COMPOSICIÓN

Azacitidina 100 mg como polvo liofilizado; manitol 100 mg; cajas con 1 frasco ampolla de 100 mg ,polvo liofilizado.

COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN

Azacitidina 100 mg como polvo liofilizado; manitol 100 mg; cajas con 1 frasco ampolla de 100 mg, polvo liofilizado.

ROEMMERS S. A.

Av. Coruña N 27-36 y Francisco de Orellana Edificio La Moraleja, Business Center, Ofic. 901, 902 / 1001-1002 Telf.: 593 2 22 34 661 - 2508734/739

E mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

INDICACIONES

INDICACIONES: (FDA (2004) Síndrome mielodisplásico en diferentes subgrupos: anemia refractaria (AR) y AR con sideroblastos en anillo que presenten neutropenia,trombopenia o requerimientos transfusionales sin rendimiento,AR con exceso de (No hay sugerencias) con exceso de blastos en transformación y leucemia mielomonocitica.

EMEA (2008): medicamento huérfano para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos.

Otras indicaciones: leucemia Mielode aguda (LMA) con displasia multilineaje (antes clasificada como anemia refractaria con exceso de blastos en transformación) ; Leucemia mieloide aguda no tratada en ancianos (+de 60 años) que no son elegibles para recibir terapia de inducción estandar; Beta-Talasemia ;anemia de células falciformes; leucemia mielomonocítica crónica.

MECANISMO DE ACCIÓN

Hipometilador del ADN (al igual que Decitabina):la metilación del ADN suele tener como objetivo la regulación de la actividad genética (silenciamiento de ciertos genes).

En el SMD y otras enfermedades oncológicas, se produce una alteración en la metilación normal del ADN (hipermetilación). La metilación de genes que regulan el ciclo celular (gen supresor de tumor p15), los silencia y se pierde dicha regulación.Azacitidina inhibe la DNA metiltransferasa. Azacitidina evita esta excesiva metilación.

Citotoxicidad directa de células anormales hematopoyéticas (antimetabolito)

FARMACOCINÉTICA

Rápida absorción luego de administración subcutánea (Cmáx a la media hora).Biodisponibilidad por vía s/c 89%. Metabolismo por hidrólisis plasmática espontánea y desaminación por citidina desaminasa. No induce ni inhibe el citocromo P450 (no se conocen interacciones).Vida media 41 minutos. Eliminación fundamentalmente por vía urinaria

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a sus componentes conocida.

Insuficiencia hepática o renal moderada a severa.

Embarazo y lactancia

REACCIONES ADVERSAS

Hematológicos: neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, que ha llevado a su discontinuación.

Renales: elevación de creatinina sérica, acidosis tubular.

Hepáticos: hepatotoxicidad (incluso coma hepático)

Gastrointestinal: náusea, vómito, diarrea, constipación.

Generales: fatiga,

INTERACCIONES

No se conocen. Iclacitidina no afecta el metabolismo hepático de otras sustancias.

PRECAUCIONES

Producto con actividad carcinogénica comprobada; categoría D en el embarazo; no utilizar en lactancia.

No probado en niños y lactantes; no existe antídoto. En caso de sobredosis, monitorización y tratamiento de soporte; vida útil 2 años; conservar a menos de 30 grados centígrados. Evitar el contacto con la piel y lavarse inmediatamente si se produce el mismo. Respetar las normas existentes para manipulación y descarte de medicamentos anticancerosos. El excedente de un vial no utilizado completamente debe descartarse.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Administración por vía subcutánea o intravenosa 75 mg/m2/día durante 7 días (1 ciclo)1 ciclo cada cuatro semanas.

No menos de 4-6 ciclos para valorar eficacia. Si no hay respuesta, incremento de dosis a 100 mg/m2/día

Se recomienda el uso de antieméticos profilácticos, control hematométrico y de función renal.

Vía subcutánea: reconstituir con 4 ml de agua estéril para inyección (25 mg/ml)

Agitar el vial hasta lograr suspensión uniforme, El contenido resultará turbio; administrar en la primera hora luego de la reconstitución (máximo 8 h si se coloca en refrigeración entre 2 y 80 C).

Vía intravenosa: reconstituir con 10 ml de agua estéril para inyección (10 mg/ml)

Solución de aspecto claro; retirar la cantidad necesaria y colocar en 50-100 ml de suero fisiológico.

Administrar lentamente (10-40 minutos); administrar en la primera hora luego de la reconstitución (máximo 8 h si se coloca en refrigeración entre 2 y 8 oC).