COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada CÁPSULA contiene:
Itraconazol pellets 22% 454,50 mg
equivalente a Itraconazol 100 mg

Excipientes: Almidón de maíz, esferas de azúcar, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio, hidroxipropilmetilcelulosa, agua purificada.

Forma farmacéutica: Cápsulas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Micosis causadas por:

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

• El itraconazol es un triazol fungistático que interfiere con la actividad de la enzima citocromo P450, necesaria para desmetilar el 14-alfa-metilesterol y convertirlo en ergosterol.

• El ergosterol, principal esterol de las membranas fúngicas, se vacía, lo cual daña la membrana celular, produciendo alteraciones de sus funciones y su permeabilidad.

Farmacocinética

Absorción: Adecuada desde el tracto gastrointestinal.

La absorción de las cápsulas aumenta gracias al ambiente gástrico ácido y es mucho mayor cuando se ingiere con alimentos.

Biodisponibilidad: Se incrementa con dosis de 100 a 400 mg, lo que sugiere que el itraconazol está sometido a un metabolismo saturable.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: Muy alta; solamente 0,2% circula en forma libre.

Distribución: Se distribuye ampliamente en el organismo, pero en el LCR solamente se difunden pequeñas cantidades.

Se alcanza concentraciones varias veces mayores que las del plasma sanguíneo en la piel, sebo, pus y muchos órganos y tejidos.

Las concentraciones terapéuticas de itraconazol permanecen en la piel y en las membranas mucosas durante 1 a 4 semanas después de haber suspendido su administración.

En la leche materna se distribuye en pequeñas cantidades.Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 1,5 a 5 horas después de una dosis de cualquier formulación.Alcanza el estado estable dentro de 15 días cuando se administra diariamente.

Concentración plasmática máxima en el estado estable (Cmáx): Aproximadamente 2 mcg / ml con dosis de 200 mg.

Vida media (t½): 20 horas con una dosis de 100 mg, que aumenta a 30 a 40 horas con dosis continuas.

Biotransformación: Hepática principalmente mediante el citocromo P450 CYP3A4. Tiene un metabolito activo, el hidroxi-itraconazol.

Eliminación: Los metabolitos inactivos se excretan en la bilis y en la orina; 3 a 18% se elimina inalterado en las heces.Pequeñas cantidades son eliminadas en el estrato córneo y en el pelo.

Diálisis: El itraconazol no es dializable.

CONTRAINDICACIONES:

• Embarazo y lactancia.

• Niños menores de 2 años.

• Hepatopatía o antecedente de enfermedad hepática..

• Insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción ventricular.

• Aclorhidria o hipoclorhidria.

• Alcoholismo crónico.

• No administrar itraconazol junto con estatinas, midazolam o triazolam, cisaprida ni pimozida.

• Uso con otros antimicóticos del grupo de los azoles.

• Hipersensibilidad al producto.

REACCIONES ADVERSAS:

Incidencia más frecuente: Dispepsia, abdominalgia, náusea, vómito, estreñimiento, diarrea, cefalalgia y mareo.

Incidencia rara (aislada): Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y vasculitis leucocitoclástica. Otras: Reacciones alérgicas (prurito, exantema, urticaria, angioedema y fotosensiblidad).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas: Antes de prescribir itraconazol, analizar cuidadosamente sus interacciones:

Antiácidos, anticolinérgicos / antiespasmódicos, antagonistas histaminérgicos H2, inhibidores de la bomba de protones, sucralfato: Aumentan el pH gastrointestinal, lo que puede llevar a reducción marcada de la absorción del itraconazol; por tanto, aquellos medicamentos se deben tomar 2 horas después del itraconazol.

Antiepilépticos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína): Pueden disminuir la concentración plasmática de itraconazol, llevando a falla de tratamiento o recaída sintomática. La respuesta a los 2 medicamentos debe monitorizarse estrechamente.

Antituberculosos (isoniazida y rifampicina): Pueden incrementar la biotransformación del itraconazol, disminuyendo sus concentraciones plasmáticas y, así, producir falla terapéutica o recurrencia; por tanto, no se recomienda administrar los fármacos antituberculosos de manera concurrente con los azoles antifúngicos. Benzodiazepinas (alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam): El uso concurrente con itraconazol eleva la concentración plasmática de midazolam o triazolam, que puede potenciar y prolongar su efecto hipnótico y sedante. Midazolam y triazolam no deberían usarse en pacientes tratados con itraconazol.

Bloqueadores de los canales de calcio (felodipina, nifedipina, verapamilo): Pueden producir edema; quizás se requiera ajustar las dosis. Se debe tener cautela porque el itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio y, consecuentemente, éstos pueden ejercer un efecto inotrópico negativo que puede ser sinérgico aditivo al del itraconazol.

