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PLM-Logos
Bandera Ecuador
KEFNIR Suspensión
Marca

KEFNIR

Sustancias

CEFDINIR

Forma Farmacéutica y Formulación

Suspensión

Presentación

1 Caja, 1 Frasco de vidrio, 60 ml, 25 mg/ml

COMPOSICIÓN

Cada cucharadita (5 ml) contiene

Cefdinir

Equivalente a cefdinir anhidro

125 mg

Excipientes: sacarosa, goma de xantano, dióxido de silicio coloidal, saborizante de fresa premium, amarillo de Quinoleína.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

KEFNIR suspensión está indicado para: reducir el desa-rrollo de bacterias resistentes al fármaco y mantener la efectividad de KEFNIR (Cefdinir) para suspensión oral y otros fármacos antibacterianos, KEFNIR (Cefdinir) para suspensión oral debe ser usado solo para tratar o prevenir infecciones causadas o probablemente causadas por bacterias. Cuando el cultivo y la información de sensibilidad se encuentren disponibles, deben considerarse en terapias antibacterianas selectivas o modificadoras. En la ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los parámetros de sensibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

KEFNIR (Cefdinir) para suspensión oral está indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones leves o moderadas causadas por cepas sensibles de los macroorganismos designados en las condiciones mencionadas debajo.

Adultos y adolescentes

Neumonía adquirida en la comunidad, causada por Haemophilus influenzae (incluyendo betalactamasa que producen cepas), Haemophilus parainfluenzae (inclu-yendo bectalamasa que producen cepas), Streptococcus pneumoniae (únicamente cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo bectalamasa que producen cepas).

Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, causadas por Haemophilus influenzae (incluyendo bectalamasa que producen cepas), Haemophilus parainfluenzae (incluyendo bectalamasa que producen cepas), Streptococcus pneumoniae (únicamente cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo bectalamasa que producen cepas).

Sinusitis maxilar aguda, causada por Haemophilus influenzae (incluyendo bectalamasa que producen cepas), Streptococcus pneumoniae (únicamente cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo bectalamasa que producen cepas).

NOTA: Cefdinir es efectivo en la erradicación Streptococcus pyogenes de la orofaringe. Cefdinir, sin embargo, no se ha estudiado para la prevención de fiebre reumática siguiendo Streptococcus pyogenes. Solo se ha demostrado que la penicilina intramuscular es efectiva en la prevención de fiebre reumática.

Interacciones no complicadas de la piel y de la estructura de la piel, causadas por Staphylococcus aureus (incluyendo bectalamasa que produce cepas) Streptococcus pyogenes.

Pacientes pediátricos

Otitis media aguda bacteriana, causada por Haemophilus influenzae (incluyendo bectalamasa que produce cepas), Streptococcus pneumoniae (únicamente cepas sensibles a la penicilina) y Moraxella catarrhalis (incluyendo bectalamasa que producen cepas).

Faringitis/amigdalitis, causada por Streptococcus pyogenes.

NOTA: Cefdinir es efectivo en la erradicación de Streptococcus pyogenes de la orofaringe. Cefdinir, sin embargo, no se ha estudiado para la prevención de fiebre reumática siguiendo Streptococcus pyogenes. Solo se ha demostrado que la penicilina intramuscular es efectiva en la prevención de fiebre reumática.

Infecciones no complicadas de la piel y de la estructura de la piel, causada por Streptococcus aureus (incluyendo bectalamasa que producen cepas) y Streptococcus pyogenes.


INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Se recomienda a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluyendo cefdinir para suspensión oral, solo deben utilizarse para tratar infecciones bacterianas. Estos medicamentos no tratan infecciones virales (p. ej. resfriado común). Cuando se prescriba la administración de cefdinir para suspensión oral para tratar una infección bacteriana, se recomienda a los pacientes que, a pesar de que es frecuente sentir mejoría al inicio del ciclo de la terapia, el medicamento debe tomase exactamente como se ha indicado. Saltarse las dosis o no completar el ciclo de la terapia podría (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato (2) aumentar la posibilidad de que la bacteria desarrolle resistencia y no sea tratable con cefdinir para suspensión oral o con otros medicamentos antibacterianos en el futuro.

Los antiácidos que contienen magnesio o aluminio interfieren con la absorción de cefdinir. Si se requiere este tipo de antiácido durante la terapia con cefdinir para suspensión oral, se debe tomar cefdinir para suspensión oral por lo menos 2 horas antes o después de administrar el antiácido.

