COMPOSICIÓN

Mesporin 250 mg IV polvo y disolvente para solución inyectable IV

Cada vial contiene aproximadamente 250 mg de ceftriaxona (como 298,3 mg de sal sódica de ceftriaxona). Cada vial contiene aproximadamente 3,6 mmol (u 83 mg) de sodio por gramo de ceftriaxona.

Cada ampolla contiene agua para inyectables c.s. 5 ml.

Mesporin 500 mg IV polvo y disolvente para solución inyectable IV

Cada vial contiene aproximadamente 500 mg de ceftriaxona (como 596,5 mg de sal sódica de ceftriaxona). Cada vial contiene aproximadamente 3,6 mmol (u 83 mg) de sodio por gramo de ceftriaxona.

Cada ampolla contiene agua para inyectables c.s. 5 ml.

Mesporin 1000 mg IV polvo y disolvente para solución inyectable IV

Cada vial contiene aproximadamente 1000 mg de ceftriaxona (como 1193 mg de sal sódica de ceftriaxona). Cada vial contiene aproximadamente 3,6 mmol (u 83 mg) de sodio por gramo de ceftriaxona.

Cada ampolla contiene agua para inyectables c.s. 10 ml.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable IV.

Polvo cristalino blanquecino o amarillento.

Indicaciones terapéuticas

Mesporin está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando están causadas por microorganismos sensibles a la ceftriaxona y si se requiere un tratamiento por vía parenteral (ver sección Propiedades farmacodinámicas):

- Sepsis.

- Meningitis bacteriana.

- Infecciones de los huesos o de las articulaciones.

- Infecciones de la piel o de los tejidos blandos.

- Neumonía.

Mesporin está indicado para la profilaxis perioperatoria en los pacientes con cierto riesgo de sufrir infecciones postoperatorias graves (ver sección Advertencias y precauciones). En función de la modalidad de cirugía y del espectro esperado de patógenos, la ceftriaxona puede usarse en asociación con un agente antimicrobia-no adecuado con una cobertura anaeróbica adicional.

Debe prestarse atención a las pautas oficiales sobre el uso correcto de los agentes antibacterianos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Agua para inyección.

Incompatibilidades

Las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse ni añadirse a las soluciones que contienen otros agentes.

En particular, los diluyentes que contienen calcio, (p. ej., la solución de Ringer o la solución de Hartmann) no deben utilizarse para reconstituir los viales de ceftriaxona ni para diluir en mayor grado un vial reconstituido para la administración intravenosa porque se puede formar un precipitado. La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contienen calcio (ver secciones Posología, Contraindicaciones, Advertencias y Racciones adversas).

Precauciones especiales de conservación

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Mesporin 250 IV

Conservar en un lugar seco por debajo de 30ºC.

Mesporin 500/1000 IV

Zona climática I y II: no conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar el vial dentro de la caja de cartón.

Zona climática III y IV: no conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar el vial dentro de la caja de cartón.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Se recomienda usar cada solución reconstituida de forma inmediata.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregúntele a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

Naturaleza y contenido del envase

Mesporin consta de un vial de vidrio transparente de tipo hidrolítico I con un volumen de 15 ml que contiene el principio activo (polvo de ceftriaxona sódica) y de un tapón de goma de butírico, así como de una ampolla de vidrio transparente de tipo hidrolítico I con un volumen de 5o 10 ml que contiene el disolvente (agua para inyectables).

Instrucciones de uso y manipulación

Ceftriaxona generalmente se administra vía perfusión intravenosa. También puede ser administrada vía inyección rápida.

Para la perfusión intravenosa intermitente, los viales que contienen 250  mg, 500  mg o 1000  mg de ceftriaxona deben reconstituirse con 2,4, 4,8 y 9,6  ml, respectivamente, de una solución intravenosa compatible con la finalidad de obtener una solución que contenga aproximadamente 100 mg/ml.

Las soluciones reconstituidas de la sustancia deben diluirse primero en una solución intravenosa adecuada, generalmente a una concentración de 10 a 40  mg/ml, aunque pueden utilizarse concentraciones más bajas.

La inyección no debe utilizarse en serie con otros recipien-tes de plástico, ya que esto puede provocar una embolia gaseosa del aire residual en el recipiente primario antes de finalizar la administración de líquido del recipiente secundario.

