COMPOSICIÓN:

Fórmula cualicuantitativa

Cada CÁPSULA RÍGIDA DE LIBERACIÓN CONTROLADA de Fentermina 3,75 mg – Topiramato 23 mg contiene:
Mezcla de polvos de Fentermina
Fentermina Clorhidrato
(como Fentermina 3,75 mg) 4,6662 mg
Manitol
Crospovidona
Estearato de magnesio

Comprimido de liberación controlada de Topiramato
Topiramato 23,00 mg
Hidroxipropilmetilcelulosa
Celulosa microcristalina
Povidona
Estearato de magnesio

Cada CÁPSULA RÍGIDA DE LIBERACIÓN CONTROLADA de Fentermina 7,5 mg – Topiramato 46 mg contiene:
Mezcla de polvos de Fentermina
Fentermina Clorhidrato
(como Fentermina 7,5 mg) 9,3324 mg
Manitol
Crospovidona
Estearato de magnesio
Óxido férrico rojo (CI: 77491)

Comprimido de liberación controlada de Topiramato
Topiramato 46,00 mg
Hidroxipropilmetilcelulosa
Celulosa microcristalina
Povidona
Estearato de magnesio

Cada CÁPSULA RÍGIDA DE LIBERACIÓN CONTROLADA de Fentermina 15 mg – Topiramato 92 mg contiene:
Mezcla de polvos de Fentermina
Fentermina Clorhidrato
(como Fentermina 15 mg) 18,6648 mg
Manitol
Crospovidona
Estearato de magnesio
Óxido férrico amarillo (CI: 77492)

Comprimido de liberación controlada de Topiramato
Topiramato 92,00 mg
Hidroxipropilmetilcelulosa
Celulosa microcristalina
Povidona
Estearato de magnesio

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Fentermina – Topiramato está indicado como un auxiliar de una dieta reducida en calorías con aumento de la actividad física para el manejo crónico del peso en pacientes adultos con un Índice de Masa Corporal (IMC) inicial de 30 kg/m2 o más (obesidad), o 27 kg/m2 o más (sobrepeso) en presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso tal como hipertensión, diabetes mellitus tipo 2, o dislipidemia.

Limitaciones de su uso

El efecto de Fentermina – Topiramato sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular no se ha establecido. La seguridad y efectividad de Fentermina – Topiramato en combinación con otros productos pretendidos para la pérdida de peso, que incluyen fármacos de prescripción y de venta libre y preparaciones de hierbas, no se ha establecido.

Acción terapéutica

Fentermina: Preparados contra la obesidad.

Código ATC: A08A A01.

Topiramato: Antiepiléptico.

Código ATC: N03A X11.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Características farmacológicas

Mecanismo de acción

Fentermina

Fentermina es una amina simpaticomimética con actividad farmacológica similar a los fármacos prototípicos de esta clase utilizados en obesidad, como la anfetamina (d- y d/l-anfetamina). Los fármacos de esta clase utilizados en obesidad comúnmente se denominan "anorécticos" o "anorexigénicos". El efecto de fentermina sobre el manejo del peso crónico está probablemente mediado por la liberación de catecolaminas en el hipotálamo, dando lugar a una reducción del apetito y a una disminución de la ingesta de alimentos, pero también pueden involucrarse otros efectos metabólicos. El mecanismo de acción exacto no es conocido.

Topiramato

El mecanismo de acción preciso de topiramato sobre el manejo crónico del peso no es conocido. El efecto de topiramato sobre el manejo crónico del peso puede deberse a sus efectos sobre la supresión del apetito y la potenciación de la saciedad, inducidos por una combinación de efectos farmacológicos que incluyen el aumento de la actividad del neurotransmisor gamma-aminobutirato, la modulación de los canales iónicos operados por voltaje, la inhibición de los receptores de glutamato excitatorios de AMPA/kainita, o la inhibición de anhidrasa carbónica.

Las acciones típicas de las anfetaminas incluyen la estimulación del sistema nervioso central y la elevación de la presión sanguínea. Se ha demostrado taquifilaxia y tolerancia con todos los fármacos de esta clase en los que se buscaban estos fenómenos.

Farmacocinética

Fentermina

Luego de la administración oral de una dosis única de 15 mg / 92 mg de Fentermina – Topiramato, la concentración máxima media de fentermina en plasma (Cmáx), el tiempo a Cmáx (Tmáx), el área bajo la curva de concentración del tiempo cero al último punto en el tiempo con una concentración mensurable (AUC0-t), y el área bajo la curva de concentración del tiempo cero al infinito (AUC0-∞) resultantes son de 49,1 ng/ml, 6 h, 1.990 ng-h/ml, y 2.000 ng-h/ml, respectivamente. Una comida con contenido elevado de grasas no afecta la farmacocinética de fentermina para 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato. Las farmacocinéticas de fentermina son aproximadamente, proporcionales a la dosis de 3,75 mg/23 mg de Fentermina – Topiramato a 15 mg de fentermina/100 mg de topiramato. Luego de la dosificación de la cápsula combinada con una dosis de 15 mg de fentermina/100 mg topiramato en estado estacionario, las proporciones de acumulación media de fentermina para AUC y Cmáx son de aproximadamente 2,5.

Topiramato

Luego de la administración oral de una dosis única de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato, la Cmáx media de topiramato en plasma, el Tmáx, el AUC0-t, y el AUC0-∞, resultantes son de 1.020 ng/ml, 9 h, 61600 ng-h/ml, y 68.000 ng-h/ml, respectivamente. Una comida con contenido elevado de grasas no afecta la farmacocinética de topiramato para 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato. Las farmacocinéticas de topiramato son aproximadamente, proporcionales a la dosis de 3,75 mg/23 mg de Fentermina – Topiramato a 15 mg de fentermina/100 mg de topiramato. Luego de la dosificación de la cápsula combinada con una dosis de 15 mg de fentermina/100 mg de topiramato en estado estacionario, las proporciones de acumulación media de topiramato para AUC y Cmáx son de aproximadamente 4,0.

Distribución

Fentermina

Fentermina está unida a la proteína plasmática en un 17,5%. El volumen de distribución aparente estimado de fentermina (Vd/F) es de 348 L vía el análisis de la población farmacocinética.

