COMPOSICIÓN:

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable

Cada AMPOLLETA contiene:
Decanoato de flupentixol 20 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento del mantenimiento de la esquizofrenia y psicosis paranoicas con síntomas como alucinaciones, ilusiones paranoicas y trastornos del pensamiento acompañadas de apatía, anergia, aislamiento y especialmente cuando el cumplimiento del tratamiento es un problema.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacocinética y farmacodinamia en humanos

Farmacocinética

Absorció

El decanoato de flupentixol, es un profármaco que libera el fármaco activo en el organismo. Mediante la esterificación del flupentixol con ácido decanoico, el flupentixol se convierte en una sustancia altamente lipofílica, el decanoato de flupentixol. El profármaco se disuelve en aceite y se aplica por inyección intramuscular. En el momento de ser inyectado, el vehículo oleoso se dispersa separándose en pequeñas gotitas. El decanoato de flupentixol se libera del aceite por difusión y es hidrolizado inmediatamente para liberar la sustancia activa flupentixol, o bien se distribuye hasta cierto punto y posteriormente se hidroliza.

La concentración sérica máxima de flupentixol en los pacientes se alcanza al final de la primera semana (3 – 7 días) después de la inyección intramuscular. Con una vida media estimada de tres semanas (lo que refleja su liberación depot), se logran condiciones estables después de su administración repetida durante aproximadamente tres meses.

Distribución

El volumen de distribución aparente (Vd)β se ha calculado cercano a 14.1 L/Kg. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 99%.

Biotransformación

El metabolismo de flupentixol se lleva a cabo a través de 3 vías- sulfoxidación, N-dealquilación de la cadena lateral y conjugación de ácido glucurónico. Los metabolitos son libres de actividad psicofarmacológica. La concentración de flupentixol predomina sobre los metabolitos en el cerebro y otros tejidos.

Eliminación

La vida media de eliminación (T½β) del flupentixol es de aproximadamente 35 horas y el promedio de depuración sistémica (CIS) es de aproximadamente 0.29 L/min.

La principal excreción del flupentixol es a través de las heces, pero también en cierto grado en la orina. Cuando se administró flupentixol marcado con tritio en humanos, el patrón de excreción demostró que la excreción por vía fecal es de aproximadamente 4 veces a la que ocurre por la vía urinaria.

Linealidad

La cinética es linear. El estado estable antes de la inyección de los niveles de flupentixol en plasma correspondientes a una dosis de decanoato de flupentixol de 40 mg cada dos semanas, es de alrededor de 6 nmol/L.

Personas mayores (> 65 años)

No se han realizado investigaciones farmacocinéticas en pacientes mayores a 65 años. Sin embargo, para los medicamentos relacionados con tioxanteno o zuclopentixol, los parámetros farmacocinéticos son independientes de la edad de los pacientes.

Disminución en la función renal

Con base en las características de eliminación, es razonable asumir que la disminución en la función renal posiblemente no tenga mayor influencia en los niveles plasmáticos del medicamento.

Disminución en la función hepática

No hay datos disponibles.

Relación de farmacocinética/farmacodinamia

Previa a la inyección, la concentración en plasma de 1-3 ng/mL (2-8nmol/L) y una fluctuación máx/mín < 2.5 se sugiere como el lineamiento para el tratamiento de mantenimiento en pacientes esquizofrénicos con un nivel de enfermedad de bajo a moderado.

Farmacocinéticamente una dosis de 40 mg cada dos semanas de decanoato de flupentixol es equivalente a una dosis diaria oral de 10 mg de flupentixol.

Farmacodinamia

El flupentixol es un neuroléptico del grupo de las tioxantinas. El efecto antipsicótico del flupentixol está relacionado con el efecto bloqueador de receptores de dopamina, pero es posible que el bloqueo de receptores de 5-HT (5-hidroxitriptamina) contribuya también al efecto antipsicótico. In vivo e in vitro el flupentixol tiene una gran afinidad por ambos receptores de dopamina D1 y D2, mientras que in vivo la flufenazina es casi selectiva a D2.