Las perfusiones intravenosas intermitentes de ceftria-xona deben administrarse generalmente por perfusión durante un tiempo de 15 a 30 minutos en los recién nacidos o en los niños. Aunque se recomienda la perfusión intravenosa intermitente, la sustancia también se ha administrado por perfusión intravenosa intermitente directa, inyectando una dosis adecuada de ceftriaxona directamente en la vena durante un periodo de 2 a 4 minutos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: 1.1.2.3 – Fármacos antiinfecciosos. Antibacterianos. Cefalosporinas. Cefalosporinas de la 3ª generación.

Código ATC: J01DD04.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona tiene actividad bactericida que resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. La ceftriaxona tiene un grado elevado de estabilidad en presencia de betalactamasas producidas por bacterias gramnegativas y grampositivas.

Se han observado in vitro efectos sinergísticos de la ceftriaxona y los aminoglucósidos sobre ciertas bacterias gramnegativas.

Mecanismo de resistencia

La ceftriaxona es activa contra los organismos que producen algunos tipos de betalactamasa, por ejemplo, TEM-1. Sin embargo, es inactivada por las betalactamasas que pueden hidrolizar eficazmente las cefalosporinas, como muchas de las betalactamasas de espectro extendido y cefalosporinasas cromosómicas (p. ej., enzimas de tipo AmpC). No se puede esperar que la ceftriaxona sea activa contra la mayoría de las bacterias con proteínas de unión a penicilinas que tienen una afinidad reducida por los medicamentos betalactámicos. La resistencia también puede deberse a impermeabilidad bacteriana o a bombas bacterianas de expulsión de fármacos. Más de uno de estos cuatro medios de resistencia pueden estar presentes en el mismo microorganismo.

Valores umbral

La concentración mínima inhibitoria (CMI, según la norma DIN 58940 del Instituto Alemán de Normalización) es de 4 mg/l (sensible) y 32 mg/l (resistente).

Los valores umbral de la CMI según el Clinical and Laboratory Standards Institute (antes National Committee for Clinical Laboratory Standards) son 8 μg/ml (sensible), 16 a 32  μg/ml (intermedio) y 64  μg/ml (resistente) para Enterobacteriaceae y Staphylococcus spp.

Los valores respectivos para Streptococcus pneumoniae son 0,5 μg/ml (sensible), 1 μg/ml (intermedio) y 2 μg/ml (resistente).

Los valores umbral para la sensibilidad son 2  μg/ml para Haemophilus spp. y 0,25 μg/ml para Neisseria gonorrhoea.

Los valores respectivos para los anaerobios son 16  μg/ml (sensible), 32  μg/ml (intermedio) y 64 μg/ml (resistente).

Microbiología

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en determinadas especies y es conveniente contar con información local sobre la resistencia, sobre todo al tratar infecciones graves. En caso necesario, deberá buscarse el asesoramiento de expertos si la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del fármaco en algunos tipos de infecciones es cuestionable.

Especies usualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus1 (MSSA)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus bovis

Streptococcus pyogenes1

Streptococcus pneumoniae1

Anaerobios grampositivos

Peptococcus niger

Peptostreptococcus spp.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter koseri2

Escherichia coli1

Haemophilus influenzae1

Haemophilus parainfluenzae1

Klebsiella pneumoniae1

Klebsiella oxytoca1

Moraxella catarrhalis1

Morganella morganii2

Neisseria meningitidis1

Proteus mirabilis1, 2

Proteus vulgaris2

Providencia spp.2

Salmonella spp.2

Serratia spp.2

Shigella spp.2

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis 1, 3 (MSSE)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii2

Enterobacter spp. 2, 4

Pseudomonas aeruginosa3, 5

Especies inherentemente resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus MRSA

Staphylococcus epidermidis MRSE

Anaerobios grampositivos

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus MRSA

Staphylococcus epidermidis MRSE

Anaerobios grampositivos

Clostridium difficile

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp.

Achromobacter spp.

Aeromonas spp.

Alcaligenes spp.

Flavobacterium spp.

Legionella gormanii

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides spp.

Otros

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycobacterium spp.

Mycoplasma spp.

Rickettsia spp.

Ureaplasma urealyticum

1) Se ha demostrado la eficacia clínica en cepas aisladas sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.

2) Algunas cepas producen cefalosporinasas codificadas cromosómicamente, inducibles o establemente depri-midas, y betalactamasas de espectro extendido, por tanto clínicamente resistentes a las cefalosporinas.

3) Especies con sensibilidad intermedia natural.

4) Se ha demostrado la eficacia clínica en cepas aisladas sensibles de Enterobacter cloacae y Enterobacter aerogenes en indicaciones clínicas aprobadas.