Topiramato

Topiramato está unido a las proteínas plasmáticas en un 15 - 41% sobre el rango de concentración sanguínea de 0,5 a 250 ug/ml. La fracción unida se reduce a medida que aumenta el topimarato en sangre. El Vc/F de topiramato (volumen del compartimiento central), y Vp/F (volumen del compartimiento periférico) estimados son de 50,8 L, y 13,1 L, respectivamente, vía el análisis de la población farmacocinética.

Metabolismo y excreción

Fentermina

Fentermina tiene dos vías metabólicas: p-hidroxilación sobre el anillo aromático y N-oxidación sobre la cadena lateral alifática. El citocromo P450 (CYP) 3A4 principalmente, metaboliza la fentermina pero no muestra metabolismo extensivo. Las monoamino-oxidasas (MAO)-A y MAO-B no metabolizan la fentermina; 70 a 80% de una dosis existe como fentermina no cambiada en la orina cuando se administra sola. La vida útil terminal media de fentermina es de aproximadamente, 20 horas. La depuración oral estimada de fentermina (CL/F) es de 8,79 L/h vía el análisis de la población farmacocinética. Topiramato

Topiramato no muestra un metabolismo extensivo. Existen seis metabolitos de topiramato (vía hidroxilación, hidrólisis, y glucuronidación), donde ninguno constituye más que 5% de una dosis administrada. Aproximadamente, 70% de una dosis existe como topiramato sin cambios en la orina cuando se administra sola. La vida útil terminal media de topiramato es de aproximadamente, 65 horas. La CL/F estimada de topiramato es de 1,17 L/h vía el análisis de la población farmacocinética.

Poblaciones específicas.

Insuficiencia renal: Se llevó a cabo un estudio abierto de dosis única para evaluar las farmacocinéticas de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato en pacientes con grados variables de insuficiencia renal crónica en comparación con voluntarios sanos con una función renal normal. El estudio incluyó pacientes con deficiencia renal clasificada sobre la base de depuración de creatinina como leve (mayor o igual que 50 y menor que 80 ml/min), moderada (mayor o igual que 30 y menor que 50 ml/min), y severa (menor que 30 ml/min). La depuración de creatinina se estimó a partir de la creatinina en suero con base en la ecuación Cockcroft-Gault. En comparación con voluntarios sanos, el AUC0-∞ de fentermina fue 91%, 45%, y 22% mayor en pacientes con insuficiencia renal severa, moderada, y leve, respectivamente; la Cmáx de fentermina fue 2% a 15% mayor. En comparación con voluntarios sanos, el AUC0-∞ de topiramato fue 126%, 85%, y 25% mayor en pacientes con insuficiencia renal severa, moderada, y leve, respectivamente; la Cmáx de topiramato fue 6% a 17% mayor. Se observó una relación inversa entre la Cmáx o AUC de fentermina o topiramato y la depuración de creatinina.

Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en pacientes con enfermedades renales de instancias finales en diálisis. Insuficiencia hepática: Se llevó a cabo un estudio abierto de dosis única para evaluar las farmacocinéticas de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato en voluntarios sanos con una función hepática normal en comparación con pacientes con insuficiencia hepática leve (clasificación Child-Pugh 5-6) y moderada (clasificación Child-Pugh 7-9). En pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC de fentermina fue 37% y 60% mayor en comparación con voluntarios sanos. Las farmacocinéticas de topiramato no se vieron afectadas en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada cuando se compararon con voluntarios sanos. Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa (clasificación Child-Pugh 10-15).

CONTRAINDICACIONES:

Fentermina – Topiramato está contraindicado en las siguientes condiciones:

- Embarazo

- Glaucoma

- Hipertiroidismo

- Durante o dentro de los 14 días siguientes a la administración de inhibidores de la monoamina oxidasa

- Hipersensibilidad o idiosincrasia conocida a las aminas simpaticomiméticas.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas importantes se describen a continuación:

Toxicidad fetal, elevación de la frecuencia cardíaca, comportamiento de ideas suicidas, glaucoma agudo de ángulo cerrado, trastornos del humor y del sueño, déficit cognitivo, acidosis metabólica.

Reacciones adversas comunes: Las reacciones adversas producidas a una tasa mayor o igual que 5% y a una tasa de al menos 1,5 veces el placebo incluyen parestesia, mareos, disgeusia, insomnio, constipación, y boca seca.Las reacciones adversas informadas en más o igual que 2% de pacientes tratados con Fentermina – Topiramato y con mayor frecuencia que en el grupo de placebo se muestran en la Tabla 3.

Experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han informado durante el uso posterior a la aprobación de fentermina y topiramato, los componentes de Fentermina – Topiramato. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población con un tamaño incierto, no siempre es posible estimar en forma confiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Fentermina

Reacciones alérgicas adversas: Urticaria.

Reacciones adversas cardiovasculares: Elevación de la presión sanguínea, eventos isquémicos.

Reacciones adversas del sistema nervioso central: Euforia, psicosis, temblores.

Reacciones adversas reproductivas: Cambios en la libido, impotencia.

Topiramato

Trastornos dermatológicos: Reacciones bullosas de la piel (que incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), pénfigo. Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis.

Trastornos hepáticos: Insuficiencia hepática (que incluyen fatalidades), hepatitis.

Trastornos metabólicos: Hiperamonemia. Hipotermia.

Trastornos oftálmicos: Maculopatía.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

Inhibidores de la Monoamina Oxidasa: El uso de fentermina está contraindicado durante o dentro de los 14 días posteriores a la administración de inhibidores de la monoamina oxidasa debido al riesgo de una crisis hipertensiva.

Anticonceptivos orales: La co-administración de dosis múltiples de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato una vez al día con una dosis única de anticonceptivo oral que contiene 35 μg de etinil estradiol (componente estrogénico) y 1 mg de noretindrona (componente progestágeno), en voluntarios sanos a excepción de la obesidad, redujo la exposición de etinil estradiol en 16% y aumentó la exposición de noretindrona en 22%.

Debe informarse a las pacientes que no discontinúen la combinación de anticonceptivos orales si se produce una hemorragia genital menor, pero que notifiquen a su prestador de servicios de salud si consideran preocupante a la pérdida.

