COMPOSICIÓN:

Forma farmacéutica y formulación: Tableta

Cada TABLETA contiene:
Diclorhidrato de flupentixol equivalente a 500 mg de flupentixol
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antipsicótico

Está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia crónica y psicosis paranoica con síntomas tales como alucinaciones, delirios paranoicos y alteraciones del pensamiento, acompañados de apatía, anergia y aislamiento.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacocinética y farmacodinamia:

Propiedades farmacocinéticas

La siguiente información está relacionada con el cis (z)-isómero active.

Absorción

La administración oral produce niveles séricos máximos a las 4 o 5 horas aproximadamente. La biodisponibilidad oral es de 40%.

Distribución

El volumen de distribución aparente (Vd)β es de 14.1 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 99%.

Biotransformación

El metabolismo de flupentixol se lleva a través de 3 vías principales: sulfoxidación, N-deaquilación de la cadena lateral y, conjugación del ácido glucurónico. Los metabolitos son libres de actividad psicofarmacológica. La concentración de flupentixol predomina sobre los metabolitos en el cerebro y otros tejidos.

Eliminación

La vida media es de aproximadamente 56 horas tras una administración de una tableta recubierta de 1 mg.

Flupentixol es excretado principalmente por las heces, aunque también en cierto grado a través de la orina. Cuando se administró a humanos flupentixol marcado con tritium, el patrón de excreción mostró que la excreción fecal es aproximadamente 4 veces mayor que la urinaria.

En madres lactantes, flupentixol es excretado en pequeñas cantidades a través de la leche materna. La proporción concentración de leche/concentración de suero en mujeres es en promedio 1.3.

Linealidad

La cinética es lineal. Los niveles plasmáticos estables se alcanzan después de aproximadamente 7 días. El nivel promedio mínimo del estado estable correspondiente a 5 mg de flupentixol oral una vez al día fue aproximadamente 1.7 ng / mL (3.9 nmol/L).

Pacientes adultos mayores

Investigaciones sobre la farmacocinética en adultos mayores no han sido realizadas. Sin embargo, para el medicamento relacionado tioxanteno zuclopentixol, los parámetros farmacocinéticos son muy independientes de la edad del paciente.

Disminución de la función renal

Basado en las características arriba mencionadas para la eliminación, es razonable asumir que una función renal disminuida no tendrá mucha influencia en los niveles séricos del medicamento.

Disminución de la función hepática

No existen datos disponibles.

Relación Farmacocinética/Farmacodinamia

Una concentración (ej., concentración medida justo antes de administrar una dosis) en suero (plasma) mínima de 1-3 ng / mL (2-8 nmol / L) es recomendada como guía para la terapia de mantenimiento en pacientes esquizofrénicos con un grado de enfermedad leve – moderado.

Propiedades farmacodinámicas

Fluanxol® (flupentixol) es un neuroléptico del grupo de las tioxantinas.

Fluanxol® (flupentixol) es una mezcla de dos isómeros geométricos, el flupentixol activo y el trans (E)-flupentixol, manteniendo una proporción aproximada de 1:1.

La acción antipsicótica de los neurolépticos está relacionada con su efecto bloqueador sobre los receptores de dopamina, aunque posiblemente el bloquear el receptor 5-HT (5 hidroxitriptamina) también sea de utilidad.

In vitro e In vivo, Fluanxol® (flupentixol) tiene una alta afinidad por ambos receptores de dopamina D1 y D2 mientras que la flufenazina es prácticamente selectivo a D2 in vivo. El antipsicótico atípico clozapina, muestra –como el flupentixol – afinidad a los receptores D1 y D2 tanto in vitro como in vivo.

Flupentixol tiene una alta afinidad a los α1-adrenoreceptores y los receptores 5-HT2, aunque menor que el clorprotixeno y dosis altas de fenotiazinas y clozapina, sin ninguna afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. Solamente muestra propiedades antihistaminérgicas leves y ninguna actividad de bloqueo sobre los α2-adrenoreceptores.

