COMPOSICIÓN:

INDIVAN HCT comprimidos contiene 80 mg de telmisartán y 12.5 mg de hidroclorotiazida.

INDIVAN HCT Forte comprimidos contiene 80 mg de telmisartán y 25 mg de Hidroclorotiazida.

El telmisartán es un antagonista del receptor de la angiotensina II y está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Al igual que los otros antagonistas del receptor de la angiotensina II, el telmisartán no afecta de forma significativa la glucemia o el metabolismo de los lípidos.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento de la hipertensión arterial, el cual puede ser utilizado como monoterapia o asociado a otros antihipertensivos.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

La principal indicación es el tratamiento de la hipertensión arterial esencial en pacientes que no logran alcanzar los objetivos con la administración en monoterapia de telmisartán o hidroclorotiazida.

FARMACOCINÉTICA:

Telmisartán

Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las 0.5 – 1 horas y el inicio de la actividad antihipertensiva se produce a las 3 horas de la administración de una dosis oral única. La biodisponibilidad es dependiente de la dosis; después de la administración de 40 mg y 160 mg, la biodisponibilidad es de aproximadamente 42 % y 58 % respectivamente, la misma que puede reducirse cuando se administra juntamente con los alimentos. Tiene una vida media de eliminación de 24 horas y el telmisartán se une a las proteínas plasmáticas en un alto porcentaje (> 99.5 %); se metaboliza a nivel hepático por conjugación para formar un acil-glucorónido inactivo. Un 97 % de la dosis administrada se elimina en forma inalterada por las heces y cantidades pequeñas por la orina (< 1 % de la dosis).

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida al ser administrada por vía oral comienza la acción diurética a las dos horas, logrando los efectos máximos a las 4 horas, manteniéndose después de 6 – 8 horas más. La absorción intestinal de la hidroclorotiazida depende de la formulación y de la dosis, pero por lo general suele ser del 50 – 60 %.

La hidroclorotiazida cruza la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefálica: no se metaboliza y es eliminada en forma inalterada por la orina. La vida media de eliminación es de 2.5 horas en los pacientes con una función renal normal, pero puede aumentar hasta 12 – 20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 mol/ min). Se une a las proteínas en un 40 – 60 %.

FARMACODINÁMICA:

Telmisartán

El telmisartán es un antagonista de la angiotensina II y actúa especialmente en el receptor AT1, con una afinidad de 3000 veces para el receptor AT1, que para el receptor AT2. La unión es de larga duración. El efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y todavía medible hasta las 48 horas.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y juega un rol muy importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca congestiva. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor, además estimula la síntesis y liberación de aldosterona, produce estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. El telmisartán bloquea los efectos de la angiotensina II, con lo cual disminuye la resistencia vascular periférica, sin un marcado cambio de la frecuencia cardíaca.

Debido a que el telmisartán no bloquea la ECA, tampoco inhibe la degradación de la bradicinina; la administración de telmisartán en pacientes hipertensos no produce cambios significativos en los electrolitos séricos, ni en los niveles séricos de colesterol, triglicéridos, glucosa o ácido úrico y parece no afectar el flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular, la resistencia renovascular o el aclaramiento de creatinina en pacientes hipertensos. Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida aumenta la excreción de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte iónico del sodio a través del epitelio de los túbulos renales. Actúa principalmente inhibiendo la reabsorción de cloro en la porción distal del túbulo; igualmente la hidroclorotiazida aumenta la excreción de potasio y bicarbonato y reduce la eliminación de calcio y ácido úrico. Se desconoce el mecanismo antihipertensivo de la hidroclorotiazida, usualmente este fármaco no afecta la presión arterial cuando ésta es normal. Se considera que la presión sanguínea podría ser, en principio, reducida debido a una reducción del volumen plasmático y de los fluidos extracelulares, lo que, a su vez, ocasionaría una reducción del gasto cardíaco y consecuentemente de la presión arterial.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de sus componentes, segundo o tercer trimestre de embarazo, lactancia, insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar, colestasis y trastornos obstructivos de las vías biliares, alteración renal grave y pacientes en diálisis. Hipersensibilidad a los compuesto sulfamidínicos, hiperuricemia sintomática, hipernatremia e hipercalcemia.

REACCIONES ADVERSAS:

Telmisartán

El telmisartán generalmente es bien tolerado. Las reacciones adversas son generalmente leves y transitorias y en pocas ocasiones han determinado la suspensión del tratamiento.

Los siguientes efectos indeseables ocurrieron en 1 % o más de los pacientes tratados con telmisartán y con una frecuencia mayor que en los pacientes tratados con placebo: Infección del tracto respiratorio superior, dolor de espalda, sinusitis, diarrea, mareos y faringitis. La incidencia de tos es menor con el uso de telmisartán que con los inhibidores de la ECA.

Se ha reportado raramente angioedema (hinchazón de cara, labios, faringe y/o lengua) con el uso de telmisartán.

Se han reportado en raras ocasiones enzimas hepáticas elevadas, reacciones cutáneas que incluyen erupción cutánea, dermatitis eczema y prurito.

Hidroclorotiazida

La hipokalemia es uno de los efectos indeseables más comunes de las tiazidas. Los efectos gastrointestinales de la hidroclorotiazida incluyen: Anorexia, irritación gástrica, náusea, vómito, calambres abdominales, diarrea, estreñimiento. Se han comunicado casos de azoemia y de nefritis intersticial en pacientes tratados con hidroclorotiazida, en particular en pacientes con una enfermedad renal preexistente.