Los suplementos que contienen hierro, incluyendo vita-minas que contienen hierro, interfieren con la absorción de cefdinir, si se requiere la administración de suplementos que contienen hierro durante la terapia con cefdinir para suspensión oral, se debe tomar cefdinir para suspensión oral por lo menos 2 horas antes o después de administrar el suplemento.

Las fórmulas para bebés fortalecidas con hierro no interfieren significativamente con la absorción de cefdinir. Por lo tanto, se puede administrar cefdinir para suspensión oral junto con la fórmula para bebés fortalecidas con hierro.

Los pacientes diabéticos y los profesionales de la salud deben tener conocimiento de que 250 mg/ 5 mL contiene 1.50 g de sacarosa por cucharadilla.

La diarrea es un problema frecuente causado por la administración de antibióticos que, por lo general, termina cuando se suspende el antibiótico. A menudo, después de empezar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden presentar heces líquidas con sangre (con o sin cólicos estomacales y fiebre) que pueden incluso durar dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, se recomienda a los pacientes consultar con sus médicos lo más pronto posible.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción: al igual que con otras cefalos-porinas, la actividad bacteriana de cefdinir resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular. Cefdinir es estable en presencia de algunas, pero no todos, enzimas betalactamasas. Como resultado, muchos organismos resistentes a la penicilina y algunas cefalosporinas son sensibles a Cefdinir.

Mecanismo de resistencia: resistencia al cefdinir es principalmente a través de la hidrólisis por algunas betalactamasas, la alteración de las proteínas unidas a penicilina (PBPs) y la disminución de la permeabilidad. De Cefdinir es inactivo contra la mayoría de las cepas de Enterobacter spp.., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Estreptococos resistentes a la penicilina, y estafilococos resistentes a meticilina. B-lactamasa negativo, cepas de H. influenzae resistentes a la ampicilina (BLNAR) son típicamente no susceptibles a cefdinir.

Cefdinir ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en las infecciones clínicas, así como se describe en las indicaciones y usos.

Bacteria Gram-Positiva

Staphylococcus aureus (incluyendo betalactamasa que producen cepas)

Staphylococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina)

Staphylococcus pyogenes

Bacteria Gram-Negativo

Haemophilus influenzae

Haemophilus Parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Los siguientes datos in vitro se encuentran disponibles, pero su importancia clínica es desconocida.

Cefdinir muestra concentraciones inhibitorias mínimas in vitro (MICs) de 1 mcg/mL o menos frente a (>90%) las cepas de los siguientes microorganismos. Sin embargo, la seguridad y efectividad de cefdinir en el tratamiento de infecciones clínicas debido a estos microorganismos no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Bacteria Gram-Positiva

Staphylococcus epidermis (solo cepas sensibles a la meticilina)

Streptococcus agalactiae

Grupo de streptococcus viridans

Bacteria Gram-Negativo

Citrobacter Koseri

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Biodisponibilidad oral

Las concentraciones plasmáticas máximas de cefdinir ocurren a las 2-4 horas de dosificación luego de la admi-nistración de la suspensión. Concentraciones plasmáticas de cefdinir aumentan con la dosis, pero los aumentos son menos que la dosis proporcional de 300 mg (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg).

Después de la administración de la suspensión para adultos sanos, la biodisponibilidad estimada de cefdinir suspensión es de 25%. Cefdinir suspensión oral de 250 mg/mL de concentración demostró ser bioequivalente a las concentraciones de 125mg/5 mL en adultos saludables en condiciones de ayuno.

Efectos de los alimentos

En los adultos, dada la suspensión oral 250 mg/ 5 mL con una comida rica en grasas, la Cmáx y AUC de Cefdinir redujo en 44 y 33% respectivamente. La magnitud de estas reducciones probablemente no sea clínicamente significativa debido a que los estudios de seguridad y eficacia de suspensiones orales en pacientes pediátricos fueron realizados sin considerar la ingesta de alimentos. Por lo tanto, cefdinir se puede ingerir independientemente de los alimentos.

