COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Ciproterona Acetato 2.00000 mg
Etinilestradiol 0.03500 mg

Excipientes: Lactosa Monohidrato, Glicolato de Almidón de Sodio, Polivinilpirrolidona K- 30, Almidón de Maíz, Estearato de Magnesio (Vegetal), Alcohol Etílico, Hidropropilmetilcelulosa (55%-75%)/ Dióxido de Titanio Cl 77891(25%—32%)/ Triacetin (8%—13%)/ Opadry Blanco Ref OY-S-7322, Gelatina (de origen Bovino o Porcino), Glicerina, Agua Purificada USP, Sorbitol Special Polyol, Dióxido de Titanio Cl 77891, Amarillo N° 6 FD&C Laca HT CI 1598521, Amarillo N° 10 D&C Laca Alumínica CI 47005:1, Óxido de Hierro Amarillo Cl 77492, Silicato de Aluminio y Potasio Cl 77019 55%- 63% Dióxido de Titanio CI 77891 37°/o-45% (Candurin Silver Fine).

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas G-TABS.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Nombre químico del principio activo, peso molecular Nombre químico de Ciproterona Acetato

6-Chloro-3,20-dioxo-1[3,28-dihydro-3’H-cyclopropa[1,2]pregna-1,4,6- trien-17-yl acetate.

Peso molecular de Ciproterona Acetato

416.9 g/mol

Nombre químico de Etinilestradiol

19-Nor-17d-pregna-1,3,5(10-trien-20-in-3,17-dioI.

Peso Molecular de Etinilestradiol

296,40 g/mol

Clase terapéutica según clasificación anatómica terapéutica (ATC)

GO3HBO1 Ciproterona y estrógeno

G

1er. Nivel: órgano o sistema sobre el que actúa la Ciproterona y Estrógeno: sistema genitourlnario y hormonas sexuales.

GO3

2do. Nivel: subgrupo terapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital.

G03H

3er. Nivel: subgrupo terapéutico o farmacológico: antiandrógenos.

G03HB

4to. Nivel: subgrupo terapéutico, farmacológico o químico: antiandrógenos y estrógenos.

G03HBO1

5to. Nivel: código del principio activo: Ciproterona y Estrógeno.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Medicamento alternativo para el tratamiento del acné tipo conglobata refractario a otros tipos de tratamiento androgénesis severa previamente diagnosticada en la mujer. Síndrome de ovario poliquístico.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacología clínica

Farmacocinética

Acetato de Ciproterona: absorción: Acetato de Ciproterona administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Aproximadamente 1.6 horas después de una administración única se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 15 ng/mL. La biodisponibilidad es aproximadamente del 88%.

Distribución: Acetato de Ciproterona se fija casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Sólo el 3.5-4% de las concentraciones plasmáticas totales del fármaco están presentes como esteroide libre. El aumento de la SHBG inducido por el etinílestradiol no influye sobre la unión a proteínas plasmáticas de acetato de Ciproterona. El volumen aparente de distribución de acetato de Ciproterona es de aproximadamente 986±437 L. Metabolismo: Acetato de Ciproterona es metabolizado casi completamente. El principal metabolito en plasma fue identificado como 15 β hidroxi acetato de Ciproterona (15β-OH-CPA), que se forma mediante la enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450. La tasa de aclaramiento del plasma es de aproximadamente 3.6 mL/min/kg.

Eliminación: Los niveles plasmáticos de acetato de Ciproterona disminuyen en dos fases que se caracterizan por semividas de aproximadamente 0.8 horas, y aproximadamente 2.3-3.3 días. Acetato de Ciproterona se excreta parcialmente sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan por vía urinaria y biliar en proporción aproximada de 1:2. La semivida de excreción de los metabolitos es de aproximadamente 1.8 días.

Estado de equilibrio: La farmacocinétíca de acetato de Ciproterona no está influida por los niveles de SHBG. Tras la administración diaria, los niveles plasmáticos del fármaco aumentan en aproximadamente 2.5 veces, alcanzando el estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento.