5) En la infección sospechosa o demostrada por Pseudomonas, es necesaria la combinación con un aminoglucósido.

Propiedades farmacocinéticas

La ceftriaxona es una cefalosporina para administración por vía parenteral. La ceftriaxona no se absorbe tras la administración por vía oral.

Después de una dosis de 1 a 2 g, se ha demostrado que las concentraciones se mantienen por encima de los valores CMI para la mayoría de los patógenos que causan infecciones durante más de 24  horas en más de 60  tejidos diferentes (incluidos los pulmones, el corazón, los conductos biliares, el hígado, las amígdalas, el oído medio, la mucosa nasal y los huesos) y en muchos líquidos tisulares (incluido el líquido cefalorraquídeo, el líquido pleural y los líquidos prostático y sinovial).

Absorción

La ceftriaxona se absorbe completamente tras la administración por vía intramuscular, alcanzando concentraciones máximas en el plasma (aproximadamente 80  mg/l) entre dos y tres horas después de la administración de la dosis.

Distribución

La ceftriaxona se distribuye bien en diversos compartimentos y también atraviesa la barrera placentaria. El volumen medio de distribución en los adultos sanos es de 0,13 l/kg.

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión es del 95% a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l; el porcentaje disminuye a medida que la concentración aumenta (hasta el 85% a concentraciones plasmáticas de ceftriaxona de 300 μg/ml).

Concentraciones séricas

Después de una perfusión intravenosa de 1 g de ceftria-xona durante 30 minutos, las concentraciones séricas tras el cese del proceso de perfusión fueron 123,2 μg/ml y 94,81, 57,8, 20,2 y 4,6 μg/ml, respectivamente, 1,5, 4, 12 y 24 horas tras el inicio de la perfusión.

Tras una inyección intramuscular de 1  g de ceftriaxona, la concentración sérica fue de 79,2 μg/ml tras 1,5 horas, y después, 58,2, 35,5 y 7,8 μg/ml a los tiempos respectivos de 4, 12 y 24 horas tras la inyección.

La ceftriaxona penetra en las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños. En LCR se alcanzan concentraciones máximas de 18 mg/l tras una dosis de 50 a 100 mg/kg por vía intravenosa en aproximadamente cuatro horas. En los pacientes adultos con meningitis se alcanzan concentraciones terapéuticas al cabo de 2 a 24 horas con la dosis de 50 mg/kg.

La ceftriaxona atraviesa la placenta y se excreta por la leche humana a concentraciones bajas.

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre un metabolismo sistémico, a excepción de su descomposición en el intestino delgado por la acción bacteriana.

Eliminación

Sobre los límites de dosis de 0,15 a 3 g, los valores de la semivida de eliminación oscilan entre 6 y 9  horas, la depuración plasmática total de 0,6 a 1,4  l/h y la depuración renal de 0,3 a 0,7 l/h. Del 50 al 60% de la ceftriaxona se elimina como principio activo no modificado en la orina, mientras que el resto se excreta por la bilis en las heces como metabolitos microbiológicamente inactivos. La ceftriaxona se concentra en la orina. Las concentraciones en la orina son entre 5 y 10 veces más altas que las encontradas en el plasma. La ceftriaxona no se puede eliminar por diálisis. Esto concierne tanto a la hemodiálisis como a la diálisis peritoneal.

La excreción urinaria tiene lugar por medio de filtración glomerular. No se produce secreción tubular. Por esta razón, no se prevé un aumento de las concentraciones séricas en la administración coincidente de probenecid e, incluso a una dosis más alta (p. ej., con 1 a 2 g de probenecid), no se encuentra.

Ausencia de linealidad

Las propiedades farmacocinéticas de la ceftriaxona son no lineales con respecto a la dosis. Esta ausencia de linealidad se explica por una disminución dependiente de la concentración de la unión a las proteínas plasmáticas, lo que conlleva un aumento respectivo de la distribución y la eliminación. Con la excepción de la semivida de eliminación, todos los parámetros farmacocinéticos son dependientes de la dosis. La dosificación repetida de 0,5 g a 2 g produce una acumulación del 15 al 36% por encima de los valores con una dosis única.

Grupos especiales de pacientes

Personas mayores de 75 años

La semivida de eliminación del plasma de la ceftriaxona es del doble o del triple en comparación con la de los adultos jóvenes.

