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PLM-Logos
Bandera Ecuador
GLEMONT L Tabletas recubiertas
Marca

GLEMONT L

Sustancias

LEVOCETIRIZINA, MONTELUKAST

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

1 Caja, 1 Envase, 14 Tabletas recubiertas,

1 Caja, 1 Envase, 7 Tabletas,

COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene
Montelukast sódico equivalente a
Montelukast 10 mg
Levocetirizina Dihidrocloruro 5 mg
Colores: Óxido de hierro amarillo USP NF, Óxido de hierro rojo USP NF y Dióxido de titanio USP.
Excipientes: Lactosa monohidrato, Celulosa microcristalina, Fosfato de calcio dibasico anhidro, Croscarmelosa de sodio, Hidroxipropilcelulosa, Estearato de magnesio, Opadry amarillo, agua purificada c.s.p.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones y uso

GLEMONT L tabletas recubiertas está indicado para el alivio de los síntomas asociados a rinitis alérgica estacional.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupos farmacoterapéuticos:
Un agente que actúa como antagonista del receptor de leucotrieno y un antihistamínico para uso sistémico, derivado de la piperazina.

Montelukast

Grupo farmacoterapéutico:
Antagonista del receptor de leucotrieno.

Los cisteinil leucotrienos (LTC, LTD, LTE) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por varias células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores se unen a los receptores cisteinil leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT tipo-1 (CysLT1) se encuentra en las células pro-inflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células mieloides). Los CysLT se relacionaron a la patofisiología del asma y rinitis alérgica. Respecto a la rinitis alérgica, los CysLT liberan de la mucosa nasal luego de la exposición a los alérgenos durante las reacciones de fase temprana y tardía y se asocian a los síntomas de rinitis alérgica. Se ha demostrado que el desafío intranasal con los CysLT incrementa la resistencia de las vías nasales y los síntomas de obstrucción nasal.Montelukast es un componente activo oral que se une con gran afinidad y selectividad al receptor CysLT, Montelukast inhibe las acciones fisiológicas de LTD, en el receptor CysLT, sin ninguna actividad antagonista.

Levocetirizina

Grupo farmacoterapéutico:
Antihistamínico para uso sistémico, derivado de la piperazina.

Levocetirizina, el enantiómero (R) de cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos.

Estudios de afinidad revelaron que levocetirizina tiene una gran afinidad por los receptores H1 humanos. Levocetirizina tiene una afinidad dos veces mayor que aquellos de cetirizina.

Estudios farmacodinámicos realizados en voluntarios con buena salud demuestran que, a mitad de la dosis, levocetirizina tiene una actividad similar a la de la cetirizina, tanto en piel como en la nariz. Se observó que levocetirizina de 5 mg hizo efecto para el control de síntomas inducidos por polen 1 hora después de haber administrado el fármaco en ensayos de placebo controlados en el modelo de cámara de exposición en alérgeno.

Estudios in vitro (Cámaras Boyden y técnica de capara celulares) muestran que Levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilo inducida por la eotaxina a través de las células tanto dérmicas como pulmonares. Un estudio in vivo farmacodinámico experimental (técnica de cámara de piel) mostró tres efectos principales de inhibición de levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de acción inducida por polen, en comparación con 14 pacientes adultos con placebo: inhibición de liberación de VCAM-1, modulación de permeabilidad vascular y una disminución en el reclutamiento eosinófilo.

Farmacocinética

No se realizó otro estudio farmacocinético con el FDC de Montelukast y Levocetirizina para descubrir su farmacocinética.

Absorción

Montelukast:
Montelukast es de absorción rápida luego de ser administrado oralmente. El pico promedio de concentración plasmática (Cmáx) se obtiene 3 horas (T) luego de la administración en adultos en el estado de ayuno. La biodisponibilidad oral promedio es de 64%. La biodisponibilidad oral y el C no se ven influenciados por una comida estándar.

Levocetirizina: Levocetirizina es de rápida y extensa absorción luego de ser administrado oralmente. Los picos de concentración plasmática se obtienen 0,9 horas luego de la dosificación. El estado de equilibrio se logra luego de dos días. El grado de absorción depende de la dosis y no se altera debido a los alimentos, pero el pico de concentración se reduce y se retrasa.

