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GONAL-F Solución inyectable en jeringas prellenadas
Marca

GONAL-F

Sustancias

FOLITROPINA ALFA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable en jeringas prellenadas

Presentación

Envase(s), Cartuchos para jeringa, 300/0,5 U.I./ml

Envase(s), Cartuchos para jeringa, 450/0,75 U.I./ml

Envase(s), Cartuchos para jeringa, 900/1,5 U.I./ml

COMPOSICIÓN:

Fórmula y presentación: Folitropina Alfa* 600 UI/mL (equivalente a 44 microgramos/mL).

*La Folitropina Alfa es la hormona foliculoestimulante humana recombinante (r-hFSH) producida en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante.

Excipientes: Poloxámero 188, Sacarosa, Metionina, Fosfato Monosódico Monohidrato, Fosfato Disódico Dihidrato, m-Cresol, Ácido Fosfórico concentrado, Hidróxido Sódico, agua para preparaciones inyectables.Envases con un cartucho prellenado en inyector para las siguientes presentaciones:

GONAL-F® 300 UI/0,5 mL (22 microgramos/0,5 mL) con 8,12 y 20 agujas estériles para la administración. GONAL-F® 450 UI/0,75 mL (33 microgramos/0,75 mL) con5 y 12 agujas estériles para la administración.

GONAL-F® 900 UI/1,5 mL (66 microgramos/1,5 mL) con 7,14 y 20 agujas estériles para la administración.

No todas las presentaciones se comercializan en los países que se detallan como importadores.

Forma farmacéutica: Solución inyectable en cartucho prellenado en inyector. Solución límpida, incolora.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Mujeres

• Anovulación (incluyendo el Síndrome del Ovario Poliquístico) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno (para ayudar a liberar un óvulo del ovario (ovulación) en mujeres que no pueden ovular).

• Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para realizar técnicas de reproducción asistida (TRA), tales como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos y transferencia intratubárica de cigotos (para ayudar a desarrollar varios folículos [en que cada uno contiene un óvulo) en mujeres que se some-ten a técnicas de reproducción asistida (técnicas que pueden ayudarla a quedarse embarazada)].

• GONAL-F®, asociado a un preparado de Hormona Lu-teinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con deficiencia severa de LH y FSH (para ayudar a liberar un óvulo del ovario (ovulación) en mujeres que no están ovulando porque su organismo produce cantidades muy pequeñas de gonadotropinas (FSH y LH)). En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/L.

Hombres: Estimulación de la espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotropo congénito o adquirido, administrado de forma concomitante con Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) (para ayudar a producir esperma en varones que son estériles debido a una concentración baja de ciertas hormonas).


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades: GONAL-F® contiene una sustancia llamada “Folitropina Alfa”.

La Folitropina Alfa es un tipo de ‘hormona foliculoestimulante’ (FSH), que pertenece a la familia de hormonas llamadas ‘gonadotropinas’. Las gonadotropinas intervienen en la reproducción y la fertilidad.

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:
Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gonadotropinas, código ATC: G03GA05.

En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros. En mujeres con anovulación, el objetivo del tratamiento con GONAL-F® es desarrollar un único folículo de Graaf maduro a partir del cual se liberará el óvulo después de la administración de Gonadotropina Coriónica Humana (hCG).

En estudios clínicos comparativos de r-hFSH y FSH urinaria en las técnicas de reproducción asistida (TRA) y en inducción a la ovulación, GONAL-F® se mostró más potente que la FSH urinaria en términos de una dosis total menor necesaria y un período de tratamiento más corto para desencadenar la maduración folicular. En las TRA, GONAL-F®, a una dosis total menor y durante un período de tratamiento más corto que la FSH urinaria, permitió la recuperación de un número mayor de ovocitos, en comparación con la FSH urinaria.

Tabla: Resultados del estudio GF 8407 (estudio paralelo aleatorizado y comparativo de la eficacia y seguridad de GONAL-F® con la FSH urinaria en técnicas de reproducción asistida).

GONAL-f®

(n = 130)

FSH

urinaria

(n = 116)

Número de ovocitos recuperados

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Días de estimulación con FSH requeridos

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Dosis total de FSH requerida (número de ampollas de FSH 75 UI)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Necesidad de aumentar la dosis ( )

56,2

85,3

Las diferencias entre los 2 grupos fueron estadísticamente significativas (p < 0,05) para todos los criterios listados.En varones con déficit de FSH, GONAL-F® administrado concomitantemente con hCG durante al menos 4 meses induce la espermatogénesis.

