COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Fluoxetina hidrocloruro 22,9 mg
equivalente a Fluoxetina 20 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina (Avicel PH 102), lactosa monohidrato, povidona K30, crospovidona CL, almidón glicolato de solio, estearato de magnesio, Opadry II White 85G18490, agua purificada.

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Tratamiento:

• Depresión mayor.

• Desorden obsesivo-compulsivo.

• Bulimia nerviosa.

• Desorden disfórico premenstrual.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

• La fluoxetina es un inhibidor selectivo y potente de la recaptación de serotonina (5-HT) en el SNC, por lo cual amplifica la función serotonérgica. En consecuencia, los receptores 5-HT1 se desensibilizan o disminuyen su retroalimentación negativa luego de su administración a largo plazo.

• La fluoxetina no interactúa directamente con diversos receptores post-sinápticos; v.gr.: serotonérgicos, colinérgicos muscarínicos, histaminérgicos o alfa-adrenérgicos.

• Asimismo, parece que no produce retroalimentación negativa de los receptores adrenérgicos beta post-sinápticos ni disminuye la producción de AMP-cíclico de estos receptores, como lo hacen los antidepresivos antiguos.

Inicio del efecto:

• Efecto antidepresivo: 1 a 3 semanas, aunque puede requerirse 4 a 6 semanas.

• Desorden obsesivo-compulsivo: El efecto pleno puede requerir de 5 semanas o más.

• Bulimia nerviosa: Se ha observado mejoría significativa en 1 semana; la respuesta puede requerir 4 a 6 semanas.

Farmacocinética

Absorción: Es bien absorbida y tiene un pequeño efecto de primer paso. Los alimentos no afectan el tiempo de absorción, aunque podrían disminuir ligeramente la concentración.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: 94,5%.

Biotransformación: En el hígado; por desmetilación se transforma en su metabolito activo (norfluoxetina) y otros metabolitos no identificados.

Estudios in vivo: En la biotransformación de la fluoxetina está involucrado el citocromo P450 CYP2D6.

Estudios in vitro: Posiblemente participa CYP2C9 y, menos extensamente, CYP3A.

Metabolito activo de la fluoxetina, la norfluoxetina: Existe como mezcla racémica; su actividad inhibidora de la recaptación selectiva de serotonina de la S-norfluoxetina es comparable a la de la fluoxetina; en cambio, la R-norfluoxetina es significativamente menos potente.Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 6 a 8 horas después de una dosis oral de 40 mg. Tiempo de concentración en estado estable: aproximadamente 4 semanas con fluoxetina y norfluoxetina.

Vida media de eliminación (t½):

Fluoxetina: 1 a 3 días después de una dosis única, y de 4 a 6 días con administraciones a largo plazo.

Norfluoxetina: 4 a 16 días después de dosis única o a largo plazo.

Eliminación:

Renal: 80% se excreta en la orina (fluoxetina 11,6% y glucurónido de fluoxetina 7,4%; norfluoxetina 6,8%, glucurónido de norfluoxetina 8,2%, ácido hipúrico más de 20%, otros 46%).

Biliar: Aproximadamente 15% en las heces.

Diálisis: No es dializable a causa de su alta ligadura proteica y amplio volumen de distribución.

CONTRAINDICACIONES:

• Impedimentos neurológicos (incluyen retardo del desarrollo, antecedentes convulsivos y enfermedad de Parkinson).

• Tendencia suicida.

• Disfunción hepática, insuficiencia renal.

• Pérdida de peso.

• Lactancia.

• No usar de manera simultánea la fluoxetina con tioridazina o inhibidores de la MAO.

• Hipersensibilidad al producto.

REACCIONES ADVERSAS:

Incidencia más frecuente: Acatisia; disfunción sexual (incluye eyaculación precoz, anorgasmia o disminución de la libido, impotencia); exantema, urticaria, ampollas o prurito.

Nota: El exantema cutáneo, ronchas y prurito han sido asociados con signos y síntomas sistémicos (incluyendo artralgia, síndrome del túnel carpiano, edema, fiebre, leucocitosis, linfadenopatía, elevación transitoria de las transaminasas, proteinuria y distrés respiratorio). Algunos pacientes han experimentado síndromes parecidos a la enfermedad del suero. Rara vez, los eventos sistémicos han afectado el pulmón, riñón o hígado en los pacientes con exantema cutáneo. La mayoría de pacientes con exantema-cutáneo-asociado-a-la-fluoxetina se recuperaron al suspender la administración del fármaco y con terapia esteroide o antihistamínica.

