COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA contiene:
Lamotrigina 100 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina (Avicel pH 102), manitol granular, almidón glicolato de sodio (Primojel), povidona K30 (Kollidón K30), estearato de magnesio, sacarina sódica, sabor piña, hipromelosa 2910 (Hidroxipropilmetilcelulosa 2910), agua purificada.

Forma farmacéutica: Tabletas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Adultos y adolescentes mayores de 12 años:

Tratamiento:

• Epilepsia parcial (focal).

• Epilepsia generalizada.

Tratamiento adyuvante:

• Epilepsia parcial (focal).

• Epilepsia generalizada.

• Síndrome de Lennox-Gastaut.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

En el sistema nervioso central (SNC):

- Aunque se desconoce el mecanismo de acción exacto, los estudios in vitro sugieren que la lamotrigina bloquea los ionóforos de sodio voltaje-sensitivos, por lo cual estabiliza la membrana neuronal e inhibe la liberación pre-sináptica de neurotransmisores, principalmente glutamato.

- También podría inhibir directamente las descargas repetitivas de los potenciales de acción sodio-dependientes.

Otras acciones y efectos:

- La lamotrigina es inhibidora débil de la dihidrofolato-reductasa in vitro y en ensayos con animales. En los ensayos clínicos no se ha observado consecuencias en la concentración de folato; no obstante, ocurrió inhibición completa de la eritropoyesis en un paciente con talasemia-beta heterocigota, posiblemente por inhibición de la dihidrofolato-reductasa.

- Los ensayos en animales han demostrado que la lamotrigina se liga a los tejidos que contienen melanina; v.gr.: ojo y piel pigmentada; no se conocen los efectos a largo plazo de esta unión.

- El metabolito 2-N-metil-lamotrigina causa alteraciones del dromotropismo cardíaco en perros. Este metabolito está presente en cantidades traza en la orina de los pacientes que ingieren lamotrigina, pero se desconoce su significado clínico.

Farmacocinética

Absorción: Rápida. No se altera con la ingesta de alimentos.

Biodisponibilidad: Aproximadamente 98%.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: 55%.

Distribución: Rango del volumen aparente de distribución (VolD) luego de la administración oral: 0,9 a 1,3 litros / kg. La lamotrigina se distribuye en la leche materna.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 1,4 a 4,8 horas. Un 2do. pico puede verse entre 4 y 6 horas después de su administración oral o intravenosa; este pico puede reflejar recirculación enterohepática.

Concentración plasmática terapéutica: No se ha determinado su rango. La dosificación debería sustentarse en la respuesta sintomática antes que en las concentraciones plasmáticas.

Vida media (t½):

- Sin otra medicación concomitante: 25 ± 10 horas.

- Con anticonvulsivos inductores enzimáticos: 14 ± 6 horas.

- Con ácido valproico: Aproximadamente 59 horas.

- Con anticonvulsivos inductores enzimáticos y ácido valproico: Aproximadamente 28 horas.

- En un estudio realizado en pacientes que recibieron una dosis única de lamotrigina 100 mg, la vida media de eliminación plasmática promedio fue: 42,9 horas en 12 pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento promedio de creatinina de 13 ml / minuto; en 6 pacientes en hemodiálisis la vida media promedio de eliminación fue: 13 horas durante este procedimiento y de 57,4 horas entre las hemodiálisis, comparadas con 26,2 horas en personas voluntarias).

Biotransformación: Hepática por glucuronoconjugación.

- Con la administración de dosis múltiples de 150 mg de lamotrigina 2 veces al día en voluntarios sanos que no toman ninguna otra medicación, se observó que la lamotrigina induce su propio metabolismo (autoinducción), lo que disminuye su vida media en 25% y aumenta en 37% su aclaramiento aparente en el estado estable cuando se lo compara con valores obtenidos después de administrar dosis únicas de lamotrigina en los mismos voluntarios.

- Otra evidencia sugiere que la autoinducción puede no ocurrir cuando la lamotrigina se la administra como terapia adyuvante en pacientes que reciben anticonvulsivos inductores enzimáticos (v.gr.: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).

- El metabolito 2-N-metil-lamotrigina se lo encuentra en la orina en cantidades traza; no obstante, se desconoce el significado clínico de su presencia.

Eliminación:

Renal: Aproximadamente 94% (inalterada 10%, glucuronoconjugada 86%, otros metabolitos menos de 5%, y trazas del metabolito 2-N-metilo).

Fecal: Aproximadamente 2%.

Diálisis: En 6 pacientes se removió, en 4 horas, un promedio aproximado de 20% (rango: 5,6 a 35,1%) de lamotrigina.

CONTRAINDICACIONES:

• Gestación.

• Insuficiencia renal o hepática.

• Anormalidades de la conducción cardíaca.

• Talasemia.

• Hipersensibilidad a la lamotrigina o a otro componente del producto.

REACCIONES ADVERSAS:

Incidencia más frecuente: Ataxia, anormalidades de coordinación, exantema, anormalidades visuales (incluye visión borrosa, diplopía). Mareo, somnolencia, cefalalgia, efectos gastrointestinales (náusea, vómito). La ataxia, exantema y visión borrosa son reacciones dosis-dependientes.