Distribución

Montelukast:
El % de unión de Montelukast a proteínas plasmáticas es mayor a 99%. El volumen de distribución del estado de equilibrio de Montelukast oscila entre 8 y 11 litros. Estudios en ratas con Montelukast radioactivamente marcado indican distribución mínima a través de una barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material marcado radioactivamente 24 horas luego de la administración de la dosis fueron mínimas en los tejidos restantes.

Levocetirizina: No se encuentra datos disponibles sobre la distribución de tejidos disponibles en humanos, tampoco se encuentran datos concernientes al paso de Levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles más altos de tejido se encuentran en el hígado y los riñones; y los más bajos dentro del sistema nerviosos central. El % de unión de Montelukast a proteínas plasmáticas es de 90%. La distribución de levocetirizina es restrictiva debido a que el volumen de distribución es de 0,4 l/kg.

Biotransformación

Montelukast:
Montelukast es de metabolización extensiva. En estudios realizados con dosis terapéutica, las concentraciones plasmáticas de metabolitos de Montelukast son indetectables en el estado de equilibrio en adultos y niños. Estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos de humanos indicaron que los citocromos P450, 3A4, 2A6 y 2C9 están involucrados en el metabolismo de Montelukast. Basados en otros resultados realizados in vitro con microsomas hepáticos de humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de Montelukast no inhiben citocromos P450. 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o y 2D6. La contribución de metabolitos a los efectos terapéuticos de Montelukast es mínima.

Levocetirizina: El grado de metabolismo de levocetirizina en humanos es menor a 14% de la dosis y por consiguiente, se espera que las diferencias que resultan de polimorfismos genéticos o ingesta concomitante de enzimas inhibidoras sean casi inexistentes. Las vías metabólicas incluyen oxidación aromática. N-desalquilación y O-desalquilación y conjugación taurina. Las vías de desalquilación se miden principalmente por el CIP 4 A4, mientras que la oxidación aromática involucra isoformas CIP múltiples y/o no identificados. Levocetirizina no causó efectos en las actividades de isoenzimas CIP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones mayores a los picos de concentración obtenidas luego de 5 mg de la dosis oral.Debido a su bajo metabolismo y ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de levocetirizina con otras sustancias, o viceversa, es poco probable.

Eliminación

Montelukast:
La eliminación plasmática de Montelukast tiene un promedio de 45 ml/min en humanos saludables. Luego de la administración oral de Montelukast radiactivamente marcado, 86% de la radioactividad se recuperó en recolecciones fecales de 5 días de duración y < 0,2% en la orina. Junto con estimados de Montelukast con biodisponibilidad oral, este hecho indica que Montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por medio de la bilis.

Levocetirizina: La vida media del plasma de Montelukast en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. La depuración corporal total aparente es de 0,63 ml/min/k. La ruta de excreción de levocetirizina y metabolitos más utilizada es la orina, la cual representa un promedio de 85,4% de la dosis. La excreción por medio de las heces representa solo 12,9% de la dosis. Levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular y secreción tubular activa.

Poblaciones especiales

No se llevó a cabo estudios en pacientes con insuficiencia renal y hepática para el FDC de Montelukast y Levocetirizina.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a sustancias activas a otros derivados de piperazina o a cualquiera de los excipientes.

• Pacientes con insuficiencia renal severa con depuración de creatinina menor a 10 ml/min.

• Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o mala absorción de glucosa galactosa no deben ingerir esta medicina.

REACCIONES ADVERSAS:

La siguiente lista de efectos no deseados está basada en datos obtenidos de un ensayo controlado de doble ciego (279 pacientes) y de estudios de vigilancia post-comercialización de componentes individuales de FDC con índices reportados que se clasifican como reacciones adversas, las cuales a su vez están clasificadas bajo un encabezamiento de frecuencia, usando el siguiente formato:

• Muy común (≥1/10)

• Común (≥1/100 a <1/10)

• No común (≥1/1.000 a <1/100)

• Raro (≥1/10.000 a <1/1.000)

• Muy raro (<1/10.000) incluyendo casos aislados

Montelukast: Debajo se muestra la lista de reacciones adversas repostadas con montelukast, tanto en ensayos clínicos como en uso post-marketing mediante clase de sistema de órganos y período específico de experiencias adversas. Las categorías de frecuencia se estimaron basándose en ensayos clínicos relevantes.