Recién nacidos

En la primera semana de vida, el 80% de la dosis se excreta por la orina, mientras que durante el primer mes se reduce a niveles parecidos a los de los adultos. En los lactantes menores de ocho días, la semivida de eliminación media es normalmente del doble o del triple en comparación con la de los adultos jóvenes.

Pacientes con deterioro de la función renal y/o hepática

Los pacientes con un deterioro de la función renal tienen una mayor excreción de ceftriaxona en la bilis.

Los pacientes con un deterioro de la función hepática tienen una mayor excreción renal de ceftriaxona. La semivida de eliminación de la ceftriaxona del plasma apenas es mayor en estos grupos de pacientes. Los pacientes con un deterioro de la función renal, así como de la función hepática, pueden presentar un aumento de la semivida de eliminación de la ceftriaxona del plasma.

En caso de insuficiencia renal terminal, la semivida es considerablemente más alta y alcanza aproximadamente las 14 horas.

Datos preclínicos sobre seguridad

La administración repetida en animales confirmó los efectos secundarios reversibles conocidos de las cefalosporinas de la tercera generación administradas por vía parenteral a dosis altas (p. ej., alteración de los parámetros de laboratorio, trastornos intestinales y cierto grado de nefrotoxicidad). Un efecto secundario particular de la ceftriaxona es la formación de cálculos en la vesícula biliar de los perros y también, aunque en menor grado, de los monos.

Los estudios reproductivos en animales no han demos-trado evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenia ni efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina, el nacimiento o el desarrollo perinatal y postnatal.

En los primates no se ha observado ni embriotoxicidad ni teratogenia. La ceftriaxona no tiene actividad mutagénica ni antigénica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección Composición y lista de excipientes).

Mesporin está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos betalactámicos.

En pacientes hipersensibles a la penicilina, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas.

Los recién nacidos hiperbilirrubinémicos y los prematuros no deben ser tratados con ceftriaxona. En estudios in vi-tro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica y puede causar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

La ceftriaxona está contraindicada en:

- Los recién nacidos prematuros hasta una edad corregida de 41  semanas (semanas de gestación + semanas de vida).

- Los recién nacidos a término (hasta los 28 días de edad):

• Con ictericia o que sean hipoalbuminémicos o acidóticos porque estas son afecciones en las que es probable que la unión a la bilirrubina se vea alterada.

• Si requieren (o si se espera que requieran) tratamien-to con calcio por vía intravenosa o perfusiones que contengan calcio, debido al riesgo de precipitación de la ceftriaxona cálcica (ver secciones Advertencias y precauciones y Reacciones adversas).

Contraindicado en el embarazo o cuando se sospeche de su existencia.

Fertilidad, embarazo y lactancia

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. No se ha establecido la seguridad en el embarazo humano. Los estudios reproductivos en animales no han hallado evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenia ni efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina, el nacimiento o el desarrollo perinatal y postnatal. En los primates no se ha observado ni embriotoxicidad ni teratogenia.

La ceftriaxona se excreta en concentraciones bajas por la leche humana. Debe tenerse precaución si se administra ceftriaxona a una mujer en el periodo de lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Mesporin puede producir mareos, por lo que la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse alterada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas son generalmente leves y transitorias.

Infecciones e infestaciones

Raras: micosis del tracto genital.

Puede producirse una sobreinfección causada por microorganismos no sensibles a la ceftriaxona (Candida, hongos u otros microorganismos resistentes). La colitis seudomembranosa es una reacción adversa rara causada por la infección por Clostridium difficile durante el tratamiento con ceftriaxona. Por lo tanto, debe conside-rarse la posibilidad de la enfermedad en los pacientes que presentan diarrea después del uso de un agente antibacteriano.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático (aproximadamente 2%)

Eosinofilia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia hemolítica y trombocitopenia.

Frecuencia desconocida: se han descrito casos de agranulocitosis (< 500/mm3), la mayoría de ellos después de 10 días de tratamiento y tras dosis totales de 20 g o más.

Se han notificado trastornos de la coagulación como efectos secundarios muy raros.

Trastornos del sistema immunológico (raros)

Reacciones anafilácticas y anafilactoides, p. ej., broncoespasmo.

Trastornos del sistema nervioso (raros)

Cefalea, mareos y temblores.

Trastornos del oído y del laberinto (raros)

Vértigo.

Trastornos gastrointestinales (aproximadamente el 2 % de los casos)

Heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis.

Se han descrito casos aislados de pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Raras: aumento de las enzimas hepáticas en suero y precipitación sintomática de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar.

