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PLM-Logos
Bandera Ecuador
INDOXYL Gel tópico
Marca

INDOXYL

Sustancias

BENZOILO, PERÓXIDO DE, CLINDAMICINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Gel tópico

Presentación

1 Tubo de aluminio depresible con recubrimiento, Gel, 2,5, 3 y 5 Porcentaje

FORMULACIÓN Y CONCENTRACIÓN

Gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5%:

Gel tópico que contiene Clindamicina (Fosfato de Clindamicina al 1.2%) a una concentración equivalente al 1% p/p (10 mg/g) y Peróxido de Benzoilo al 5% p/p (50 mg/g). Un gel de color blanco a ligeramente amarillo.

Excipientes

Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% (código de la fórmula de Stiefel: 516A)

Carbómeros/Carbómero homopolímero tipo C Dimeticona

Lauril sulfosuccinato disódico Edetato disódico/Edetato de diSodio Glicerina/Glicerol

Dióxido de silicio/Sílice, coloidal hidratada

Poloxámero 182

Agua purificada

Hidróxido de Sodio

Indicaciones

La Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo están indicados para el tratamiento tópico del acné vulgaris.


Mecanismo de acción

Clindamicina

La Clindamicina es un antibiótico lincosamida de acción bacteriostática contra bacterias aerobias Gram positivas y una amplia gama de bacterias anaeróbicas. Las lincosamidas como la Clindamicina se unen a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias susceptibles y previenen la elongación de las cadenas peptídicas al interferir en la transferencia del grupo peptidil, lo cual suprime la síntesis proteínica. La acción de la Clindamicina es predominantemente bacteriostática, aunque es posible que en altas concentraciones sea lentamente bactericida contra cepas sensibles.

El Fosfato de Clindamicina es inactivo in vitro, y se hidroliza in vivo a Clindamicina activa.

Peróxido de Benzoilo

El Peróxido de Benzoilo es un agente oxidante altamente lipofílico con efectos queratolíticos leves y bactericidas. Contribuye con un mecanismo bactericida no específico (la formación de especies reactivas al oxígeno) a la terapia combinada y, de este modo, suprime la aparición de organismos resistentes al fármaco.

Efectos farmacodinámicos

Clindamicina

Se ha demostrado que la Clindamicina tiene actividad in vitro contra el Propionibacterium acnes, un organismo que se asocia al acné vulgaris. Se ha documentado la resistencia del P. acnes a la Clindamicina.

La Clindamicina in vitro inhibe el P. acnes (concentración inhibitoria mínima [minimum inhibitory concentration, MIC] 0.4 µg/ml).

El nivel de ácidos grasos libres en la superficie cutánea disminuyó de aproximadamente el 14% al 2% después de la aplicación de Clindamicina.

La Clindamicina también reduce la inflamación al inhibir la quimiotaxis leucocitaria.

Peróxido de Benzoilo

La eficacia del Peróxido de Benzoilo en el tratamiento del acné vulgaris se atribuye principalmente a su actividad bactericida, en especial con respecto al P. acnes. La actividad bactericida del Peróxido de Benzoilo se debe a la liberación de oxígeno activo o de radicales libres con capacidad para oxidar las proteínas bacterianas. También se cree que el Peróxido de Benzoilo es eficaz en el tratamiento del acné debido a sus propiedades antiinflamatorias y levemente queratolíticas.

Resistencia y resistencia cruzada

El tratamiento del acné con antibióticos tópicos y orales usados como monoterapia, como la Clindamicina y la Eritromicina, se ha asociado con el desarrollo de la resistencia antimicrobiana en el P. acnes así como en la flora comensal (p. ej., Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). El uso de Clindamicina podría provocar el desarrollo de la resistencia inducible en estos organismos.

El Peróxido de Benzoilo tiene un efecto bactericida y no se ha demostrado que induzca a la aparición de la resistencia en el P. acnes. Se ha demostrado que la inclusión del Peróxido de Benzoilo en la combinación Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% reduce los recuentos de P. acnes resistente a la Clindamicina (consulte Advertencias y precauciones). Esto no se ha estudiado con gel de Clindamicina al 0.5% / Peróxido de Benzoilo al 2.5%, gel de Clindamicina al 1% / Peróxido de Benzoilo al 2.5% o gel de Clindamicina al 1% / Peróxido de Benzoilo al 3%.

La prevalencia de resistencia adquirida podría variar en forma geográfica y con el transcurso del tiempo para organismos seleccionados. Es aconsejable tener información local sobre resistencia, en particular al tratar infecciones intensas.