Propiedades farmacocinéticas: Las características farmacocinéticas del GONAL-F® son esencialmente similares a las características farmacocinéticas de la FSH nativa humana.

Absorción: Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 70. Tras la administración de dosis repetidas de Folitropina Alfa, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un período de 3-4 días.

Distribución: Tras la administración intravenosa, la Folitropina Alfa se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día. En equilibrio estacionario, el volumen de distribución es de 10 L y el aclaramiento total, de 0,6 L/h.

Eliminación: La octava parte de la dosis de Folitropina Alfa administrada se excreta en la orina.

Datos no clínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos, no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los estudios convencionales sobre toxicidad de dosis única y a dosis repetidas y genotoxicidad, adicionales a los ya escritos en otras secciones de este documento. Con respecto a la carcinogenicidad, no se han realizado estudios in vivo con Folitropina Alfa debido a la similitud esencial entre la r-hFSH y la FSH nativa humana. No se prevén riesgos carcinogénicos del uso terapéutico de GONAL-F®. Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de Folitropina Alfa (≥ 40 UI/kg/día) durante largos períodos de tiempo, mostrando una disminución de la fecundidad.

La administración de dosis altas (≥ 5 UI/kg/día) de Folitropina Alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con la hormona Gonadotropina Menopáusica (hMG) urinaria. Sin embargo, puesto que GONAL-F® no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica.

CONTRAINDICACIONES:

• Alergia (hipersensibilidad) al principio activo Folitropina Alfa, a la FSH o a alguno de los excipientes (ver más arriba la sección Fórmula y presentación).

• Tumores del hipotálamo o de la glándula pituitaria.

• Aumento del tamaño de los ovarios o bolsas de líquido en el interior de los ovarios (quistes ováricos) no causados por el Síndrome del Ovario Poliquístico.

• Sangrado vaginal inexplicable (hemorragias ginecológicas de etiología desconocida).

• Carcinoma ovárico, uterino o mamario.

No utilice GONAL-F® si alguna de las condiciones anteriores le aplica a usted. Si no está seguro, pregunte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales: El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas. En mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-F® requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferiblemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes y una respuesta exagerada en otras. Tanto en varones como en mujeres, se debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento.

Porfiria: Informe a su médico antes de iniciar el tratamiento, si usted o cualquier miembro de su familia padece porfiria (una incapacidad para degradar las porfirinas que puede transmitirse de padres a hijos), debido a que GONAL-F® puede incrementar el riesgo de un ataque agudo. Los pacientes con porfiria o con antecedentes familiares de porfiria, deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con GONAL-F®. El deterioro de dicha enfermedad o su aparición por primera vez puede requerir la interrupción del tratamiento. Informe inmediatamente a su médico si:

• Su piel se vuelve frágil y le salen ampollas con facilidad, especialmente en las zonas expuestas al sol con frecuencia, y/o

• Si tiene dolor de estómago, de brazos o piernas. En estos casos, su médico puede recomendarle que inte-rrumpa el tratamiento.

Tratamiento en mujeres: Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la infertilidad de la pareja apropiadamente. Se recomienda que GONAL-F® no se use en condiciones en las que no se espera una respuesta efectiva, como falla ovárica primaria, malformación de los órganos sexuales incompatible con el embarazo o tumores fibrosos del útero usualmente considerados incompatibles con el embarazo. Antes del tratamiento, debe evaluarse la presencia de hipotiroidismo, deficiencia adrenocortical e hiperprolactinemia, debiéndose instaurar el tratamiento específico apropiado.

