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Bandera Ecuador

JOLIAN Comprimidos recubiertos
Marca

JOLIAN

Sustancias

DROSPIRENONA, ETINILESTRADIOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos recubiertos

Presentación

1 Caja, 1 Blíster, 28 Comprimidos recubiertos, 3/ 0,02 mg

COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa: 24 comprimidos recubiertos blancos o casi blancos (activos):

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol. Excipientes con efecto conocido:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene 48,53 mg de lactosa monohidrato y 0,070 mg de lecitina de soja.

4 comprimidos recubiertos verdes de placebo (inactivos):

El comprimido no contiene principios activos.

Excipientes con efecto conocido:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene 37,26 mg de lactosa anhidra y 0,003 mg de amarillo ocaso (E110). Lista de excipientes

Núcleo del comprimido (activo):
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Almidón de maíz pregelatinizado
Copolímero de alcohol polivinílico y macrogol
Estearato de magnesio
Etanol 96%
Agua purificada

Película de recubrimiento (activa) - Opadry II Blanco 85G18490:
Alcohol polivinílico
Dióxido de titanio (E171)
Talco
Macrogol 3350
Lecitina (soja)
Agua purificada

Núcleo del comprimido (placebo): – Opadry II 85F21389 Verde:
Celulosa microcristalina
Lactosa anhidra
Almidón de maíz pregelatinizado
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra

Película de recubrimiento (placebo):
Alcohol polivinílico
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
Amarillo ocaso (E132)
Amarillo de quinolina (E104)
Óxido de hierro negro (E172)
Amarillo ocaso S (E110)
Agua purificada

Forma farmacéutica: Comprimido recubierto.
El comprimido activo es de color blanco o casi blanco, redondo, biconvexo, recubierto con película, de unos 6 mm de diámetro. En una cara tiene grabada la inscripción “G73”, en la otra cara no tiene grabado nada.

El comprimido placebo es verde, redondo, biconvexo, recubierto con película, de unos 6 mm de diámetro, sin nada grabado.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Anticonceptivo oral.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico
: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital: Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Código ATC: G03AA12.

Índice de Pearl de fracaso del método: 0,41 (límite superior de confianza de dos colas al 95%: 0,85).

Índice de Pearl total (fallo del método + fallo de la paciente): 0,80 (límite superior de confianza de dos colas al 95%: 1.30).

Mecanismo de acción: El efecto anticonceptivo de JOLIAN se basa en la interacción de varios factores, considerándose el más importante de ellos la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.

En un estudio de 3 ciclos de ovulación comparando drospirenona 3 mg/etinilestradiol 0,02 mg en un régimen de 24 días y un régimen de 21 días, el régimen de 24 días fue asociado con una mayor supresión del desarrollo folicular. Después de introducir de forma intencionada errores de dosis durante el tercer ciclo del tratamiento, una mayor proporción de mujeres en el régimen de 21 días presentó actividad ovárica, incluyendo ovulaciones por escape en comparación con las mujeres que tomaban el régimen de 24 días. La actividad ovárica retornó a los niveles previos al tratamiento durante el ciclo posterior al tratamiento en el 91,8% de las mujeres que tomaban el régimen de 24 días.

JOLIAN es un anticonceptivo hormonal combinado con etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. A dosis terapéutica, drospirenona también posee propiedades antiandrogénicas y antimineralocorticoides leves. No tiene actividad estrogénica, glucocorticoide o anti glucocorticoide. Esto le da a drospirenona un perfil farmacológico que se asemeja mucho al de la hormona natural progesterona.

Estudios clínicos indican que las propiedades antimineralocorticoides leves de drospirenona/etinilestradiol dan lugar a un leve efecto antimineralocorticoide.

Se realizaron dos estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de drospirenona y etilinestradiol en mujeres con acné vulgar moderado.

Después de seis meses de tratamiento, la utilización de drospirenona/etinilestradiol dio lugar a reducciones mayores, estadísticamente significativas en comparación con placebo; del 15,6% (49,3% frente al 33,7%) en lesiones inflamatorias, del 18,5% (40,6% frente al 22,1%) en lesiones no inflamatorias, y del 16,5% (44,6% frente al 28,1%) en el número total de lesiones. Además un mayor porcentaje de sujetos, en 11,8% (18,6% frente al 6,8%), presentó una valoración “limpia” o “casi limpia” en la escala ISGA (Investigator"s Static Global Assessment).

Propiedades farmacocinéticas

Drospirenona

Absorción:
La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápidamente y de forma casi total. Las concentraciones máximas del principio activo en suero de aproximadamente 38 ng/ml se alcanzan al cabo de unas 1-2 horas tras una única ingestión. La biodisponibilidad está entre el 76 y el 85%. La ingestión concomitante de comida no tiene influencia sobre la biodisponibilidad de drospirenona.

Distribución: Tras su administración oral, los niveles séricos de drospirenona disminuyen con una semivida terminal de 31 horas. Drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, sex hormone binding globuline) o a la globulina fijadora de corticoides (CBG, corticoid binding globulin). Sólo el 3-5% de las concentraciones séricas totales del principio activo está presente como esteroides libres. El aumento de la SHBG inducido por etinilestradiol no influye en la fijación de drospirenona a proteínas séricas. La media del volumen aparente de distribución de drospirenona es de 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformación: La drospirenona se metaboliza ampliamente tras su administración oral. Los principales metabolitos plasmáticos son la forma ácida de drospirenona, generada al abrir el anillo de lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por reducción y subsiguiente sulfatación. La drospirenona está también sujeta al metabolismo oxidativo catalizado por el CYP3A4.