Las concentraciones plasmáticas de cefdinir y los valores de los parámetros farmacocinéticos luego de la adminis-tración de dosis orales únicas de 7 mg y 14 mg/kg en pacientes pediátricos (6 meses a 12 años) se muestra la siguiente tabla:

Valores de los parámetros farmacocinéticos de cefdinir plasmático luego de la administración de la suspensión a pacientes pediátricos

Dosis

Cmáx (mcg/ mL)

Tmáx (hora)

AUC (mcg*hora) mL

7 mg/kg

2,30

2,2

8,31

(0,65)

(0,6)

(2,50)

14 mg/kg

3,86

1,8

13,4

(0,62)

(0,4)

(2,64)

Dosificación múltiple

Cefdinir no se acumula en el plasma de la administración una o dos veces al día, en pacientes con función renal normal.

Distribución

El volumen de distribución promedio (Vdárea) de cefdinir en adultos es 0,35 l/kg (± 0,29); en pacientes pediátricos (de 6 meses a 12 años), Cefdinir Vdárea es 0,67 l/kg (±0,38). Cefdinir se une en un 60% y 70% a las proteínas plasmáticas en pacientes pediátricos; independientemente de la concentración.

Ampollas en la piel. En adultos, las concentraciones máximas promedio (rango) de cefdinir en el fluido de las ampollas después de la administración de 300 y 600 mg de cefdinir fueron de 0,65 (0,33 a 1,1) mg y de 1,1 (0,49 a 1,9) mcg/ml, respectivamente, y se observaron luego de 4 a 5 horas, respectivamente.

El promedio (± SD) de los calores Cmáx y del AUC O-8 fue de 48% (± 0,13) y 91 (±18) de los valores correspondiente en el plasma.

Tejido de amígdalas. - En pacientes adultos a los que se les practicó amigdalotomía electiva, las concentraciones promedio en el tejido amigdalino, 4 horas después de la administración de una dosis única de 300 y 600 mg, fueron de 0,25 (0,22 a 046) y de 0,36 (0,22 a 0,80) mcg/g, respectivamente. Las concentraciones promedio en el tejido amigdalino fueron de 24% (± 8) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

Tejido sinusal. En pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de seno maxilar y etmoidal, las concentraciones promedio de cefdinir después de 4 horas de la administración de una dosis de 300 y 600 mg de cefdinir fueron < 0,12 (<0,12 a 0,46) y 0,21 (< 0,12 a 2,0) mcg/g. Las concentraciones promedio fueron de 16% (± 20) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

Tejido pulmonar

En pacientes adultos sometidos a broncoscopia diagnóstica, las concentraciones promedio en la mucosa bronquial 4 horas después de la administración de 300 y 600 mg de cefdinir fueron de 0,78 (<0,06 a 1,33) y 14 (<0,06 a 1,92) mcg/ml, respectivamente correspondiendo al 31% (± 18) de las concentraciones plasmáticas. Las concentraciones promedio en el fluido de recubrimiento epitelial fueron de 0.29 (<0,3 a 4,73) y 0,49 (<0,3 a 0,59) mcg/ml, alcanzando el 35% (± 83) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

Fluido del oído medio

En 14 pacientes pediátricos con otitis media bacteriana aguda, las concentraciones promedio en el fluido del oído medio, 3 horas después de la administración de 7 y 14 mg/kg de Cefdinir, fueron de 0,21 (<0,09 a 0,94) y 0,72 (0,14 a 1,42) mcg/ml, respectivamente. Las concentraciones promedio en el fluido del oído medio fueron 15% (±15) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

CFS. No hay datos disponibles acerca de la penetración de cefdinir al fluido cerebroespinal humano.

Metabolismo y excreción

Cefdinir no es apreciablemente metabolizado. La actividad farmacológica se debe al fármaco de origen. Cefdinir se elimina principalmente por vía renal con una media vida de eliminación plasmática promedio (t½) de 1,7 (±0,6) horas. En pacientes saludables con función renal normal, el aclaramiento renal es de 2,0 (±1.0) ml/min/kg y el aclaramiento aparente oral después de a la adminis-tración de 300 y 600 mg es de 11,6 (±6) y 15,5 (±5,4) ml/min/kg, respectivamente. El porcentaje promedio de la dosis recuperada sin cambio en la orina, después de la administración de 300 y 600 mg es de 18,4% (±6,4) y 11.6% (±4,6), respectivamente. El aclaramiento de cefdinir se reduce en pacientes con daño renal.