Incidencia poco frecuente: Convulsiones, desórdenes motores, disnea, dolor o alargamiento mamario, hipoglucemia, hiponatremia, manía o hipomanía, palpitaciones, sangrado anormal, síndrome serotonérgico (diarrea, fiebre, aumento de la sudoración, cambios del humor o del comportamiento, hiperactividad de los reflejos, aceleración del latido cardíaco, decaimiento, escalofrío o temblor).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Fluoxetina es un potente inhibidor del citocromo P450 CYP2D6: Por tanto, hay una potencial interacción con los medicamentos que son biotransformados por esta isoenzima; v.gr.: flecainida, metoprolol, risperidona y vinblastina. En consecuencia, puede requerirse reducir la dosis de éstos cuando se usan de manera concomitante con la fluoxetina o dentro del lapso de 5 semanas después de descontinuar la fluoxetina.

Fluoxetina también inhibe a CYP3A, CYP2C9 y CYP2C19: Por tanto, puede interactuar con nifedipina (CYP3A), diclofenaco (CYP2C9) y omeprazol (CYP2C19).

Benzodiazepinas: Su uso concomitante con fluoxetina puede inhibir el metabolismo hepático de las benzodiazepinas biotransformadas por oxidación, lo cual retarda su eliminación e incrementa la concentración plasmática y la vida media de las benzodiazepinas con la consecuente disminución de la actividad psicomotora.

Carbamazepina: A pesar de los resultados controvertidos en estudios que han considerado el efecto de la fluoxetina sobre las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina y su metabolito carbamazepina-10-11-epóxido, se ha reportado un aumento de las concentraciones anticonvulsivas y toxicidad después de iniciar el tratamiento con fluoxetina en aquellos pacientes estabilizados con carbamazepina.

Fenitoína: Se ha reportado que el uso concomitante de este antiepiléptico y fluoxetina eleva la concentración plasmática de fenitoína con las subsecuentes manifestaciones sintomáticas y toxicidad; por tanto, es apropiado monitorizar la concentración plasmática de la fenitoína.

Medicamentos cuya ligadura plasmática es alta, especialmente anticoagulantes, digitálicos (digoxina): Debido al posible desplazamiento mutuo de estos fármacos desde sus sitios de ligadura proteica, puede aumentar la fracción libre de éstos y, por tanto, incrementar el riesgo de efectos adversos.

Warfarina: Se ha reportado aumento del INR e incremento del sangrado con el uso concomitante de warfarina y fluoxetina (no se conoce el mecanismo de interacción). En consecuencia, se recomienda monitorizar la coagulación sanguínea cuando se inicia o se descontinúa el tratamiento con fluoxetina.

Neurolépticos (clozapina, fenotiazinas, haloperidol, loxapina, molindona, pimozida, tioxantenos): Ser cautos con el uso concomitante de los neurolépticos y fluoxetina por el riesgo potencial de incrementar los efectos adversos porque algunos neurolépticos aumentan su concentración.Se ha reportado casos de bradicardia y cambios del estado mental con el uso concomitante de pimozida y fluoxetina.

Serotonérgicos: Aunque es raro, el uso concomitante de otros serotonégicos y fluoxetina, aumenta –evidentemente por sinergismo–el riesgo de síndrome serotonérgico fatal. Los síntomas se manifiestan típicamente después de pocas horas o días después deañadir las otras sustancias serotonérgicas. Entonces, no conviene asociar fluoxetina con otras sustancias que, como ésta, también tienen acción y efecto serotonérgico.

Tramadol: Se ha reportado que este analgésico de acción central opioide-serotonérgico asociado con fluoxetina aumenta el riesgo de convulsiones.

También analizar las interacciones de la fluoxetina con: Alcohol, antidepresivos tricíclicos, litio, maprotilina, trazodona, moclobemida e inhibidores de MAO (incluyen procarbazina y selegilina).

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

Venta bajo receta médica.

FABRICADO POR

PROPHAR S.A.

Dirección: Av. General Rumiñahui s/n, sector Inchalillo. Sangolquí, Pichincha, Ecuador.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Durante la administración de fluoxetina evitar los trabajos que impliquen coordinación y estados de alerta mental; v.gr.: manejo de vehículos u otro tipo de maquinaria automotriz o peligrosa.

• No consumir bebidas alcohólicas ni otros productos sedantes.