In vitro, la drospirenona es capaz de inhibir de forma débil a moderada las enzimas del citocromo P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación: La tasa de aclaramiento metabólico de drospirenona en suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona se excreta sin modificar únicamente en cantidades traza. Los metabolitos de drospirenona se excretan con las heces y la orina según una proporción de excreción de aproximadamente 1,2 a 1,4. La semivida de la excreción de metabolitos en la orina y en las heces es aproximadamente de 40 h.

Condiciones de estado estacionario: Durante un ciclo de tratamiento, las concentraciones máximas de estado estacionario de drospirenona en suero de aproximadamente 70 ng/ml se alcanzan aproximadamente después de 8 días de tratamiento. Los niveles séricos de drospirenona se acumularon en un factor de 3 como consecuencia del cociente entre la semivida terminal y el intervalo de administración.

Poblaciones especiales

Efecto de la insuficiencia renal:
Los niveles de drospirenona en estado estacionario en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina (CLcr), 50-80 ml/min) fueron comparables con aquellos de mujeres con función renal normal. Los niveles séricos de drospirenona alcanzaron un valor medio un 37 % superior en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr, 30-50 ml/min) comparados con aquellos valores de mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado también por las mujeres con insuficiencia renal de leve a moderada. El tratamiento con drospirenona no dio lugar a ningún efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones séricas de potasio.

Efecto de la insuficiencia hepática: En un estudio de dosis única, el aclaramiento oral (CL/F) disminuyó aproximadamente un 50 % en voluntarias con insuficiencia hepática moderada, en comparación con las voluntarias con función hepática normal. La disminución en el aclaramiento de drospirenona observada en voluntarias con insuficiencia hepática moderada no se tradujo en ninguna diferencia aparente en términos de concentración sérica de potasio. Incluso en presencia de diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden predisponer al paciente a hipercalemia), no se observó un incremento de las concentraciones séricas de potasio por encima del límite superior del rango normal. Puede concluirse que drospirenona se tolera bien en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh B).

Grupos étnicos: No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de drospirenona o etinilestradiol entre mujeres japonesas y caucásicas.

Etinilestradiol

Absorción:
El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y totalmente. Las concentraciones séricas máximas de aproximadamente 33 pg/ml se alcanzan 1-2 horas después de una administración oral única. La biodisponibilidad absoluta como resultado de la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso es aproximadamente del 60%. La ingestión simultánea de comida redujo la biodisponibilidad de etinilestradiol aproximadamente en el 25% de los sujetos investigados mientras que no se observó ningún cambio en los demás.

Distribución: Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, y la fase de disposición terminal se caracteriza por una semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol se une en gran medida a albúmina sérica (aproximadamente el 98,5%) aunque no de forma específica, e induce un aumento en las concentraciones séricas de SHBG y globulina unida a corticoides (GUC). Se determinó un volumen aparente de distribución de unos 5 l/kg.

Biotransformación: El etinilestradiol está sujeto a un metabolismo de primer paso hepático e intestinal significativo. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática pero se forma una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. La tasa de aclaramiento metabólico del etinilestradiol es aproximadamente de 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible del CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, así como un inhibidor basado en el mecanismo del CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación: El etinilestradiol no se excreta sin modificar de forma significativa. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una proporción urinaria biliar de 4:6. La semivida de excreción de metabolitos es aproximadamente de 1 día.

Condiciones de estado estacionario: Las condiciones de estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan según un factor de aproximadamente 2,0 a 2,3.

Datos preclínicos de seguridad: En animales de laboratorio, los efectos de drospirenona y de etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En concreto, los estudios de toxicidad en la reproducción revelaron efectos embriotóxicos y fetotóxicos en animales que se considera que son específicos de la especie. Con exposiciones a drospirenona que superaban las de las usuarias de drospirenona/etinilestradiol, se observaron efectos sobre la diferenciación sexual en fetos de rata, pero no en monos.

CONTRAINDICACIONES:

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) en las siguientes condiciones. Si alguna de ellas apareciese por primera vez mientras se están tomando AHC, su utilización se debe suspender inmediatamente.

- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

- Hipersensibilidad al cacahuete o a la soja.

- Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).

- Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).

- Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la PCA (incluyendo el Factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S

- Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección Advertencias).

- Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver sección Advertencias)

- Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

- Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).

- Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT).

- Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).

- Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

- Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección Advertenicas) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:

- diabetes mellitus con síntomas vasculares

- hipertensión grave

- dislipoproteinemia intensa

- Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave mientras los valores de función hepática no hayan vuelto a la normalidad.

- Insuficiencia renal grave o fallo renal agudo.

- Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

- Tumores malignos que se sepa o se sospeche que se vean influidos por esteroides sexuales (p. ej., de los órganos genitales o de las mamas).

- Hemorragia vaginal no diagnosticada.

Está contraindicado el uso concomitante de JOLIAN con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir (ver secciones Advertencias e Interaciones).

REACCIONES ADVERSAS:

Para conocer las reacciones adversas graves en usuarias de AOC ver la sección Advertenicas.