Flupentixol ha demostrado ser un neuroléptico potente en todos los estudios conductuales para neurolépticos con actividad bloqueadora de receptores de dopamina. Se ha establecido una correlación para los modelos de prueba in vivo, con afinidad por los sitios de unión de dopamina D2 in vitro y el promedio, de las dosis diarias de antipsicóticos orales.

Los movimientos periorales en ratas son dependientes de la estimulación del receptor D1 o el bloqueo de los receptores D2. Estos movimientos pueden ser prevenidos por el flupentixol. De igual manera, los resultados de investigaciones en monos indican que la hiperquinesia oral esta mayormente relacionada con la estimulación del receptor D1 y con un menor grado de super sensibilidad de los receptores D2. Esto conlleva a sugerir que la activación D1 es responsable por efectos similares en los hombres, ej., disquinesia. Por tanto, el bloqueo de los receptores D1 debe proveer ventajas.

Flupentixol prolonga el tiempo de sueño inducido por alcohol –y barbitúricos- en ratones, solo a dosis verdaderamente altas, indicando una acción sedativa leve en el uso clínico.

Como muchos otros neurolépticos, flupentixol de manera dosis-dependiente, incrementa los niveles de prolactina sérica.

Eficacia clínica y seguridad

En el uso clínico, el uso de flupentixol tiene un amplio espectro de actividad que varía de acuerdo a la dosis.

Adicionalmente, al producir una reducción significativa o eliminación completa de los principales síntomas de esquizofrenia como alucinaciones, delirios y alteraciones del pensamiento, flupentixol también tiene propiedades de desinhibición (anti autística y activadora) y propiedades de elevación del estado de ánimo, haciendo de flupentixol un tratamiento particularmente útil en el tratamiento de pacientes apáticos, introvertidos, deprimidos y poco motivados.

El efecto antipsicótico se incrementa al aumentar la dosis; además, se debe prever algo de sedación. Flupentixol tiene dentro de todo el rango de dosis, un efecto ansiolítico pronunciado y aún, en tratamientos a dosis altas, el efecto de elevación del estado de ánimo y desinhibición de flupentixol se mantiene. Los tratamientos a dosis altas no incrementan la frecuencia de síntomas extrapiramidales.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia active o a cualquiera de los excipientes de la sección 7.

Colapso circulatorio, nivel de conciencia disminuida por cualquier causa (ej., intoxicación por alcohol, barbitúricos u opiáceos), coma, pacientes excitables o hiperactivos. Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo

Flupentixol no debe administrase durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para el paciente supere el riesgo teórico para el feto.

Los neonatos expuestos a antipsicóticos, incluyendo Fluanxol® (flupentixol) durante el tercer trimestre del embarazo, están en riesgo de presentar reacciones adversas incluyendo síntomas extrapiramidales o de abstinencia, que pueden variar en severidad y duración tras el nacimiento. Se han presentado reportes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad para respirar o trastornos de la alimentación. En consecuencia, los recién nacidos deben de ser monitoreados cuidadosamente.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Lactancia

Dado que el flupentixol se puede encontrar en la leche maternal en bajas concentraciones, es poco probable que afecte al infante cuando se emplean dosis terapéuticas. La dosis ingerida por el infante es menor a 0.5% de la dosis maternal diaria relacionada con el peso.

El flupentixol se excreta por la leche materna, por lo que sí es esencial para la madre la administración del medicamento, deberá aconsejarse la suspensión de la lactancia.

Fertilidad

En humanos, los eventos adversos como la hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, disminución de la libido, disfunción eréctil y falla para eyacular, han sido reportadas. (Ver sección Precauciones relacionadas con los efectos sobre carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y Fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En la mayoría de los casos, los efectos no deseados son dosis dependientes. La frecuencia y severidad de los mismos son más notorios en la fase inicial del tratamiento y, disminuyen durante el tratamiento continuo.

Los síntomas extrapiramidales pueden ocurrir durante la fase inicial del tratamiento. En la mayoría de los casos, las reacciones secundarias pueden ser controladas exitosamente al reducir la dosis y/o administrando medicamentos antiparkinsonianos. El uso de medicamentos antiparkinsonianos como profilaxis de rutina no está recomendado.