Clases de sistema de órganos

Período de experiencias adversas

Categoría de frecuencia1

Infecciones e infestaciones

Infección del tracto respiratorio superior2

Muy común

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Aumento de la tendencia hemorrágica

Raro

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia

No común

Tremor

Raro

Alucinaciones, pensamiento y comportamiento suicida (suicidio)

Muy raro

Trastornos del sistema nervioso

Mareo, somnolencia, parestesias/hipoestesia, convulsión

No común

Trastornos cardíacos

Palpitaciones

Raro

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis

Raro

Síndrome de Churg-Strauss (CSS)

Eosinofilia pulmonar

Muy raras

Trastornos gastrointestinales

Diarrea3, náuseas3, vómitos3

común

Resequedad bucal, dispepsia

No común

Trastornos hepatobiliares

Niveles elevados de transaminasas en suero (ALT, AST)

Común

Hepatitis (incluyendo lesión hepatocelular/ colestásica mixta)

Muy raro

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo

Erupción3

Común

Hematoma, urticaria, prurito

No común

Angioedema

Raro

Eritema nodoso

Muy raro

Trastornos musculoesqueléticos y trastornos de los huesos

Artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares

No común

Trastornos generales y condiciones del sitio donde se administró el fármaco

Pirexia3

Frecuentes

Astenia/fatiga, malestar, edema

Común

No común

1 Categoría de la frecuencia: Definida para cada período de experiencias adversas mediante la incidencia reportada en la base de datos de los ensayos clínicos: Muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), no común (≥1/1.000 a <1/100), Raro (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raro (<1/10.000).

2 Esta experiencia adversa también se reportó como muy común en los pacientes que recibieron placebo en los ensayos clínicos.

3 Esta experiencia adversa reportada como común en los pacientes que recibieron Montelukast, también se reportó como común en los pacientes que recibieron placebo en los ensayos clínicos.

Levocetirizina: Los ensayos terapéuticos con levocetirizina incluyeron 935 pacientes expuestos al fármaco en las dosis recomendadas de 5 mg por día. De este grupo se reportaron las siguientes reacciones adversas al fármaco en rangos de 1% c mayor (común: > 1/100, <1/10) en levocetirizina de 5 mg:

Período preferido (WHOART)

Levocetirizina 5 mg (n=935)

Dolor de cabeza

24 (2,6%)

Somnolencia

49 (5,2%)

Resequedad bucal

24 (2,6%)

Fatiga

23 (2,5%)

También se observó incidentes no comunes de las reacciones adversas (no común > 1/1.000, <1/100) como astenia o dolor abdominal.

Además, de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos que se mencionan en la lista anterior, son pocos los casos de las siguientes reacciones adversas al fármaco que se reportaron en la experiencia post-marketing:

• Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad incluyendo anafilaxis

• Trastornos psiquiátricos: agresión, agitación

• Trastornos del sistema nervioso: convulsión

• Trastornos oculares: molestias visuales

• Trastornos cardíacos: palpitaciones

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

• Trastornos gastrointestinales: náusea

• Trastornos hepatobiliares: hepatitis

• Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: edema angioneurótico, exanterna fijo, prurito, erupciones, urticaria

• Tejido conjuntivo musculoesquelético y trastornos de los huesos: mialgia

• Investigaciones: incremento de peso, pruebas de función hepática anormal

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias pesadas

No se ha realizado estudios sobre el efecto de la dosis combinada de Montelukast y Levocetirizina sobre la capacidad de conducir o usar máquinas. En el estudio central de eficacia realizado, ésta dosis combinada no mostró ningún evento adverso con mareo o deterioro de la agudeza mental. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia con la terapia con Levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que decidan conducir o involucrarse en actividades de alto riesgo u operar maquinarias deben tomar en cuenta sus respuestas al producto medicinal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con el fármaco

No se ha realizado estudios de interacción fármaco-fármaco con la dosis combinada de GLEMONT. Los datos cumplen con la información disponible de los componentes individuales de la dosis combinada.

Además, ya que GLEMONT L se metaboliza con diferentes receptores, no hay interacción anticipada fármaco- fármaco con el uso de esta dosis combinada.