Depresores del SNC que incluyen alcohol: No se han llevado a cabo estudios de interacción con los fármacos depresores del SNC y alcohol u otros fármacos depresores del SNC. El uso concomitante de alcohol o fármacos depresores del SNC (por ejemplo, barbitúricos, benzodiazepinas, y medicamentos para el sueño) con fentermina o topiramato pueden potenciar depresiones del SNC tales como mareos o reacciones adversas cognitivas, u otros efectos centralmente mediados de estos agentes. Por lo tanto, si se utiliza Fentermina – Topiramato con alcohol u otros depresores del SNC, debe aconsejarse al paciente respecto de un riesgo aumentado posible de depresión del SNC o efectos colaterales. Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica: El uso concomitante de topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, con cualquier otro inhibidor de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, zonisamida, acetazolamida, o diclorfenamida) puede aumentar la severidad de la acidosis metabólica y también puede aumentar el riesgo de la formación de piedras renales. Evitar el uso de Fentermina – Topiramato con otros fármacos que inhiban la anhidrasa carbónica (ver Advertencias y precauciones).

Efectos de Topiramato solo sobre otros fármacos y efectos de otros fármacos sobre Topiramato

Fármacos antiepilépticos: Se evaluaron las interacciones potenciales entre topiramato y los fármacos Antiepilépticos Estándares (AE) en estudios farmacocinéticos clínicos controlados en pacientes con epilepsia. En la Tabla 2, la segunda columna (concentración de AE) describe lo que le ocurre a la concentración del AE enumerado en la primera columna cuando se agrega topiramato. La tercera columna (concentración de topiramato) describe la forma en que la co-administración de un fármaco enumerado en la primera columna modifica la concentración de topiramato en los ajustes experimentales cuando se administra topiramato solo.

La administración concomitante de fenitoína o carbamazepina con topiramato en pacientes con epilepsia, redujo las concentraciones en plasma de topiramato en 48% y 40%, respectivamente, en comparación con la administración de solo topiramato.

La administración concomitante de ácido valproico y topiramato se ha asociado con hiperamonemia con y sin encefalopatía. La administración concomitante de topiramato con ácido valproico en pacientes también se ha asociado con hipotermia (con y sin hiperamonemia). Puede ser prudente examinar el amoníaco en sangre en pacientes en los que se haya informado el comienzo de hipotermia o encefalopatía.

Digoxina: En un estudio de dosis única, el AUC de digoxina en suero se redujo en 12% con la administración concomitante de topiramato. No se ha establecido la relevancia clínica de esta observación.

Hidroclorotiazida: Se evaluaron en un estudio de interacción fármaco-fármaco llevado a cabo en voluntarios sanos las farmacocinéticas en estado estacionario de hidroclorotiazida (HCTZ) (25 mg c/24h) y topiramato (96 mg c/12h) cuando se administran solos en forma concomitante. Los resultados de este estudio indican que la Cmáx de topiramato aumentó en 27% y el AUC aumentó en 29% cuando se agregó HCTZ a topiramato. La significación clínica de este cambio es desconocida. Las farmacocinéticas de estado estacionario de HCTZ no se vieron significativamente influenciadas por la administración concomitante de topiramato. Los resultados de laboratorio clínico indicaron reducciones del potasio en suero luego de la administración de topiramato o HCTZ, que fueron mayores cuando se administraron HCTZ y topiramato en forma combinada. El uso concurrente de Fentermina – Topiramato con diuréticos no ahorradores de potasio puede potenciar la acción de pérdida de potasio de estos diuréticos. Se ha demostrado que la administración concomitante de hidroclorotiazida con solo topiramato aumenta la Cmáx y AUC de topiramato en 27% y 29%, respectivamente. Cuando se prescriba Fentermina – Topiramato con diuréticos no ahorradores de potasio, los pacientes deben estar monitoreados por hipocalemia (ver advertencias y precauciones).

Pioglitazona: Se evaluaron en un estudio de interacción fármaco-fármaco llevado a cabo en voluntarios sanos las farmacocinéticas en estado estacionario de topiramato y pioglitazona cuando se administran solos y en forma concomitante. Se observó una reducción del 15% en el área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCτ,ss) de pioglitazona sin alteración en la concentración máxima del fármaco en plasma en estado estacionario durante un intervalo de dosificación (Cmáx,ss). Cuando se agrega topiramato a la terapia con pioglitazona o cuando se agrega pioglitazona a la terapia con topiramato, debe ponerse mucha atención al monitoreo de rutina de los pacientes para el control adecuado de su estado de enfermedad diabética.

Gliburida: Se evaluaron en un estudio de interacción fármaco-fármaco llevado a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 las farmacocinéticas en estado estacionario de gliburida (5 mg/día) sola y en forma concomitante con topiramato (150 mg/día). Se observó una disminución del 22% en Cmáx y una reducción del 25% en AUC24 para gliburida durante la administración de topiramato. La exposición sistémica (AUC) de los metabolitos activos, 4-trans-hidroxigliburida (M1) y 3-cis-hidroxigliburida (M2), se redujo en 13% y 15%, y la Cmáx se redujo en 18% y 25%, respectivamente. Las farmacocinéticas en estado estacionario de topiramato no se vieron afectadas por la administración concomitante de gliburida.

Litio: En pacientes, las farmacocinéticas de litio no se vieron afectadas durante el tratamiento con topiramato en dosis de 200 mg/día; sin embargo, se observó un aumento en la exposición sistémica de litio (27% para Cmáx y 26% para AUC) luego de las dosis de topiramato de hasta 600 mg/día. Los niveles de litio deben monitorearse cuando se co-administren con dosis elevadas de topiramato.

Haloperidol: Las farmacocinéticas de una dosis única de haloperidol (5 mg) no se vieron afectadas luego de la dosis múltiple de topiramato (100 mg cada 12 horas) en 13 adultos sanos (6 hombres, 7 mujeres).

Amitriptilina: Se observó un aumento del 12% en AUC y Cmáx para amitriptilina (25 mg por día) en 18 sujetos normales (9 hombres, 9 mujeres) que recibían 200 mg/día de topiramato. Algunos sujetos pueden experimentar un gran aumento en la concentración de amitriptilina en presencia de topiramato y cualquier ajuste en la dosis de amitriptilina debe llevarse a cabo de acuerdo con la respuesta clínica del paciente y no sobre la base de los niveles en plasma.

Sumatriptán: La dosificación múltiple de topiramato (100 mg cada 12 horas) en 24 voluntarios sanos (14 hombres, 10 mujeres) no afectó las farmacocinéticas de la dosis única de sumatriptán ya sea en forma oral (100 mg) o subcutánea (6 mg).