Los medicamentos antiparkinsonianos no mejoran la disquinesia tardía y pueden agravarla. Se recomienda disminuir la dosis o suspender el tratamiento. En acatisia persistente, el uso de benzodiacepinas y propranolol pueden ser de utilidad.

Basados en reportes espontáneos y registros en la literatura, las frecuencias de incidencia de las reacciones adversas consideradas se definen como:

Muy comunes (≥1/10), Comunes (≥1/100 a <1/10), Poco común (≥1/1,000 a <1/100), Raras (≥1/10,000 a <1/1,000), Muy raras (<1/10,000), o no conocidas (no pueden ser estimadas con los datos disponibles).

Como con otros medicamentos que pertenecen a la clase terapéutica de los antipsicóticos, casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares – fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, Torsade de Pointes y muerte súbita inexplicable han sido reportados para Fluanxol® (flupentixol).

La descontinuación abrupta de Fluanxol® (flupentixol) puede estar acompañada de síntomas de abstinencia. Los síntomas más comunes son nausea, vómito, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración, mialgias, parestesias, insomnio, intranquilidad, ansiedad y agitación. Los pacientes también pueden experimentar vértigo, sentimientos alternos de frío y calor, y temblor. Los síntomas generalmente inician entre el día 1 y 4 posterior a la descontinuación y se abaten dentro de 7 a 14 días.

Reporte de la sospecha de reacciones adversas

Es importante reportar la sospecha de reacciones adversas posterior a la autorización de comercialización de un medicamento. Esto permite un monitoreo continuo del balance riesgo/beneficio del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de reporte (farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y mexico@lundbeck.com).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han reportado efectos teratogénicos.

Hasta el momento, no se han reportado efectos carcinogénicos con el flupentixol.

Toxicidad reproductiva

En estudios de fertilidad en ratas, flupentixol ligeramente afecto el índice de embarazos en ratas hembras. El efecto fue observado con dosis excesivas, ej., dosis mayores a las empleadas durante el uso clínico. Los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos no han mostrado evidencia de efectos teratogénicos. Efectos embriotóxicos relacionados con el incremento de pérdida post implantación / incremento en los índices de absorción o abortos ocasionales fue observado en ratas y conejos a dosis asociadas con toxicidad materna.

Fertilidad

En humanos, los eventos adversos como la hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, disminución de la libido, disfunción eréctil y falla para eyacular, han sido reportadas.

Estos eventos pueden tener un impacto negativo en la función sexual y fertilidad femenina y/o masculina.

Si ocurriese hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual clínicamente significativa, se debe considerar una disminución de la dosis (sí es posible) o suspensión del tratamiento. Los efectos son reversibles tras la suspensión del tratamiento.

En estudios en ratas sobre fertilidad, Fluanxol® (flupentixol) afecto ligeramente el porcentaje de embarazos en ratas hembras. Estos efectos se observaron en dosis que excedieron las empleadas en el uso clínico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Combinaciones que requieren precaución al ser empleadas

Fluanxol® (flupentixol) puede incrementar la respuesta a los efectos del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC. Los neurolépticos pueden aumentar o disminuir el efecto de los medicamentos antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de la guanetidina y compuestos de acción similar se disminuye.

El uso concomitante de los neurolépticos y el litio incrementa el riesgo de neurotoxicidad.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos, mutuamente inhiben el metabolismo uno del otro.

Fluanxol® (flupentixol) puede disminuir la acción de la levodopa y medicamentos adrenérgicos.

El uso concomitante con metoclopramida y piperazina incrementan el riesgo de trastornos extrapiramidales.

El incremento en el intervalo QT relacionado con tratamientos antipsicóticos puede exacerbarse por la administración conjunta de otros medicamentos que también prolonguen el intervalo QT.

La coadministración de dichos medicamentos de be ser evitada.

Las clases relevantes incluyen:

• Antiarritmicos clase Ia y III (ej., quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilide)

• Algunos antipsicóticos (ej., tioridazina)

• Algunos macrólidos (ej., eritromicina)

• Algunos antihistamínicos (ej., terfenadina, astemizol)

• Algunos antibióticos a base de quinolonas (ej., gatifloxacino, moxifloxacino).

