

Biotransformación: La metformina no se metaboliza.

Vida media (t½): Eliminación plasmática: 6,2 h, promedio, según una eliminación inicial de 1,7 a 3 h, y eliminación terminal de 9 a 17 h.

Concentración sérica máxima (Cmáx): En estado estable, aproximadamente 1 a 2 mcg / ml (6,04 a 12,08 mmol / litro).

Tiempo de concentración máxima (Tmáx): 2,25 ± 0,44 h.

Eliminación:

Renal: Se elimina inalterada hasta el 90% de la dosis. El aclaramiento renal es de 450 a 513 ml / min.

Fecal: Hasta 30%.

Diálisis: La hemodiálisis con aclaramiento de 170 ml / min previene la acumulación de la metformina.

Glibenclamida (gliburida):

Absorción: Rápida en el tracto gastrointestinal. La absorción puede ser más lenta en los pacientes hiperglucémicos.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: Extensa. Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 2 a 4 h.

Biotransformación: Completa en el hígado.

Eliminación:

Renal: 50% de la dosis.

Biliar: 50% de la dosis.

CONTRAINDICACIONES:

• Gestación y lactancia.

• Diabetes insulinodependiente.

• Dieta hipocalórica.

• No administrar el medicamento durante el ayuno.

• No consumir bebidas alcohólicas.

• Riesgo de acidosis láctica en pacientes con factores que predisponen a hipoxemia (v.gr.: insuficiencia renal, colapso cardiovascular, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia hepática, insuficiencia cardiorrespiratoria, infecciones, cetoacidosis diabética) y cuando se usan inhibidores enzimáticos.

• Hipersensibilidad al producto.

REACCIONES ADVERSAS:

• Puede ocurrir hipoglucemia (particularmente en diabéticos ancianos debilitados, en los traumatismos o en la disfunción renal o hepática).

• Emesis (náusea, vómito), diarrea, abdominalgia.

• Reacciones cutáneas.

• Disminución de la tolerancia al alcohol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Sulfonilureas (glibenclamida):

- Riesgo de hipoglucemia: Puede potenciarse por efecto de antimicóticos (v.gr.: fluconazol, ketoconazol, miconazol), betabloqueadores, clofibrato, cloranfenicol, cumarinas (warfarina), inductores enzimáticos (v.gr.: rifampicina, varios antiepilépticos), inhibidores de la convertasa (IECA), insulina, salicilatos y otros AINE, sulfonamidas, sulfonilureas, sulfinpirazona.

- Riesgo de hiperglucemia: Pede potenciarse por efecto de simpaticomiméticos, glucocorticoides, anticonceptivos orales, diuréticos tiazídicos.

Metformina:

- Riesgo de hipoglucemia (causado por la potenciación del efecto de la metformina): Fármacos catiónicos (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim, vancomicina) que por ser eliminados mediante secreción tubular tienen el potencial de competir con la metformina por los sistemas de transporte tubular renal comunes. Orlistat.

Otras interacciones:

- Riesgo de alergia cruzada: Si se asociaría con otros fármacos de los mismos grupos terapéuticos.

- La administración intravenosa de agentes de contraste radiográfico puede producir daño renal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Alteraciones de los valores de laboratorio

Metformina: Puede inducir falsos-positivos de las pruebas diagnósticas de cetonas urinarias.

Glibenclamida: Puede elevar las enzimas hepáticas y modificar el lipidograma.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

Venta bajo receta médica.

FABRICADO POR

PROPHAR S.A.

Dirección: Av. General Rumiñahui s/n, sector Inchalillo. Sangolquí, Pichincha, Ecuador.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Pacientes geriátricos.

• Desnutrición.

• Administrar el medicamento solamente después de haber ingerido los alimentos.

• Alertar a los pacientes del cuidado que deben tener al conducir vehículos o utilizar maquinaria, por el eventual riesgo de hipoglucemia.

• Durante la gestación no administrar antidiabéticos orales. El tratamiento de la diabetes durante la gestación se realiza usualmente con insulina.