Risperidona: Cuando se administró en forma concomitante con topiramato en dosis en aumento de 100, 250, y 400 mg/día, se observó una reducción en la exposición sistémica de risperidona (16% y 33% para AUC en estado estacionario en las dosis de 250 y 400 mg/día de topiramato). No se observaron alteraciones de los niveles de 9-hidroxirisperidona. La co-administración de 400 mg/día de topiramato con risperidona dio lugar a un aumento del 14% en Cmáx y a un aumento del 12% en AUC12 de topiramato. No se observaron cambios clínicamente significativos en la exposición sistémica de risperidona más 9-hidroxirisperidona o de topiramato; por lo tanto, no es probable que esta interacción tenga significancia clínica.

Propranolol: La dosificación múltiple de topiramato (200 mg/día) en 34 voluntarios sanos (17 hombres, 17 mujeres) no afectó las farmacocinéticas de propranolol luego de dosis diarias de 160 mg. Propranolol 160 mg/día en 39 voluntarios (27 varones, 12 mujeres) no tuvo efecto en la exposición a topiramato en dosis de 200 mg/día. Dihidroergotamina: La dosificación múltiple de topiramato (200 mg/día) en 24 voluntarios sanos (12 hombres, 12 mujeres) no afectó las farmacocinéticas de una dosis subcutánea de 1 mg de dihidroergotamina. Diltiazem: La co-administración de diltiazem 240 mg de liberación prolongada con topiramato (150 mg/día) dio lugar a una reducción del 10% en la Cmáx y una reducción del 25% en el AUC de diltiazem, una reducción del 27% en la Cmáx y una reducción del 18% en el AUC de des-acetil diltiazem, y ningún efecto sobre N-desmetil diltiazem. La co-administración de topiramato con diltiazem dio lugar a un aumento del 16% en la Cmáx y un aumento del 19% en la AUC12 de topiramato.

Venlafaxina:La dosificación múltiple de topiramato (150 mg/día) en voluntarios sanos no afectó las farmacocinéticas de venlafaxina o O-desmetil venlafaxina. La dosificación múltiple de venlafaxina (150 mg de liberación extendida) no afectó las farmacocinéticas de topiramato.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones

Toxicidad fetal: Fentermina – Topiramato puede causar daños fetales. Los datos de los registros de embarazos y los estudios de epidemiología indican que un feto expuesto a topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, en el primer trimestre de embarazo tiene un riesgo aumentado de paladar y labio hendido (labio hendido con o sin paladar hendido). Si se utiliza Fentermina – Topiramato durante el embarazo o si una paciente queda embarazada mientras toma Fentermina – Topiramato, el tratamiento debe discontinuarse inmediatamente, y la paciente debe ser notificada del peligro potencial para el feto. Las mujeres con potencial reproductivo deben contar con una prueba de embarazo negativa antes de empezar a tomar Fentermina – Topiramato y mensualmente en adelante durante la terapia con Fentermina – Topiramato. Las mujeres con potencial reproductivo deben utilizar un método de anticoncepción efectivo durante la terapia con Fentermina – Topiramato.

Aumento de la frecuencia cardíaca: Fentermina – Topiramato puede causar un aumento en la frecuencia cardíaca en reposo. Un porcentaje mayor de adultos con sobrepeso y obesos tratados con Fentermina – Topiramato experimentó aumentos en la frecuencia cardíaca desde el valor de referencia en más de 5, 10, 15 y 20 latidos por minuto en comparación con los adultos con sobrepeso y obesos tratados con placebo. La medición regular de la frecuencia cardíaca en reposo es recomendada para todos los pacientes que tomen Fentermina – Topiramato, especialmente para los pacientes con enfermedades cardíacas o cerebrovasculares o cuando inician o aumentan la dosis de Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en pacientes con enfermedades cardíacas o cardiovasculares recientes o inestables y, por lo tanto, su uso no es recomendado. Los pacientes deben informar al médico tratante de la aparición de palpitaciones o sensaciones de aceleración de la frecuencia cardíaca en reposo durante el tratamiento con Fentermina – Topiramato. Para los pacientes que experimentan un aumento sostenido de la frecuencia cardíaca en reposo mientras toman Fentermina – Topiramato, debe reducirse la dosis o discontinuarse el uso de Fentermina – Topiramato.

Comportamiento e ideas suicidas: Los fármacos antiepilépticos (AE), que incluyen topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, aumentan el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas en pacientes que toman estos fármacos por cualquier indicación. Los pacientes tratados con Fentermina – Topiramato deben monitorearse por la emergencia o empeoramiento de la depresión, pensamientos o comportamientos suicidas, y/o cualquier cambio inusual en el humor o comportamiento. Debe discontinuarse el uso de Fentermina – Topiramato en pacientes que experimenten pensamientos o comportamientos suicidas. Evitar el uso de Fentermina – Topiramato en pacientes con un historial de intentos suicidios o ideas suicidas activas. El riesgo aumentado de comportamientos o ideas suicidas con AE se observó tan pronto como transcurrida 1 semana del inicio del tratamiento con fármacos con AE y persistió durante el tratamiento evaluado. Dado que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendían más allá de las 24 semanas, el riesgo de comportamientos o ideas suicidas más allá de las 24 semanas no pudo evaluarse. El riesgo de comportamientos o ideas suicidas fue generalmente consistente entre los fármacos en los datos analizados. El hallazgo de riesgos aumentados con AE de mecanismos variables de acción y a lo largo de un rango de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los AE utilizados para cualquier indicación. El riesgo no varía sustancialmente por la edad (5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados. Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario: Se ha informado un síndrome que consiste en miopía aguda asociada con el glaucoma de ángulo cerrado secundario en pacientes tratados con topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato. Los síntomas incluyen el comienzo agudo de la reducción de la agudeza visual y/o dolor ocular. Los hallazgos oftalmológicos pueden incluir miopía, ahuecamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular, y aumento de la presión intraocular. Puede estar o no presente midriasis. Este síndrome puede asociarse con efusión supraciliar que da lugar a un desplazamiento anterior de la lente y el iris, con glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los síntomas típicamente se producen dentro de 1 mes de iniciado el tratamiento con topiramato pero pueden producirse en cualquier momento durante la terapia. El tratamiento principal para revertir los síntomas es la discontinuación inmediata del uso de Fentermina – Topiramato. La presión intraocular elevada de cualquier etiología, si no se trata, puede derivar en eventos adversos graves que incluyen la pérdida permanente de la visión.