El listado mencionado arriba no es exhaustivo y otros medicamentos individuales conocidos que incrementan el intervalo QT de manera significativa (ej., cisaprida, litio), deben de ser evitados.

Los medicamentos que causan trastornos de electrolitos tales como las tiazidas (hipocalemia) y medicamentos que incrementan las concentraciones plasmáticas de Fluanxol® (flupentixol) deben ser empleados con precaución ya que pueden incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias malignas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El uso de Fluanxol® puede originar alteraciones leves y transitorias de las pruebas de función hepática.

RECOMENDACIONES:

Al igual que con todos los neurolépticos, la posibilidad de desarrollar síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, fluctuaciones en el estado de conciencia, inestabilidad del sistema nervioso autónomo), debe de ser monitoreada. El riesgo es posiblemente mayor con agentes más potentes. Tome en consideración que pacientes con síndrome orgánico cerebral pre-existente, retraso mental y, abuso a opiáceos o alcohol, son sobre representados dentro de los casos fatales.

Como otros neurolépticos, Fluanxol® (flupentixol) debe ser empleado con precaución en pacientes con síndrome orgánico cerebral, convulsiones y enfermedad hepática avanzada.

Tratamiento: Descontinuación del neuroléptico. Tratamiento sintomático y uso de medidas generales. Dantrolene y bromocriptina pueden ser de utilidad.

Los síntomas pueden persistir por más de una semana posterior a la descontinuación de los neurolépticos orales e incluso un poco más cuando se trata de formulaciones de depósito de dichos medicamentos.

No se recomienda en el caso de pacientes excitables o hiperactivos en dosis de hasta 25 mg/día, dado que su efecto de activación puede dar como resultado la exacerbación de estas características. Si el paciente ha sido tratado previamente con tranquilizantes o neurolépticos con efecto sedante, estos deben ser gradualmente descontinuados.

Los pacientes bajo tratamientos a largo plazo, particularmente a dosis altas, deben ser monitoreados cuidadosamente y evaluados periódicamente para decidir si la dosis de mantenimiento puede ser disminuida.

Tal como se ha descrito para otros psicotrópicos, Fluanxol® (flupentixol) puede modificar la respuesta a la insulina y a la glucosa, requiriéndose ajustes en las dosis de los medicamentos anti-diabéticos en pacientes que padecen diabetes.

Como con otros medicamentos que pertenecen a la clase terapéutica de los antipsicóticos, Fluanxol® (flupentixol) puede ocasionar prolongación del intervalo QT. Intervalos QT persistentemente prolongados pueden incrementar el riesgo de arritmias malignas. Por tanto, Fluanxol® (flupentixol) debe administrarse con precaución en individuos susceptibles (con hipocalemia, hipomagnesemia o predisposición genética) y, en pacientes con historia de trastornos cardiovasculares, ej., prolongación del intervalo QT, bradicardia mayor (< de 50 latidos por minuto), infarto agudo al miocardio reciente, insuficiencia cardiaca descompensada, o arritmia cardiaca. El tratamiento concomitante con otros antipsicóticos debe de evitarse.

Se han reportados casos de Tromboembolia venosa (TEV) asociado con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los factores de riesgo posibles para TEV deberán ser identificados antes y durante el tratamiento con Fluanxol® (flupentixol) y, se deberán de tomar medidas preventivas.

Pacientes adultos mayores

Cerebrovascular

Un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de eventos adversos cerebrovasculares ha sido observado en estudios clínicos aleatorizados, placebo-controlados, en poblaciones de pacientes con demencia en antipsicóticos atípicos. Se desconoce el mecanismo para el incremento en este riesgo. El incremento en el riesgo no puede ser excluido para otros antipsicóticos y otras poblaciones de pacientes. Fluanxol® (flupentixol) deberá ser empleado con precaución en pacientes con factores de riesgo para infarto cerebral.

