COMPOSICIÓN:

HEMAX® 2000 UI. Cada VIAL CON LIOFILIZADO contiene: Eritropoyetina humana recombinante 2000 UI. Cada jeringa prellenada contiene agua para inyección 2 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

1. Tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crónica: Está indicado en pacientes renales, tanto en aquellos que están en diálisis como en los que no requieren diálisis, con el objetivo de elevar o mantener al nivel de glóbulos rojos (determinado por los valores de hematocrito o hemoglobina) y reducir la necesidad de transfusiones. Sin embargo, los pacientes con anemia sintomática que no se encuentran en diálisis deberán tener una hemoglobina inferior a 10 g/dL para ser considerados aptos para el tratamiento. HEMAX® no debe ser utilizado como sustituto de una transfusión de emergencia en pacientes que requieren una corrección inmediata de una anemia severa.

2. Tratamiento de la anemia en pacientes infectados por VIH tratatos con zidovudina: Está indicado para el tratamiento de la anemia asociada al tratamiento con zidovudina en pacientes infectados con el VIH, con el objetivo de elevar o mantener el nivel de glóbulos rojos (determinados por los valores de hematocrito o hemoglobina), y reducir la necesidad de transfusiones. No está indicado para el tratamiento de la anemia vinculada a otros factores (déficit de hierro o folatos, hemólisis, hemorragia gastrointestinal).

3. Tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia: En pacientes con neoplasias metastásicas no mieloides, HEMAX® está indicado para el tratamiento de la anemia sintomática ocasionada por la administración de quimioterapia. El tratamiento con epoetina ha demostrado reducir la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos en pacientes que recibían quimioterapia concomitante durante un período mínimo de 2 meses. HEMAX® no está indicado para el tratamiento de la anemia vinculada a otros factores (déficit de hierro o folatos, hemólisis, hemorragia gastrointestinal). HEMAX® no está indicado en pacientes que reciben tratamiento con productos hormonales, biológicos o radioterapia sin quimioterapia mielosupresora concomitante. No está indicado en pacientes con tratamiento quimioterapéutico en los cuales se prevea curación.

4. Reducción del número de transfusiones alogenéicas en pacientes anémicos sometidos a cirugías programadas: Está indicado en pacientes anémicos (hemoglobina mayor a 10 y menor o igual a 13 g/dL), con alto riesgo de presentar hemorragias perioperatorias, sometidos a cirugías programas, no cardíacas ni vasculares, para reducir la necesidad de transfusiones sanguíneas alogénicas. Está indicado para pacientes con alto riesgo de necesitar transfusiones perioperatorias, por una probabilidad anticipada de una significativa pérdida de sangre. No está indicado para pacientes anémicos que serán donantes autólogos.

5. Tratamiento de la anemia del prematuro: Está indicado para el tratamiento de la anemia del prematuro en recién nacidos pretérmino con peso de nacimiento entre 750 – 1500 g y edad gestacional menor a 34 semanas.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción terapéutica: La Eritropoyetina induce la eritropoyesis al estimular la división y diferenciación de progenitores eritropoyéticos en médula ósea, lo que resulta en un aumento de la masa globular y, en consecuencia, del hematocrito. La eritropoyetina también induce la liberación de reticulocitos desde la médula ósea hacia el torrente sanguíneo, donde maduran a eritrocitos. La concentración normal de eritropoyetina endógena es de 10-30 mU/mL y está influenciada por los niveles de oxígeno a nivel tisular. Cuando los niveles de oxígeno tisular disminuyen, la concentración de eritropoyetina aumenta entre 100 y 1.000 veces. Esta situación también se observa en los pacientes anémicos.

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con HTA severa no controlada. Hipersensibilidad a los compo­nentes.­

REACCIONES ADVERSAS:

Pacientes con insuficiencia renal crónica:

a) Hipertensión arterial: Más del 80% de los pacientes en hemodiálisis tienen antecedentes de hipertensión arterial. Cuando se inicia el tratamiento con epoetina alfa debe controlarse estrictamente la tensión arterial de los pacientes y adecuarse a los tratamientos antihipertensivos, así como también las restricciones alimentarias.

b) Aplasia pura de células rojas: Dado que la epoetina alfa es una proteína, algunos pacientes pueden producir anticuerpos contra HEMAX®. Algunos casos de aplasia pura de la serie roja se han asociado con anticuerpos neutralizantes contra productos que contenían epoetina alfa. Todos los enfermos padecían de insuficiencia renal y recibían la droga por vía subcutánea. Dichos pacientes no podrán recibir HEMAX® ni ningún otro producto que contenga epoetina.