El flupentixol tiene una gran afinidad por los α1-adrenoreceptores y receptores 5-HT2; aunque menor que clorprotixeno, dosis altas de fenotiazinas y clozapina, pero ninguna afinidad para los receptores muscarinicos colinérgicos. Solamente tiene una leve propiedad antihistaminérgica y ninguna actividad de bloqueo sobre α2-adrenoreceptores.

En todos los estudios de comportamiento llevados a cabo con flupentixol ha demostrado ser un neuroléptico potente para la actividad neuroléptica (bloqueadora del receptor de dopamina). Se ha encontrado una correlación para los modelos in vivo, con afinidad para los sitios de unión de dopamina D2 in vitro y el promedio, de las dosis de antipsicóticos orales diaria.

De igual forma que muchos otros neurolépticos, el flupentixol aumenta el nivel de prolactina en plasma.

Los estudios farmacológicos han demostrado claramente que el decanoato de flupentixol en aceite tiene un efecto neuroléptico prolongado y que la cantidad de fármaco activo necesaria para mantener un efecto en particular por periodos prolongados, es considerablemente menor con la preparación de depósito que con la administración oral diaria de flupentixol. Una potenciación muy modesta y de corta duración en el tiempo de sueño inducido por barbitúricos en ratones puede ser demostrado solo en altas dosis. Es muy poco probable, por lo tanto, que pueda ocurrir una interferencia importante con anestésicos en pacientes que reciban la preparación de depósito.

Eficacia clínica y seguridad

Se pretende que el uso clínico del decanoato de flupentixol sea para el tratamiento de mantenimiento de pacientes psicóticos crónicos. El efecto de los antipsicóticos aumenta al incrementar las dosis. El decanoato de flupentixol en dosis bajas a moderadas (hasta de 100mg cada 2 semanas) no es sedativo, mientras que una sedación no específica se puede esperar cuando se administra en dosis mayores.

El flupentixol en la formulación de depósito es especialmente adecuado para el tratamiento de pacientes psicóticos apáticos, retraídos y poco motivados.

Fluanxol® Depot tiene propiedades deshinibidoras (antiautístico y activante) y eleva el estado de ánimo, lo que provoca que los pacientes estén más alerta, cooperadores y que busquen el contacto social más activamente.

La aceptación es alta y los pacientes a los que se les mantiene con inyecciones de depósito administradas en intervalos de 2-4 semanas, muestran menos recaídas y requieren menor dosis que si el medicamento se administra por vía oral.

El decanoato de flupentixol permite el tratamiento continuo, especialmente de aquellos pacientes poco fiables para tomar medicación oral prescrita.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Estados de colapso circulatorio, con niveles disminuidos de conciencia por cualquier origen (intoxicación aguda por alcohol, barbitúrica y narcótica), y estados comatosos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se use en el embarazo y la lactancia.

Embarazo

El decanoato de flupentixol no deberá administrarse durante el embarazo.

Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluyendo flupentixol) durante el tercer trimestre de embarazo están en riesgo de reacciones adversas incluyendo síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en severidad y duración, después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonia, hipotonia, temblor, somnolencia, dificultad para respirar o trastornos en la alimentación. En consecuencia, los recién nacidos deben ser monitoreados cuidadosamente.

Lactancia

En madres en período de lactancia, el flupentixol se excreta en pequeñas cantidades a través de la leche materna. La proporción de concentración de leche/ concentración en suero es en promedio de 1.3.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

aSimilar a los medicamentos de esta clase terapéutica, los efectos no deseados son en su mayoría dependientes de la dosis. La frecuencia y severidad son más pronunciadas en la fase inicial del tratamiento y disminuyen durante el tratamiento continuo.