Se ha observado la precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula, la mayoría de las veces en los pacientes tratados con dosis más altas que la dosis estándar recomendada. En los niños, los estudios pros-pectivos han demostrado una incidencia variable de precipitación con la aplicación intravenosa, en algunos estudios por encima del 30%. Al parecer, la incidencia es más baja con la perfusión lenta (de 20 a 30  minutos). Este efecto es generalmente asintomático, pero raramente las precipitaciones se han visto acompañadas de síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En estos casos se recomienda el tratamiento sintomático. La precipitación suele ser reversible al suspender la administración de ceftriaxona.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo (aproximadamente 1%)

Exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema.

Frecuencia desconocida: se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica).

Trastornos renales y urinarios (raros)

Aumento de la creatinina sérica, glucosuria, hematuria y oliguria.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio o productos con calcio, incluso por medio de diferentes vías de perfusión.

Raramente se han notificado reacciones adversas graves, en algunos casos mortales, en los recién nacidos prematuros y a término (con edad < 28 días) que han sido tratados con ceftriaxona por vía intravenosa y calcio. En las autopsias se han observado precipitaciones de sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones.

El elevado riesgo de precipitación en los recién nacidos se debe a su bajo volumen sanguíneo y a la semivida más prolongada de la ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones Contraindicaciones, advertencias y propiedades farmacocinéticas).

Muy raramente se han notificado casos de precipitación renal, principalmente en los niños mayores de tres años y que han sido tratados con dosis diarias altas (p. ej., 80 mg/kg al día) o con dosis totales superiores a 10 gramos y que presentaban otros factores de riesgo (p. ej., restricciones de líquidos, confinamiento en la cama, etc.) El riesgo de formación de precipitados aumenta en los pacientes inmovilizados o deshidratados.

Esta reacción puede ser sintomática o asintomática, puede causar insuficiencia renal y anuria, y es reversi-ble al suspender la administración de ceftriaxona.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras: fiebre.

Raramente hubo casos de reacciones flebíticas después de la administración intravenosa. Estas reacciones pueden minimizarse mediante una inyección lenta del fármaco (durante 2 a 4 minutos).

Exploraciones complementarias

En los pacientes tratados con ceftriaxona, la prueba de Coombs puede, en casos raros, ser falsamente positiva.

Al igual que otros antibióticos, la ceftriaxona puede dar falsos positivos en las pruebas de galactosemia.

Asimismo, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en la orina pueden dar falsos positivos. Por esta razón, la determinación de glucosa en la orina durante el tratamiento con ceftriaxona deberá efectuarse enzimáticamente.

La necrólisis epidérmica tóxica, síndrome oculomucocutáneo o pustulosis exantematosa generalizada aguda han sido reportadas con la administración de ceftriaxona sódica. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados. Ante cualquier anormalidad, se suspenderá la administración del medicamento y se tomarán medidas apropiadas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Hasta ahora no se ha observado ningún deterioro de la función renal después de la administración simultánea de dosis altas de Mesporin y de otros diuréticos potentes (p. ej., furosemida). No hay indicios de que Mesporin aumente la toxicidad renal de los aminoglucósidos.

En un estudio de interacción farmacocinética realizado en voluntarios sanos, no se observó ninguna interacción entre la ceftriaxona y la azitromicina.

En estudios comparativos de ceftriaxona (combinada con otros fármacos) y ertapenem, la ceftriaxona no alteró de manera significativa el perfil de reacciones adversas del ertapenem.

No se ha demostrado ningún efecto parecido al del disulfiram después de la ingestión de alcohol tras la administración de Mesporin. La ceftriaxona no contiene ningún componente de N-metiltiotetrazol asociado a una posible intolerancia al etanol y a los problemas hemo-rrágicos de algunas otras cefalosporinas.

La eliminación de Mesporin no se ve alterada por el probenecid.

En un estudio in vitro, se han observado efectos antagonistas con la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona.

No deben utilizarse los diluyentes que contienen calcio (p. ej., la solución de Ringer o la solución de Hartmann) para reconstituir los viales de Mesporin ni para diluir en mayor grado un vial reconstituido para la administración intravenosa porque se puede formar un precipitado. También puede producirse la precipitación de ceftriaxona cálcica cuando Mesporin se mezcla con soluciones que contienen calcio en la misma vía de administración intravenosa. Mesporin no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contienen calcio, incluidas las perfusiones continuas, como la nutrición parenteral a través de un lugar de administración en Y. Sin embargo, en los pacientes que no forman parte del grupo de los recién nacidos, Mesporin y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse consecutivamente, una tras otra, si las vías de perfusión se lavan a conciencia entre las perfusiones con un líquido compatible. En estudios in vitro en los que se ha usado plasma de adultos y neonatal de la sangre del cordón umbilical, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de precipitación de ceftriaxona cálcica.