Durante la utilización de drospirenona/etinilestradiol se ha informado de las siguientes reacciones adversas farmacológicas:

La tabla siguiente muestra las reacciones adversas según el Sistema de clasificación de órganos MedDRA (MedDRA SOCs).

Las frecuencias se basan en datos de ensayos clínicos. Los términos MedDRA más adecuados usados para describir una determinada reacción y sus síntomas y enfermedades relacionadas.

Clasificación órgano – sistema

Frecuencia de las reacciones adversas

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

Raras (1/10.000 a <1/1.000)

No conocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones

Candidiasis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia,

Trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción alérgica

Hipersensibilidad

Trastornos endocrinos

Trastorno endocrino

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Aumento de apetito,

Anorexia,

Hiperpotasemia,

Hiponatremia

Trastornos psiquiátricos

Labilidad emocional

Depresión,

Nerviosismo,

Somnolencia

Anorgasmia,

Insomnio

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Mareo,

Parestesias

Vértigo,

Temblor

Trastornos oculares

Conjuntivitis,

Ojo seco,

Trastornos de los ojos

Trastornos cardíacos

Taquicardia

Trastornos vasculares

Migraña,

Varices,

Hipertensión

Tromboembolismo venoso (TEV),

Tromboembolismo arterial (TEA),

Flebitis,

Trastorno vascular,

Síncope,

Epistaxis

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Dolor abdominal,

Vómitos,

Dispepsia,

Flatulencia,

Gastritis,

Diarrea

Aumento de tamaño del abdomen,

Trastorno gastrointestinal,

Plenitud gastrointestinal,

Hernia de hiato,

Candidiasis oral,

Estreñimiento,

Boca seca

Trastornos hepatobiliares

Dolor biliar,

Colecistitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Acné,

Prurito, Exantema

Cloasma,

Eczema,

Alopecia,

Dermatitis acneiforme,

Piel seca,

Eritema nodoso,

Hipertricosis,

Trastorno cutáneo,

Estrías cutáneas,

Dermatitis de contacto,

Dermatitis por fotosensibilidad,

Nódulo cutáneo

Eritema multiforme

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Dolor de espalda,

Dolor en una extremidad,

Calambres musculares

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Dolor mamario,

Metrorragia*,

Amenorrea

Candidiasis vaginal,

Dolor pélvico,

Aumento del tamaño de las mamas,

Mama fibroquística,

Sangrado uterino/vaginal*,

Flujo vaginal,

Sofocos,

Vaginitis,

Trastorno de la menstruación,

Dismenorrea,

Hipomenorrea,

Menorragia,

Sequedad vaginal,

Tinción de Papanicolau sospechosa,

Disminución de la líbido

Dispareunia, Vulvovaginitis,

Sangrado postcoital,

Sangrado por retirada,

Quiste mamario,

Hiperplasia de mama,

Neoplasia de mama,

Pólipo cervical,

Atrofia endometrial,

Quiste ovárico,

Aumento del tamaño del útero

Trastornos generales y del lugar de administración

Astenia,

Aumento de la sudoración,

Edema (Edema generalizado, Edema periférico, Edema facial)

Malestar

Exploraciones complementarias

Aumento de peso

Disminución de peso

*Las irregularidades del sangrado suelen desaparecer al mantener el tratamiento de forma continuada.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección Advertencias.

En mujeres que tomaban AOC se ha informado de los siguientes efectos adversos graves, que se comentan en la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo:

- trastornos tromboembólicos venosos;

- trastornos tromboembólicos arteriales;

- hipertensión;

- tumores hepáticos;

- Ocurrencia o deterioro de condiciones para las cuales la asociación con el uso de AOC no es concluyente: Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome urémico hemolítico, ictericia colestásica;

- Chloasma;

- Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden hacer necesario suspender el uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad.

- En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama se ve incrementada muy levemente entre las usuarias de AOC. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de casos es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. La causalidad por la utilización de AOC es desconocida. Para más información ver las secciones Contraindicaciones y Advertencias. Interacciones: La interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales puede dar lugar a hemorragia intermenstrual y/o fallo anticonceptivo (ver sección Interacciones).

Reporte de las reacciones adversas sospechadas: Es importante reportar las reacciones adversas sospechosas después de la autorización del medicamento. Esto permite continuar el monitoreo del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en usuarias de AOC.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nota:
Deberá consultarse la información de prescripción de medicaciones concomitantes para identificar interacciones potenciales.

Interacciones farmacodinámicas: El uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina pueden incrementar el riesgo de aumento de ALT (ver secciones Contraindicaciones y Advertencias). Por tanto los usuarios de JOLIAN deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (ej, métodos de anticoncepción no hormonales o que contengan solo progestágenos) antes de iniciar el tratamiento con ésta pauta combinada. Puede volver a utilizarse JOLIAN 2 semanas después de completar el tratamiento con ésta pauta combinada.

Interacciones farmacocinéticas

Efectos de otros medicamentos sobre JOLIAN
Se pueden presentar interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales que pueden dar lugar a un aumento de la depuración de hormonas sexuales y que puede llevar a tener sangrado intercurrente y/o fracaso de la anticoncepción.