Pueden presentarse síntomas extrapiramidales, especialmente durante la primera etapa del tratamiento. En la mayoría de los casos, estos efectos secundarios pueden controlarse adecuadamente mediante la disminución de la dosis y/o el uso de fármacos antiparkinsonianos. No se recomienda el uso de la rutina profiláctica de los medicamentos anti parkinsonianos. Los medicamentos anti parkinsonianos no alivian la discinesia tardía y puede agravarlas. La reducción en dosis o, si es posible, la suspensión de la terapia con flupentixol es recomendada. Con la acatasia persistente, benzodiazapina y propranolol puede ser útiles.

Las siguientes frecuencias son tomadas de la literatura y reportes espontáneos. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100 to <1/10), poco común (≥1/1,000 to <1/100), inusual (≥ 1/10,000 to <1/1,000), muy inusuales (<1/10,000), o no conocido (no puedo ser estimado con los datos disponibles) y organizadas según Medra versión 12.

Como con otros medicamentos que pertenecen a la clase terapéutica de antipsicóticos, casos raros de prolongación QT, arritmias ventriculares- fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, Torsade de Pointes y muerte repentina inexplicada han sido reportados para el decanoato de flupentixol (ver sección 7)

La suspensión abrupta del decanoato de flupentixol puede ser acompañada por síntomas de abstinencia. Los síntomas más comunes son nausea, vómito, anorexia, diarrea, rinorrea, sudor, mialgia, parestesias, insomnio, inquietud, ansiedad y agitación. Los pacientes también pueden experimentar vértigo, sensaciones alternas de frío y caliente, y temblores. Los síntomas generalmente inician dentro del 1ero al 4to día de la abstinencia y disminuyen dentro de los 7 a los 14 días.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis

Hasta el momento no se han registrado efectos carcinogénicos con el flupentixol.

Mutagénesis y Teratogénesis

Los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos no han demostrado evidencia de efectos teratogénicos. Se observaron efectos embriotóxicos en términos de aumento en la pérdida posterior a la implantación/aumento en la tasa de absorción o abortos ocasionales en las ratas y conejos a dosis asociadas con la toxicidad materna.

Efectos sobre la fertilidad

En humanos, los eventos adversos tales como hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, disminución de la líbido, disfunción eréctil y falla en la eyaculación han sido reportadas. Estos eventos pueden tener un impacto negativo en la función sexual femenina y/o masculina y fertilidad.

Si ocurre hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual clínicamente significante, una reducción de la dosis (si es posible) o suspensión deberá ser considera. Los efectos son reversibles con la suspensión.

En los estudios de fertilidad preclínica en ratas, el flupentixol afectó ligeramente la tasa de embarazo en ratas hembras. Los efectos fueron vistos a dosis en exceso de aquellas utilizadas durante el uso clínico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Combinaciones que requieren precauciones para su uso

El Fluanxol® Depot puede intensificar la respuesta a los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros depresores del SNC.

No debe administrarse en forma simultánea con antihipertensivos o guanetidina o compuestos de acción similar, ya que los neurolépticos pueden bloquear el efecto antihipertensor de dichos compuestos.

El uso concomitante de neurolépticos y litio incrementa el riesgo de neurotoxicidad.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos inhiben mutuamente el metabolismo de cada uno.

El Fluanxol® Depot puede reducir la acción de levodopa y de los fármacos adrenérgicos, y el uso simultáneo de la metoclopramida y la piperacina aumentan el riesgo de presentación de síntomas extrapiramidales.

El incremento en el intervalo QT relacionado con el tratamiento antipsicótico puede ser exacerbado por la coadministración de otros medicamentos conocidos por incrementar significativamente el intervalo QT. La coadministración de los siguientes medicamentos deberá de ser evitada.

Los grupos relevantes incluyen:

• antiarrítmicos clase Ia y III (e.g. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida)

• algunos antipsicóticos (e.g. tioridazina)

• algunos macrólidos (e.g. eritromicina)

• algunos antihistamínicos (e.g. terfenadina, astemizol)

• algunos antibióticos quinolina (e.g. gatifloxacin, moxifloxacin)

La lista mencionada es solo una referencia y otros medicamentos conocidos que incrementan significativamente el intervalo QT (Ej. cisaprida, litio) deben de ser evitados.