Incidencia poco frecuente: Neurotoxicidad (ansiedad), confusión, depresión, irritabilidad, otros cambios del humor o mentales, incremento de las convulsiones, nistagmo, dolor de pecho.

Poco frecuentes o raras: Astenia, constipación, diarrea, sequedad bucal, disartria, odinomenorrea (dismenorrea), dispepsia, insomnio, tremor.

Incidencia rara: Amnesia, angioedema, discrasias sanguíneas (incluye linfohistiocitosis hemofagocítica, anemia, eosinofilia, leucopenia o trombocitopenia), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, fiebre, petequias, síndrome de hipersensibilidad.

Conducción y uso de maquinaria: Es fundamental evaluar cómo afecta el tratamiento con antiepilépticos a los pacientes que pudieran requerir conducir vehículos o maquinaria; no obstante, son actividades de riesgo que generalmente están reguladas y restringidas. Los antiepilépticos pueden producir efectos adversos en el sistema nervioso central que incluyen mareo y somnolencia, por lo cual es muy importante extremar las precauciones y evitar estas actividades.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

• Acetaminofén (paracetamol): La vida media y el área bajo la curva de la lamotrigina puede disminuir significativamente con dosis altas y crónicas de este analgésico/antipirético.

• Ácido valproico: La vida media plasmática y las concentraciones de lamotrigina aumentan, probablemente por competencia con la glucuronización; la concentración plasmática podría aumentar algo más del doble. Al suspender la lamotrigina se espera que disminuyan la vida media y la concentración plasmática del ácido valproico. La dosificación inicial de lamotrigina y el rango de escalamiento posológico debe considerar la terapia anticonvulsiva concomitante. La monitorización de las concentraciones plasmáticas de lamotrigina y de ácido valproico deben realizarse especialmente durante los ajustes de dosis. Se ha reportado tremor y aumento de la incidencia de exantema, incluso severo, durante la administración concomitante de lamotrigina y ácido valproico.Hay alguna evidencia de que la asociación de lamotrigina y ácido valproico pueda mejorar el control de las convulsiones en los pacientes refractarios a otros anticonvulsivos, aunque no se ha demostrado mediante ensayos clínicos.

• Antagonistas del folato: La lamotrigina inhibe a la dihidrofolato-reductasa y debería usarse con precaución cuando se prescribe otros antagonistas de folato.

• Anticonceptivos orales que contienen estrógeno: Disminuyen la concentración plasmática de lamotrigina en aproximadamente 50%.

• Antirretrovirales inhibidores de proteasa (lopinavir/ritonavir y atazanavir/lopinavir): Disminuyen la exposición a lamotrigina en aproximadamente 50% y 32%, respectivamente.

• Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona y otros inductores enzimáticos: Aumentan el aclaramiento de la lamotrigina (disminuyen las concentraciones plasmáticas en estado estacionario en 40% o más). La dosis inicial de lamotrigina y el ascenso escalonado de su posología depende de la terapia anticonvulsiva concomitante. Realizar la monitorización de las concentraciones plasmáticas de lamotrigina y de otros anticonvulsivos, especialmente durante los ajustes posológicos.

• Depresores del SNC (alcohol, analgésicos opiáceos y tramadol, antidepresivos, antihistamínicos sedantes, antipsicóticos, benzodiazepinas): Aumenta el riesgo de depresión del SNC.

• No se ha evaluado los efectos de lamotrigina de manera sistemática sobre las isoenzimas oxidasas de acción mixta.

• Considerar las interacciones con inhibidores enzimáticos.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

Venta bajo receta médica.

FABRICADO POR

PROPHAR S.A.

Dirección: Av. General Rumiñahui s/n, sector Inchalillo. Sangolquí, Pichincha, Ecuador.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Desórdenes psiquiátricos.

• Enfermedad de Parkinson.

• Insuficiencia hepática o renal.

• Gestación, especialmente durante el 1er trimestre.

• Evitar la lactancia materna, especialmente en neonatos prematuros.

• Descontinuar la administración de lamotrigina y monitorizar al paciente si aparecen manifestaciones inexplicadas: exantema, fiebre, síndrome semejante al resfriado (flu-like syndrome) o empeoramiento de las convulsiones.

• La monitorización debe incluir estudios de la función hepática y renal, y pruebas de coagulación sanguínea.

• Es fundamental evaluar cómo afecta el tratamiento con lamotrigina a los pacientes que pudieran requerir conducir vehículos o maquinaria; no obstante, es muy importante extremar las precauciones y evitar estas actividades.

• Si fuere pertinente, descontinuar el tratamiento con lamotrigina (hacerlo disminuyendo paulatinamente la dosis).

• Ajustar la dosis de lamotrigina cuando se la administra de manera concomitante con otros anticonvulsivos, particularmente con ácido valproico (esta asociación aumenta la concentración de lamotrigina).