Trastornos del humor y el sueño: Fentermina – Topiramato puede causar trastornos del humor, que incluyen depresión, y ansiedad, como así también insomnio. Los pacientes con un historial de depresión pueden encontrarse con un riesgo aumentado de depresión recurrente u otros trastornos del humor mientras toman Fentermina – Topiramato. La mayoría de estos trastornos del humor y el sueño se resuelven en forma espontánea, o se resuelven tras la discontinuación de la dosificación (ver reacciones adversas). Para síntomas clínicamente significativos o persistentes, considerar la reducción de la dosis o el retiro de Fentermina – Topiramato. Si los pacientes tienen síntomas de ideas o comportamientos suicidas, discontinuar el uso de Fentermina – Topiramato.

Déficit cognitivo: Fentermina – Topiramato puede causar déficit cognitivo (por ejemplo, deficiencia de la concentración/atención, dificultades con la memoria, y problemas con el habla o el idioma, en particular dificultades para encontrar palabras). La titulación rápida o las dosis iniciales elevadas de Fentermina – Topiramato pueden estar asociadas con tasas elevadas de eventos cognitivos tales como dificultades en la atención, memoria e idioma, y dificultades para encontrar palabras (ver reacciones adversas). Dado que Fentermina – Topiramato tiene el potencial de afectar la función cognitiva, debe advertirse a los pacientes sobre la operación de maquinarias peligrosas, que incluyen automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia de Fentermina – Topiramato no los afecta en forma adversa. Si la disfunción cognitiva persiste, considerar la reducción de la dosis o el retiro de Fentermina – Topiramato para síntomas moderados a severos, fastidiosos, o aquéllos que no se resuelvan con la reducción de la dosis.

Acidosis metabólica: Se ha informado la acidosis metabólica hiperclorémica, sin diferencia aniónica (reducción del bicarbonato en suero bajo el rango de referencia normal en ausencia de alcalosis respiratoria crónica), en pacientes tratados con Fentermina – Topiramato. Condiciones o terapias que predisponen a la acidosis (es decir, enfermedad renal, trastornos respiratorios severos, estados epilépticos, diarrea, cirugía o dieta cetogénica) puede ser aditivas a los efectos reductores del bicarbonato de topiramato. El uso concomitante de Fentermina – Topiramato y un inhibidor de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, zonisamida, acetazolamida, o diclorfenamida) puede aumentar la severidad de la acidosis metabólica y también puede aumentar el riesgo de formación de litiasis renal. Por lo tanto, si se administra Fentermina – Topiramato en forma concomitante con otro inhibidor de la anhidrasa carbónica a un paciente con una condición que predispone a la acidosis metabólica, el paciente debe monitorearse por la aparición o empeoramiento de la acidosis metabólica. Algunas manifestaciones de acidosis metabólica aguda o crónica pueden incluir hiperventilación, síntomas no específicos tales como fatiga y anorexia, o secuelas más severas que incluyen arritmias cardíacas o estupor. La acidosis metabólica crónica, no tratada, puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis o nefrocalcinosis, y también puede dar lugar a osteomalacia (denominada raquitismo en pacientes pediátricos) y/u osteoporosis con un riesgo aumentado de fracturas. El efecto de Fentermina – Topiramato sobre el crecimiento y las secuelas relacionada con los huesos no se ha investigado en forma sistemática en ensayos controlados con placebo a largo plazo. Se recomienda el control de electrolitos que incluyen bicarbonato en suero antes de comenzar el tratamiento con Fentermina – Topiramato y durante el tratamiento con Fentermina – Topiramato En los ensayos clínicos de Fentermina – Topiramato, la reducción de picos en el bicarbonato en suero se produjo en la semana 4, y en la mayoría de los individuos se observó una corrección del bicarbonato en la semana 56, sin ningún cambio en el fármaco de estudio. Sin embargo, si se desarrolla una acidosis metabólica persistente mientras se toma Fentermina – Topiramato, reducir la dosis o discontinuar el uso de Fentermina – Topiramato.

Elevación de la creatinina: Fentermina – Topiramato puede causar un aumento en la creatinina en suero. Se observaron aumentos en los picos de creatinina en suero luego de 4 a 8 semanas de tratamiento. En promedio, la creatinina en suero se redujo gradualmente pero se mantuvo elevada sobre los valores de referencia. Las elevaciones en la creatinina en suero a menudo significan una reducción de la función renal, pero la causa para los cambios asociados con Fentermina – Topiramato en la creatinina en suero no se ha establecido en forma definitiva. Por lo tanto, se recomienda la medición de creatinina en suero al comenzar y durante el tratamiento con Fentermina – Topiramato. Si se producen elevaciones persistentes en la creatinina mientras se toma Fentermina – Topiramato, reducir la dosis o discontinuar su uso (ver reacciones adversas).

Riesgo potencial de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con tratamiento anti-diabético: La pérdida de peso puede aumentar el riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina y/o secretagogos de insulina (por ejemplo, sulfonilureas). Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en combinación con insulina. Se recomienda la medición de niveles de glucosa en sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con Fentermina – Topiramato en pacientes con diabetes tipo 2. Deben considerarse reducciones en la dosis de medicación para medicamentos antidiabéticos que no son dependientes de glucosa para mitigar el riesgo de hipoglucemia. Si un paciente desarrolla hipoglucemia luego de comenzar a tomar Fentermina – Topiramato, deben llevarse a cabo cambios adecuados en el régimen de fármacos antidiabéticos.

Riesgo potencial de hipotensión en pacientes tratados con medicamentos antihipertensivas: En pacientes hipertensos bajo tratamiento con medicamentos antihipertensivos, la pérdida de peso puede aumentar el riesgo de hipotensión, y los síntomas asociados que incluyen mareos, aturdimiento, y síncopes. Se recomienda la medición de la presión sanguínea antes de comenzar y durante el tratamiento con Fentermina – Topiramato en pacientes bajo tratamiento para hipertensión. Si un paciente desarrolla síntomas asociados con una baja presión sanguínea luego de comenzar el tratamiento con Fentermina – Topiramato, deben llevarse a cabo cambios adecuados en el régimen de fármacos antihipertensivos. Depresión del SNC con el uso concomitante de depresores del SNC que incluyen alcohol: El uso concomitante de alcohol o fármacos depresores del Sistema Nervioso Central (SNC) (por ejemplo, barbitúricos, benzodiazepinas, y medicamentos para conciliar el sueño) con fentermina o topiramato puede potenciar la depresión del SNC u otros efectos centralmente mediados de estos agentes, tales como mareos, reacciones adversas cognitivas, sopor, aturdimiento, coordinación mental y somnolencia. Por lo tanto, evitar el uso concomitante de alcohol con Fentermina – Topiramato.