Manejo: La inducción de enzimas se puede observar después de unos pocos días de tratamiento. Generalmente, la inducción enzimática máxima se observa luego de unas pocas semanas. Después de la suspensión del tratamiento con el medicamento, la inducción enzimática se mantendrá por aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres con tratamiento con medicamentos inductores de enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además del AOC. El método de barrera se deberá utilizar durante todo el período de tratamiento con el fármaco concomitante y durante 28 días más después de su retirada. Si el tratamiento se extiende más allá del final de los comprimidos activos del blister de AOC, se deben desechar los comprimidos de placebo y comenzar inmediatamente el siguiente envase con AOC.

Tratamiento a largo plazo: En las mujeres que reciben tratamiento de larga duración con principios activos que son inductores de las enzimas hepáticas, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo fiable no hormonal.

Las siguientes interacciones han sido registradas en la literatura.

Sustancias que aumentan el aclaramiento de AOC (disminución de la eficacia de los AOC por la inducción enzimática), por ejemplo: Barbituratos, bosentan, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, y medicamentos para el VIH, ritonavir, nevirapina y efavirenz, y posiblemente también felbamato, griseofulvina, oxacarbazepina, topiramato y productos que contienen la planta medicinal hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Sustancias con efectos variables sobre la depuración de los AOC: Al administrar de manera concomitante con AOC, muchas combinaciones de inhibidores de proteasas del VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluidas combinaciones con inhibidores del VHC, se puede incrementar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progesteronas. El efecto neto de estos cambios puede ser importante clínicamente en algunos casos.

Por lo tanto se debe consultar la información para prescripción de los medicamentos concomitantes de VIH/VHC con el fin de identificar las posibles interacciones y cualquiera de las recomendaciones relacionadas. En caso de tener cualquier duda, la mujer en tratamiento con un inhibidor de proteasas o un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa debe utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional.

Medicamentos que disminuyen el aclaramiento de AOCs (inhibidores enzimáticos): La relevancia clínica de las interacciones potenciales con inhibidores enzimáticos todavía es desconocida.

La administración concomitante de inhibidores fuertes de CYP3A4 puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos, o de ambos.En un estudio a dosis múltiples con una combinación de drospirenona (3 mg/día) / etinilestradiol (0,02 mg/día), la administración conjunta con ketoconazol (inhibidor potente del CYP3A4) durante 10 días, aumentó el AUC (0-24h) de la drospirenona y el etinilestradiol, 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

Se ha visto que dosis de etoricoxib de 60 a 120 mg/día aumentan las concentraciones en plasma de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente, cuando se administran concomitantemente con combinaciones de anticonceptivos hormonales que contienen 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto de JOLIAN sobre otros medicamentos: Los anticonceptivos orales pueden afectar al metabolismo de determinados principios activos. En consecuencia, las concentraciones en plasma y tejidos pueden incrementar (p.ej. ciclosporina) o disminuir (p.ej. lamotrigina).

Basándose en estudios de interacción in vivo, realizados en voluntarias que empleaban omeprazol, simvastatina o midazolam como sustrato marcador, se establece que es poco probable que se produzca una interacción clínicamente relevante de drospirenona a dosis de 3 mg, con el metabolismo mediado por el citocromo P450 de otros principios activos.

Los datos clínicos sugieren que etinilestradiol inhibe el aclaramiento de los sustratos de CYP1A2 provocando un leve (p.ej. teofilina) o moderado (p.ej. tizanidina) aumento en su concentración plasmática.

Otras formas de interacción: En pacientes sin insuficiencia renal, la utilización concomitante de drospirenona y de los inhibidores de la ECA o los AINEs no dio lugar a un efecto significativo sobre el potasio sérico. No obstante, no se ha estudiado la utilización concomitante de JOLIAN con antagonistas de aldosterona o de diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, debe analizarse el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento. Ver también la sección Advertencias.

Pruebas de laboratorio: La utilización de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio, entre las que se encuentran los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., la globulina transportadora de corticoides y las fracciones lipídicas o de lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Los cambios generalmente permanecen dentro del rango normal de laboratorio. La drospirenona da lugar a un incremento de la actividad plasmática de renina y en la aldosterona plasmática inducido por su leve actividad antimineralocorticoide.

Incompatibilidades: No aplica.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Titular de la autorización de comercialización. Gedeon Richter S.A.

H-1103 Budapest

Gyömroi út 19-21

Hungría


RECOMENDACIONES:

Advertencias especiales y precauciones de uso Advertencias: Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de JOLIAN.

Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se le debe aconsejar a la mujer que consulte a su médico para determinar si debe interrumpir el uso de JOLIAN.

En caso de confirmación o sospecha de TEV o TEA, debe interrumpirse el uso de AHC. En caso de que se haya iniciado la terapia anticoagulante, deben iniciarse medidas anticonceptivas alternativas adecuadas debido a la teratogenicidad de la terapia anticoagulante (cumarinas).

• Trastornos circulatorios

Coágulos de sangre: El uso de un anticonceptivo hormonal combinado como JOLIAN aumenta el riesgo de desarrollar un coágulo de sangre en comparación con el no uso de uno. En raras ocasiones un coágulo de sangre puede bloquear vasos sanguíneos y provocar problemas graves. Se pueden formar coágulos de sangre:

- en las venas (lo que se llama “trombosis venosa”, “tromboembolismo venoso” o TEV).

- en las arterias (lo que se llama “trombosis arterial”, “tromboembolismo arterial” o TEA).

La recuperación de los coágulos de sangre no es siempre completa. En raras ocasiones puede haber efectos graves duraderos o, muy raramente, pueden ser mortales.