Montelukast

Se puede administrar Montelukast con otras terapias usadas rutinariamente en el tratamiento profiláctico y crónico del asma. En estudios de interacción con el fármaco, la dosis clínica recomendada de Montelukast no tuvo efectos clínicos relevantes en la farmacocinética de los siguientes productos médicos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/ noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina hormonas tiroideas, sedantes hipnóticos, agentes antiinflamatorios no esteroideos, benzodiacepinas, descongestionantes e inductores enzimáticos del citocromo P450 (CIP).

El Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática (AUC) de Montelukast disminuyó aproximadamente en un 40 % en pacientes a quienes se les administraba conjuntamente fenobarbital. Ya que el CIP3A4 metaboliza el Montelukast, se debe tener precaución cuando se administra Montelukast conjuntamente con los inductores de CIP3A4 como por ejemplo: fenitoína, fenobarbital y rifampicina.Estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin embargo, datos de un estudio clínico de interacción fármaco-fármaco que implican el uso de Montelukast y rosiglitazona (un sustrato sonda representativo de productos medicinales principalmente metabolizados por el CIP 2C8) demostraron que Montelukast que no inhibe el CIP 2C8 in vivo. Por lo tanto, no se anticipa que Montelukast altere considerablemente el metabolismo de los productos medicinales metabolizados por esta enzima (es decir, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Levocetirizina

No se ha realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores del CIP3A4). Estudios realizados con el compuesto racemato de cetirizina demostraron que no había interacciones adversas clínicamente relevantes (con seudoefedrina, antipirina, cimetidina, Ketoconazol, Eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam). Se observó una leve disminución de depuración de cetirizina (16%) en un estudio de dosis múltiple con teofilina (400 mg una vez al día), mientras que la disposición de teofilina no se alteró por la administración concomitante de cetirizina.

A pesar de que el grado de absorción de levocetirizina no se reduce con la ingesta de comidas el índice de absorción sí.

En pacientes sensibles, la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol y otros depresores del SNC pueden tener efectos en el sistema nervioso central a pesar de que se ha demostrado que el racemato de levocetirizina no potencia el efecto del alcohol.

Ritonavir aumentó el plasma AUC de cetirizina en aproximadamente 42% acompañado por un incremento en la vida media (53%) y una disminución en la depuración (29%) de cetirizina. La disposición de ritonavir no se alteró por la administración de cetirizina.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones

Montelukast

Se debe recomendar a los pacientes no usar esta combinación de GLEMONT L para tratar ataques de asma agudos y además, mantener cerca su medicamento habitual para tratar este tipo de episodios. Si ocurre un ataque agudo, los pacientes deben consultar a su médico tan pronto como sea posible.

No se debe sustituir abruptamente el uso de montelukast por corticosteroides orales o para inhalación.

No existen datos que demuestren que los corticosteroides se reducen cuando se administra montelukast concomitantemente.

El tratamiento con Montelukast no altera las necesidades de los pacientes con asma sensible a aspirina, debe evitar consumir aspirina con otros fármacos antinflamatorios no esteroideos.

Se reportó eventos neuropsiquiátricos en adultos, adolescentes y pacientes pediátricos que consumían Montelukast. Los informes post-comercialización con el uso de Montelukast incluyen agitación con comportamiento agresivo y hostilidad, ansiedad, depresión, desorientación, anormalidades del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y comportamientos suicidas (incluyendo suicidio) y tremor.Los detalles clínicos de algunos informes post comercialización concernientes a Montelukast aparecen como consistentes con un defecto inducido con el fármaco. Los pacientes y los médicos deben estar alertas en caso suceda eventos neuropsiquiátricos. Se debe indicar a los pacientes que tiene que notificar a sus médicos si estos cambios ocurren. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con Montelukast si estos eventos ocurren.

En algunos casos raros los pacientes que reciben terapia con Montelukast pueden presentar Eosinofilia sistémica, a veces con características clínicas de vasculitis consistente con síndrome de Churg-Strauss, un trastorno que por lo general se trata con terapia sistémica de corticosteroides. Normalmente estos casos, no siempre, se asocian a la reducción o interrupción de terapias orales con corticosteroides. No se debe excluir ni establecer la posibilidad de que los antagonistas del receptor de Leucotrieno pueden estar asociados al surgimiento del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben estar atentos a la posible presencia de Eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatías en sus pacientes. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser reevaluados al igual que sus régimenes de tratamiento.