Gestación

• Aunque la lamotrigina está clasificada en la categoría C de riesgo fetal, al parecer hay riesgo de teratogenia; por tanto, la paciente debe ser evaluada por el médico especialista que debe considerar estrictamente si cabe administrar lamotrigina. Si fuere así, considerar la suplementación de ácido fólico en todas las mujeres en edad fértil que tomen lamotrigina.

• Es indispensable utilizar métodos anticonceptivos apropiados en las mujeres en edad fértil que requieren de lamotrigina.

Lactancia

Aunque la lamotrigina se distribuye en la leche materna, no se conoce sus efectos en los lactantes; por tanto, es pertinente evaluar periódicamente al lactante por si hubiere evidencia de efectos adversos.

Advertencias

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. No altere la dosificación ni suspenda abruptamente la terapia sin la aprobación del médico. Si durante el uso de este producto se presenta erupción o alguna otra reacción dérmica, se debe notificar inmediatamente al médico. Riesgo de reacción inmunitaria grave (linfohistiocitosis hemofagocítica). La lamotrigina debe ser prescrita por el médico especialista. Durante el tratamiento suspéndase la lactancia. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos:

Anticonvulsivo, tratamiento adyuvante de crisis parciales y del síndrome de Lennox-Gastaut:

Con anticonvulsivos inductores enzimáticos solamente: 50 mg / 1 vez al día, durante 2 semanas; luego: 100 mg / día (fraccionados en 2 dosis), durante 2 semanas. Para alcanzar la dosis usual de mantenimiento de 300 a 500 mg / día (fraccionados en 2 dosis), debe aumentarse en 100 mg / día, cada 1 a 2 semanas.

Con anticonvulsivos inductores enzimáticos y ácido valproico: 25 mg / 1 vez cada 48 horas, durante 2 semanas; luego: 25 mg / 1 vez al día, durante 2 semanas.

Para alcanzar la dosis usual de mantenimiento de 100 a 400 mg / día (fraccionados en 1 ó 2 dosis), debería incrementarse en 25 a 50 mg / día, cada 1 a 2 semanas.Con ácido valproico solamente: Las dosis de lamotrigina en pacientes que reciben solamente dosis concurrentes de ácido valproico no se ha establecido. No obstante, se ha usado dosis idénticas de lamotrigina en pacientes que reciben lamotrigina con ácido valproico y anticonvulsivos inductores enzimáticos.

La concentración plasmática de lamotrigina en los pacientes que reciben sólo dosis concurrentes de ácido valproico puede aumentar 2 veces, comparada con aquellas de los pacientes que también reciben anticonvulsivos inductores enzimáticos.

Las dosis de mantenimiento tan altas como 200 mg / día, se han usado en pacientes que reciben ácido valproico de manera concomitante.

Anticonvulsivo, monoterapia de las crisis parciales después de la conversión desde medicación anticonvulsiva única inductora enzimática: La lamotrigina debería añadirse a la medicación única con un anticonvulsivo inductor enzimático, en una dosis de 50 mg / día, durante las primeras 2 semanas, y continuar con 100 mg / día durante las siguientes 2 semanas.

Para alcanzar la dosis usual de mantenimiento de 500 mg /día (fraccionados en 2 dosis), las dosis diarias subsecuentes deberían incrementarse en 100 mg / día, cada 1 a 2 semanas.

Una vez que se alcanza la dosis de mantenimiento, la medicación anticonvulsiva inductora enzimática puede suspenderse en el transcurso de 4 semanas disminuyéndola 20% por semana.

Dosis máxima:

- Con anticonvulsivos inductores enzimáticos solamente: 700 mg / día, fraccionados en 2 dosis.

- Con anticonvulsivos inductores enzimáticos y ácido valproico: 400 mg / día, fraccionados en 2 dosis.

Mayores de 12 años:

Con anticonvulsivos inductores enzimáticos solamente:

Inicio: Semanas 1 y 2: 50 mg una vez al día.

Semanas 3 y 4: 300 a 500 mg / día, fraccionados en 2 dosis.Mantenimiento: Aumentar paulatinamente durante 1 a 2 semanas hasta 100 mg / día.

Con anticonvulsivos inductores enzimáticos y ácido valproico:

Inicio: Semana 1 y 2: 25 mg cada 48 horas.

Semanas 3 y 4: 25 mg una vez al día.

Mantenimiento: 100 a 400 mg, fraccionados en 1 a 2 dosis; esta dosis de mantenimiento debe alcanzarse mediante incrementos de 25 a 50 mg / día, cada 1 a 2 semanas. Nota:La dosis usual de mantenimiento en niños mayores de 12 años que toman lamotrigina como adyuvante del ácido valproico es de 100 a 200 mg / día.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Sus manifestaciones incluyen nistagmo, ataxia, alteración del estado de conciencia y coma.

Tratamiento: Hospitalizar al paciente, efectuar aspiración gástrica y administrar carbón activado y laxantes. No hay un antídoto específico para tratar la sobredosis de lamotrigina.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas: Lamotrigina 100 mg, caja x 30.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento Conservar a temperatura no mayor de 30 °C.