Según la bibliografía, la ceftriaxona es incompatible con la amsacrina, la vancomicina, el fluconazol y los aminoglucósidos.

En los pacientes tratados con ceftriaxona, la prueba de Coombs puede, raramente, dar falsos positivos. Al igual que otros antibióticos, la ceftriaxona puede dar falsos positivos en las pruebas de galactosemia. Asimismo, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en la orina pueden dar falsos positivos. Por esta razón, la determinación de glucosa en la orina durante el tratamiento con ceftriaxona deberá efectuarse enzimáticamente.

Al igual que con muchas otras clases de antibióticos, las cefalosporinas suprimen la flora intestinal, con la consiguiente disminución de la circulación enterohepática de los metabolitos de los estrógenos. Así pues, la ceftriaxona puede afectar de manera adversa a la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. En consecuencia, es aconsejable usar medidas anticonceptivas suplementarias (no hormonales) durante el tratamiento y durante el mes siguiente al tratamiento.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

En las infecciones sospechosas o comprobadas por Pseudomonas aeruginosa, deben tenerse en cuenta las tasas elevadas de resistencia (>  60%) para la ceftriaxona en al menos algunos países europeos (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

En las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa con una sensibilidad demostrada a la ceftriaxona, está justificada la combinación con aminoglucósidos, a fin de evitar la resistencia secundaria.

En las infecciones causadas por otras bacterias en los pacientes con fiebre neutropénica, el tratamiento intervencionista con ceftriaxona deberá combinarse con un aminoglucósido.

Se requiere precaución especial al determinar cualquier otro tipo de reacciones previas de hipersensibilidad a la penicilina o a otros medicamentos betalactámicos, ya que los pacientes hipersensibles a estos medicamentos también pueden ser hipersensibles a la ceftriaxona (alergia cruzada).

Las reacciones de hipersensibilidad a la ceftriaxona son más probables en los pacientes con cualquier otro tipo de reacción de hipersensibilidad o con asma bronquial.

Las inyecciones con ceftriaxona deben usarse con precaución especial en los pacientes con diátesis alérgica, ya que las reacciones de hipersensibilidad aparecen con mayor rapidez y progresan con mayor gravedad tras una inyección intravenosa (ver sección Reacciones adversas).

Al igual que con otras cefalosporinas, no puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso si se conocen los antecedentes del paciente.

Se han descrito casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido Mesporin, y su gravedad puede variar de una diarrea leve a una colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, produciéndose un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen a la aparición de DACD. La hiperproducción de toxinas por parte de algunas cepas de C. difficile causa un aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y pueden precisar una colectomía. En todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos debe considerarse la posibilidad de una DACD. Es necesaria una anamnesis meticulosa, ya que se han descrito casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma la DACD, puede ser necesario interrumpir definitivamente el uso de antibióticos no dirigido contra C. difficile. Deben iniciarse, según las indicaciones clínicas, la recuperación del equilibrio hidroelectrolítico, la suplementación de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile y una evaluación quirúrgica.

Está indicado el control de las funciones renal y hepática y de los parámetros hematológicos a intervalos regulares durante el tratamiento prolongado (ver sección Reacciones adversas). En la insuficiencia renal grave acompañada de insuficiencia hepática, se requiere la reducción de la posología, como se indica en la sección Posología.

En caso de deterioro simultáneo de las funciones renal y hepática, la concentración sérica de ceftriaxona debe controlarse a intervalos regulares.

Cada administración de antibióticos puede conllevar la multiplicación de los patógenos resistentes al principio activo usado. Se debe prestar atención a los signos de infecciones secundarias consecutivas con tales patógenos (incluidos Candida y hongos). Las infecciones secundarias deben tratarse de la forma adecuada. Pueden producirse sobreinfecciones con microorganismos no sensibles, al igual que con otros agentes antibacterianos.