Debido a que la vía renal es la ruta de eliminación predominante, la dosis debe ajustarse en pacientes con función renal notablemente comprometida o en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Se investigó la farmacocinética de cefdinir en 21 adultos con grados variables de función renal. Las disminuciones en la velocidad de eliminación de cefdinir, en el aclaramiento oral aparente (CL/F) y en el aclaramiento renal fueron aproximadamente proporcionales a la reducción del aclaramiento de creatinina (CLcr). Como resultado, las concentraciones plasmáticas de cefdinir fueron más altas y persistentes por más tiempo en pacientes con insuficiencia renal que en aquellos sin ella. En pacientes con CLcr entre 30 y 60 mL/min, la Cmáx y la T½ aumentaron aproximadamente el doble y el AUC aumentó 3 veces. En pacientes con CLcr <30 mL/min, la Cmáx aumentó el doble, la t½ 5 veces y el AUC 6 veces. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con función renal comprometida (aclaramiento de creatinina 30 mL/min).

Hemodiálisis

La farmacocinética de Cefdinir se estudió en 8 pacientes sometidos a hemodiálisis. La diálisis (4 horas de duración) eliminó 63% de cefdinir y redujo la vida media de eliminación aparente t½ desde 16 (±3,5) a 3,2 (±1,2) horas. Se recomienda ajustar la dosis en esta población.

Enfermedad hepática

Debido a que cefdinir es predominante eliminado por vía renal y no es apreciablemente metabolizado, no se realizaron estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No se espera que el ajuste de la dosis sea necesario en esta población.

Pacientes geriátricos

El efecto de la edad en la farmacocinética de cefdinir se evaluó en 32 pacientes de 19 a 91 años, después de la administración de una dosis de 300 mg. La exposición sistémica a cefdinir aumentó sustancialmente en pacientes de edad avanzada (N=16); la Cmáx aumentó en 44% y el AUC en 86%, debiéndose estos aumentos a la reducción en el aclaramiento de cefdinir. El volumen de distribución aparente también se redujo y, por lo tanto, no se observaron alteraciones en la vida media de la eliminación aparente (edad avanzada; 2,2 ± 0,6 horas frente a los jóvenes 1,8 ± 0,4 horas). Se ha demostrado que el aclaramiento está relacionado principalmente a los cambios en la función renal más que a la edad, por lo que la mayoría de los pacientes no requieren ajustes de dosis a menos que tengan comprometida la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min).

Género y raza

Los resultados de un metaanálisis de farmacocinética clínica (N=217) no indicaron impacto de ningún género o raza en la farmacocinética de cefdinir.

CONTRAINDICACIONES

Cefdinir para suspensión oral está contraindicada en pacientes con alergias conocidas a antibióticos de cefalosporina.

REACCIONES ADVERSAS

Ensayos clínicos – KEFNIR Suspensión (pacientes pediátricos)

En ensayos clínicos, 2289 pacientes pediátricos (1783 de EE. UU. y 506 fuera de EE. UU) fueron tratados con la dosis recomendada de Cefdinir para suspensión oral (14 mg/kg/día). La mayoría de eventos adversos fueron leves y autolimitantes. No se atribuyó ninguna muerte o discapacidad permanente a Cefdinir. Cuarenta pacientes de 2289 (2%) descontinuaron la terapia con el medicamento debido a eventos adversos que, según los investigadores, se encuentran posible, probable o definitivamente asociados a la terapia de Cefdinir. Las descontinuaciones se debieron principalmente a molestias gastrointestinales, por lo general diarrea o náuseas. Cinco de 2289 (0.2%) de los pacientes descontinuaron el tratamiento debido a erupciones relacionadas a la administración de Cefdinir.

En los EE. UU., los siguientes eventos adversos se encuentran posible, probable o definitivamente asociados a la terapia de Cefdinir para suspensión oral en ensayos clínicos de dosis múltiples (N=1783 pacientes tratados con Cefdinir):

EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON CEFDNIRI SUSPENSIÓN

ENSAYOS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS E EE. UU.

(N=1783) *

Incidencia > 1%

Diarrea

8%

Erupción

3%

Vómito

1%

Moniliasis cutánea

0,9%

Dolor abdominal

0,8%

Leucopenia

0,3%

Moniliasis vaginal

0,3% de las niñas

Incidencia < 1% pero > 0,1%

Vaginitis

0,3% de las niñas

Heces anormales

0,2%

Dispepsia

0,2%

Hipercinesia

0,2%

AST elevada

0,2%

Maculopápulas

0,2%

Náusea

0,2%

*977 hombres, 806 mujeres

Los cambios de laboratorio se reportaron ocasionalmente como eventos adversos. NOTA: tanto en los pacientes con Cefdinir y aquellos tratados con control. Los rangos de diarrea y erupciones fueron más altos en los pacientes pediátricos más jóvenes. La incidencia de diarrea en pacientes tratados con Cefdinir < 2 años fue del 17% en comparación con el 4% de aquellos > 2 años. La incidencia de erupciones (principalmente dermatitis del pañal en pacientes más jóvenes) fue de 8% (43/557) en pacientes < 2 años en comparación con el 1% (8/1226) de aquellos > 2 años.