Es importante recordar que el riesgo global de un coágulo de sangre perjudicial debido a JOLIAN es pequeño. ¿Cómo reconocer un coágulo de sangre?

La paciente debe buscar atención médica urgente si nota alguno de los siguientes signos o síntomas.

Signos o síntomas

diagnóstico posible

- hinchazón de una pierna o pie o a lo largo de una vena de la pierna o pie, especialmente cuando va acompañada de:

- dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o caminar

- aumento de la temperatura en la pierna afectada

- cambio de color de la piel de la pierna, p. ej. Si se pone pálida, roja o azul

Trombosis venosa profunda

- falta de aliento repentina sin causa conocida o respiración rápida;

- tos repentina sin causa clara, que puede arrastrar sangre;

- dolor agudo en el pecho que puede aumentar al respirar hondo;

- aturdimiento intenso o mareo;

- ritmo del cardíacos acelerado o irregulare;

- dolor de estómago intenso.

Algunos de estos síntomas como la tos o la falta de aliento se pueden confundir con una afección más leve como una infección respiratoria (p. ej. “resfriado común”).

Embolia pulmonar

Síntomas que se producen con más frecuencia en un ojo:

- pérdida inmediata de visión o

- visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión;

Trombosis de las venas retinianas (coágulo de sangre en el ojo)

- dolor, molestias, presión, pesadez en el pecho;

- sensación de opresión o plenitud en el pecho, brazo o debajo del esternón;

- sensación de plenitud, indigestión o ahogo;

- malestar de la parte superior del cuerpo que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo y el estómago;

- sudoración, náuseas, vómitos o mareo;

- debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento;

- ritmo cardíaco acelerado o irregular

Infarto de miocardio

- debilidad o entumecimiento repentino de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo;

- confusión repentina, dificultad para hablar o comprender;

- dificultad repentina de visión en un ojo o ambos;

- dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;

- dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa conocida;

- pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

A veces los síntomas de un ictus pueden ser breves con una recuperación casi inmediata y completa, pero el paciente puede correr el riesgo de sufrir otro ictus.

Ictus

- hinchazón y ligera decoloración azul de una extremidad;

- dolor de estómago intenso (abdomen agudo)

Coágulos de sangre que bloquean otros vasos sanguíneos

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. Otros medicamentos como JOLIAN pueden tener hasta el doble de este nivel de riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con JOLIAN, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

Se estima1 que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC que contiene drospirenona, entre 9 y 12 mujeres presentarán un TEV en un año; esto se compara con unas 6 2en mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel. En ambos casos, el número de TEVs por año es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto.

El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Número de episodios de TEV por cada 10.000 mujeres en un año

De forma extremadamente inusual, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, o retinianas, en usuarias de AHC.

Factores de riesgo de TEV: El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla).

JOLIAN está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección Contraindicaciones). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección Contraindicaciones).

1Estas incidencias se estimaron a partir de la totalidad de los datos de estudios epidemiológicos, utilizando riesgos relativos para los diferentes medicamentos comparados con los AHCs que contienen levonorgestrel.

2 Punto medio del intervalo 5-7 por cada 10.000 mujeres-año (MA), basado en un riesgo relativo para los AHCs que contienen levonorgestrel frente a la no utilización de aproximadamente 2,3 a 3,6.

Cuadro: Factores de riesgo de TEV

Factor de riesgo

Comentario

Obesidad (índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m²)

El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC.

Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante

Nota: La inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, en especial en mujeres con otros factores de riesgo

En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del parche/comprimido/anillo (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario.

Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de JOLIAN.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. antes de los 50 años).

Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser derivada a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC

Otras enfermedades asociadas al TEV.

Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes

Aumento de la edad

En especial por encima de los 35 años

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Fertilidad, embarazo y lactancia”, ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar): En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

- hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna;

- dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar;

- aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

- aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas;

- tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis;

- dolor torácico agudo;

- aturdimiento intenso o mareo;

- ritmo cardíacos acelerados o irregular.

Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar a pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA): Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AHCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo de TEA: El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en las usuarias de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). JOLIAN está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección Contraindicaciones). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección Contraindicaciones).

Cuadro: Factores de riesgo de TEA

Factor de riesgo

Comentario

Aumento de la edad

En especial por encima de los 35 años

Tabaquismo

Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un AHC. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente

Hipertensión

Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)

El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC.

Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. menos de 50 años)

Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser derivada a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC

Migraña

Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de AHC (que puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar su interrupción inmediata

Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos

Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico

Síntomas de TEA: En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

- entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo;

- dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;

- confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender;

- dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos;

- dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa conocida;

- pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

- dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón;

- malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago;

- sensación de plenitud, indigestión o ahogo;

- sudoración, náuseas, vómitos o mareo;

- debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento;

- latidos cardíacos acelerados o irregulares.

• Tumores

En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de AOC durante períodos prolongados (> 5 años), pero sigue existiendo controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos confusos de la conducta sexual y a otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo levemente aumentado (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están tomando actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el transcurso de 10 años después del cese del uso del AOC. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres antes de los 40 años, el número excedente de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Estos estudios no suministran evidencia de causalidad. El patrón que se observa en el incremento del riesgo puede deberse a un diagnóstico más temprano de cáncer de mama en usuarias de AOC, a efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama que se diagnostican en mujeres que alguna vez usaron AOC tienden a ser clínicamente menos avanzados que los cánceres que se diagnostican en mujeres que nunca los utilizaron.