• Intervenciones quirúrgicas: interrumpir el tratamiento 48 horas antes de la intervención quirúrgica programada que va a requerir anestesia general, y reanudarlo después de 48 horas después de la intervención. Los médicos del equipo quirúrgico deben interconsultar con el especialista diabetólogo para que indique cómo proceder durante los períodos pre / trans / post quirúrgicos.

• Es fundamental ajustar la posología en cada paciente de manera individualizada. Es apropiado efectuar controles periódicos de glucemia y hemoglobina glucosilada.

Gestación

Metformina:

- Categoría B de riesgo fetal.

- Está contraindicado usar antidiabéticos orales durante la gestación.

- El tratamiento de la diabetes durante este período lo debe efectuar con insulina el especialista diabetólogo.

Glibenclamida (gliburida):

- Categoría B / C de riesgo fetal.

- Está contraindicado usar antidiabéticos orales durante la gestación

Lactancia

• No se recomienda usar el producto durante este período.

• Consulte con su médico para que le prescriba la medicación pertinente.

Advertencias

Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. Realizar estudios de la función renal y hepática antes de iniciar el tratamiento. Mientras use este producto no administre otros medicamentos sin consultar previamente con el médico. Administrar el medicamento solamente después de haber comido. Durante su uso no consuma alcohol. No administrar el medicamento durante la gestación. Durante su administración suspender la lactancia. No administrar el medicamento sin haber medido previamente la glucemia y la concordancia con la cantidad de calorías de las comidas que se va a ingerir. En caso de presentar temblor, sudoración, visión borrosa y/o debilidad, suspenda su uso y consulte con el médico. Si se presenta dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náusea y malestar general, notificar inmediatamente al médico. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos:

• La posología debe ser individualizada, según la respuesta terapéutica y la tolerancia.

• La asociación de metformina + glibenclamida se la debe iniciar con las dosis menores, administrada con las comidas y según la necesidad.

Se puede ir aumentando paulatinamente para evitar la posibilidad de hipoglucemia (riesgo de la glibenclamida) o de reacciones digestivas (que pueden ocurrir con la metformina).

Ajustes de dosis:

- Cuando se requiere, es indispensable medir la glucemia antes del ajuste y después.

- Los aumentos deben efectuarse cada 2 semanas hasta alcanzar la dosis eficaz.

- Los incrementos se recomienda hacerlos con la asociación metformina 250 mg + glibenclamida 1,25 mg.

Dosis máximas: metformina 2000 mg / día (2 g / día) y glibenclamida 20 mg / día.

Dosis usuales en adultos:

1. Tratamiento inicial (en los pacientes cuya glucemia es inadecuada a pesar del tratamiento integral con dieta, ejercicio físico y monoterapia):

• Metformina 250 mg + glibenclamida 1,25 mg, 1 tableta administrada 1 a 2 veces / día junto con la comida.

• Las dosis pueden incrementarse con metformina 250 mg + glibenclamida 1,25 mg diarios, mantenidos por 2 semanas y controlando la glucemia.

Si se requiere ajustar más: hacerlo con las tabletas que contienen las concentraciones indicadas, cada 2 semanas hasta alcanzar el nivel adecuado de glucemia.

2. Tratamiento de segunda línea:

• Metformina 500 mg + glibenclamida 25 mg, 1 tableta recubierta, o

• Metformina 500 mg + glibenclamida 5 mg, 1 tableta recubierta 2 veces / día, con el desayuno y la merienda.

• Las dosis pueden incrementarse sólo con la metformina 250 mg + glibenclamida 1,25 mg diarios, mantenidos por 2 semanas y controlando la glucemia.

Si se requiere ajustar más: hacerlo cada 2 semanas hasta alcanzar el nivel adecuado de glucemia.

Vía de administración: Oral.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas recubiertas:

Metformina 250 mg + Glibenclamida 1,25 mg, caja x 30.

Metformina 500 mg + Glibenclamida 2,5 mg, caja x 30.

Metformina 500 mg + Glibenclamida 5 mg, caja x 30.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.