Los medicamentos conocidos como causantes de las alteraciones electrolíticas tales como diuréticos tiazídicos (hipopotasemia) y medicamentos conocidos que incrementan la concentración de plasma de flupentixol, deberán de ser usados con precaución ya que pueden incrementan el riesgo de la prolongación del intervalo QT y de arritmias malignas. (Ver sección 7).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El empleo de Fluanxol® Depot puede dar lugar a alteraciones ligeras y transitorias en las pruebas de funcionamiento hepático.

RECOMENDACIONES:

Como todos los neurolépticos se debe vigilar la posibilidad de que ocurra el síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, fluctuación de la conciencia, inestabilidad del sistema nervioso autónomo). Con agentes más potentes es posiblemente mayor el riesgo. La extensa mayoría de los casos fatales, se tratan de pacientes con síndrome orgánico cerebral pre-existente, retraso mental, y abuso de opiáceos y alcohol.

Al igual que otros neurolépticos, el decanoato de flupentixol se deberá usar con precaución en pacientes con antecedentes de síndrome convulsivo y enfermedades hepáticas y cardiovaculares.

A dosis bajas el decanoato de flupentixol no se recomienda para los pacientes excitables o hiperactivos ya que su efecto activador puede conducir a la exageración de estas características.

Como se describe para otros psicotrópicos el flupentixol puede modificar la reacción de respuesta de insulina y glucosa, por lo que debe tomarse en cuenta un ajuste en la terapia antidiabética en pacientes con diabetes.

Los pacientes sujetos a terapéuticas de larga duración, particularmente a dosis altas, deben ser monitoreados cuidadosamente y evaluados periódicamente a fin de decidir si la dosis de mantenimiento puede ser disminuida.

Como con otros medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de antipsicóticos, el flupentixol puede causar prolongación QT. Los intervalos prolongados QT persistentes pueden incrementar el riesgo de arritmias malignas. Es por ello, que el flupentixol debe ser usado con precaución en individuos susceptibles (con hipopotasemia, hipomagnesia o predisposición genética) y en pacientes con un historial de trastornos cardiovasculares, eje, prolongación QT, bradicardia importante (<50 latidos por minuto), un reciente infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca descompensada, o arritmia cardiaca. El tratamiento concomitante con otros antisicóticos deberá evitarse (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Se han reportado casos de tromboembolismo venoso (TEV) asociados al uso de antipsicóticos; por lo que todos los factores de riesgo posible para TEV deben de ser identificados antes y durante el tratamiento con decanoato de flupentixol y tomar medidas preventivas.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis se han reportado con antipsicóticos, incluido el decanoato de flupentixol. Los antipsicóticos de depósito, de acción prolongada deben usarse con precaución en combinación con otros medicamentos que se sabe tienen un potencial mielosupresor, ya que estos no pueden ser rápidamente eliminados del cuerpo en las condiciones que puedan ser requeridas.

Personas mayores (> 65 años)

Cerebrovascular

En estudios clínicos aleatorios controlados con placebo en la población con demencia con algunos antipsicóticos atípicos se ha visto un incremento 3 veces mayor de riesgo de eventos adversos cerebrovasculares. El mecanismo para este incremento en el riesgo no es conocido. Un incremento en el riesgo no puede ser excluido para otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. El decanoato de flupentixol se debe utilizar con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Incremento en la mortalidad en personas mayores con demencia

Los datos de dos estudios observacionales más extensos mostraron que las personas mayores con demencia tratados con antipsicóticos se encuentran con un pequeño incremento en el riesgo de muerte en comparación con aquellos que no son tratados. No hay datos suficientes para dar una estimación sólida de la magnitud precisa del riesgo y la causa del incremento en el riesgo no se conoce.

El decanoato de flupentixol no está autorizado para el tratamiento de los trastornos del comportamiento relacionados con la demencia.