Insuficiencia Vascular Cerebral (IVC) potencial con el Retiro Abrupto de Fentermina – Topiramato: El retiro abrupto de topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, se ha asociado con convulsiones en individuos sin un historial de (IVC) o epilepsia. En situaciones donde la terminación inmediata de Fentermina – Topiramato es médicamente requerida, se recomienda un monitoreo adecuado. Los pacientes que discontinúen el uso de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato deben hacerlo gradualmente de acuerdo con lo recomendado para reducir la posibilidad de precipitar una convulsión. Pacientes con insuficiencia renal: Fentermina y topiramato, los componentes de Fentermina – Topiramato, son evacuados por excreción renal. Por lo tanto, la exposición a fentermina y topiramato es mayor en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina mayor o igual que 30 y menor que 50 ml/min) o severa (Clearance de creatinina menor que 30 ml/min). Ajustar la dosis de Fentermina – Topiramato para ambas poblaciones de pacientes.

Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en pacientes con enfermedades renales en instancias finales de diálisis. Evitar el uso de Fentermina – Topiramato en esta población de pacientes (ver posología).

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve (clasificación Child-Pugh 5-6) o moderada (clasificación Child-Pugh 7-9), la exposición a fentermina fue mayor en comparación con voluntarios sanos. Ajustar la dosis de Fentermina – Topiramato para pacientes con insuficiencia hepática moderada.

Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa (clasificación Child-Pugh 10-15). Evitar el uso de Fentermina – Topiramato en esta población de pacientes. (Ver posología).

Litiasis Renal: El uso de Fentermina – Topiramato se ha asociado con la formación de litiasis renal. Topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, inhibe la actividad de anhidrasa carbónica y promueve la formación de litiasis renal por la reducción de la excreción de citrato urinario y el aumento del pH de la orina.

Evitar el uso de Fentermina – Topiramato con otros fármacos que inhiban la anhidrasa carbónica (por ejemplo, zonisamida, acetazolamida o metazolamida).

El uso de topiramato por pacientes en una dieta cetogénica también puede dar lugar a un ambiente fisiológico que aumente la probabilidad de la formación de piedras renales.

El aumento de la ingesta de líquidos para aumentar la diuresis puede reducir la concentración de las sustancias involucradas en la formación de piedras renales (ver reacciones adversas).

Oligohidrosis e hipertermia: La oligohidrosis (reducción de la sudoración), que con poca frecuencia da lugar a la hospitalización, se ha informado en asociación con el uso de topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato. La reducción de la sudoración y una elevación de la temperatura corporal sobre el valor normal caracterizan estos casos. Algunos de los casos se han informado con topiramato luego de la exposición a temperaturas ambientales elevadas.

Debe advertirse a los pacientes tratados con Fentermina – Topiramato que monitoreen la reducción de la sudoración y el aumento de la temperatura corporal durante la actividad física, especialmente cuando la temperatura sea elevada. Debe actuar con precaución cuando se prescriba Fentermina – Topiramato con otros fármacos que predispongan a los pacientes a trastornos relacionados con altas temperaturas; estos fármacos incluyen, pero sin limitación, otros inhibidores de la anhidrasa carbónica y fármacos con actividad anticolinérgica.

Hipocalemia: Fentermina – Topiramato puede aumentar el riesgo de hipocalemia a través de la inhibición de la actividad de la anhidrasa carbónica. Además, cuando se utilice Fentermina – Topiramato en conjunción con diuréticos no ahorradores de potasio tales como furosemida o hidroclorotiazida, esto puede potenciar aún más la pérdida de potasio. Cuando se prescriba Fentermina – Topiramato, los pacientes deben ser monitoreados para hipocalemia. (ver reacciones adversas).

Monitoreo: Pruebas de Laboratorio

Fentermina – Topiramato se asoció con cambios en varios análisis de laboratorios clínicos en estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo.

Debe obtenerse un perfil químico sanguíneo que incluya bicarbonato, creatinina, potasio, y glucosa en el valor de referencia y periódicamente durante el tratamiento (ver advertencias y precauciones).

Uso en poblaciones específicas

Embarazos : Embarazo categoría x.

Fentermina – Topiramato está contraindicado en mujeres embarazadas. El uso de Fentermina – Topiramato puede causar daños fetales y la pérdida de peso no ofrece beneficios potenciales a una mujer embarazada. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo aumentado de paladar y labio hendido (labio hendido con o sin paladar hendido) con el primer trimestre de exposición a topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato. Cuando múltiples especies de animales embarazados recibieron topimarato en dosis clínicamente relevantes, se produjeron en las crías malformaciones estructurales, que incluyen defectos craneofaciales y pesos fetales reducidos.

Si este fármaco se utiliza durante el embarazo, o si una paciente queda embarazada mientras toma este fármaco, el tratamiento debe discontinuarse inmediatamente y la paciente debe notificarse del daño potencial al feto.

Topiramato, el topiramato causa toxicidad del desarrollo, que incluye teratogenicidad, en dosis clínicamente relevantes.

Trabajo de parto y parto: El efecto de Fentermina – Topiramato sobre el trabajo de parto y parto en humanos es desconocido. El desarrollo de la acidosis metabólica inducida por Fentermina – Topiramato en la madre y/o el feto podría afectar la capacidad del feto para tolerar el parto.

Lactancia: Fentermina – Topiramato puede estar presente en la leche humana dado que el topiramato y las anfetaminas (la fentermina tiene una actividad farmacológica y una estructura química similar a las anfetaminas) se excretan en la leche humana. Dado el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, debe decidirse entre interrumpir la lactancia o discontinuar el uso del fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco a la madre.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de Fentermina – Topiramato en pacientes pediátricos menores de 18 años y no se recomienda el uso de Fentermina – Topiramato en pacientes pediátricos.