Se han detectado sombras que se han confundido con cálculos biliares en ecografías de la vesícula, generalmente tras la administración de dosis más altas que la dosis estándar recomendada. Sin embargo, estas sombras son precipitados de sal cálcica de ceftriaxona, que desaparecen al terminar o interrumpir el tratamiento con Mesporin. Rara vez estos resultados se han asociado a síntomas. En casos sintomáticos, se recomienda un tratamiento no quirúrgico conservador.

La suspensión del tratamiento con Mesporin en los casos sintomáticos dependerá del criterio del médico.

La ceftriaxona puede precipitar en los riñones si se administra a dosis altas y en presencia de otros factores de riesgo (ver sección Reacciones adversas). Esto puede provocar insuficiencia renal y anuria, y es reversible al suspender el tratamiento.

Se han descrito casos de reacciones mortales por la formación de precipitados de sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones de prematuros y recién nacidos con una edad inferior a un mes. Al menos uno de ellos había recibido ceftriaxona y calcio en diferentes momentos y por medio de diferentes vías intravenosas. Según los datos científicos disponibles, no se han descrito precipitaciones intravasculares confirmadas en los pacientes, aparte de los recién nacidos, tratados con ceftriaxona y con soluciones que contenían calcio o con cualquier otro producto que contenía calcio. En estudios in vitro se demostró que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de precipitación de ceftria-xona cálcica en comparación con otros grupos de edad.

En los pacientes de cualquier edad, la ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso por medio de diferentes vías de perfusión o en diferentes lugares de perfusión. Sin embargo, en los pacientes mayores de 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse consecutivamente una después de la otra, si se usan vías de perfusión en diferentes lugares o si las vías de perfusiones se reemplazan o lavan a conciencia entre las perfusiones con suero fisiológico para evitar la precipitación. En los pacientes que requieren una perfusión continua con soluciones de NPT que contienen calcio, los profesionales sanitarios pueden sopesar el uso de tratamientos antibacterianos alternativos que no acarreen un riesgo parecido de precipitación. Si el uso de ceftriaxona se considera necesario en los pacientes que requieren nutrición continua, las soluciones de NPT y la ceftriaxona se pueden administrar simultáneamente, aunque por medio de diferentes vías de perfusión y en lugares diferentes. O bien, la perfusión de la solución de NPT podría interrumpirse durante el tiempo de perfusión de la ceftriaxona, teniendo en cuenta el consejo de lavar las vías de perfusión entre las soluciones (ver secciones Contraindicaciones, Reacciones adversas,Propiedades farmacocinéticas e Incompatibilidades).

Se han descrito raramente casos de pancreatitis, posiblemente de etiología por obstrucción biliar, en los pacientes tratados con ceftriaxona. La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo de estasis biliar y sedimentos biliares, tales como una intervención quirúrgica previa, una enfermedad grave o habían recibido nutrición parenteral total. No se puede descartar la función de un factor desencadenante o contribuyente a la precipitación biliar relacionada con la ceftriaxona.

En la insuficiencia renal o hepática grave, la posología debe reducirse según las recomendaciones dadas (ver sección Posología).

Se han establecido la seguridad y la efectividad de Mes-porin en los recién nacidos, los lactantes y los niños para las posologías, descritas en la sección Posología.

En algunos estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, al igual que algunas otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de la albúmina sérica.

Mesporin no debe usarse en los recién nacidos (especialmente prematuros) con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina.

Durante el tratamiento prolongado, debe controlarse el hemograma completo a intervalos regulares.

Las cefalosporinas como grupo terapéutico tienden a absorberse en la superficie de las membranas de los hematíes y reaccionan con anticuerpos dirigidos contra el fármaco para dar una prueba de Coombs positiva y, ocasionalmente, una anemia hemolítica bastante leve. A este respecto, puede haber cierta reactividad cruzada con las penicilinas. Cada gramo de Mesporin contiene aproximadamente 83  mg (3,6 mmol) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en el caso de los pacientes con una dieta controlada de sodio.

Posología y forma de administración

Ruta y forma de administración

Mesporin puede administrarse por inyección intravenosa (IV) después de la reconstitución de la solución, según las instrucciones que se dan a continuación (ver sección Instrucciones de uso y manipulación). Los dilu-yentes que contienen calcio (p. ej. la solución de Ringer o la solución de Hartmann) no deben utilizarse para reconstituir los viales de ceftriaxona ni para diluir en mayor grado un vial reconstituido para la administración intravenosa porque se puede formar un precipitado.