Etinilestradiol

Absorción: Etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 71 pg/mL en 1.6 horas. Durante la absorción y primer paso hepático Etinilestradiol es metabolizado extensamente, dando lugar a una biodisponibilidad oral media aproximada del 45% con una gran variación interindividual de aproximadamente el 20-65%.

Distribución: Etinilestradiol se une en gran medida, pero no específicamente, a la albúmina plasmática (aproximadamente en un 98%), e induce un aumento en las concentraciones plasmáticas de SHBG. Se determinó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2.8-8.6 l/kg.

Metabolismo: Etinilestradiol sufre una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y el hígado. Etinilestradiol es metabolizado principalmente por hidroxilación aromática, pero se forman una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, y estos aparecen como metabolitos libres y conjugados con glucurónidos y sulfatos. Se determinó una tasa de aclaramiento de aproximadamente 2.3-7 mL/min/kg.

Eliminación: Los niveles plasmáticos de Etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición caracterizadas por semividas de aproximadamente 1 hora y de 10-20 horas respectivamente. El fármaco no se excreta sin metabolizar, siendo excretados los metabolitos de Etinilestradiol por vía urinaria y biliar, en una proporción de 4:6. La semivida de excreción de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio: El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando los niveles plasmáticos del fármaco, comparados con una dosis única, son superiores en un 60%.

Farmacodinamia: Acetato de Ciproterona, contenido en ISBELA® inhibe la influencia de los andrógenos, que también son producidos por el organismo femenino. De este modo, es posible tratar enfermedades cuya causa sea o bien un aumento en la producción de andrógenos o una sensibilidad especial a estas hormonas.

Mientras se está tomando ISBELA® se reduce la función aumentada de las glándulas sebáceas, que desempeñan un papel importante en el desarrollo de acné y seborrea. Esto lleva, habitualmente después de 3 a 4 meses de tratamiento, a la curación de las exacerbaciones existentes de acné. Generalmente, el exceso de grasa del pelo y la piel desaparece antes. De igual manera, disminuye la pérdida de pelo que frecuentemente acompaña a la seborrea. El tratamiento con ISBELA® está indicado en mujeres en edad fértil que presenten formas leves de hirsutismo, y en particular en casos de ligero aumento del vello facial; no obstante, los resultados no se hacen aparentes hasta varios meses después de su uso. Además del efecto antiandrogénico descrito, acetato de Ciproterona tiene también un efecto progestacional intenso, De este modo, la administración aislada de Acetato de Ciproterona produciría alteraciones del ciclo, que se evitan en ISBELA® mediante su combinación con Etinilestradiol. Esto es así siempre que el preparado se tome cíclicamente según las instrucciones.

El efecto anticonceptivo de ISBELA® se basa en la interacción de varios factores. Se considera que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical, Además de la protección contra el embarazo, las combinaciones estrógenos/progestágenos tienen varias propiedades positivas que, junto con las propiedades negativas, pueden ser útiles al decidir el método de control de la natalidad. El ciclo es más regular, la menstruación es, con frecuencia, menos dolorosa y el sangrado es menos intenso. Esto último puede dar lugar a una reducción en la aparición de déficit de hierro. Además, se ha demostrado que los AOC de dosis más alta (0,05 mg de etinilestïradiol) reducen la incidencia de quistes de ovario, enfermedad inflamatoria pélvica, patología mamaria benigna y embarazo ectópico. Aún está por confirmar si esto también se puede aplicar a los AOC de menor dosis.

CONTRAINDICACIONES:

Contraindicaciones y advertencias: Embarazo, lactancia, presencia o antecedentes de enfermedad hepática severa, antecedentes de herpes gravídico, antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales, diabetes mellitus con presencia o antecedentes de episodios tromboembolíticos arteriales o venosos, hipertensión, accidentes cerebrovasculares, presencia o antecedentes de pancreatitis si se asocia con hipertrigliceridemia importante, presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos), neoplasias conocidas o sospechadas, influidas por los esteroides sexuales, hemorragias que no corresponden a un diagnóstico médico, hipersensibilidad al medicamento. No utilizar en las indicaciones aceptadas como medicamento de primera línea. Efectos adversos de tipo tromboembólicos y sus riesgos potencialmente fatales. Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica. Contraindicado en el embarazo o cuando se supone su existencia, cáncer de mama y útero.