Se observaron los siguientes cambios de valores de laboratorio de posible significancia clínica, independientemente de la relación con la terapia de Cefdinir, durante los ensayos clínicos realizados en EE. UU.

CAMBIOS DE VALORES DE LABORATORIO OBSERVADOS CON CEFDINIR SUSPENSIÓN

ENSAYOS EN PACIENTES ADULTOS Y ADOLESCENTES EN EE. UU.

(N=1783)

Incidencia > 1%

?Linfocitos, ?Linfocitos

2%; 0,8%

?Fosfatasa alcalina

1%

?Bicarbonato*

1%

?Eosinófilos

1%

?Lactato deshidrogenasa*

1%

?Plaquetas

1%

?Neutrófilos polimorfo-nucleares (PMS), ?(PMS),

1%, 1%

?Proteína de la orina

1%

Incidencia < 1% pero > 0,1%

?Fósforo, ?fósforo*

0.9%; 0,4%

?pH en la orina*

0,8%

?Glóbulos blancos

?Glóbulos blancos

1%, 1%

?Calcio*

0,5%

?Hemoglobina

0,5%

?Leucocitos en la orina

0,5%

?Monocitos

0,4%

?AST

0,3%

?Potasio*

0,3%

?Gravedad específica de la orina,

0,5%

? Gravedad específica de la orina

0,3%; 01%

?Hematocrito*

0,2%

*N=1387 para estos parámetros.

Experiencia de post-comercialización

Durante la experiencia de post-comercialización extensiva se reportaron las siguientes experiencias adversas y pruebas de laboratorio, independientemente de su relación con Cefdinir, empezando con la aprobación en Japón en 1991: choque, anafilaxis en raros casos de fatalidad, edema facial y laríngeo, sensación de asfixia, reacciones similares a la enfermedad del suero, conjuntivitis, estomatitis, síndrome de Stevens – Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, eritema nudoso, hepatitis aguda, colestasis, hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, ictericia, aumento de la amilasa, enterocolitis aguda y diarrea sangrienta, colitis hemorrágica, melena, colitis pseudomembranosa, pancitopenia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica, insuficiencia respiratoria aguda, ataque asmático, neumonía inducida por fármacos, neumonía eosinofílica, neumonía intersticial idiopática, fiebre, insuficiencia renal aguda, nefropatía, tendencia a la hemorragia, trastorno de la coagulación, coagulación intravascular diseminada, hemorragia digestiva alta, úlcera péptica, íleo, pérdida de la conciencia, vasculitis alérgica, interacción posible de cefdinir con diclofenaco, insuficiencia cardiaca, dolor en el pecho, infarto de miocardio, hipertensión, movimientos involun-tarios y rabdomiólisis.

Eventos adversos de Cefalosporina

Se reportaron los siguientes eventos adversos y pruebas de laboratorio para la clase de antibióticos de cefalos-porina en general:

Reacciones alérgicas: anafilaxis, síndrome de Steven – Johnson, eritema multiforme, necrólisis, epidérmica tóxica, disfunción renal, nefropatía tóxica, disfunción hepática incluyendo colestasis, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, pruebas de falsos positivos para glucosa en la orina, neutropenia, pancitopenia y agranulocitosis. Los síntomas de la colitis pseudomembranosa pueden empezar durante o luego del tratamiento con antibióticos.

Varias cefalosporinas se han visto implicadas en el desencadenamiento de la crisis, particularmente en pacientes con insuficiencia renal cuando la dosis no se redujo. Si se producen las convulsiones asociadas con la terapia con medicamentos, se debe discontinuar el tratamiento con el fármaco. Se puede proporcionar terapia anticonvulsiva si está clínicamente indicada. Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS INTERACCIONES

Antiácidos (que contienen aluminio o magnesio)

La administración concomitante de cefdinir con 30 ml de antiácido suspensión reduce el rango (Cmáx) y la extensión (AUC) de absorción en aproximadamente 40%. El tiempo para alcanzar el Cmáx también se prolonga por 1 hora. No hay efectos significativos en la farmacocinética de cefdinir si el antiácido es administrado 2 horas antes o 2 horas después de cefdinir. Si es necesario administrar antiácido durante la terapia de cefdinir, este debe ser tomado al menos 2 horas antes o después del antiácido.