Levocetirizina

En ensayos clínicos se reportó la incidencia de somnolencia, fatiga y astenia en algunos pacientes con terapia de Levocetirizina. Se debe advertir a los pacientes que luego de la ingesta de Levocetirizina no pueden realizar labores peligrosas que requieran un completo estado mental de alerta y coordinación motora, como operar máquinas o conducir un vehículo a motor. En pacientes sensibles la administración simultánea de Levocetirizina, alcohol y otros depresores del SNC pueden tener efectos en el sistema nervioso central a pesar que se haya demostrado que el racemato de Cetirizina no potencia el efecto del alcohol.

La dosis combinada de Glemont L contiene lactosa como principio inactivo, por lo que los pacientes con problemas hereditarios propiso frecuentes de intolerantes a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa galactosa no deben ingerir esta medicina.

Advertencias especiales

Embarazo y lactancia

No se ha realizado estudios específicos en el FDC de GLEMONT L en mujeres embarazadas y lactantes. Uso durante el embarazo

Montelukast:
Estudios en animales no indican efectos dañinos con respecto al embarazo o desarrollo embrionario/fetal. La información obtenida de la base de datos con respecto al embarazo no sugiere relación causal entre Montelukast y malformaciones (es decir, defectos de las extremidades). Montelukast pueden ser usado durante el embarazo solo si se considera esencial. Levocetirizina: No hay datos clínicos disponibles sobre embarazos expuestos para levocetirizina. Estudios realizados en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. Se debe tener cuidado cuando se recete este fármaco a mujeres embarazadas.

Uso durante la lactancia

Montelukast:
Estudios en ratas han demostrado que Montelukast se excreta a través de la leche. Se desconoce si Montelukast se excreta en la leche humana.

Montelukast puede ser usado durante la lactancia solo si se considera esencial.

Levocetirizina: No hay datos clínicos disponibles sobre mujeres lactantes expuestos para levocetirizina. Se debe tener cuidado cuando se recete este fármaco a mujeres lactantes.

Insuficiencia renal

Montelukast:
No se llevó a cabo estudios en pacientes con insuficiencia renal, ya que Montelukast y sus metabolitos se eliminan a través de la bilis. No se estima necesario en pacientes con insuficiencia renal.

Levocetirizina: La depuración corporal aparente de levocetirizina está relacionada a depuración de la creatinina. Por lo tanto, se recomienda ajustar los intervalos de dosis de levocetirizina, basado en la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa. En pacientes anúricos con trastorno renal en base terminal, la depuración corporal total disminuye en aproximadamente 80% en comparación con pacientes normales. La cantidad de levocetirizina que se eliminó durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4 horas de duración fue <10%.

Insuficiencia hepática

Montelukast:
No se necesita un ajuste de dosis para insuficiencia hepática leve a moderada. No existen datos sobre la farmacocinética de Montelukast en pacientes con insuficiencia hepática severa (escala Child-Pugh >9).

Levocetirizina: No se ha estudiado levocetirizina en pacientes con insuficiencia hepática. Se encontró que la depuración no renal (inicio de contribución hepática) constituye un 28% de la depuración corporal total en pacientes adultos saludables, luego de la administración oral. Debido que la levocetirizina se excreta principalmente sin cambios en el riñón, no es muy probable que la depuración de levocetirizina disminuya significativamente en pacientes que tengan solo insuficiencia hepática.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: No se realizó estudios separados de carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad con el FDC de Montelukast y levocetirizina.

Montelukast: No se observó evidencia de tumorigenicidad en estudios de carcinogenicidad en ratas Sprange-Dawley de 2 años ni en ratones de 92 semanas, cuando les realizaba administración por sonda de hasta 200 mg/kg/día o 100 mg/kg/día, respectivamente. La exposición estimada en ratas fue de aproximadamente 120/75 veces AUC para adultos y niños, respectivamente, en la dosis oral diaria máxima recomendada. La exposición estimada en ratones fue de aproximadamente 45 y 25 veces al AUC para adultos y niños, respectivamente, en la dosis oral diaria máxima recomendada.

Montelukast no demostró ninguna evidencia de actividad mutagénica o clastogénica en los siguientes ensayos: ensayo de mutagénesis microbiana, ensayo de mutagénesis de células de mamíferos V-79, ensayo de elusión alcalina de hepatocitos de ratas, ensayo de aberración cromosómico en células de ovarios de hámsters chinos y ensayo de aberración cromosómico en la médula ósea de ratones.