Farmacocinética

Absorción/distribución/metabolismo

Clindamicina

El Fosfato de Clindamicina se hidroliza rápidamente a Clindamicina por las fosfatasas de la piel. La Clindamicina luego se metaboliza a sulfóxido de Clindamicina. Se han detectado niveles significativos de Clindamicina en barros de pacientes que se aplicaron Fosfato de Clindamicina tópico durante dos semanas.

No existe evidencia de que la piel actúe como reservorio para la Clindamicina después de aplicaciones repetidas ni de que se produzca acumulación sistémica.

La Clindamicina se metaboliza en el hígado a metabolitos activos e inactivos.

Peróxido de Benzoilo

El Peróxido de Benzoilo es absorbido por la piel, donde se metaboliza a ácido benzoico. Después de la aplicación tópica, menos del 5% de la dosis ingresa a la circulación sistémica como ácido benzoico.

Gel de Clindamicina al 0.5% / Peróxido de Benzoilo al 2.5%, gel de Clindamicina al 1% / Peróxido de Benzoilo al 2.5%, gel de Clindamicina al 1%/ Peróxido de Benzoilo al 5%.

Un estudio comparativo de la farmacocinética del gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% (se aplicaron 1 g en la cara una vez al día) y la solución de Clindamicina al 1% (se aplicaron 0.5 g en la cara dos veces al día) en 78 pacientes con acné de moderado a intenso indicó que los niveles medios de Clindamicina en plasma durante el periodo de administración de la dosis de cuatro semanas fueron muy bajos (<0.5 ng/ml) para ambos grupos de tratamiento. La presencia del Peróxido de Benzoilo en la formulación no tuvo un efecto en la absorción percutánea de la Clindamicina. En un estudio a rótulo abierto de pacientes con acné vulgaris de moderado a intenso se aplicaron aproximadamente 4 gramos de gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% una vez al día durante 5 días en la cara, la parte superior del pecho y la parte superior de la espalda y los hombros. Se estudiaron dos formulaciones (24 pacientes en cada grupo), una contenía metilparabeno y la otra no tenía conservantes. La Clindamicina se absorbió lentamente después de la aplicación tópica, y alcanzó las concentraciones máximas observadas en plasma en el término de 6 a 8 horas. La media geométrica de la exposición máxima a la Clindamicina en plasma (Cmáx y área bajo la curva [area under the curve, AUC]0-infinito) en el Día 5 fue de 1.095 ng/ml y 16.3 ng*h/ml, respectivamente, en la formulación con metilparabeno y 0.806 ng/ml y 11.4ng*h/ml, respectivamente, en la formulación sin conservantes.

La exposición sistémica al sulfóxido de Clindamicina fue menor en relación con la Clindamicina, dado que los valores medios de Cmáx. y AUC fueron aproximadamente de 4 a 5 veces más altos en promedio para la Clindamicina en comparación con el sulfóxido de Clindamicina. Esta proporción fue similar en todas las formulaciones, lo que indica que la formulación no afecta la conversión de Clindamicina a su metabolito.

Gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3%:

En un estudio a rótulo abierto de 24 pacientes con acné vulgaris de moderado a intenso se aplicaron aproximadamente 4 gramos de gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3% una vez al día durante 5 días en la cara, la parte superior del pecho y la parte superior de la espalda y los hombros. La media geométrica de exposición máxima en plasma (Cmáx.) en el Día 5 fue de 0.961 ng/ml con un AUC-infinito de 12.9 ng*hr/ml.

En un estudio de farmacocinética con gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5%, la presencia del Peróxido de Benzoilo en la formulación no tuvo un efecto en la absorción percutánea de la Clindamicina.

Todas las formulaciones:

Eliminación

Clindamicina

La Clindamicina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 9 horas y se excreta principalmente en la orina en la forma del compuesto original.

Después de múltiples aplicaciones tópicas de gel de Clindamicina, se excretó menos del 0.06% de la dosis total en la orina.

Peróxido de Benzoilo

El Peróxido de Benzoilo se excreta como ácido benzoico en la orina.

Gel de Clindamicina/Peróxido de Benzoilo

Un estudio comparativo de la farmacocinética del gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% (se aplicaron 1 g en la cara una vez al día) y la solución de Clindamicina al 1% (se aplicaron 0.5 g en la cara dos veces al día) en 78 pacientes durante cuatro semanas indicó que no había diferencias estadísticamente significativas en las cantidades de Clindamicina y de sulfóxido de Clindamicina excretadas en el periodo de 24 h posterior a la detección de la última dosis entre tratamientos.


INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Estructura química

Fosfato de Clindamicina:

Peróxido de Benzoilo:

Vida útil

La fecha de caducidad se indica en el empaque.

Almacenamiento

Gel de Clindamicina al 1% / Peróxido de Benzoilo al 5%.

Condiciones de almacenamiento antes de ser administrados: conservar en refrigerador (2°C a 8°C). No congelar.

Condiciones de almacenamiento después de ser administrados: no almacenar a más de 30°C. No congelar.

Uso y manipulación

Sin requisitos especiales.

Número de versión: NCDS v02 / LPI v1.

Fecha de emisión: 12 junio 2013.

INDOXYL es una marca comercial del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.

Contraindicaciones

La Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo están contraindicados en los siguientes casos:

- Pacientes que han demostrado hipersensibilidad a Lincomicina, Clindamicina, Peróxido de Benzoilo o cualquiera de los componentes de la formulación.

- Pacientes con o sin antecedentes de enteritis regional, colitis ulcerosa o colitis asociada a antibióticos (incluida la colitis seudomembranosa).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad

No existen datos con respecto al efecto de la Clindamicina o el Peróxido de Benzoilo tópicos sobre la fertilidad en seres humanos.

Embarazo

No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas que recibieron tratamiento con gel tópico de Clindamicina/Peróxido de Benzoilo.

Existen datos limitados sobre el uso de Clindamicina o Peróxido de Benzoilo tópicos solos en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (consulte Información no clínica). No se prevén efectos durante el embarazo, ya que la exposición sistémica a la Clindamicina y al Peróxido de Benzoilo es baja (consulte Farmacología clínica).

Sin embargo, la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo solamente deben usarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el posible riesgo para el feto.

Lactancia

No se han estudiado la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo tópicos durante el amamantamiento.

La absorción percutánea de la Clindamicina y el Peróxido de Benzoilo es baja; sin embargo, se desconoce si la Clindamicina o el Peróxido de Benzoilo se excretan en la leche humana después de la aplicación tópica. La Clindamicina se excreta en la leche humana después de la administración oral y parenteral.

La Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo deben usarse durante el periodo de lactancia si los beneficios esperados justifican el posible riesgo para el lactante.

A fin de evitar la ingesta accidental por parte del lactante si se utiliza durante el periodo de lactancia, la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo no deben aplicarse en el área de las mamas.

Poblaciones de pacientes especiales

Niños

No es pertinente para este producto.

Ancianos

Consulte dosificación y administración.

Disfunción renal

Consulte dosificación y administración.

Disfunción hepática

Consulte dosificación y administración.

CAPACIDAD DE CONDUCIR U OPERAR MAQUINARIA

No se han realizado estudios para investigar el efecto de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo en el rendimiento al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinaria. No se prevé que se produzca un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas al fármaco (adverse drug reactions, ADR) se resumen a continuación para la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo tópicos como combinación, incluidas todas las ADR que se hayan informado para los ingredientes activos tópicos solos, Peróxido de Benzoilo o Clindamicina. Las reacciones adversas al fármaco se enumeran a continuación según la clasificación por clase de órgano o sistema del MedDRA y según su frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 y <1/10), poco común (≥1/1,000 y <1/100), rara (≥1/10,000 y <1/1,000) y muy rara (<1/10,000).

Datos de ensayos clínicos

Gel de Clindamicina al 0.5% / Peróxido de Benzoilo al 2.5%, Gel de Clindamicina al 1% / Peróxido de Benzoilo al 2.5%, Gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5%:

Se han evaluado la seguridad y la eficacia del gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% en cinco ensayos clínicos con designación al azar, a doble ciego de 1319 pacientes (397 usaron gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5%) con acné vulgaris facial (consulte Estudios clínicos). Se trató a los pacientes de 12 años o más una vez al día por la noche durante 11 semanas. Todas las ADR informadas con el gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% de estos estudios se muestran en la tabla de resumen a continuación:

Resumen de ADR en ensayos clínicos controlados del gel de Clindamicina (CLN) al 1%/Peróxido de Benzoilo (BPO) al 5% (N=397) (Estudios 150, 151, 152, 156 y 158)

SOC (system organ class, SOC) del MedDRA

Muy común

Común

Poco común

*Trastornos del sistema nervioso.

