COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA contiene:
Ketoconazol 200 mg

Excipientes: Almidón de maíz pregelatinizado (Almidón 1500 # 2001), celulosa microcristalina (Avicel pH 102), almidón glicolato de sodio (Primojel), dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica: Tabletas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Infecciones micóticas: Para tratamiento secundario, el ketoconazol oral debe ser prescrito únicamente en infecciones fúngicas sistémicas: blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, cromomicosis y paracoccidioidomicosis.

Antihormonal: El ketoconazol se utiliza también para tratar el síndrome de Cushing o en aquellos casos en los que no existan otras alternativas, pero su dispensación debe ser controlada y estrictamente bajo prescripción médica.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

Antimicótico: El ketoconazol (como todo imidazol) interfiere con la biosíntesis del ergosterol y desorganiza la membrana citoplasmática de los hongos.

Antihormonal: En dosis relativamente altas, el ketoconazol suprime la secreción de corticosteroides y disminuye la concentración de testosterona.

Farmacocinética

Absorción: Variable en el tracto gastrointestinal y aumenta cuando disminuye el pH gástrico.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: Menor de 90%, especialmente a la albúmina.

Distribución: Extensa; se distribuye en el líquido sinovial inflamado, saliva, bilis, orina, leche materna, sebo, cerumen, heces, tendones, piel y tejidos blandos, testículos (pequeñas cantidades).

Atraviesa la placenta.

La penetración en el LCR es pobre.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 2 horas después de una dosis oral de 200 mg.

Concentración plasmática máxima (Cmáx): 3,5 mcg / ml.

Biotransformación: Hepática.

Eliminación: Bifásica, con una vida media inicial de 2 horas y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas.Se elimina en forma de metabolitos e inalterado, principalmente en las heces; algo se elimina en la orina.

CONTRAINDICACIONES:

• Embarazo y lactancia.

• Niños menores de 2 años de edad.

• Daño hepático agudo o crónico.

• No asociar con sustancias hepatotóxicas.

• Alcoholismo crónico.

• Hipersensibilidad a los azoles antifúngicos.

• No asociar con nelfinavir ni con cisaprida.

REACCIONES ADVERSAS:

Incidencia poco frecuente: Hipersensibilidad (fiebre y escalofrío; exantema o habones).

Incidencia rara: Por inhibición de la síntesis de andrógenos suprarrenales: ginecomastia, disfunción eréctil.

Irregularidad menstrual. Fotofobia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interaccones medicamentosas

Alcohol etílico: Puede producir una reacción semejante a la del disulfiram.

Anticonceptivos orales: El ketoconazol puede disminuir la eficacia anticonceptiva.

Antiácidos, anticolinérgicos / antiespasmódicos, antagonistas histaminérgicos H2, inhibidores de la bomba de protones, sucralfato: Aumentan el pH gastrointestinal, lo cual puede llevar a una reducción marcada de la absorción del ketoconazol; por tanto, aquellos medicamentos se deben tomar 2 horas después del ketoconazol.

Antituberculosos (isoniazida y rifampicina): Pueden incrementar la biotransformación del ketoconazol, disminuyendo su concentración plasmática y, en consecuencia, producir falla terapéutica o recurrencia; por tanto, no administrarlos de manera concurrente con los azoles antifúngicos.

Benzodiazepinas (alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam): El uso concurrente con ketoconazol eleva la concentración plasmática de midazolam o triazolam, que puede potenciar y prolongar su efecto hipnótico y sedante.Midazolam y triazolam no deberían usarse en pacientes tratados con ketoconazol.

Ciclosporina y tacrolimo: Se ha reportado que el ketoconazol inhibe el metabolismo de la ciclosporina y del tacrolimo, lo que puede aumentar la concentración plasmática de estos inmunosupresores y potenciar su efecto tóxico. Por este motivo, se recomienda monitorizar cuidadosamente la concentración de ciclosporina en los pacientes que reciben cualquier antifúngico azólico y, si se requiere, cabe reducir la dosis de la ciclosporina. Digoxina: El ketoconazol puede elevar la concentración sérica de la digoxina y por tanto el riesgo de toxicidad digitálica. Se debe monitorizar la concentración sérica de la digoxina.