En casos muy raros se han reportado, tumores benignos e incluso de manera aún menos frecuente, tumores hepáticos malignos en mujeres que toman AOC. En casos aislados, los tumores han llevado a hemorragias intrabdominales que ponen en peligro la vida. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando ocurre dolor abdominal a nivel alto grave, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intrabdominal en mujeres que toman AOC.

Con la utilización de los AOC con las dosis más altas (0,05 mg de etinilestradiol) se reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Todavía no se ha confirmado si esto también es aplicable a los AOC con las dosis más bajas.

• Otras condiciones

El humor deprimido y la depresión son efectos indeseables bien conocidos del uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección Efectos no desados). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo bien conocido para el comportamiento suicida y el suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que se pongan en contacto con su médico en caso de cambios de humor y síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento.

El componente de progestina de este producto es un antagonista de la aldosterona con propiedades de ahorro de potasio. En la mayoría de casos, no se debe esperar un aumento del nivel de potasio. No obstante, en un estudio clínico en algunas pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y utilización concomitante de medicamentos ahorradores de potasio, los niveles séricos de potasio aumentaron levemente, pero no de una forma significativa, durante la administración de drospirenona. Por lo tanto, se recomienda analizar el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que presentan insuficiencia renal y un potasio sérico previo al tratamiento que se encuentre en la parte alta del rango de referencia, y especialmente durante la utilización concomitante de medicamentos ahorradores de potasio. Ver también sección Interacciones.

Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de padecerla pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis cuando toman AOC.

Aunque se ha informado de incrementos leves en la presión sanguínea de muchas mujeres que toman AOC, los aumentos clínicamente significativos son raros. Únicamente en estos casos raros se justifica la descontinuación inmediata del uso de AOC. Si, durante la utilización de un AOC en una hipertensión preexistente, unos valores de presión sanguínea elevados de forma continua, o un aumento significativo en la presión sanguínea no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el AOC debe retirarse. Donde se considere apropiado, la utilización de AOC puede reanudarse si los valores normales de la presión pueden alcanzarse con la terapia antihipertensiva.

Se ha informado de que las siguientes patologías pueden aparecer o agravarse tanto durante el embarazo como mientras se toman AOC, pero la evidencia de que exista una relación con la utilización de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; formación de cálculos en la vesícula; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición debida a otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden hacer necesario suspender el uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La reaparición de la ictericia colestásica y/o el prurito relacionado con la colestasis que se produjo anteriormente durante el embarazo o durante el uso anterior de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AOC.

Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia que demuestre que es necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que utilizan AOC de dosis baja (los que contienen <0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, a las diabéticas se les debe observar atentamente, en especial al principio de utilizar AOC.

Se ha informado de un empeoramiento de la depresión endógena, de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa durante el uso de AOC.

El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar exponerse a la radiación solar o ultravioleta mientras toman AOC.

Examen y consulta médicos: Antes de la iniciación o reinstitución de JOLIAN se debe tomar una historia médica completa (incluyendo la historia familiar) y se debe descartar el embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección Contraindicaciones) y las advertencias (ver sección Advertencias). Es importante dirigir a la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de JOLIAN en comparación con otros AOC, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué deben hacer en caso de una sospecha de trombosis. También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente las infecciones por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia: La eficacia de los AOC puede verse reducida en caso de, p. ej., comprimidos olvidados (ver sección Posología), alteraciones gastrointestinales mientras se toman los comprimidos activos (ver sección Posología) o medicación concomitante (ver sección Interacciones.

Reducción del control del ciclo: Con todos los AOC pueden aparecer sangrados irregulares (manchado –spotting– o sangrado por disrupción), especialmente durante los primeros meses de utilización. Por lo tanto, sólo será importante evaluar cualquier sangrado irregular después de un período de adaptación de aproximadamente tres ciclos.

Si las irregularidades en los sangrados persisten o aparecen después de ciclos previos regulares, se debe pensar entonces en causas no hormonales, y está indicado tomar las precauciones diagnósticas adecuadas para excluir un tumor maligno o un embarazo. Entre ellas puede incluirse un legrado.

En algunas mujeres puede que no se produzca un sangrado de retirada durante el período de comprimidos de placebo. Si el AOC se ha tomado según las instrucciones descritas en la sección Posología, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado de acuerdo con estas instrucciones antes del primer sangrado de retirada que no se ha producido, o si no se han producido dos sangrados de retirada, se debe excluir el embarazo antes de seguir tomando el AOC.

Aumento de ALT: Durante los ensayos clínicos con pacientes tratados para infecciones virales de hepatitis C (VHC) con los medicamentos que contienen ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron aumentos de transaminasa (ALT) superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) con mucha más frecuecia en mujeres que usan medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (CHCs) (ver secciones Contraindicaiones e Interacciones).

Excipientes: Los comprimidos recubiertos activos contienen 48,53 mg de lactosa monohidrato y los inactivos contienen 37,26 mg de lactosa anhidra por comprimido recubierto. Las pacientes con problemas hereditarios inusuales de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa total o absorción deficiente de galactosa-glucosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. Los comprimidos recubiertos de placebo contienen el colorante amarillo ’Amarillo Ocaso FCF’ (E110) que puede causar una reacción alérgica. Los comprimidos activos recubiertos con película contienen 0,07 mg de lecitina de soja por comprimido. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con alergia al cacahuete o a la soja.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:
JOLIAN no está indicado durante el embarazo.Si se produce un embarazo durante la utilización de JOLIAN, el medicamento deberá retirarse inmediatamente. Estudios epidemiológicos muy extensos no han mostrado un riesgo aumentado de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que tomaban AOC antes del embarazo, ni tampoco ningún efecto teratogénico cuando los AOC se tomaron sin darse cuenta durante el embarazo.