c) Eventos trombóticos: Se ha reportado un aumento de fenómenos trombóticos en pacientes en diálisis con patología cardiovascular evidente que recibieron epoetina alfa. Éstos consistieron en trombosis de la fístula arterio-venosa, infarto agudo de miocardio y otros. Los eventos trombóticos se observaron en pacientes asignados a alcanzar valores de hematocrito mayores de 40%. Asimismo, este grupo tuvo aumento de la mortalidad. Durante la diálisis los pacientes pueden requerir un aumento que 12 g/dL pueden ser asociados con un riesgo mayor de eventos cardiovasculares.

d) Convulsiones: En ensayos clínicos con epoetina alfa se observó que 2,5% de pacientes adultos en diálisis tratados sufrieron convulsiones, generalmente asociados a crisis de hipertensión arterial. Debe controlarse estrictamente la tensión arterial antes y durante el tratamiento. La epoetina alfa deberá administrarse con precaución en pacientes con antecedentes convulsivos.

RECOMENDACIONES:

Advertencia: Ante una respuesta inadecuada al

tratamiento deben evaluarse las siguientes posibilidades:

1. Deficiencia de hierro. El tratamiento con HEMAX® requiere de un nivel de hierro adecuado.

2. Deficiencia de ácido fólico o vitamina B12.

3. Procesos malignos, inflamatorios o infecciones

subyacentes.

4. Intoxicación con aluminio.

5. Pérdidas ocultas de sangre o hemólisis.

6. Osteítis fibrosa quística.

7. Desórdenes mielodisplásicos, talasemia.

Precauciones

Inmunogenicidad: Al igual que para todo producto que se administre por vía parenteral, debe tenerse precaución por eventuales reacciones alérgicas que pudieran manifestarse luego de la administración de HEMAX®. En los estudios clínicos se han reportado reacciones alérgicas menores y transitorias. No se observaron reacciones anafilácticas o reacciones alérgicas serias con el uso de epoetina alfa.

Hematología: Se ha comunicado exacerbación de la porfiria en pacientes en diálisis tratados con epoetina alfa. Si bien este evento no se observa con frecuencia, deberá tenerse en cuenta en pacientes con antecedentes de porfiria.

Suplemento de hierro: Los requerimientos de hierro pueden incrementarse si los depósitos de hierro existentes fueron empleados para la eritropoyesis y en algunos pacientes puede ser necesaria un suplemento de hierro. En algunos pacientes, la suplementación de hierro por vía oral puede ser insuficiente y requerir la administración de hierro sacarato por vía intravenosa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y administración

a) Tratamiento de la anemia secundaria a insuficiencia renal crónica: La insuficiencia renal crónica es un cuadro clínico en el que se observa una progresiva disminución de la función renal en forma irreversible. El tratamiento con epoetina ha demostrado estimular la eritropoyesis en los pacientes con anemia e insuficiencia renal, requiera o no diálisis. La primera evidencia de la estimulación de la eritropoyesis es el aumento de los reticulocitos a los 8 días de haber iniciado el tratamiento; posteriormente, durante la 2° y 6° semanas, se observa el aumento de la hemo-globina y el hematocrito. La velocidad y magnitud de este aumento dependen de la dosis inicial de epoetina alfa, los niveles basales de hematocrito y hemoglobina, las reservas de hierro y las situaciones clínicas que pueden provocar resistencia al tratamiento (estados inflamatorios, infecciosos, etc.). La dosis inicial recomendada en pacientes adultos en hemodiálisis es de 50 UI/Kg/dosis por vía i.v. o de 40 UI/Kg/dosis vía s.c., tres veces por semana. Luego de cuatro semanas de tratamiento, la dosis debe modificarse de acuerdo al aumento alcanzado en los niveles de hemoglobina:

a) Si el aumento es de 1 g/dL o mayor: Continuar con la misma dosis.