Incremento en la mortalidad en adultos mayores con demencia

Datos arrojados por dos estudios observacionales mostraron que adultos mayores con demencia que son tratados con antipsicóticos tienen un pequeño riesgo de incrementar su mortalidad comparado con aquellos sin tratamiento. No existen datos suficientes para dar un pronunciamiento firme sobre la magnitud precisa del riesgo y, la causa de este incremento es desconocida.

Fluanxol® (flupentixol) no está autorizado para el tratamiento de los trastornos conductuales relacionados con demencia.

Excipientes

La tableta contiene lactosa monohidratada. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deberán recibir este medicamento.

Las tabletas de 5 mg contienen colorante amarillo (Amarillo sunset FCF (E110)), el cual puede causar reacciones alérgicas.

Lista de excipientes: Betadex, Lactosa monohidrato, Almidón de maíz, Hidroxypropilcelulosa, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Talco, Aceite vegetal hidrogenado, Estearato de magnesio, Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, Macrogol/PEG 3350, Óxido de hierro amarillo (E173), Talco, Dióxido de titanio (E 171), Laca de aluminio FCF (E110) Amarillo FD&C #6/amarillo sunset, Oxido de aluminio rojo (E172) Macrogol/PEG6000.

Efectos sobre la habilidad de manejar y operar maquinaria

Fluanxol® (flupentixol) es un medicamento no sedante in el rango de dosis de baja a moderada. Sin embargo, pacientes en quienes se ha prescrito medicación psicotrópica puede ser esperado que presenten algún efecto en la atención general y concentración y debe tenerse precaución sobre su habilidad para manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis debe ajustarse individualmente de acuerdo con la condición del paciente. En general, dosis bajas deben ser empleadas de inicio e incrementarse hasta alcanzar el nivel efectivo óptimo tan rápido como sea posible, basado en la respuesta terapéutica. La dosis inicial es de 5 a 15 mg/día, dividido en dos o tres dosis al día. Se puede incrementar hasta 40 mg/día en caso necesario. La dosis de mantenimiento es usualmente entre 5 y 20 mg/día, la cual puede administrarse en una dosis única por la mañana.

Vía de administración: Oral. Las tabletas deben ser ingeridas por vía oral con agua.

Adultos mayores:

Los pacientes adultos mayores deberán recibir la dosis que corresponde al extremo inferior del rango de dosis.

Pacientes con disminución de la función renal

Fluanxol® (flupentixol) puede ser administrado en dosis normales en pacientes con disminución de la función renal.

Pacientes con disminución de la función hepática

Una dosificación cuidadosa y, si es posible, se recomienda la determinación de niveles séricos.

Niños

Fluanxol® (flupentixol) no está recomendado para emplearse en menores de 18 años debido a la falta de experiencia clínica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas:

Somnolencia, coma, trastornos del movimiento, convulsiones, shock, hipertermia/hipotermia.

La dosis única oral más alta administrada en estudios clínicos fue de 80 mg y, hasta 320 mg/día se ha administrado.

Cambios en el ECG, prolongación del intervalo QT, Torsade de Pointes, infarto al miocardio y arritmias ventriculares han sido reportadas cuando se administra una sobredosificación en conjunto con otros medicamentos que afectan el corazón.

Tratamiento:

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El lavado gástrico deberá realizarse lo antes posible posterior a la ingestión oral y se deberá administrar carbón activado. Se deben implementar medidas de soporte respiratorio y cardiovascular.

La epinefrina (adrenalina) no debe emplearse debido a que esta puede disminuir aún más la presión arterial.

Las convulsiones pueden ser tratadas con diazepam y los síntomas extrapiramidales con biperideno.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con un frasco etiquetado con 20 tabletas con 5 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C. Protéjase de la luz. Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se administre en menores de 18 años.

No se use en el embarazo y la lactancia (Logo mujer embarazada).

Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Este medicamento contiene colorante amarillo sunset FCF (E110) que puede producir reacciones alérgicas (hipersensibilidad).

Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

LABORATORIOS SENOSIAIN, S.A. de C.V.

Camino a San Luis Rey No. 221

38137 Celaya, Gto.

BREDELIN® Tabletas: Reg. Núm. 400M2006, SSA IV

BREDELIN® Solución inyectable:

Reg. Núm. 220M2006, SSA IV