Estudios en animales han encontrado reacciones adversas durante el embarazo y la lactancia (ver sección Datos preclínicos). Basándonos en estos datos en animales, no se pueden excluir las reacciones adversas debidas a la acción hormonal de los principios activos. No obstante, la experiencia general con los AOC durante el embarazo no proporcionó evidencia de que existan reacciones adversas en humanos.

Los datos de que disponemos respecto a la utilización de drospirenona/etinilestradiol durante el embarazo son demasiado escasos para permitir extraer conclusiones respecto a los efectos negativos de drospirenona/etinilestradiol sobre el embarazo, la salud del feto o del neonato. Hasta la fecha, no disponemos de datos epidemiológicos de relevancia.

Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el período de posparto cuando se reinicia la administración con JOLIAN (ver sección Posología y Advertencia).

Lactancia: La lactancia puede verse afectada por los AOC, ya que éstos pueden reducir la cantidad y modificar la composición de la leche materna. Por tanto, la utilización de AOC no se deberá recomendar hasta que la madre lactante haya destetado completamente a su hijo. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos pueden excretarse con la leche durante la utilización de AOC. Estas cantidades pueden afectar al infante.

Fertilidad: JOLIAN está indicado para la prevención del embarazo. Para ver la información sobre el retorno a la fertilidad, ver la sección Propiedades farmacodin{amicas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Forma de administración: Vía oral.

Posología

¿Cómo tomar JOLIAN?

Los comprimidos deben tomarse cada día aproximadamente a la misma hora, si es necesario con un poco de líquido, en el orden que se muestra en el blíster. Los comprimidos se toman de forma continua. Se debe tomar un comprimido al día durante 28 días consecutivos. El paciente debe tomar un comprimido blanco durante los primeros 24 días y luego un comprimido verde durante los últimos 4 días. Cada blíster posterior debe iniciarse después del último comprimido del blíster previo. Por lo tanto, no hay ningún hueco entre dos tiras. El sangrado de retirada suele empezar el día 2-3 después empezar a tomar los comprimidos verdes de placebo (última fila) y puede no haber concluido antes de empezar el siguiente blíster.

¿Cómo empezar a tomar JOLIAN?

• Si no se ha tomado anticonceptivo hormonal previamente (en el último mes)

Los comprimidos deben empezar a tomarse el día 1 del ciclo menstrual natural de la mujer (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cuando se cambia desde un método con anticonceptivos hormonales combinados (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico):

Es preferible que la mujer empiece a tomar JOLIAN el día después del último comprimido activo (el último comprimido que contiene principios activos) del AOC previo, y como muy tarde el día posterior al intervalo habitual sin comprimidos o de comprimidos de placebo del AOC previo. Cuando se haya utilizado un anillo vaginal o de un parche transdérmico, la mujer debe empezar a utilizar JOLIAN de forma preferente el día de su retirada, y como muy tarde cuando debería haberse producido la siguiente aplicación.

• Cuando se cambia desde un método que sólo tiene progestágenos (anticonceptivo hormonales, inyección o implante que sólo contienen progestágenos) o desde un dispositivo intrauterino (DIU) que libera progesterona:

La mujer puede cambiarse cualquier día desde el anticonceptivo que sólo contiene progestágeno (desde un implante o el DIU el día de su retirada, desde un inyectable cuando tocase la siguiente inyección) pero en todos estos casos debe aconsejarse la utilización adicional de un método de barrera los primeros 7 días que tome los comprimidos.

• Después de un aborto en el primer trimestre

La mujer puede empezar a tomarlo inmediatamente. Si lo hace así, no es necesario que tome medidas anticonceptivas adicionales.

• Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre

A la mujer se le debe aconsejar que empiece a tomar JOLIAN el día 21-28 después del parto o del aborto en el segundo-tercer trimestre. Si empieza más tarde, a la mujer también se le debe recomendar que utilice de forma adicional un método de barrera durante los primeros 7 días. No obstante, si ya ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir el embarazo antes de empezar a tomar el AOC, o la mujer debe esperar a su primer período menstrual.

En el caso de mujeres lactantes, ver la sección 4.6.

Procedimiento a seguir en caso de que se olvide tomar algún comprimido: Los comprimidos de placebo (comprimidos verdes) de la última fila (4ª) del blíster pueden ignorarse. No obstante, deben desecharse para evitar prolongar involuntariamente la fase de toma de comprimidos de placebo. Las siguientes recomendaciones sólo son aplicables cuando se olvida tomar comprimidos activos:

Si la usuaria se retrasa menos de 24 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde, y el resto de los comprimidos los debe tomar a la hora habitual.

Si se demora más de 24 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. En caso de que se olviden comprimidos se deben seguir estas dos reglas básicas:

1. El intervalo recomendado de comprimidos sin hormona es de 4 días, la toma de comprimidos nunca debe interrumpirse por un período de más de 7 días.

2. Son necesarios 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos para obtener una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipofisario-ovárico.