Se han comunicado algunos efectos adversos sobre el SNC, incluyendo cefaleas, parestesias, mareo, vértigo y xantopsia; los efectos adversos hematológicos son muy raros e incluyen agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia y trombocitopenia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Telmisartán

La administración concomitante de telmisartán y digoxina puede provocar un aumento de la concentración plasmática de digoxina, por lo que se recomienda que las concentraciones séricas de digoxina sean monitorizadas al inicio, durante el ajuste de la dosis o la interrupción del telmisartán.

El telmisartán puede aumentar el efecto hipotensor de otros agentes diuréticos o antihipertensivos si se adminis-tran de forma conjunta; este efecto aditivo puede ser deseable, pero se debe ajustar la dosis.

El uso concomitante de telmisartán con diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio o sustitutos de sal que contiene potasio, puede conducir a una hiperkalemia.

No se observan interacciones clínicamente significativas cuando se administra telmisartán juntamente con acetaminofén, amlodipina, hidroclorotiazida o ibuprofeno.

Hidroclorotiazida

La administración de hidroclorotiazida juntamente con otros diuréticos o antihipertensivos puede generar efectos aditivos, lo cual es aprovechado para aumentar su efectividad, sin embargo, puede producirse hipotensión ortostática, por lo que es necesario ajustar las dosis de forma individualizada. Si se administra juntamente con corticoides, corticotropina o anfotericina B, hay un riesgo mayor de hipokalemia, por lo cual se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función cardíaca.

Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción renal de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este antidepresivo, además reducen la sensibilidad a la insulina, aumentando la intolerancia a la glucosa y la hiperglucemia; por este motivo la hidroclorotiazida presenta interacciones con todos los hipoglicemiantes orales y la insulina, con la correspondiente pérdida del control de la diabetes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Telmisartán

El telmisartán se debe administrar con precaución en pacientes con hipovolemia, incluidos los pacientes que reciben altas dosis de diuréticos, debido a un aumento del riesgo de hipotensión sintomática.

Se debe utilizar con precaución en pacientes cuya función renal depende principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, los pacientes con insuficiencia cardíaca.

El telmisartán se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo aquellos que tienen obstrucción biliar, presentan concentraciones plasmáticas de telmisartán más altas en comparación con pacientes con función hepática normal, por lo cual en estos pacientes se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas de telmisartán y luego ajustar la dosis hasta alcanzar los objetivos clínicos.

Embarazo: El telmisartán es categoría D y no se debe usar durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, a menos que los beneficios superen los riesgos potenciales. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona se han asociado con lesiones fetales y neonatales cuando son administrados a mujeres embarazadas; entre los efectos están: hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte.

También se ha descrito oligohidramnios, que se atribuye a la disminución de la función renal fetal y está asociado con contracturas de las extremidades fetales, deformación craneofacial, y un desarrollo pulmonar hipoplásico. Los efectos sobre la morbilidad y mortalidad fetal/neonatal no parecen ser el resultado de la exposición al fármaco limitada al primer trimestre del embarazo. Sin embargo, una vez que se detecta el embarazo, se debe hacer todo lo posible para interrumpir el tratamiento con telmisartán. En raras ocasiones, cuando no hay alternativa a un antagonista del receptor de angiotensina II, las madres deben ser informadas sobre los riesgos potenciales para sus fetos, y deben realizarse ecografías para evaluar el entorno intra-amniótico. Si se observa oligohidramnios, el telmisartán debe interrumpirse.

Lactancia: Se desconoce si el telmisartán se excreta por la leche materna, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con telmisartán.

Pediatría: No se ha establecido la seguridad del telmisartán en niños.

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que reducen la presión arterial, el telmisartán puede aumentar los efectos hipotensores, por lo tanto, el telmisartán se debe usar con precaución antes de la cirugía.

Hidroclorotiazida

Debido a la hidroclorotiazida se recomienda precaución cuando se administre a pacientes con enfermedades hepáticas. La hidroclorotiazida puede provocar hiperglucemia, deterioro de la tolerancia a la glucosa y glucosuria, por lo cual se debe monitorizar los niveles de glucosa en sangre y/o orina durante un tratamiento prolongado, en particular en los pacientes con Diabetes Mellitus. La hidroclorotiazida se debe administrar con precaución a los pacientes con gota e hiperuricemia. Los pacientes con desequilibrios de los electrolitos, tales como hiponatremia o hipokalemia, antes de iniciar el tratamiento con hidroclorotiazida deben corregir tales desequilibrios, caso contrario se pueden presentar arritmias, hipotensión y convulsiones, siendo las personas de la tercera edad las más propensas a desarrollar tales reacciones.

Embarazo: La hidroclorotiazida es categoría D, las tiazidas cruzan la barrera placentaria y pueden producir ictericia y pancreatitis en los fetos o neonatos. No se recomienda la administración de hidroclorotiazida en mujeres embarazadas a menos que sea imprescindible.

Lactancia: Este fármaco se excreta en la leche materna, por lo que se recomienda no utilizarlo durante la lactancia.

POSOLOGÍA:

INDIVAN HCT 80/12.5 mg, un comprimido al día en pacientes en los cuales no se logra el objetivo de presión arterial con la administración en monoterapia con INDIVAN.

INDIVAN HCT Forte 80/25 mg, un comprimido al día en pacientes en los cuales no se logra el objetivo de presión arterial con la administración de Indivan HCT 80/12.5 mg.

En pacientes con hipertensión severa se aconseja la administración de telmisartán en dosis diarias de 160 mg solo o en combinación con hidroclorotiazida 12.5 – 25 mg.

PRESENTACIÓN:

INDIVAN HCT 80/12.5 mg comprimidos, caja por 30.

INDIVAN HCT Forte 80/25 mg comprimidos, caja por 30.

Laboratorios Life

Casilla 17-01-0458

Quito, Ecuador