Busulfan, docetaxel, alcaloides de la vinca: El itraconazol puede inhibir el metabolismo de estos antineoplásicos.Ciclosporina y tacrolimo: El itraconazol puede inhibir la biotransformación de ciclosporina y tacrolimo; lo cual aumenta la concentración plasmática de estos inmunosupresores hasta niveles potencialmente tóxicos. Por tanto, monitorizar cuidadosamente las concentraciones de ciclosporina para disminuir su dosis; usualmente se recomienda disminuir la dosis de ciclosporina en aproximadamente 50% cuando se empieza la administración del itraconazol.

Digoxina: El itraconazol puede aumentar las concentraciones de digoxina, conduciendo a toxicidad digitálica. Debe monitorizarse, por tanto, las concentraciones séricas de la digoxina.

Estatinas (atorvastatina, cerivastatina, lovastatina, simvastatina): Su uso concurrente con itraconazol está contraindicado. El itraconazol inhibe el metabolismo de estos fármacos porque elevan significativamente las concentraciones plasmáticas de lovastatina que se ha asociado con rabdomiolisis.

Macrólidos (eritromicina, claritromicina): Son inhibidores del citocromo P450 CYP34A y pueden elevar la concentración plasmática del itraconazol.

Nevirapina: No administrar junto con itraconazol porque puede reducirse la biodisponibilidad del itraconazol de manera significativa.

Pimozida: Su uso concurrente con itraconazol está contraindicado porque puede inhibirse la vía metabólica enzimática del citocromo P450, lo cual eleva la concentración plasmática de pimozida, pudiendo ocurrir disritmias cardíacas, prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, torsión de puntas y fallecimiento.Warfarina: Los azoles antifúngicos pueden aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina, que se traduce en alargamiento del tiempo de protrombina (TP); por tanto, monitorizar cuidadosamente el TP cuando se administra warfarina y azoles antifúngicos.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

Venta bajo receta médica.

FABRICADO POR

PROPHAR S.A.

Dirección: Av. General Rumiñahui s/n, sector Inchalillo. Sangolquí, Pichincha, Ecuador.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Suspender el itraconazol si se desarrolla neuropatía.

• No administrar itraconazol para tratar infecciones micóticas poco severas; v.gr.: onicomicosis en pacientes con evidencia o antecedentes de disfunción ventricular (insuficiencia cardíaca).

• Adultos mayores.

• Alteraciones de la función hepática.

• Arritmias cardíacas con prolongación del intervalo QT.

• Anomalías electrolíticas.

• Pérdida auditiva transitoria o permanente.

Gestación

• Categoría C de riesgo fetal.

• No se recomienda administrar itraconazol durante la gestación.

Lactancia

El itraconazol se distribuye en la leche materna, por lo cual no se recomienda administrarlo durante la lactancia.

Advertencias

Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. Si durante el tratamiento con este medicamento se producen molestias abdominales, nauseas, vómitos, diarrea, pérdida del apetito, coloración amarillenta de los ojos o de la piel, fatiga, orina oscura o heces pálidas, infórmelo inmediatamente al médico. No administrar itraconazol durante la gestación. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos y adolescentes (administrarlo con las comidas):

Aspergilosis: 200 mg 1 a 2 veces al día, por lo menos 3 meses.

Blastomicosis o histoplasmosis: 200 mg al día. Cuando la mejoría no es evidente o cuando hay evidencia de progresión de la micosis: puede aumentarse en 100 mg cada vez hasta máximo 400 mg.

Candidiasis esofágica y orofaríngea: 100 a 200 mg 1 vez al día, por 14 días. En el SIDA y en la neutropenia febril se puede incrementar hasta 200 mg por 4 semanas. Candidiasis vulvovaginal: 200 mg 1 vez al día, por 3 días.Cromomicosis: 100 a 200 mg 1 vez al día, por 3 a 6 meses.Coccidioidomicosis: 200 mg 2 veces al día, por 6 semanas.Criptococosis (tratamiento) o meningitis por criptococos (supresión): 200 mg 2 veces al día. Esporotricosis: 100 mg 1 vez al día, por 3 meses. Histoplasmosis (supresión): 200 mg 2 veces al día. Neutropenia febril (profilaxis y tratamiento): 100 mg 2 veces al día hasta que los conteos de neutrófilos se hayan elevado por lo menos a 1000/ mcl durante 7 días. Onicomicosis: Si es sólo de los dedos de las manos: 200 mg 2 veces al día, por 1 semana; luego de 3 semanas, repetir por 1 semana más.

Si es de la uña del dedo gordo del pie, con o sin afectación de las uñas de las manos: 200 mg 1 vez al día, por 12 semanas consecutivas.

Paracoccidioidomicosis: 100 mg 1 vez al día, por 6 meses.Tiña corporis o cruris: 100 mg 1 vez al día, por 15 días.

Tiña pedis: 100 mg 1 vez al día, por 30 días.

Vía de administración: Oral.

PRESENTACIÓN:

Cápsulas: Itraconazol 100 mg, caja x 4.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor de 30 °C.