Parestesia.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Eritema, exfoliación, sequedad.

(En general, informado como de intensidad ‘leve’).

Sensación de ardor.

Dermatitis, prurito, erupción eritematosa, empeoramiento del acné.

*En el sitio de aplicación

Además de las ADR informadas en la tabla anterior, en un ensayo pivotal llevado a cabo con gel tópico de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3%, también se informó comúnmente reacción fotosensible en el sitio de aplicación. Además de las ADR informadas anteriormente, en estudios llevados a cabo con Clindamicina tópica sola, también se informaron comúnmente dolores de cabeza y dolor en el sitio de aplicación.

Tolerabilidad local

Durante cinco ensayos clínicos del gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5%, se clasificó a todos los pacientes según eritema facial, exfoliación, ardor y sequedad de acuerdo con la siguiente escala: 0=ausente, 1=leve, 2=moderado y 3=intenso. El porcentaje de pacientes que presentaban síntomas antes del tratamiento (al inicio) y durante el tratamiento fue el siguiente:

Evaluaciones de tolerabilidad local para sujetos (N=397) en el grupo de gel de CLN al 1%/BPO al 5% durante los estudios de fase 3 (Estudios 150, 151, 152, 156 y 158))

Antes del tratamiento (iniciales)

Durante el tratamiento

Leve

Moderado

Intenso

Leve

Moderado

Intenso

Eritema

28%

3%

0

26%

5%

0

Exfoliación

6%

<1%

0

17%

2%

0

Ardor

3%

<1%

0

5%

<1%

0

Sequedad

6%

<1%

0

15%

1%

0

Gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3%:

Se evaluaron la seguridad y la eficacia del gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3% aplicado una vez al día en un estudio a ciego, de 12 semanas, multicéntrico, con designación al azar, en 1315 pacientes (327 usaron gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3%) con acné vulgaris, de 12 a 45 años. Todas las ADR informadas con el gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% de estos estudios se muestran en la tabla a continuación:

Resumen de ADR en ensayos clínicos controlados del gel de CLN al 1%/BPO al 3% (N=327)

SOC del MedDRA

Muy común

Común

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Prurito, sensación de ardor, sequedad, eritema, exfoliación.

(En general, informado como de intensidad ‘ligera’).

Dermatitis, reacción fotosensible.

*En el lugar de aplicación

Además de las ADR informadas en la tabla anterior, en los estudios llevados a cabo con el gel tópico de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5%, también se informó de manera poco común parestesia, dermatitis en el sitio de aplicación, erupción eritematosa y empeoramiento del acné.

Además de las ADR informadas anteriormente, en estudios llevados a cabo con Clindamicina tópica sola, también se informaron comúnmente dolores de cabeza y dolor en el sitio de aplicación.

Tolerabilidad local

Durante un ensayo clínico pivotal con gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3%, los pacientes fueron evaluados para detectar si presentaban signos y síntomas cutáneos locales de eritema, sequedad, exfoliación, picazón y ardor/escozor. El porcentaje de pacientes que presentaban síntomas antes del tratamiento, durante el tratamiento y en la Semana 12 se muestran en las dos tablas siguientes:

Porcentaje de sujetos en el grupo de gel de CLN al 1%-BPO al 3% (N=327) con síntomas de ardor/escozor y picazón (evaluado por el paciente)

Antes del tratamiento (iniciales)

Máximo durante el tratamiento

Fin de tratamiento (Semana 12)

Ligero

Mod.

Intenso

Ligero

Mod.

Intenso

Ligero

Mod.

Intenso

Ardor/ Escozor

15%

4%

0

20%

6%

1%

8%

2%

<1%

Picazón

28%

6%

1%

29%

9%

1%

17%

2%

0

Porcentaje de sujetos en el grupo de gel de CLN al 1%-BPO al 3% (N=327) con signos de sequedad, eritema y exfoliación (evaluado por el investigador)

Antes del tratamiento (iniciales)

Máximo durante el tratamiento

Fin de tratamiento (Semana 12)

Ligero

Leve

Mod.

Intenso

Ligero

Leve

Mod.

Intenso

Ligero

Leve

Mod.

Intenso

Sequedad

15%

2%

1%

0

24%

7%

2%

0

9%

1%

1%

0

Eritema

19%

11%

5%

0

26%

13%

5%

<1%

19%

4%

2%

0

Exfolia-ción

10%

2%

0

0

17%

3%

1%

0

4%

<1%

0

0

Todas las formulaciones:

Datos posteriores a la comercialización

SOC del MedDRA

Rara

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones alérgicas, incluidas hipersensibilidad y anafilaxia.

