COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA BLANDA contiene:
Progesterona Natural Micronizada (PNM) 100 mg y 200 mg
Excipientes c.s.p.

INDICACIONES:

Todas las insuficiencias de progesterona, en particular, síndrome premenstrual, irregularidades menstruales por problemas de ovulación, mastopatías benignas, mastodinias, esterilidad de causa hormonal por alteraciones en la ovulación, premenopausia y menopausia. Amenaza de aborto o aborto habitual.

De acuerdo a la posología se sugiere utilizar estas vías de administración:

Oral

Trastornos ligados a una insuficiencia de progesterona, en especial: Síndrome premenstrual, irregularidades mentruales por trastornos de la ovulación o anovulación. Mastopatías benignas. Premenopausia. Menopausia (como complemento del tratamiento estrogénico). Vaginal: Puede utilizarse como alternativa, especialmente en las siguientes indicaciones:

Sustitución de progesterona en mujeres sin ovarios. Suplemento de la fase lútea durante reproducción asistida.

Suplemento de la fase lútea durante ciclos espontáneos o inducidos.

Amenaza de aborto o en aborto habitual por insuficiencia lútea.

En todas las indicaciones de progesterona cuando se presentan: efectos secundarios debido a la progesterona por vía oral (por ej.: somnolencia) o contraindicación a la vía oral (ej: hepatopatías).

El tratamiento con este medicamento no es contraceptivo.

MECANISMO DE ACCIÓN

Farmacocinética: GESLUTIN contiene dos innovaciones farmacológicas:

- Su principio activo es progesterona natural (y no un derivado progestágeno).

- En una presentación farmacéutica micronizada.

Farmacocinética oral: La micronización de la progesterona natural consiste en una técnica farmacéutica de avanzada mediante la cual se obtienen partículas de progesterona con un diámetro menor a 10 micrones, lo que junto a su extrema liposolubilidad acelera sustancialmente su absorción intestinal, permitiendo sortear el efecto del primer paso y logrando que la Progesterona Natural Micronizada disponga de una biodisponibilidad oral mayor al 60%, a diferencia de sólo el 8% que se alcanza con la forma no micro­nizada. La biodisponibilidad de GESLUTIN se incre­menta aún más en la medida que la progesterona viene suspendida en un vehículo lipídico constituído por aceite araquidónico y lecitina de soya, dentro de una pequeña cápsula de gelatina blanda. Por su lipo­solubilidad la biodisponibilidad se incrementa 2 veces o más cuando la cápsula de GESLUTIN se ingiere conjuntamente con alimentos. La Tmáx (tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima) es de alrededor de 2 horas. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a las dosis administradas. Las concentraciones tisulares son sustancialmente mayores a las plasmáticas, en particular en tejidos como el endometrio, en el cual a las 12 horas luego de la administración de una dosis de 200 mg los niveles son de 18.3 ng/g de tejido, similares a los encontrados en una fase lútea normal. Los niveles hormonales se mantienen dentro del rango terapéutico por hasta 24 horas luego de la administración de la dosis.

La progesterona administrada por vía oral se metaboliza en el intestino y en el hígado generando 5 metabolitos activos, de los cuales son importantes la 5-alfa-pregnanolona y la 5-beta-pregnanolona, porque ejercen un efecto sedante a nivel del sistema nervioso central. La mayor parte de la progesterona y sus metabolitos son excretados a través de la orina como glucorónidos de pregnandiol y pregnanolona. Secundariamente se elimina mediante la bilis y heces.

Farmacocinética vaginal: La misma cápsula puede administrarse por vía vaginal; en este caso la absorción sistémica es inferior a la cuarta parte de la lograda por vía oral, pero en cambio las concentraciones endometriales son sustancialmente mayores, según se presume por difusión local. Las bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas por esta vía impiden que el hígado produzca una cantidad suficiente de los metabolitos de acción sedante.

Farmacodinamia (mecanismo de acción)

a) ACCIÓN ANTIESTROGÉNICA

La progesterona contrarresta el efecto mitogénico («hiperplásico») de los estrógenos por dos mecanismos:

• Reducción del número de receptores estrogénicos en los tejidos sensibles.

• Incremento de la conversión del estradiol a estrona, estrógeno de menor actividad.

b) ACCIÓN GESTAGENA (PROGESTAGENA)

• La progesterona es responsable de los cambios se­cretores que ocurren en el tejido endometrial, tubárico y vaginal durante el ciclo menstrual.

• Igualmente es responsable de la relajación del mio­metrio y de otras variedades de musculatura lisa, incluyendo la capa muscular de la pared de los vasos sanguíneos.

c) ACCIÓN ANTIANDRÓGENA

• A diferencia de las progestinas sintéticas la pro­gesterona carece totalmente de efectos andro­génicos y por el contrario inhibe competitivamente a los metabolitos de la testosterona.

d) ACCIÓN ANTIALDOSTERÓNICA

• A diferencia de las progestinas sintéticas incre­menta la excreción tubular de sodio y agua comportándose como un inhibidor fisiológico de la aldosterona.

e) ACCIÓN METABÓLICA

• A diferencia de los progestágenos sintéticos no antagoniza el beneficio que ejercen los estrógenos sobre las concentraciones de HDL-C y HDL-Apo1.