Las reacciones adversas graves observadas en los pacientes pediátricos que hacen uso de topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, incluyen glaucoma angular agudo, oligohidrosis e hipertermia, acidosis metabólica, reacciones cognitivas y neuropsiquiátricas, hiperamonemia y encefalopatía, y litiasis renal.

Geriatría: No se observaron diferencias globales en la seguridad o efectividad entre sujetos de 65 años y los sujetos más jóvenes, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, normalmente comenzando por el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de la función hepática, renal, o cardíaca reducida, y la enfermedad concomitante u otra terapia con fármacos.

Mujeres con potencial reproductivo: Fentermina – Topiramato puede causar daños fetales. Los datos de los registros de embarazos y estudios de epidemiología indican que un feto expuesto a topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, en el primer trimestre de embarazo tiene un riesgo aumentado de paladar y labio hendido (labio hendido con o sin paladar hendido). Las mujeres que queden embarazadas durante la terapia con Fentermina – Topiramato deben detener el tratamiento con Fentermina – Topiramato inmediatamente y notificar a su médico.

Prueba de embarazo: Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa antes de empezar el tratamiento con Fentermina – Topiramato y obtener una mensualmente durante la terapia con Fentermina – Topiramato.

Anticoncepción: Las mujeres con potencial reproductivo deben utilizar anticoncepción efectiva durante la terapia con Fentermina – Topiramato.

Insuficiencia renal:En comparación con los voluntarios sanos, los pacientes con insuficiencia renal moderada y severa de acuerdo con lo estimado por la ecuación Cockcroft-Gault tenían mayor exposición a fentermina y topiramato.

No es necesario llevar a cabo ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada (Clearance de Creatinina mayor o igual que 30 a menor que 50 ml/min) y severa (Clearance de creatinina menor que 30 ml/min), la dosis no debe exceder 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato una vez al día.

Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en pacientes con enfermedades renales de instancias finales en diálisis. Evitar el uso de Fentermina – Topiramato en esta población de pacientes.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh 5-6) y moderada (Child-Pugh 7-9), la exposición a fentermina fue mayor en comparación con voluntarios sanos. La exposición a topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, fue similar entre los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada y los voluntarios sanos.

No es necesario llevar a cabo ajustes a la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis no debe exceder 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato una vez al día.Fentermina – Topiramato no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa (clasificación Child-Pugh 10-15). Evitar el uso de Fentermina – Topiramato en esta población de pacientes (ver Posología).

Abuso de drogas y drogadependencia

Abuso: La fentermina, un componente de Fentermina – Topiramato, tiene un potencial conocido para el abuso. La fentermina, un componente de Fentermina – Topiramato, está química y farmacológicamente relacionada con las anfetaminas. Las anfetaminas y otros fármacos estimulantes se han abusado extensivamente y la posibilidad de abuso de la fentermina debe tenerse en mente cuando se evalúe la posibilidad de la inclusión de Fentermina – Topiramato como parte de un programa de reducción del peso. El abuso de anfetaminas y fármacos relacionados (por ejemplo, fentermina) puede asociarse con una deficiencia del control sobre el uso de drogas y la disfunción social severa. Existen informes de pacientes que han aumentado la dosis de estos fármacos en muchas veces la dosis recomendada.

Dependencia: Fentermina – Topiramato no se ha estudiado sistemáticamente por su potencial para producir dependencia física. La dependencia física es un estado que se desarrolla como un resultado de la adaptación fisiológica en respuesta al uso repetido del fármaco. La dependencia física se manifiesta por los síntomas de abstinencia específicos de la clase del fármaco luego de la discontinuación abrupta o una reducción significativa de la dosis de un fármaco. Para topiramato, la discontinuación abrupta se ha asociado con convulsiones en pacientes sin un historial de convulsiones o epilepsia. Para fentermina, la cesación abrupta luego de la administración de dosis elevadas da lugar a una extrema fatiga y depresión mental; también se observan cambios en el electroencefalograma durante el sueño. Por lo tanto, en situaciones donde se requiera el retiro rápido de Fentermina – Topiramato, se recomienda un monitoreo médico adecuado.

Carcinogénesis, mutagénesis, deficiencia de fertilidad

Fentermina – Topiramato: No se han llevado a cabo estudios animales con fentermina o topiramato, los productos combinados en Fentermina – Topiramato, para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis, o deficiencia de fertilidad. Los siguientes datos se basan en los hallazgos de los estudios llevados a cabo individualmente con fentermina o topiramato, los dos ingredientes activos de Fentermina – Topiramato.

Fentermina: Fentermina no fue mutagénica o clastogénica con o sin activación metabólica en la valoración de mutagenicidad bacteriana de Ames, una prueba de aberración cromosómica en células pulmonares de hámster chino (CHL-K1), o una valoración del micronúcleo in vivo. Se administraron a ratas dosis orales de 3, 10, y 30 mg/kg/día de fentermina durante 2 años. No hubo evidencia de carcinogenicidad en la dosis más elevada de fentermina (30 mg/kg) que es de aproximadamente, 11 a 15 veces la dosis clínica recomendada máxima de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato con base en la exposición de AUC. No se llevaron a cabo estudios animales con fentermina para determinar el potencial de deficiencia de fertilidad.

Topiramato: Topiramato no demostró potencial genotóxico cuando se probó en una batería de valoraciones in vitro e in vivo. Topiramato no fue mutagénico en la prueba de Ames o en la valoración de linfoma en ratón in vitro; no aumentó la síntesis de ADN no prevista en hepatocitos de rata in vitro; y no aumentó las aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro o en médula ósea de rata in vivo. Se observó un aumento en los tumores de la vejiga urinaria en ratones a los que se administró topiramato (20, 75, y 300 mg/kg) en la dieta durante 21 meses. La incidencia elevada de tumores de vejiga, que fue estadísticamente significativa en hombres y mujeres que recibieron 300 mg/kg, se debió principalmente a la aparición aumentada de un tumor del músculo liso considerado histomorfológicamente único para los ratones. Las exposiciones en plasma en ratones que recibieron 300 mg/kg fueron de aproximadamente, 2 a 4 veces las exposiciones en estado estacionario medidas en los pacientes que recibieron monoterapia de topiramato en la MRHD de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato. La relevancia de este hallazgo para el riesgo carcinogénico humano es desconocida. No se observó evidencia de carcinogenicidad en ratas luego de la administración oral de topiramato durante 2 años en dosis de hasta 120 mg/kg (aproximadamente, 4 a 10 veces la MRHD de Fentermina – Topiramato con base en las estimaciones de AUC). No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina en las ratas en dosis hasta 100 mg/kg o aproximadamente, 4 a 8 veces las exposiciones a la MRHD de Fentermina – Topiramato en machos y hembras basada en AUC.