Efectos en la habilidad de manejar o utilizar maquinaria

El Fluanxol® Depot no es un medicamento sedante en el rango de dosis baja a moderada (hasta 100 mg cada dos semanas).

Sin embargo, los pacientes bajo tratamiento de medicamentos psicotrópicos se espera que tengan un cierto deterioro en la atención general y concentración, por lo que deben alertarse sobre su habilidad para manejar u utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos

La dosis y el intervalo entre inyecciones deberán ajustarse individualmente de acuerdo con la respuesta terapéutica.

En el tratamiento de mantenimiento, el rango de dosis normalmente es de 20-40 mg (1-2 ml), cada 2 a 4 semanas. Algunos pacientes podrán requerir dosis más altas, o intervalos entre las inyecciones más cortos. La tolerabilidad local es buena.

El decanoato de flupentixol de 20 mg / ml es inadecuado para pacientes en los que se requiere sedación. Los volúmenes de inyección mayores a 2 ml deben ser distribuidos entre dos sitios de inyección.

Cuando cambie de Fluanxol® oral al tratamiento de mantenimiento con Fluanxol® Depot, se deberá utilizar la siguiente guía:

1 mg de Fluanxol® oral al día x 4 = mg de Fluanxol® Depot IM cada 2 semanas

El Fluanxol® oral debe continuarse durante la primera semana después de la primera inyección pero en menor dosis.

Los pacientes que se transfieren de otras preparaciones de depósito deben recibir una dosis en la proporción de 40 mg de decanoato de flupentixol equivalente a 25 mg de decanoato de flufenazina, a 200 mg de decanoato de zuclopentixol, o a 50 mg de decanoato de haloperidol.

Las dosis subsecuentes de decanoato de flupentixol y el intervalo entre las inyecciones deben ajustarse a la respuesta del paciente.

Método de administración

Decanoato de flupentixol se administra por inyección intramuscular en el cuadrante externo superior de la región glútea.

Pacientes mayores (> 65 años)

Los pacientes ancianos deben recibir las dosis en el extremo inferior del rango de dosificación.

Función renal reducida

El decanoato de flupentixol puede administrarse a dosis normales a los pacientes con función renal reducida.

Función hepática reducid

Se debe dosificar con precaución y se recomienda, si es posible, hacer una determinación del nivel seríco.

Niños (< 18 años)

El decanoato de flupentixol no está indicado para su uso en niños, debido a la falta de experiencia clínica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Debido a la forma de administración los síntomas de sobredosis son muy difíciles de ocurrir.

La sintomatología puede comprender somnolencia, coma, síntomas extrapiramidales, choque, hipotensión, convulsiones o pérdida de la temperatura corporal.

El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Deben instituirse medidas de apoyo respiratorias y cardiovasculares. No debe utilizarse adrenalina, ya que puede resultar mayor hipotensión arterial. Las convulsiones pueden ser tratadas con diazepam y los síntomas extrapiramidales con biperiden. Con noradrenalina en solución salina intravenosa si el paciente está chocado.

PRESENTACIONES:

Caja con una ampolleta de 1 mL con 20 mg/mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Su venta requiere receta médica

No se deje al alcance de los niños

No se use durante el embarazo o lactancia

Literatura exclusiva para médicos

Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y mexico@lundbeck.com

Hecho en Dinamarca por:

H. Lundbeck A/S

Ottiliavej 9, DK-2500

Valby, Copenhagen

Representante Legal:

Lundbeck México, S.A de C.V.

Av. Insurgentes Sur 1605, Piso 28 de Torre Mural

Col. San José Insurgentes

C.P. 03900, Delg. Benito Juárez, D.F., México

Importado y Distribuido por:

Lundbeck México, S.A. de C.V.

Av. Gustavo Baz No. 109-113 Puerta 26

Col. San Pedro Barrientos

C.P. 54010, Tlalnepantla, México

Reg. No. 463M96 SSA IV