En estudios de fertilidad realizados en ratas hembras, Montelukast produjo reducciones en los índices de fertilidad y fecundación con dosis orales de 200 mg/kg (la exposición estimada fue de aproximadamente 70 veces el AUC para adultos, en la dosis oral diaria máxima recomendada). No se observó efectos en la fertilidad y fecundación de hembras con dosis orales de 100 mg/kg (la exposición estimada fue de aproximadamente 160 veces el AUC para adultos, en la dosis oral diaria máxima recomendada).

Levocetirizina: No se realizó estudios de carcinogenicidad con levocetirizina. Sin embargo, la evaluación de los estudios de la carcinogenicidad de cetirizina es relevante para la determinación del potencial carcinogénico de levocetirizina. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años realizado en ratas, la cetirizina no fue carcinogénica en dosis de hasta 20 mg/kg (aproximadamente, 14 veces la dosis oral máxima recomendada en adultos, aproximadamente 10 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad y aproximadamente 15 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 8 meses a 5 años de edad sobre una base de mg/m2). En un estudio de carcinogenicidad de 2 años realizada en ratones, la cetirizina causó un aumento de la incidencia de tumores hepáticos benignos en machos, a los cuales se les administraba dosis de 16 mg/kg) aproximadamente 6 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 4 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años y aproximadamente 6 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 5 meses a 5 años de edad en una base de mg/m2). No se observó aumento de la incidencia de tumores benignos en dosis de 4 mg/kg (aproximadamente, 2 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, equivalente a la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad en una base de mg/m2). La importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de levocetirizina es desconocida.

Levocetirizina no fue mutagénica en la prueba de Amest y no fue clastogénica en el ensayo de linfocitos humanos, en el ensayo de linfoma de ratón y en ensayos de micronúcleos en vivo.

En un estudio de rendimiento reproductivo general y de fertilidad realizado en ratones, cetirizina no causó daño alguno en dosis orales de 64 mg/kg (aproximadamente, 25 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos en una base de mg/m2).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración oral.

Pacientes adultos: La dosis recomendada es una tableta por vía oral en las noches. Las tabletas deben ingerirse enteras con o sin comida.

Pediátricos y adolescentes: Debido a que este producto no se ha estudiado en la población pediátrica y adolescente, no se recomienda su uso en este grupo.

Pacientes con insuficiencia renal: No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de la creatinina > 79 ml/min). En el caso de los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa (depuración de la creatinina < 79 ml/min), este producto debe usarse con precaución y bajo estricta supervisión médica.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Consultar a su médico farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del medicamento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con FDC de Montelukast 10 mg y Levocetirizina 5 mg tabletas.

Montelukast

a) Síntomas:
No hubo eventos adversos en la mayoría de los reportes de sobredosis. Los eventos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de Montelukast e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.

b) Manejo de las sobredosis: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Montelukast. Se desconoce si Montelukast es dializable por diálisis peritoneal o hemodiálisis. Si ocurre sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático o de soporte.

Levocetirizina

a) Síntomas:
Los síntomas de sobredosis pueden incluir visión doble en adultos y agitación e inquietud inicialmente; también visión doble en niños.

b) Manejo de las sobredosis: No se conoce antídoto específico para Levocetirizina.

Si ocurre sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático o de soporte. Se debe considerar lavado gástrico luego de la ingesta a corto plazo. Levocetirizina no se elimina efectivamente mediante hemodiálisis.

Recurrir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

PRESENTACIÓN:

Formas de presentación

7 tabletas recubiertas: Caja de cartón x 1 envase de polietileno de alta densidad de color blanco opaco de 10 ml, con tapa de polipropileno CR de color opaco, conteniendo 1 recipiente de sílica gel de 1 g (desecante).

14 tabletas recubiertas: Caja de cartón x 1 envase de polietileno de alta densidad de color blanco opaco de 10 ml, con tapa de polipropileno CR de color opaco, conteniendo 1 recipiente de sílica gel de 1 g (desecante).

Reg. San. Ecu 1115-MEE-0715

Importado y Distribuido por:

Glenmark Pharmaceuticals Ecuador S.A.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Período de validez: 24 meses. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento: Almacénese a temperatura no mayor de 30°C.Protéjase de la luz y la humedad.