• En cambio reduce el incremento de los triglicéridos que suele ocurrir secundariamente a la administración de estrógenos orales.

• No modifica el metabolismo hidrocarbonado, ni la grasa ni el peso corporal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación. Hemorragia genital sin diagnóstico etiológico establecido. Enfermedad hepática severa. Otoesclerosis. Depresión severa, no controlada. Herpes gravídico. Aborto incompleto. Obito fetal retenido. Tromboflebitis activa.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones indeseables

A) VÍA ORAL. Ocasionalmente se han reportado:

• Molestias digestivas (constipación, flatulencia, anorexia, dolor abdominal).

• Somnolencia y vértigo en las horas siguientes a las primeras dosis (si las molestias son importantes es recomendable temporalmente reducir la dosis o redistribuirla, haciendo que la mayor parte de ella se tome por la noche; rara vez será necesario cambiar a la vía vaginal).

• Astenia, fatiga muscular.

• Acortamiento del ciclo menstrual o sangrado inter­currente.

B) VÍA VAGINAL. No se han descrito efectos colaterales sistémicos y sólo excepcionalmente se ha reportado algún grado de molestias locales.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Los esquemas posológicos recomendados para las patologías mencionadas no producen un efecto anticonceptivo.

El efecto terapéutico de la Progesterona Natural Micronizada puede ser disminuido por el uso concomitante de barbitúricos, Carbamazepina, difenil­hidantoína o Rifampicina. En cambio la progesterona puede incrementar la actividad de los beta­bloquea­dores, Teofilina y Ciclosporina.

POSOLOGÍA:

RESPETAR ESTRICTAMENTE LAS POSOLOGÍAS INDICADAS.

Vía oral: Término medio en las insuficiencia de progesterona, la posología es de 200 a 300 mg de progesterona por día (o sea, 2 a 3 cápsulas) repartidas en dos tomas, una a la mañana alejada de las comidas, una a dos a la noche al acostarse.

En las insuficiencias lúteas (sindrome premenstrual, mastopatías benignas, irregularidades menstruales, premenopausia), el tratamiento será de 2 a 3 cápsulas por día, 10 días por ciclo, habitualmente desde el día 17 al día 26 inclusive.

En el tratamiento sustitutivo de la menopausia, la estrógeno terapia aislada es desaconsejada (riesgo de hiperplasia de endometrio); se agregará progesterona, 2 cápsulas/día tomadas de noche al acostarse, 12 a 14 días por mes, o sea, las dos últimas semanas de cada secuencia terapéutica, seguido de una interrupción de todo tratamiento de sustitución durante alrededor de una semana, durante cuyo transcurso es habitual observar una hemorragia por privación.

Para estas indicaciones se empleará la vía vaginal, con idénticas posologías, en casos de hepatopatías y/o efectos secundarios debidos a la progesterona (somnolencia después de la absorción oral).

Vía vaginal:

- Sustitución de progesterona en el decurso de los déficits completos de mujeres ovario-privas (ovocitos): Como complemento de un tratamiento estrogénico adecuado: 1 cápsula el día 13 y 14 del ciclo, después, 1 cápsula mañana y noche del día 15 al 25 del ciclo. A partir del día 26 y en caso de embarazo inicial, la dosis es aumentada a razón de 1 cápsula/día cada semana hasta llegar a 6 cápsulas, como máximo, repartidas en 3 tomas. Esta posología será observada hasta el día 60.

- Suplemento de la fase lútea en el decurso de los ciclos de FIC: La posología recomendada es de 4 a 6 cápsulas/día a partir del día de la inyección de hCG hasta la semana 12 de embarazo.

- Suplemento de la fase lútea en el curso de los ciclos espontáneos o inducidos, en caso de hipofertilidad o de esterilidad primaria o secundaria, en especial, por desovulación: La posología aconsejada es de 2 a 3 cápsulas/día a partir del día 17 del ciclo durante 10 días y retomada lo más rápidamente posible en caso de ausencia del retorno de las reglas y de diagnóstico de embarazo.

- Amenaza de aborto precoz o prevención de abortos a repetición por insuficiencia lútea; la posología recomendada es de 2 a 4 cápsulas/día, en dos tomas.

PRESENTACIÓN:

Envases conteniendo 20 cápsulas de 100 mg de Progesterona Natural Micronizada; envases conteniendo 20 cápsulas de 200 mg de Progesterona Natural Micronizada.

CONSERVACIÓN:

Debe mantenerse en un sitio seco y a una temperatura entre 8 y 20°C.

MEDICAMENTA

Casilla: 17-12-027 Quito, Ecuador