Probenecid

Al igual que otros antibióticos betalactámicos, Probenecid inhibe la secreción renal de cefdinir, dando como resultado el doble de AUC, un 54% de incremento en los niveles plasmáticos del pico de cefdinir y un 50% en la programación en la eliminación de t½.

Suplementos de hierro y alimentos fortificados con hierro

La administración concomitante de cefdinir con suplementos de hierro que contengan 60 mg de hierro elemental (como Fe SO4) o vitaminas suplementadas con 10 mg de hierro elemental, reducen la absorción en un 80 y 31%, respectivamente. Si se requiere administrar suplementos de hierro durante la terapia, Cefdinir deberá tomarse al menos 2 horas antes o después del suplemento.

No se ha estudiado el efecto de los alimentos altamente fortificados con hierro elemental (principalmente cereales fortificados con hierro) en la absorción de cefdinir.

La administración concomitante de leche infantil fortificada (2,2 mg de hierro elemental/6 oz) no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de cefdinir.

Se ha reportado la presencia de heces rojizas en pacientes que reciben cefdinir. En muchos casos, los pacientes también recibieron productos con hierro. El color rojizo se debe a la formación de un compuesto no absorbible entre cefdinir o sus productos de degradación y al hierro en el tracto gastrointestinal.

Interacciones del fármaco/pruebas de laboratorio

Una reacción falsa-positiva a las cetonas en la orina puede ocurrir con las pruebas donde se usa nitroprusiato, pero no con aquellas en donde se usa nitroferricianuro. La administración de cefdinir puede generar una reacción falsa-positiva usando tabletas reactivas para la determinación de glucosa de orina, solución de Benedict o solución de Fehling. Se recomienda usar pruebas de glucosa basadas en las reacciones de glucosa oxidasa. Las cefalosporinas se conocen por inducir ocasionalmente una prueba Coombs directa y positiva.

Datos de seguridad preclínicos

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

El potencial carcinogénico de cefdinir no ha sido evalua-do. No se observaron efectos mutagénicos en el ensayo de mutación reversa bacteriana (Ames) o en el ensayo de mutación puntual en locus de hipoxantina – guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) en las células pulmonares de hámster chinos V79. No se observaron efectos clastogénico in vitro en el ensayo de aberración cromosómica estructural en células de pulmón de háms-ters chinos V79 o in vivo en el ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratones. En ratas, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados por cefdinir a dosis orales de hasta 1000 mg/kg/día (70 veces la dosis humana basada en mg/kg/día, 11 veces sobre la base de mg/m2/día).

ADVERTENCIAS

ANTES DE LA TERAPIA CON CEFDINIR PARA SUSPENSIÓN ORAL, SE DEBE REALIZAR OBSERVACIONES PARA DETERMINAR SI EL PACIENTE HA TENIDO REACCIONES PREVIAS DE HIPERSENSIBILIDAD A CEFDINIR, OTRAS CEFALOSPORINAS, PENICILINAS U OTROS FÁRMACOS. SI CEFDINIR DEBE SER DADO A PACIENTS SENSIBLES A LA PENICILINA, SE DEBE TENER PRECAUCIÓN PORQUE LA SENSIBILIDAD CRUZADA ENTRE LOS ANTIBIÓTICOS ETALACTÁMICOS HA SIDO CLARAMENTE DOCUMENTADA Y PUEDE OCURRIR EN HASTA EL 10% DE LOS PACIENTES CON ANTECEDENTES DE ALERGIA A LA PENICILINA. SI OCURRE UNA REACCIÓN ALÉRGICA A CEFDINIR, SE DEBE DESCONTINUAR EL USO DEL FÁRMACO. LAS REACCIONES GRAVES DE HIPERSENSIBILIDAD AGUDA PUEDEN REQUERIR TRATAMIENTO CON EPINEFRINA Y OTRAS MEDIDAS DE EMERGENCIA, INCLUYENDO OXÍGENO, FLUIDOS INTRAVENOSOS, ANTIHISTAMÍNICOS INTRAVENOSOS, CORTICOSTEROIDES, AMINASPRESORAS Y MANEJO DE LAS VÍAS AÉREAS, SEGÚN CRITERIO CLÍNICO.