Trastornos gastrointestinales

Colitis (incluida colitis seudomembranosa), diarrea hemorrágica, diarrea, dolor abdominal.

*Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Urticaria.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración

Reacciones en el sitio de aplicación, incluida descoloración.

*En el sitio de aplicación


Carcinogénesis/Mutagénesis

No se llevaron a cabo estudios de genotoxicidad ni de mutagenicidad con el gel tópico de Clindamicina/Peróxido de Benzoilo.

Clindamicina

El Fosfato de Clindamicina no fue genotóxico en Salmonella typhimurium, un ensayo de aberración cromosómica o en una prueba de micronúcleos de rata.

Peróxido de Benzoilo

Se han evaluado ampliamente la carcinogenicidad y la fotocarcinogenicidad del Peróxido de Benzoilo en ratones y hámsteres, por varias vías de administración, en estudios de 42 a 100 semanas de duración. La conclusión general es que el Peróxido de Benzoilo no se considera carcinogénico ni fotocarcinogénico en productos de uso tópico para el acné en una concentración del 2.5% al 10%.

La genotoxicidad del Peróxido de Benzoilo se evaluó ampliamente in vitro e in vivo. Si bien en algunos estudios in vitro el Peróxido de Benzoilo demostró una mutagenicidad débil, el perfil general de genotoxicidad no indicó relevancia biológica significativa.

Gel de Clindamicina/Peróxido de Benzoilo

En un estudio de carcinogenicidad de 2 años de duración en ratones, la administración tópica del gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% a niveles de dosis de hasta 8000 mg/kg/día (24000 mg/m2/día) no demostró evidencia de aumento de riesgo de carcinogenicidad, en comparación con los controles. En un estudio de fotocarcinogenicidad de 52 semanas en el cual se expuso a ratones lampiños a radiación ultravioleta y al gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% a niveles de dosis de hasta 2500 mg/kg/día (7500 mg/m2/día), se observó una ligera reducción en la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de tumores, en comparación con la radiación ultravioleta sola.

Toxicología reproductiva

Fertilidad y embarazo

No se llevaron a cabo estudios de fertilidad con el gel tópico de Clindamicina/Peróxido de Benzoilo.

Clindamicina

Los estudios de fertilidad en ratas tratadas por vía oral con hasta 300 mg/kg/día de Clindamicina no mostraron efectos en la fertilidad o en la capacidad de apareamiento.

Se realizaron estudios de reproducción en ratas y ratones con dosis subcutáneas y orales de Fosfato de Clindamicina, Clorhidrato de Clindamicina y palmitato de Clindamicina. Estos estudios no mostraron evidencia de daño fetal. La dosis más alta usada en los estudios de teratogenicidad en ratas y ratones fue equivalente a una dosis de Fosfato de Clindamicina de 432 mg/kg. Para una rata, esta dosis es 84 veces más alta, y para un ratón es 42 veces más alta que la dosis prevista en seres humanos de Fosfato de Clindamicina al 1% a partir de la espuma de Fosfato de Clindamicina, en función de una comparación de mg/m2.

Peróxido de Benzoilo

En un estudio combinado de toxicidad en dosis repetidas y en la reproducción/el desarrollo, se administró Peróxido de Benzoilo (250, 500 ó 1000 mg/kg/día) por vía oral a ratas macho durante 29 días y a ratas hembra durante 41 a 51 días. No se observaron cambios relacionados con el tratamiento en el periodo de apareamiento, la frecuencia de apareamiento, la tasa de concepción, la tasa de partos, la tasa de nacimientos, el periodo de embarazo, el número de luteinización, el número de implantaciones ni la tasa de pérdida de embriones y fetos después de la implantación. En las crías, el peso corporal disminuyó significativamente en el grupo de dosis alta. El nivel sin observación de efectos adversos (no-observed-adverse-effect-level, NOAEL) de toxicidades reproductivas se estableció en 500 mg/kg/día.