REACCIONES ADVERSAS:

Pueden producirse efectos adversos gastrointestinales, como náuseas o vómitos, cloasma (melasma) y otros cambios en la piel o el pelo, cefalea, retención de agua, aumento de peso, tensión mamaria y cambios en la libido. Durante el tratamiento pueden presentarse irregularidades menstruales como manchado, hemorragia intercurrente excesiva o amenorrea. Se ha descrito intolerancia a las lentes de contacto; la visión de los pacientes miopes puede deteriorarse. Algunos pacientes pueden experimentar depresión u otras alteraciones mentales. Existe un incremento del riesgo de enfermedades cardiovasculares. Pueden causar hipertensión, una disminución de la tolerancia a la glucosa y cambios en el metabolismo lipídico. La función hepática puede verse deteriorada, aunque es rara la ictericia.

Parece existir un notable aumento (aunque la incidencia es aún muy baja) en el riesgo relativo de tumores hepáticos benignos. También se han detectados tumores hepáticos malignos. Se han relacionado con un ligero aumento del riesgo de cáncer cervical y de cáncer de mama, pero también con una protección frente al cáncer de ovario y de endometrio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: Medicamentos que pueden disminuir la concentración sérica de Etinilestradiol: la reducción de la concentración de Etinilestradiol puede aumentar la incidencia de sangrado intermenstrual e irregularidades menstruales y reducir la eficacia de Acetato de Ciproterona/Etinilestradiol.

1. Por reducción del tránsito intestinal.

- Antiácidos (principalmente los que contienen magnesio).

- Purgantes.

- Algunos antibióticos como la Eritromicina.

2. Por inducción del metabolismo (Isoenzima 3A4 del citocromo P450).

- Anticonvulsivantes: Hidantoínas (Fenitoína), barbitúricos (Fenobarbital), Primidona, Etosuximida, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Topiramato, Felbamato.

- Antituberculostáticos: Rifampicina, Rifabutina.

Otros: Griseofulvina, Lansoprazol, Modafinil, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan).

En el caso de este último el efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después de interrumpir el tratamiento con Hierba de San Juan.

3. Por disminución de la circulación enterohepática

- Penicilina y derivados.

- Tetraciclinas.

4. Otros.

- Algunos medicamentos antiretrovirales: Ritonavir, Nelfinavir, Nevirapina. Durante el tratamiento con cualquiera de estos fármacos deben utilizar temporalmente un método de barrera además de Acetato de Ciproterona /Etinilestradiol, o elegir otro método de anticoncepción. Con fármacos inductores de enzimas microsomales, el método de barrera debe utilizarse mientras dure la administración concomitante del fármaco, y durante los 28 días siguientes a su suspensión. Las mujeres en tratamiento con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina) deben utilizar un método de barrera hasta 7 días después de su suspensión. Si el período durante el cual se usa el método de barrera sobrepasa el final de los comprimidos activos del envase de Acetato de Ciproterona/Etinilestradiol, se debe omitir la toma de los comprimidos de placebo y comenzar el siguiente envase de Acetato de Ciproterona /Etinilestradiol.

Medicamentos que pueden incrementar la concentración sérica de Etinilestradiol:

- Atorvastatina.

- Inhibidores competitivos por sulfatación en la pared intestinal, tales como Ácido Ascórbico (Vitamina C) y Paracetamol.

- Sustancias que inhiban la isoenzima 3A4 del citocromo P450, tales como Indinavir, Fluconazol y Troleandromicina.

Medicamentos cuya acción puede modificarse por los anticonceptivos orales:

- Anticoagulantes orales: los AOC reducen el efecto de los anticoagulantes orales probablemente debido al efecto antagonista sobre algunos factores de la coagulación, sin embargo, potencian la acción del acenocumarol.

- Antidiabéticos orales e insulina: Los AOC reducen la tolerancia a la glucosa, dando lugar a una hiperglucemia y pudiendo restar eficacia a los antidiabéticos orales e insulina.