• Ser cautelosos en los diabéticos porque los inhibidores de la recaptación de serotonina pueden alterar el control de la glucemia.

• Emplearla con precaución en los pacientes con tendencia hemorrágica o que estén en tratamiento concomitante con fármacos que aumenten el riesgo de hemorragias.

• A causa del efecto epileptógeno de los SSRI (inhibidores de la recaptación de serotonina), la fluoxetina debe ser usada con precaución en pacientes epilépticos o cuando la epilepsia no está controlada de manera adecuada.

• Antecedente de convulsiones.

• Glaucoma agudo de ángulo cerrado.

• Cuando se requiera suspender el tratamiento con fluoxetina, no hacerlo de manera abrupta.

• Suspender la administración de la fluoxetina en pacientes que desarrollan exantema cutáneo u otro síntoma alérgico,cuando no se ha identificado otra etiología alternativa.

• Enfermedad hepática.

• Embarazo.

• Puede provocar pensamientos suicidas o cambio del comportamiento especialmente en niños, adolescentes y jóvenes.

Gestación

• Aunque se la clasifica en la categoría C de riesgo fetal, se ha asociado con malformaciones cardiovasculares en el 1er. trimestre.

• En el 3er. trimestre se asocia con hipertensión pulmonar persistente en el neonato, que puede requerir hospitalización prolongada, soporte ventilatorio y alimentación por sonda nasogástrica.

• No hay evidencia de teratogenia en ratas y conejos que recibieron fluoxetina en dosis 1,5 a 3,6 veces mayores que en los humanos, considerando la superficie corporal.

Lactancia

Evitar la fluoxetina y otros inhibidores de la recaptación de serotonina (SSRI) en las madres que están dando de lactar.

Advertencias

Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. Mientras se use suspender la lactancia. Durante su administración evitar trabajos que impliquen coordinación y estados de alerta mental, como manejo de vehículos u otro tipo de maquinaria automotriz o peligrosa. Mientras use este producto no administre otros medicamentos sin consultar previamente al médico. Durante el tratamiento no consumir bebidas alcohólicas ni otros productos sedantes. Durante el tratamiento se debe vigilar periódicamente la función neurológica. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos:

Desórdenes por depresión, obsesión o disforia premenstrual: Iniciar con 20 mg (base) 1 vez al día, usualmente por la mañana. La dosis puede incrementarse según la necesidad y la tolerancia a intervalos de 4 a 8 semanas.

Nota: Algunos médicos inician el tratamiento con fluoxetina en una dosis única de 5 a 10 mg (base) por la mañana.

Algunas descripciones sugieren que el tratamiento de la depresión o del desorden obsesivo-compulsivo se trate con 20 mg (base) al día en una sola dosis o en 2 dosis fraccionadas por la mañana y por la noche. Para el mantenimiento, continuación o tratamiento extensos de la depresión: se puede aplicar un régimen posológico semanal de 90 mg (base) con cápsulas que pueden iniciarse 7 días después de la última dosis diaria de 20 mg. No se ha establecido la equivalencia terapéutica entre las cápsulas de 90 mg administradas 1 vez a la semana comparada con las cápsulas de 20 mg administradas diariamente durante un tiempo retardado hasta que remita la depresión. Por tanto, se debería reconsiderar un régimen terapéutico diario cuando son insatisfactorios los resultados del esquema semanal.

Bulimia: La dosis objetivo es de 60 mg (base) una sola vez por la mañana. Los pacientes pueden requerir el ajuste paulatino de la dosis hasta alcanzar la indicada, durante varias semanas.

Nota: En todas las indicaciones, los pacientes con disfunción hepática deberían recibir una dosis menor o menos frecuente. Asimismo, en los pacientes geriátricos y en aquellos que padecen de enfermedades concurrentes o que toman medicación múltiple, debería considerarse dosis menores o menos frecuentes. En la insuficiencia renal no se requiere ajuste rutinario de la dosis.

Dosis máximas:

- En regímenes de dosis diaria: 80 mg (base) al día.

- En regímenes de dosis semanales: 90 mg (base) un día a la semana.

En geriatría:

Dosis usual del adulto.

Nota: La dosis para pacientes geriátricos a menudo se inicia con 10 mg (base) al día y usualmente no excede de 60 mg (base) al día.

Vía de administración: Oral.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas recubiertas: Fluoxetina 20 mg, caja x 10.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor de 30 °C.