Interacciones

No se han llevado a cabo estudios de interacción medicamentosa formales con el gel de Clindamicina/Peróxido de Benzoilo. La Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo no deben usarse en combinación con productos que contengan Eritromicina, debido al posible antagonismo con el componente Clindamicina. Se ha demostrado que la Clindamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular que podrían potenciar la acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo deben usarse con precaución en pacientes que reciben estos agentes. Debe evitarse la aplicación concomitante de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo con tretinoína, isotretinoína y tazaroteno, ya que el Peróxido de Benzoilo podría reducir su eficacia y aumentar la irritación. Si se requiere tratamiento combinado, los productos deben aplicarse en diferentes momentos del día (p. ej., uno por la mañana y otro por la noche). El uso de preparaciones tópicas que contienen Peróxido de Benzoilo al mismo tiempo que productos tópicos que contienen sulfamidas podría producir un cambio de color temporal de la piel y del vello facial (amarillo/anaranjado).

Estudios clínicos

Gel de Clindamicina al 1%/ Peróxido de Benzoilo al 5%: se evaluaron la seguridad y la eficacia de la Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5% en cinco estudios clínicos a ciego, con designación al azar de 1319 pacientes con acné vulgaris facial, con lesiones inflamatorias y no inflamatorias. El tratamiento se aplicó una vez al día durante 11 semanas y se evaluaron los pacientes y se contaron las lesiones en las semanas 2, 5, 8 y 11. La reducción porcentual media en el número de todas las lesiones después de 11 semanas se muestra en la tabla a continuación:

Tabla de resumen que muestra la reducción porcentual media en el número de lesiones desde el inicio después de 11 semanas entre los estudios 150, 151, 152, 156 y 158

Estudio 150 (n = 120)

Estudio 151 (n = 273)

Estudio 152 (n = 280)

Estudio 156 (n = 288)

Estudio 158** (n = 358)

Lesiones inflamatorias

CLN al 1%/BPO al 5%

65%

56%

42%

57%

52%

BPO

36%*

37%*

32%

57%

41%*

CLN

34%*

30%*

38%

49%*

33%*

Vehículo

19%*

-0.4%*

29%

n/c

29%*

Lesiones no inflamatorias

CLN al 1%/BPO al 5%

27%

37%

24%

39%

25%

BPO

12%

30%

16%

29%*

23%

CLN

-4%*

13%*

11%*

18%*

17%

Vehículo

-9%*

-5%*

17%

n/c

-7%

Lesiones totales (lesiones inflamatorias más no inflamatorias)

CLN al 1%/BPO al 5% (n=397)

41%

45%

31%

50%

41%

BPO (n=396)

20%

35%

23%

43%

34%

CLN (n=349)

11%*

22%*

22%*

33%*

26%*

Vehículo (n=177)

1%*

-1%*

22%*

n/c

16%*

*Diferencias estadísticamente significativas en relación con la CLN/el BPO. **Estudio pivotal. Abreviaturas: CLN= Clindamicina, BPO= Peróxido de Benzoilo.

La reducción porcentual media en lesiones totales fue significativamente mayor con la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 5% que con la Clindamicina o vehículo en los cinco estudios. La mejora observada fue sistemáticamente mayor con la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 5% que con el Peróxido de Benzoilo solo, pero la diferencia no alcanzó significancia estadística en todos los estudios individuales.

Contra las lesiones inflamatorias, la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 5% fueron significativamente superiores a la Clindamicina sola en cuatro de los cinco estudios y al Peróxido de Benzoilo solo en tres de los cinco estudios. Contra las lesiones no inflamatorias, la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 5% fueron significativamente superiores a la Clindamicina sola en cuatro de los cinco estudios.

La mejora general en el acné fue evaluada por el médico y fue significativamente superior con la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 5% que con el Peróxido de Benzoilo o la Clindamicina solos en tres de los cinco estudios. Hubo evidencia del efecto en las lesiones inflamatorias desde la semana 2 del tratamiento. El efecto en las lesiones no inflamatorias fue más variable, con evidencia de la eficacia, en general, después de 2 a 5 semanas de tratamiento.

Gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3%: se evaluaron la seguridad y la eficacia de la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 3% aplicados una vez al día en un estudio a doble ciego, controlado con vehículo, de 12 semanas, multicéntrico, con designación al azar, en 1315 sujetos con acné vulgaris de leve a moderado, de 12 a 45 años. Se compararon la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 3% con Clindamicina al 1% en gel como vehículo, el Peróxido de Benzoilo al 3% en gel como vehículo y gel como vehículo solo. Se evaluaron las medidas de eficacia primarias para la intensidad del acné mediante el recuento de lesiones y la escala de 6 puntos de Evaluación global del investigador (Investigator’s Global Assessment, IGA).