b) Si el aumento es inferior a 1 g/dL: Aumentar la dosis, en incrementos de 25 UI/Kg/dosis. La dosis máxima sugerida es de 300 UI/Kg tres veces por semana. Una vez alcanzado el valor deseado, se puede reducir la dosis en un 30% y pasar a la vía s.c. si es que el paciente había iniciado tratamiento por vía i.v. La dosis de mantenimiento debe ser individualizada para cada paciente. El 10% de los pacientes en diálisis requiere 25 UI/Kg/dosis tres veces por semana, y otro 10% requiere 200 UI/Kg/dosis tres veces por semana; la dosis promedio de mantenimiento es de 75 UI/Kg/dosis tres veces por semana. Los ajustes de dosis deben efectuarse a intervalos no menores de 4 semanas, ya que la respuesta al cambio de dosis se evidencia luego de 2 a 6 semanas. Los pacientes con insuficiencia renal que no requiere diálisis responden al tratamiento de igual manera que los que están en diálisis. Las dosis recomendadas están entre 75 y 100 UI/Kg/semana; se recomiendo usar la vía s.c. En pacientes pediátricos la dosis inicial recomendada es igual a la de los adultos. La dosis de mantenimiento depende del tamaño corporal.

La dosis debe reducirse gradualmente hasta el valor más bajo que permita mantener hematocrito y hemoglobina en los niveles deseados.

B) Pacientes infectados por el virus VIH tratados con zidovudina: HEMAX® reduce el requerimiento transfusional y aumenta el hematocrito en los pacientes VIH positivos tratados con zidovudina, dando como resultado un aumento significativo en la calidad de vida. Los pacientes con niveles de eritropoyetina endógena inferiores a 500 mU/mL responden mejor al tratamiento, por lo que se recomienda realizar un dosaje de eritropoyetina previo al mismo. La dosis inicial recomendada es de 100 UI/Kg/dosis en adultos y 150 UI/Kg/dosis en niños, tres veces por semana, por vía i.v. ó s.c. durante 8 semanas. La respuesta puede evaluarse a las 4 semanas de tratamiento. En caso de no obtenerse una respuesta satisfactoria, esta dosis se puede incrementar de a 50 UI/Kg hasta un máximo de 300 UI/Kg tres veces por semana.

C) Anemia en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia: Existen dos regímenes de administración: a) Tres veces por semana: dosis inicial recomendada 150 UI/Kg/dosis tres veces por semana por vía s.c. En caso de no obtener respuesta a las 8 semanas, la dosis se puede aumentar a 50UI/Kg/dosis hasta máximo 300UI/Kg/dosis tres veces por semana. Para pacientes pediátricos (6-18meses) la dosis reportada es de 25-300 UI/Kg/dosis i.v. o s.c., tres a siete veces por semana. b) Dosis única semanal: la dosis inicial en adultos es de 40.000UI, vía s.c., una vez por semana. Si luego de 4 semanas la hemoglobina no aumentó 1g/dL en ausencia de transfusión, la dosis debe aumentarse a 60.000UI.

D) Transfusión autóloga: En pacientes con cirugía electiva (cadera, rodilla, etc.) en programa de autotransfusión se demostró que la utilización de epoetina alfa permite reducir la necesidad de transfusiones alogénicas. La principal variable predictiva de respuesta al tratamiento es el valor de hemoglobina previo a la cirugía; los pacientes con niveles entre 10 y 13 g/dL son lo que más se benefician con esta terapia. La dosis inicial es de 300 UI/Kg/día por vía s.c., comenzando 10 días antes de la cirugía y continuando hasta 4 días posteriores a la misma. Como esquema alternativo, puede administrarse en dosis únicas semanales de 600 UI/Kg vía s.c., los días 21, 14 y 7 previos a la cirugía y la cuarta dosis el día de la cirugía. Todos los pacientes deben recibir un suplemento de hierro adecuado, cuya administración deberá iniciarse a más tardar al comienzo del tratamiento con HEMAX® y continuar durante todo el curso del mismo.

E) Anemia del prematuro: Eluso de HEMAX®en la anemia del prematuro reduce los requerimientos transfusionales, medidos tanto en el número de pacientes transfundidos como en el volumen de sangre transfundido. La dosis recomendada es de 250 UI/Kg tres veces por semana, por vía s.c., a partir de la segunda semana de vida y durante ocho semanas.

Preparación: Reconstituir el liofilizado con el solvente hasta obtener una solución homogénea.

PRESENTACIÓN:

HEMAX® 2000 UI: Caja x 1 frasco ampolla con liofilizado + 1 ampolla con diluyente + 1 jeringa descartable + 2 agujas descartables (21 G x 1” y 25 G x 5/8”).

HEMAX® 2000 UI: Caja x 25 frascos ampollas con liofilizado + 25 ampollas con diluyente.

BIOSIDUS ECUADOR S.A.S.

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