Según esto, en la práctica diaria se pueden dar los siguientes consejos:

• Día 1-7

La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizar un método de barrera como el preservativo. Si en los 7 días previos ha mantenido relaciones sexuales, la posibilidad de un embarazo se debe tener en cuenta. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuánto más cerca estén de la fase de los comprimidos de placebo, mayor es el riesgo de embarazo.

• Día 8-14

La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más de 1 comprimido, se le debe recomendar a la mujer que utilice métodos adicionales durante 7 días.

• Día 15-24

El riesgo de reducción de la fiabilidad es inminente por la proximidad de la fase de toma de los comprimidos de placebo. Sin embargo, puede evitarse el riesgo de reducción de la protección anticonceptiva ajustando la toma de comprimidos. Por consiguiente, si la mujer sigue una de las dos opciones siguientes, no será necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que la mujer haya tomado los comprimidos correctamente durante los 7 días previos al comprimido olvidado. Si éste no es el caso, la mujer debe seguir la primera de las dos opciones y también utilizará un método anticonceptivo adicional durante los 7 días siguientes.

1. La mujer deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual hasta que se hayan terminado los comprimidos activos. Los 4 comprimidos verdes de placebo deberán desecharse. Se debe empezar a tomar inmediatamente el siguiente blíster. Es poco probable que la mujer tenga su sangrado de retirada antes del final de los comprimidos activos del segundo blíster, pero puede presentar spotting (manchado) o sangrado por disrupción los días que esté tomando los comprimidos.

2. A la mujer también se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos activos del blíster actual. Después deberá tomar los comprimidos verdes de placebo durante 4 días, incluidos los días en que olvidó tomar los comprimidos, y después continuará con el siguiente blíster.

Si la mujer olvida tomar varios comprimidos y después no tiene su sangrado de retirada en la fase de toma de comprimidos de placebo, se debe considerar la posibilidad de un embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales: En caso de problemas gastrointestinales severos (por ejemplo, vómitos y diarrea), la absorción puede que no sea completa y se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Si aparecen vómitos 3-4 horas después de tomar el comprimido activo, se debe tomar un nuevo comprimido (de sustitución) tan pronto como sea posible. El nuevo comprimido debe tomarse si es posible en las 24 horas posteriores a la toma habitual del comprimido. Si han pasado más de 24 horas, debe seguir los consejos que se dan en relación con los comprimidos olvidados, tal como aparecen en la sección 4.2 “Procedimiento a seguir en caso de que se olvide tomar algún comprimido”. Si la mujer no quiere modificar su programa normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales que necesite de otro blister.

¿Cómo retrasar un sangrado por retirada? Para retrasar un período, la mujer debe continuar con el siguiente blíster de JOLIAN sin tomar los comprimidos de placebo del blíster actual. Esta extensión puede mantenerse todo lo que se desee hasta el final de los comprimidos activos del segundo blíster. Durante la extensión la mujer puede presentar sangrado intermenstrual o manchado. Después de la fase de comprimidos de placebo se debe restablecer la toma normal de JOLIAN.

Para cambiar su período a otro día de la semana distinto del habitual en la pauta actual, se le puede aconsejar a la mujer que acorte el siguiente período de comprimidos de placebo el número deseado de días. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor será el riesgo de que no presente sangrado por retirada, y de que tenga sangrado intermenstrual o manchado mientras tome el segundo blíster (como ocurre cuando se retrasa un período). Poblaciones especiales

Población pediátrica:
JOLIAN sólo está indicado después de la menarca. No hay ningún uso relevante de JOLIAN en la población pediátrica para la indicación de la anticoncepción oral.

Ancianos: No existe un uso relevante de JOLIAN en la población de edad avanzada para la indicación de la anticoncepción oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No se ha tenido todavía ninguna experiencia de sobredosis con drospirenona/etinilestradiol. Sobre la base de la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados, los síntomas que pueden presentarse en caso de sobredosis de comprimidos activos son: náuseas, vómitos y sangrado por retirada. El sangrado por retirada puede ocurrir incluso en las chicas antes de la menarquia, si toman accidentalmente el medicamento. No existen antídotos y el tratamiento deberá ser sintomático.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: 24 comprimidos activos y 4 pastillas de placebo recubiertas están empaquetadas en blísteres transparentes de PVC/PVDC-Al. 1, 3 o 6 blísteres son empaquetados en bolsas triples (bolsa transparente de PVC/PVDC//Alu blíster+PET/Alu/PE). Las bolsas tríplex que contienen un blíster cada una están empaquetada en una caja de cartón con un folleto para el paciente incluido en cada caja.

Caja x 1 bolsa x 1 blíster x 28 comprimidos recubiertos c/u (24 comprimidos activos 4 comprimidos placebos) + inserto.

Caja x 3 bolsas x 1 blíster c/u x 28 comprimidos recubiertos c/u (24 comprimidos activos 4 comprimidos placebos) + inserto.

Caja x 6 bolsas x 1 blíster c/u x 28 comprimidos recubiertos c/u (24 comprimidos activos 4 comprimidos placebos) + inserto.

No pueden comercializarse todos los tamaños de empaques.

Gedeon Richter Ecuador S. A.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Vida útil: 3 años.

Precauciones especiales de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y humedad.

Precauciones especiales para el desecho final y otras manipulaciones: Ninguna especial para su eliminación.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.