La edad media de los sujetos fue de 20.4 años, 60% eran de sexo femenino y el 79% eran caucásicos. Al inicio, el número medio de lesiones de acné por sujeto fue de 72 lesiones totales, con 45.3 lesiones no inflamatorias y 26.6 lesiones inflamatorias. La mayoría de los sujetos (62%) se inscribieron con un puntaje de IGA inicial de 3 (oscilaba entre 2 y 4). Los resultados de eficacia en la semana 12 se presentan en la tabla siguiente:

Resultados de eficacia en la Semana 12

CLN al 1%/ BPO al 3% (n=327)

Gel de CLN al 1% (N=328)

Gel de BPO al 3% (N=328)

Gel como vehículo (N=332)

Lesiones inflamatorias

Reducción absoluta media*

18.2

15.6

16.8

13.1

Reducción porcentual media*

68.9%

58.1%

61.8%

48.8%

Lesiones no inflamatorias

Reducción absoluta media*

24.8

19.8

22.2

14.8

Reducción porcentual media*

53.9%

43.3%

50.8%

34.0%

Lesiones totales

Reducción absoluta media*

43.0

35.5

39.0

27.8

Reducción porcentual media*

59.8%

49.2%

55.5%

40.4%

Evaluación global del investigador

Porcentaje de sujetos con mejora mínima de 2 grados en IGA desde el inicio hasta la semana 12*

39%

25%

30%

18%

Porcentaje de sujetos con IGA de piel despejada o casi despejada en la semana 12

45%

28%

35%

24%

*Criterios de valoración primarios Abreviaturas: CLN= Clindamicina, BPO= Peróxido de Benzoilo

Se demostró que la Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 3% son más efectivos que la Clindamicina, el Peróxido de Benzoilo y el gel como vehículo solos para reducir el número de lesiones de acné totales, no inflamatorias e inflamatorias. La Clindamicina al 1%/el Peróxido de Benzoilo al 3% fueron significativamente más efectivos para reducir el IGA de la intensidad del acné en la semana 12, según lo medido por la proporción de sujetos que tenían una mejora de 2 grados desde el inicio en IGA y la proporción de sujetos que tenían piel despejada o casi despejada.

Los criterios de valoración secundarios incluían el cambio porcentual en el recuento de lesiones desde el inicio hasta la semana 12 y la proporción de sujetos que tenían un puntaje de IGA de 0 ó 1 en la semana 12.

En un análisis separado de los datos, se observó que una proporción significativamente mayor de sujetos en el grupo de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 3% tuvo una mejora de 2 grados en IGA desde el inicio hasta la semana 12 con un puntaje de IGA de 0 (despejada) o 1 (casi despejada) en la semana 12 en comparación con el gel de Clindamicina (P<0.001), gel de Peróxido de Benzoilo (P= 0.008) y gel como vehículo (P<0.001).

Hubo evidencia del efecto en las lesiones inflamatorias y no inflamatorias desde la semana 2 del tratamiento. El recuento de lesiones continuó reduciéndose durante el transcurso de las 12 semanas del estudio.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Se debe evitar el contacto con boca, ojos, labios, otras membranas mucosas o áreas de piel irritada o con ruptura de piel. En caso de que haya un contacto accidental, enjuague bien con agua.

Durante las primeras semanas de tratamiento, se producirá un aumento en la exfoliación y el enrojecimiento en la mayoría de los pacientes. Según la gravedad de estos efectos secundarios, los pacientes pueden usar un humectante, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo o discontinuar temporalmente su uso; sin embargo, no se ha establecido la eficacia para frecuencias de administración de la dosis menores de una vez al día.

La terapia tópica concomitante para el acné debe usarse con precaución debido a que podría producirse una posible irritación acumulativa, la cual en ocasiones puede ser intensa, especialmente con el uso de agentes para exfoliación, descamación o abrasivos.

Si se produce irritación local intensa (p. ej., eritema intenso, sequedad y picazón intensas, escozor/ardor intensa), se deben discontinuar la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo. Como el Peróxido de Benzoilo puede aumentar la sensibilidad a la luz solar, no deben usarse lámparas solares y debe evitarse o minimizarse la exposición deliberada o prolongada a la luz solar. Cuando no pueda evitarse la exposición a la luz solar fuerte, se debe aconsejar a los pacientes que usen un producto de filtro solar y vestimenta protectora.

Si un paciente tiene una quemadura solar, esta debe resolverse antes de usar la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo.