BIBLIOGRAFÍA:

Estudios clínicos

En un estudio comparativo aleatorio, a doble ciego, de 14 días de tratamiento se comparó del FDC de Montelukast/levocetirizina dihidrocloruro 10/5 mg tabletas recubiertas con monoterapia de Montelukast 10 mg tableta y monoterapia de Levocetirizina Dihydrocloruro 5 mg tableta en el tratamiento de pacientes con rinitis alérgica estacional. Un total de 279 pacientes (edad promedio de 35,29 +- 11,58 años) participaron en el estudio y fueron elegidos aleatoriamente para recibir el tratamiento con igual aleatorización (n=93) entre los 3 grupos de tratamiento. Todos los pacientes fueron asiáticos y 58% fueron hombres. Hubo una diferencia estadísticamente significante para el criterio de valoración primario, el cambio promedio en la Puntuación de los Síntomas Nasales Diurnos (DTNSS) (puntuación compuesta de rinorrea, congestión nasal escozor nasal y estornudo) entre el FDC de Montelukast (p < 0,05) y el de Levocetirizina (p < 0,05) tanto para la población PP e ITT.

Se calcula el valor 1p para la comparación de grupos de tratamiento usando ANCOVA con puntuación de los síntomas nasales diurnos al inicio del estudio como covariable.

Cambio promedio en la puntuación de los síntomas nasales diurnos (tanto para poblaciones ITT y PP)

Visita

Estadísticas

Montelukast 10 mg + Levocetirizina 5 mg (N=82)

Montelukast 10 mg (N=82)

Levocetirizina 5mg (N=84)

Value P

Cambio promedio desde la población PP al inicio del estudio (día 1 a día 14)

LSM (SE)

-1,09 (0,053)

-0,95 (0,055)

-0,96 (0,055)

0,0483

95% C1

[-0,279 - -0,017]

[-0,266 - -0,006]

Valor 2p

0,0266

0,049

Visita

Estadísticas

Montelukast 10 mg + Levocetirizina 5 mg (N=82)

Montelukast 10 mg (N=82)

Levocetirizina 5mg (N=84)

Value P

Cambio promedio desde la población ITT al inicio del estudio (día 1 a día 14)

LSM (SE)

-1,10 (0,056)

-93 (0,053)

-0,98 (0,057)

0,0158

95% C1

[-0,295 - -0,052]

[-0,250 - -0,004]

Valor 2p

0,0054

0,0425

Se calcula el valor 2p para la comparación entre los grupos de tratamiento usando ANCOVA con presupuesto estimado.

Se reportó eventos adversos en el grupo de Levocetirizina. La mayoría de los Eventos Adversos (AE) fueron leves en cuanto a severidad y se resolvieron sin tratamiento. La mayoría de los AE reportados en este estudio fueron evaluados por el investigador y que no estaban relacionados al fármaco del estudio. Se reportó eventos adversos que se pensaba guardaban relación con la medicación del estudio para 1,1% (hipersomnia) y 5,4 (sedación, somnolencia, tremor y diarrea) de los pacientes en el grupo de Levocetirizina, respectivamente. No se reportó eventos adversos serios, muertes, interrupción del tratamiento debido a eventos adversos o hallazgos de seguridad inesperados en el estudio. En general, el estudio indicó que el FDC de Montelukast 10 mg y Levocetirizina Dihydricloruro 5 mg fue seguro y bien tolerado; además, el perfil de seguridad es similar a la monoterapia de Montelukast 10 mg y a la monoterapia de Levocetirizina Dihidrocloruro 5 mg.

Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad aguda en ratas y ratones, y estudios repetidos de toxicidad por dosis en ratas fueron realizados del FDC de Montelukast y Levocetirizina.

Montelukast Sodio + Levocetirizina Dihidroruro

Tipo de estudio

Animales

Ruta

Dosis NOAEL en mg/kg

Toxicidad relacionada al tratamiento

Aguda

Ratas

Oral

>2000 (1335 + 665)

Ninguna

Aguda

Ratones

Oral

Ninguna

Toxicidad por dosis repetidas

Ratas

Oral (14 días)

270 (180 + 90)

Ninguna

La combinación de Montelukast y levocetirizina no mostró ningún órgano objetivo de toxicidad en un estudio de toxicidad oral de 14 días de duración (alimentación por sonda) realizado en ratas.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Venta con receta médica.

Producto de uso delicado.

Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.