El Etinilestradiol puede interferir en el metabolismo de otros fármacos por inhibición de las enzimas microsomales hepáticas o por inducción de la conjugación hepática de fármacos, particularmente glucuronización. De acuerdo a esto, la concentración en plasma y tejidos puede: A. Incrementarse

- Ciclosporina: La administración concomitante con AOC incrementa el riesgo de hepatotoxicidad.

- β-bloqueantes: Los AOC incrementan el AUC y las concentraciones plasmáticas de metoprolol.

- Teofilina.

- Corticoides: Prednisolona. Los AOC incrementan los niveles de las proteínas transportadoras de corticoides, elevándose la proporción de corticoides unidos a las mismas, retrasándose su eliminación y alargándose su vida media, con el peligro de potenciar sus efectos tóxicos.

- Flunarizina: Se ha observado que el tratamiento concomitante con flunarizina y anticonceptivos orales incrementa el riesgo de galactorrea.

B. Disminuirse

- Analgésicos: El Etinilestradiol puede reducir la intensidad y la duración del efecto analgésico del paracetamol y los salicilatos.

Clofibratos: Debe consultarse la información de prescripción de los medicamentos concomitantes para identificar posibles interacciones.

RECOMENDACIONES:

Embarazo y lactancia: Acetato de Ciproterona/ Etinilestradiol está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Acetato de Ciproterona Etinilestradiol, la medicación debe suspenderse inmediatamente.

La administración de Acetato de también está contraindicada durante el período de lactancia. El acetato de Ciproterona puede pasar a la leche de las mujeres en período de lactancia. Aproximadamente el 0.2% de la dosis materna llegará al recién nacido a través de la leche, lo que corresponde a una dosis de aproximadamente 1μg/kg. Durante la lactancia establecida, el 0.02% de la dosis diaria materna de Etinilestradiol puede llegar al recién nacido a través de la leche.

Advertencias: Si ha olvidado tomar alguna tableta recubierta G-TABS de ISBELA® debe hacerlo inmediatamente se acuerde y dentro de las primeras 12 horas, por ejemplo: en la noche si se las toma en la mañana, o en la mañana siguiente si se las toma en la noche, y además debe seguir con la otra tableta recubierta G-TABS que le toca para ese mismo día, por lo tanto, podría haber ocasiones que se tomaría dos tabletas en un mismo día. Si se le olvida tomar una tableta recubierta G-TABS más de una vez o por un período mayor a 12 horas, le recordamos consultar con su médico tratante sobre la eventual necesidad de un método anticonceptivo adicional en estos casos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Vía oral.

Dosificación: Según criterio médico.

Modo de uso

1. Inicie la primera tableta recubierta G-TABS de ISBELA® con el primer día del sangrado menstrual.

2. Despegue la tira que empieza con el día de la semana con que inició la primera tableta recubierta G-TABS. Ejemplo, si inició un martes despegue solo la tira que empieza por martes.

3. Luego siga tomando una tableta recubierta G-TABS de ISBELA® cada día siguiendo la flecha, siempre a la misma hora, hasta terminar con las 21 tabletas recubiertas G-TABS del envase.

4. Después de tomar las 21 tabletas recubiertas G-TABSde ISBELA® descanse por 7 días, durante el cual se debe producir un sangrado vaginal semejante al menstrual. Ejemplo: si acabó la última tableta recubierta G-TABS un jueves, iniciaría la nueva tableta recubierta el viernes de la siguiente semana.

5. Transcurridos los siete días de descanso, debe iniciar una nueva caja de Atina siguiendo los pasos anteriores desde el punto número 2.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No se han notificado reacciones adversas graves por sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer en caso de una sobredosis de comprimidos activos son: náuseas, vómitos y, en adolescentes, ligera hemorragia vaginal. No existen antídotos y el tratamiento debe ser sintomático.

PRESENTACIÓN:

Caja x 1 blíster x 21 tabletas recubiertas G-TABS.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento: Consérvese a una temperatura no mayor a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

RODDOME PHARMACEUTICAL S. A.

P. O. Box 17-17-148

Quito, Ecuador

Fabricado por: Procaps S. A.

Colombia