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO): Este medicamento aumenta el riesgo de que presente un SHO.Esto ocurre cuando sus folículos se desarrollan demasiado y se convierten en quistes de gran tamaño. Si se respetan la dosis y el esquema posológico recomendados, la ocurrencia de SHO es menos probable. Si tiene dolor en la región pélvica, aumenta de peso rápidamente, tiene náuseas o vómitos o dificultad para respirar, consulte inmediatamente con su médico, quien puede interrumpir el tratamiento (ver la sección Reacciones adversas). El tratamiento con GONAL-F® rara vez causa un síndrome de hiperestimulación ovárica grave, a menos que se administre el medicamento que se usa para la maduración folicular final (hCG). En caso de desarrollar SHO, su médico puede no recetarle hCG en este ciclo de tratamiento y aconsejarle que se abstenga de realizar el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. Un cierto grado de incremento del tamaño del ovario es un efecto esperado de la estimulación ovárica controlada. Se observa con mayor frecuencia en mujeres con síndrome del ovario poliquístico y, por lo general, remite sin tratamiento. A diferencia del aumento de tamaño ovárico no complicado, el SHO es una afección que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad. Incluye un aumento marcado del tamaño de los ovarios , niveles séricos elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a una acumulación de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.

Las manifestaciones leves del SHO incluyen dolor abdominal, disconfort y distención abdominal y ovarios agrandados. El SHO moderado puede adicionalmente presentarse con náuseas, vómitos, evidencia ecográfica de ascitis y aumento marcado del tamaño de los ovarios.Los casos de SHO grave incluyen síntomas como aumento importante del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea u oliguria. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, derrames pleurales o distrés respiratorio agudo. Muy raramente, el SHO grave puede complicarse con torsión del ovario o episodios tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio. Algunos factores de riesgo independientes para presentar el síndrome de hiperestimulación ovárica incluyen juventud, masa corporal magra, síndrome del ovario poliquístico, dosis altas de gonadotropinas exógenas, las concentraciones absolutas de estradiol en suero, altas o en rápido aumento y episodios previos de SHO, una gran cantidad de folículos ováricos en desarrollo y gran número de oocitos recuperados en ciclos TRA.

El cumplimiento de la dosis recomendada de GONAL-F® y la pauta de administración pueden minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica. Para identificar tempranamente los factores de riesgo, se recomienda la vigilancia de los ciclos de estimulación mediante ecografías y determinaciones de estradiol. Hay evidencias que indican que la hCG desempeña una función fundamental en el desencadenamiento del SHO y que el síndrome puede ser más grave y puede tener una duración más prolongada si se produce un embarazo. Por tanto, si se producen signos de hiperestimulación ovárica, se recomienda no administrar hCG y se debe advertir a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos cuatro días. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas) o en varios días hasta convertirse en un cuadro clínico grave. Debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.

En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación.

El SHO leve o moderado se resuelve generalmente de manera espontánea. Si se produce un SHO grave, se recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas si es que todavía continúa, y hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento adecuado.

Embarazo múltiple: Cuando utiliza GONAL-F®, tiene un riesgo más alto de quedar embarazada de más de un niño a la vez (“embarazo múltiple“, generalmente gemelos) que en caso de que conciba naturalmente. El embarazo múltiple puede causar complicaciones médicas para usted y para sus bebés. Usted puede minimizar el riesgo de embarazo múltiple utilizando la dosis correcta de GONAL-F® en los tiempos correctos. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica por parte del médico. Si se somete a Técnicas de Reproducción Asistida (TRA), el riesgo de embarazo múltiple se relaciona principalmente con su edad y con la calidad y el número de óvulos fertilizados o embriones que se coloquen en su interior.

Pérdida del embarazo: Cuando está sometida a TRA o estimulación de los ovarios para producir óvulos (crecimiento folicular), la incidencia de sufrir un aborto es mayor que en el promedio de las mujeres.

Fenómenos tromboembólicos: En mujeres con enfermedad tromboembólica reciente o en curso (cóagulos sanguíneos en la pierna o en el pulmón, o ataque al corazón o accidente cerebrovascular isquémico) o en mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más el riesgo de empeoramiento o aparición de dichos fenómenos. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo, así como el SHO, también comportan un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos.

Embarazo ectópico: Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico, (embarazo fuera del útero), tanto si el embarazo es por concepción espontánea, como si se logra mediante tratamientos de fertilidad. Se ha notificado que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar TRA es mayor que en la población general.

Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas (defectos de nacimiento) tras TRA puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural. Esto puede deberse a factores de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre, genética), TRA y a los embarazos múltiples.

Neoplasias del aparato reproductor: Se han descrito neoplasias, tanto benignas como malignas, del ovario y de otros órganos del aparato reproductor, en mujeres sometidas a múltiples pautas terapéuticas para el tratamiento de la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo de estos tumores en mujeres estériles.

MERCK C. A.

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