Se ha reportado diarrea por Clostridium difficile (DCD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo cefdinir y puede oscilar en cuanto a severidad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon generando un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DCD. Las cepas productoras de hipertoxinas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden necesitar colectomía. Se debe considerar la DCD en todos los pacientes que presenten diarrea luego de usar antibióticos. Se necesita un historial médico cuidadoso ya que se ha reportado que ocurre DCD a los dos meses de administrar agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma que ocurre, se debe descontinuar el uso de antibióticos no dirigidos a la C. difficile. Se debe instituir adecuados de fluidos, electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento con antibiótico de C. difficile y evaluación quirúrgica, tal como se indica clínicamente.


PRECAUCIONES

General

La prescripción Cefdinir para suspensión oral en au-sencia de una infección bacteriana comprobada, una infección fuertemente sospechosa o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio para el paciente, además, aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al fármaco. Al igual que otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado puede dar lugar a la posible aparición y el crecimiento excesivo de organismo resistentes. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si se produce una sobre infección durante la terapia, un tratamiento alternativo debe ser administrado.

Cefdinir, al igual que con otros antibióticos de amplio espectro (antibióticos), debe ser prescrito con precaución en pacientes con antecedentes de colitis.

En pacientes con insuficiencia renal persistente o transitoria (aclaramiento de creatina <30 ml/min), la dosis total diaria de cefdinir se debe producir porque se pueden generar concentraciones plasmáticas altas y prolongadas.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia en neonatos y lactantes menores de 6 meses no se han establecidos. El uso de Cefdinir para el tratamiento de la sinusitis maxilar aguda en pacientes pediátricos (6 meses hasta 12 años) ha sido avalado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos y adolescentes, por la similitud de la fisiopatía de la sinusitis aguda en adultos, pacientes pediátricos y los datos farmacocinéticos comparativos en la población pediátrica.

Uso geriátrico

La eficacia de Cefdinir es similar en pacientes pediátricos y en adultos jóvenes. Cefdinir es bien tolerado en todos los grupos de edades. Estudios clínicos demostraron que los pacientes geriátricos experimentaron menos tasas de reacciones adversas que los adultos jóvenes (incluyendo diarrea). No es necesario el ajuste de dosis en pacientes geriátricos a menos que la función renal se vea comprometida.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo de categoría B

Cefdinir no fue teratogénico en ratas a dosis orales de hasta 1000 mg/kg/día (70 veces la dosis humana basada en mg/kg/día, 11 veces sobre la base de mg/m/día) o en conejos a dosis orales hasta 10mg/kg/día (0,7 veces la dosis humana basada en mg/kg/día, 0,23 veces sobre la base de mg/m/día). La toxicidad materna (disminución de la ganancia de peso corporal) se observó en conejos a la dosis máxima tolerada de 10 mg/kg/día sin efectos adversos sobre la descendencia. Se produjo disminución del peso corporal en fetos de rata en >100 mg/kg/día, y en la descendencia de ratas en >32 mg/kg/día. No se observaron efectos sobre los parámetros reproductivos maternos o supervivencia de las crías, el desarrollo, la conducta o la función reproductiva. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Luego de la administración de una única dosis de 600 mg, Cefdinir no fue detectado en la leche materna humana.

Efectos en la habilidad de manejar y utilizar máquinas

No hay estudio o evidencia que demuestre que las altas dosis de Cefdinir deterioran el estado de alerta mental, reactividad o la capacidad para conducir. Sin embargo, algunos pacientes podrían experimentar mareos (0,3%), astenia (0,2%) y somnolencia (0,2%) con la terapia de cefdinir. Por lo tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquinaria deberían considerar las reacciones al fármaco.

INSTRUCCIONES PARA SU USO

Agitar el frasco para eliminar los gránulos. Agregar agua hervida fría al frasco hasta enrasar, agitar bien. De ser necesario añadir más agua hervida fría al frasco hasta enrasar, agitar bien. Esto hace 30 ml de suspensión.

Agitar bien el frasco durante unos 2 minutos para mezclar el medicamento adecuadamente.

Consultar a su médico o farmacéutica para cualquier aclaración sobre la utilización del medicamento.