Inductores enzimáticos (efavirenz, fenitoína, isoniazida, nevirapina, rifampicina): Pueden disminuir la concentración plasmática del ketoconazol.

Ketoconazol: Inhibe ciertas oxidasas hepáticas, especialmente el citocromo P450 CYP3A4; por tanto, tener cuidado para evitar efectos adversos debidos al incremento de las concentraciones plasmáticas de los fármacos. Nevirapina: No administrar junto con ketoconazol porque puede disminuir la biodisponibilidad de este antimicótico de manera significativa, porque la nevirapina induce la biotransformación del ketoconazol.

Sucralfato: Puede reducir la absorción del ketoconazol.Warfarina: Los azoles antifúngicos pueden aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina, que se traduce en alargamiento del tiempo de protrombina (TP); por tanto, monitorizar cuidadosamente el TP cuando se administra warfarina y azoles antifúngicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Alteraciones de los valores de laboratorio

Pruebas de función hepática (alanino aminotransferasa —ALT— o transaminasa glutámico-pirúvica —TGP—): El ketoconazol puede elevar los valores de estas pruebas.

Corticosteroides y ACTH: Sus concentraciones séricas pueden disminuir.

Testosterona: Las dosis diarias de 800 mg de ketoconazol pueden disminuir la concentración sérica de testosterona y las inducidas por ACTH. Con 1,6 gramos de ketoconazol diarios queda abolida la concentración de testosterona pero retorna a los valores basales luego de suspender el ketoconazol.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

Venta bajo receta médica.

FABRICADO POR

PROPHAR S.A.

Dirección: Av. General Rumiñahui s/n, sector Inchalillo. Sangolquí, Pichincha, Ecuador.

RECOMENDACIONES:

Gestación

• Categoría C de riesgo fetal.

• No se recomienda administrar ketoconazol durante la gestación.

Lactancia: El ketoconazol se distribuye a la leche materna, por lo cual es preferible no administrarlo durante la lactancia.

Precauciones

• Antecedentes de enfermedad hepática.

• Embarazo.

Advertencias: Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. El ketoconazol oral debe ser prescrito únicamente para tratar infecciones fúngicas sistémicas: blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, cromomicosis y paracoccidioidomicosis. No debe ser la primera opción de tratamiento de las infecciones fúngicas; se utilizará sólo cuando no se disponga de alternativas más seguras y efectivas para el paciente o después de evaluar las características del paciente y determinar que el beneficio supera los riesgos. Se recomienda no prescribir ketoconazol oral para tratar micosis cutáneas y onicomicosis. Si se prescribe ketoconazol oral, se recomienda realizar exámenes de función hepática antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica, porque el ketoconazol oral está contraindicado en daño hepático agudo o crónico. Debe evitarse usar otros hepatotóxicos durante el tratamiento con ketoconazol, incluyendo alcohol y paracetamol. Si durante el tratamiento con el ketoconazol se producen molestias abdominales, náusea, vómito, diarrea, pérdida del apetito, coloración amarillenta de los ojos o de la piel, fatiga, orina oscura o heces pálidas, infórmelo inmediatamente al médico. No lo administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el período de lactancia, a menos que, según el criterio médico, el balance riesgo / beneficio sea favorable. Su uso prolongado o indiscriminado puede ocasionar la aparición de gérmenes resistentes. Por su interacción con múltiples medicamentos es recomendable consultar fuentes especializadas antes de asociar este producto con otro medicamento. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Micosis:

Adultos y adolescentes mayores:

• Neumonía o septicemia micótica: 400 a 1000 mg 1 vez al día.

• Las demás micosis en las cuales está indicado: 200 a 400 mg 1 vez al día.

Dosis máxima: 1 g diario.

Niños desde 2 años:

3,3 a 6,6 mg / kg / 1 vez al día.

Síndrome de Cushing: Adultos:

Dosis mayores de 1200 mg (1,2 g) diarios se han usado con éxito como alternativa o adyuvante de los tratamientos definitivos mediante cirugía o radioterapia.

Vía de administración: Oral.

PRESENTACIÓN:

Tabletas: Ketoconazol 200 mg, caja x 10.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor de 30 °C.