El producto podría desteñir el cabello y las telas de color o teñidas. Evite el contacto con el cabello, las telas, los muebles o las alfombras.

Colitis seudomembranosa

Se ha informado colitis seudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la Clindamicina, y la intensidad puede ir de leve a potencialmente mortal, y su aparición puede ocurrir hasta varias semanas después de la suspensión de la terapia. Si bien es poco probable que se produzca con Clindamicina/Peróxido de Benzoilo aplicado en forma tópica, si se produce diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta calambres abdominales, se debe discontinuar el tratamiento inmediatamente y se debe examinar más al paciente, dado que los síntomas podrían indicar la presencia de colitis asociada con antibióticos.

Resistencia a la Clindamicina

El Peróxido de Benzoilo reduce el potencial de aparición de organismos resistentes a la Clindamicina. Sin embargo, es más probable que los pacientes con antecedentes recientes de uso de Clindamicina o Eritromicina, sistémica o tópica tengan Propionibacterium acnes y flora comensal resistentes y antimicrobianos preexistentes (consulte Farmacología clínica).

Resistencia cruzada

Se ha demostrado resistencia cruzada entre la Clindamicina y la Lincomicina.

La resistencia a la Clindamicina con frecuencia se asocia con la resistencia inducible a la Eritromicina (consulte Interacciones).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Adultos y adolescentes

La Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo son solo para uso tópico.

Deben aplicarse la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo en una película delgada sobre toda el área afectada una vez al día después de lavar cuidadosamente con un limpiador suave y secar por completo.

Si el gel no se absorbe frotando fácilmente en la piel, se está aplicando demasiado.

Es necesario lavarse las manos después de cada aplicación. Los pacientes también podrían usar un humectante, según sea necesario.

Si se produce excesiva sequedad o exfoliación, debe reducirse la frecuencia de la aplicación o interrumpirse temporalmente la aplicación. No se ha establecido la eficacia para frecuencias de administración de la dosis menores de una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que la aplicación excesiva no mejorará la eficacia, pero puede aumentar el riesgo de irritación de la piel.

Gel de Clindamicina al 1%/ Peróxido de Benzoilo al 5%:

Pueden ser necesarias dos a cinco semanas de tratamiento antes de que se observe un efecto terapéutico (consulte Estudios clínicos).

Todas las formulaciones:

No se han estudiado la seguridad y la eficacia de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo después de 12 semanas en ensayos clínicos sobre acné vulgaris. Quien realiza la prescripción debe evaluar el beneficio de continuar el tratamiento después de las 12 semanas de uso ininterrumpido.

Niños

No se han establecido la seguridad y la eficacia de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo en niños menores de 12 años; por lo tanto, no se recomiendan la Clindamicina/el Peróxido de Benzoilo para uso en esta población.

Ancianos

No hay recomendaciones específicas para el uso en ancianos.

Disfunción renal

No es necesario el ajuste de la dosificación.

Debido a que la absorción percutánea de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo es muy baja después de la aplicación tópica, no se espera que la disfunción renal provoque una exposición sistémica de significancia clínica.

Disfunción hepática

No es necesario el ajuste de la dosificación.

Debido a que la absorción percutánea de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo es muy baja después de la aplicación tópica, no se espera que la disfunción hepática provoque una exposición sistémica de significancia clínica.

SOBREDOSIS

Síntomas y signos

La aplicación excesiva de la Clindamicina/del Peróxido de Benzoilo podría provocar irritación intensa. En este caso, interrumpa el uso y espere hasta que la piel se haya recuperado. El Peróxido de Benzoilo aplicado en forma tópica no se absorbe generalmente en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Una aplicación excesiva de Clindamicina aplicada en forma tópica puede provocar la absorción en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. En caso de ingesta accidental de Clindamicina/Peróxido de Benzoilo, es posible que se observen reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas con la Clindamicina de administración sistémica.

Tratamiento

Se deben tomar las medidas sintomáticas adecuadas para proporcionar alivio para la irritación debida a aplicación tópica excesiva. La ingesta accidental debe tratarse clínicamente o según lo recomiende el Centro Nacional de Intoxicaciones (National Poisons Center), donde esté disponible.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacodinámica

Clasificación anatómica, terapéutica y química (anatomical therapeutic chemical, ATC)

Grupo farmacoterapéutico: Clindamicina, combinaciones.

Código ATC: D10AF5.

NOMBRE DEL PRODUCTO

INDOXYL GEL, Gel de Clindamicina al 1%/Peróxido de Benzoilo al 5%.