POSOLOGÍA

La dosis recomendada y la duración del tratamiento para las infecciones en pacientes pediátricos son descritas en el siguiente cuadro; la dosis total diaria para todas las infecciones es de 14 mg/kg hasta una dosis máxima de 600 mg por día. La dosificación de dos veces al día. La dosificación de una vez al día no se ha estudiado en las infecciones de la piel; por lo tanto, KEFNIR suspensión debe administrarse dos veces al día en esta infección. KEFNIR suspensión puede tomarse independientemente de las comidas.

Pacientes pediátricos (de 6 meses a 12 años)

Tipo de infección

Dosis

Duración

7mg/kg cada 12 horas

5 a 10 días

Otitis media aguda bacteriana

o

14 mg/kg cada 24 horas

7mg/kg cada 12 horas

10 días

10 días

Sinusitis maxilar aguda

o

14 mg/kg cada 24 horas

7 mg/kg cada 12 horas

10 días

5 a 10 días

Faringitis/amigdalitis

o

14 mg/kg cada 24 horas

10 días

Infecciones no complicadas de la piel y de la estructura de la piel

7 mg/kg cada 12 horas

TABLA DE DOSIFICACIÓN EN CEFDINIR PARA SUSPENSIÓN ORAL

Peso

125 mg/ 5 ml

9 kg o 20 libras

2,5 ml cada 12 horas o 5 ml cada 24 horas

18 kg o 40 libras

5 ml cada 12 horas o 10 ml cada 24 horas

27 kg o 60 libras

7,5 ml cada 12 horas o 15 ml cada 24 horas

36 kg o 80 libras

10 ml cada 12 horas o 20 ml cada 24 horas

> 43 kg* o 95 libras

12 ml cada 12 horas o 24 ml cada 24 horas

*Pacientes pediátricos que pesan > 43 kg deben recibir la dosis máxima diaria de 600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

Para pacientes adultos con aclaramiento de creatinina de < 30 ml/min, la dosis de Cefdinir debe ser de 300 mg una vez al día.

El aclaramiento de creatinina es difícil de medir en pacientes ambulatorios. Sin embargo, la siguiente fórmula se puede usar para estimar el aclaramiento de creatinina (CLcr) en pacientes adultos. Para que las estimaciones sean válidas, los niveles de creatinina sérica deben reflejar los niveles de estado estacionario de la función renal.

Hombres: CLcx= (peso) (140 edad)

(72) (creatinina sérica)

Mujeres: CLcx= 0,85 x valor de encima

Donde el aclaramiento de creatinina está en ml/min, edad en años, peso en kilogramos y la creatinina sérica está en mg/dl.

La siguiente fórmula puede usarse para estimar el aclaramiento de creatinina en pacientes pediátricos:

CLcr = K x Longitud corporal o altura

Creatinina sérica

Donde K= 0,55 para pacientes pediátricos mayores a 1 año y 0.45 para bebés (hasta 1 año).

En la ecuación anterior, el aclaramiento de creatinina esta en ml/min/1.73 m2, la longitud corporal o altura se encuentran en centímetros, y la creatinina sérica en mg/dl.

Para pacientes pediátricos con aclaramiento de crea-tinina de < 30 mL/min/1,73 m2, la dosis de Cefdinir debe se de 7 mg/kg (hasta 300 mg) una vez diariamente.

Pacientes con hemodiálisis

La hemodiálisis remueve Cefdinir del organismo. En pacientes con hemodiálisis crónica, la dosis inicial recomendada es de 300 mg o 7 mg/kg interdiario. Al término de casa sesión de hemodiálisis, se debe administrar 300 mg (o 7 mg/kg). Las dosis subsecuentes (300 mg o 7 mg/kg) se administran interdiariamente.


Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS

No se dispone de información de sobredosis con Cefdinir en humanos. En estudios de toxicidad aguda en roedores, una única dosis oral de 5600 mg/kg no produjo efectos adversos. Los signos y síntomas luego de la sobredosis con otros antibióticos betalactámicos incluyeron náuseas, vómitos, epigastralgia, diarrea y convulsiones. La hemodiálisis remueve a Cefdinir del organismo. Esto puede ser útil durante el tratamiento de una reacción tóxica, sería como consecuencia de una sobredosificación, particularmente si la función renal está comprometida.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacénese a temperatura no mayor de 30°C.

Almacenar la suspensión reconstituida en un refrige-rador a una temperatura que oscile entre 2 a 8°C. La suspensión reconstituida es estable por 7 días. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Venta con receta médica.

Reg. San. Ecuador: 1573-MEE-1215.

Glenmank Pharmaceuticals Ltd.


PERIODO DE VALIDEZ

No usar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.