Toxicología reproductiva y de desarrollo

Topiramato: Topiramato, un componente de Fentermina – Topiramato, causa toxicidad de desarrollo, que incluye teratogenicidad, en múltiples especies animales en dosis clínicamente relevantes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología, dosificación y modo de administración Dosificación y administración general: Determinar el Índice de Masa Corporal (IMC) del paciente. El IMC se calcula por la división del peso (en kilogramos) por la altura (en metros) al cuadrado. Se proporciona un gráfico de conversión de IMC (Tabla 1) con base en la altura [pulgadas (in) o centímetros (cm)] y el peso [libras (lb) o kilogramos (kg)].

En adultos con un IMC inicial de 30 kg/m2 o más o 27 kg/m2 o más cuando están acompañados por comorbilidades relacionadas con el peso tales como hipertensión, diabetes mellitus tipo 2, o dislipidemia, prescribir Fentermina – Topiramato de la siguiente manera:

- Tomar Fentermina – Topiramato una vez al día por la mañana con o sin ingesta de alimentos. Evitar la dosificación de Fentermina – Topiramato por las noches debido a la posibilidad de insomnio.

- Comenzar el tratamiento con 3,75 mg/23 mg de Fentermina – Topiramato (3,75 mg de fentermina/23 mg de topiramato de liberación extendida) al día durante 14 días; luego de 14 días aumentar a la dosis recomendada de 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato (7,5 mg de fentermina/46 mg de topiramato de liberación extendida) una vez al día.

- Evaluar la pérdida del peso luego de 12 semanas de tratamiento con 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato.

Si un paciente no ha perdido al menos 3% del valor de referencia del peso corporal con 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato, discontinuar el uso de Fentermina – Topiramato o escalar la dosis, dado que es improbable que el paciente logre y sostenga una pérdida de peso clínicamente significativa con la dosis de 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato.

Para aumentar la dosis: Aumentar a 11,25 mg/69 mg de Fentermina – Topiramato (1 cápsula de 3,75mg de Fentermina / 23mg de Topiramato de liberación extendida + 1 cápsula de 7,5mg de Fentermina / 46mg de Topiramato de liberación extendida) al día durante 14 días; seguido por la dosificación de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato (15 mg de fentermina/92 mg de topiramato de liberación extendida) al día.

- Evaluar la pérdida del peso luego del aumento de la dosis a 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato tras 12 semanas de tratamiento adicional.

Si un paciente no ha perdido al menos 5% del valor de referencia del peso corporal con 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato, discontinuar el uso de Fentermina – Topiramato según lo impartido, dado que es improbable que el paciente logre y sostenga una pérdida de peso clínicamente significativa con el tratamiento continuado. Discontinuación del uso de Fentermina – Topiramato: Discontinuar el uso de 15 mg/92 mg de Fentermina – Topiramato gradualmente por la ingesta de una dosis día por medio durante al menos 1 semana antes de detener el tratamiento completamente, debido a la posibilidad de precipitar convulsiones, aún en pacientes sin historia de convulsiones o epilepsia. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina mayor o igual que 30 y menor que 50 ml/min) o severa (clearance de creatinina menor que 30 ml/min) la dosificación no debe exceder 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato una vez al día. La insuficiencia renal se determina por el cálculo de clearance de creatinina por el uso de la ecuación Cockcroft-Gault con el peso corporal real.

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática moderada (clasificación Child-Pugh 7-9), la dosificación no debe exceder 7,5 mg/46 mg de Fentermina – Topiramato una vez al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación y tratamiento: En el caso de una sobredosis significativa con Fentermina – Topiramato, si la ingestión es reciente, el estómago debe vaciarse inmediatamente por lavaje gástrico o inducción de emesis. Debe proporcionarse un tratamiento de sustento adecuado de acuerdo con los signos y síntomas clínicos del paciente.

La sobredosis aguda de fentermina puede asociarse con agitación, temblores, hiperreflexia, respiración rápida, confusión, agresividad, alucinaciones, y estados de pánico. La fatiga y depresión normalmente siguen a la estimulación central. Los efectos cardiovasculares incluyen arritmia, hipertensión o hipotensión, y colapso circulatorio. Los síntomas gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, diarrea, y calambres abdominales. El envenenamiento fatal normalmente concluye en convulsiones y coma. Las manifestaciones de la intoxicación crónica con fármacos anorécticos incluyen dermatosis severa, insomnio prolongado, irritabilidad, hiperactividad y cambios en la personalidad. Una manifestación severa de la intoxicación crónica es la psicosis, a menudo clínicamente indistinguible de la esquizofrenia.

El manejo de la intoxicación aguda con fentermina es en gran parte sintomático e incluye lavaje y sedación con un barbitúrico. La acidificación de la orina aumenta la excreción de fentermina. Se ha sugerido fentolamina intravenosa para una posible hipertensión severa aguda, si esta complica la sobredosis de fentermina.

La sobredosis de topiramato ha dado lugar a una acidosis metabólica severa. Otros signos y síntomas incluyen convulsiones, somnolencia, perturbaciones del habla, visión borrosa, diplopía, deterioro de la actividad mental, letargo, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareos, y depresión. Las consecuencias clínicas no fueron severas en la mayoría de los casos, pero se han informado muertes luego de sobredosis de polifármacos que involucran cantidades en gramos de topiramato. Un paciente que ingirió una dosis entre 96 y 110 g de topiramato ingresó en un hospital con un estado de coma que se extendió durante 20 a 24 horas seguido por una recuperación total luego de 3 a 4 días.

Se ha demostrado que el carbón activado absorbe topiramato in vitro. La hemodiálisis es un medio efectivo para eliminar topiramato del cuerpo.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN:

Envases conteniendo 5, 10, 15, 20 y 30 cápsulas rígidas de liberación controlada.

MEDICAMENTA

Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservación: Almacenar a temperatura no mayor de 30º C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta.

Mantener fuera del alcance de los niños.