También puede producirse la precipitación de ceftriaxona cálcica cuando la ceftriaxona se mezcla con soluciones que contienen calcio en la misma vía de administración intravenosa. Por lo tanto, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio no deben mezclarse ni administrarse simultáneamente (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones e Incompatibilidades).

La posología y la forma de administración deberán determinarse según la gravedad y la localización de la infección, la sensibilidad del microorganismo causante ,y la edad y el estado del paciente.

Una inyección intravenosa debe administrarse durante un tiempo de al menos 2 a 4 minutos, directamente en la vena o por medio del conducto de una perfusión intravenosa.

Posología normal

Adultos y adolescentes mayores de 12 años con un peso corporal ≥ 50 kg

La dosis habitual es de 1 a 2  g de ceftriaxona, adminis-trada una vez al día (cada 24  horas). En caso de infecciones graves o de infecciones causadas por microorganismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentarse hasta 4 g, administrada una vez al día por vía intravenosa.

Recién nacidos (0 a 14 días de edad)

La dosis diaria recomendada es de 20 a 50  mg por kg de peso corporal, cada 24  horas. En las infecciones graves no debe sobrepasarse una dosis diaria de 50 mg/kg de peso corporal.

Niños de edades comprendidas entre los 15  días y los 12  años, y con un peso corporal < 50 kg

La dosis diaria recomendada es de 20 a 80  mg por kg de peso corporal cada 24 horas. En las infecciones graves no debe sobrepasarse la dosis diaria de 80 mg/kg de peso corporal, excepto en la meningitis (ver sección Posología y formas de administración).

Los niños con un peso corporal de 50 kg o superior recibirán la posología habitual para los adultos, una vez al día (ver más arriba).

Personas de edad avanzada

Para las personas de edad avanzada, las recomendaciones son las mismas que para los adultos, sin modificación alguna.

Recomendaciones especiales de posología

Meningitis

El tratamiento se inicia con 100 mg por kg de peso corporal, una vez al día sin sobrepasar los 4 g al día.

Tras determinar la sensibilidad del patógeno, la dosis se puede reducir en la medida correspondiente.

En los recién nacidos de 0 a 14 días de edad, la dosis no debe ser superior a 50 mg/kg cada 24 horas.

Profilaxis perioperatoria

La dosis diaria normal de ceftriaxona deberá administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica. Por lo general, es suficiente una sola administración.

Insuficiencia renal

En pacientes con un deterioro de la función renal, no es necesario el ajuste de la dosis de ceftriaxona si la función hepática es normal. En la insuficiencia renal con una disminución de la depuración de creatinina < 10 ml/min, la dosis diaria no debe ser superior a 2 g en los pacientes adultos.

Insuficiencia hepática

No es necesario alterar la dosis en pacientes con una enfermedad hepática, siempre que la función renal sea normal (ver sección Reacciones adversas).

En las insuficiencias renal y hepática graves simultáneas, se deben controlar con regularidad las concentraciones séricas de ceftriaxona, y la posología se debe ajustar adecuadamente para los niños y los adultos (ver secciones Advertencias y propiedades farmacocinéticas).

Hemodiálisis o diálisis peritoneal

Dado que la ceftriaxona es dializable solo en un grado muy reducido, no hay necesidad de una dosis adicional de ceftriaxona después de la diálisis. Sin embargo, se deben controlar las concentraciones séricas para determinar posibles ajustes de la posología, ya que la tasa de eliminación en estos pacientes puede estar disminuida.

En los pacientes con diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), la ceftriaxona se puede administrar por vía intravenosa o, en el caso de las infecciones asociadas a la DPAC, se puede añadir directamente a la solución de diálisis (p. ej., de 1 a 2 g de ceftriaxona en el primer líquido de diálisis del día de tratamiento respectivo) (ver sección Instrucciones de uso y manipulación).

Duración del tratamiento

La duración normal del tratamiento depende de las características de la infección. Por lo general, la administración de ceftriaxona debe continuarse por lo menos entre 48 y 72 horas tras la normalización de la temperatura corporal y la evidencia de erradicación bacteriana. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones de posología para indicaciones especiales.

Sobredosis

En el caso de sobredosis, pueden producirse náuseas, vómitos y diarrea. La concentración de ceftriaxona no puede reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal. No hay un antídoto específico. El tratamiento es sintomático.

Presentación

Los viales y las ampollas están envasados en bandejas de plástico para su protección durante el transporte. Las bandejas de plástico están envasadas en una caja de cartón con el prospecto.

Envases de 1 unidad.

Fecha de la revisión del texto: 27.07.2012.

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