COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso (al 0.05% p/p) es una suspensión acuosa de Propionato de Fluticasona microfino, para administración tópica en las mucosas nasales, a través de una bomba atomizadora de dosis medidas. Cada 100 mg de atomización, entregados a través del adaptador nasal, contienen 50 microgramos de Propionato de Fluticasona.

Indicaciones

La formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso se indica en la profilaxis y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, incluyendo rinitis polínica, y rinitis perenne. En aquellos pacientes con rinitis alérgica, la formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso también se indica en el tratamiento de la presión y el dolor sinusal asociados. El Propionato de Fluticasona exhibe una potente actividad antiinflamatoria, pero cuando se administra tópicamente en las mucosas nasales, carece de actividad sistémica detectable.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración intranasal de Propionato de Fluticasona (200 microgramos/día), las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario no fueron cuantificables en la mayoría de los sujetos (inferiores a 0.01 nanogramos/ml). La mayor Cmáx observada fue de 0.017 nanogramos/ml. La absorción directa en la nariz en insignificante, debido a la baja solubilidad acuosa que permite que la mayor parte de la dosis eventualmente se degluta. La biodisponibilidad oral absoluta es insignificante (inferior a 1%), debido a la combinación de una absorción gastrointestinal incompleta y un amplio metabolismo de primer paso. Por tanto, la absorción sistémica total resultante de la absorción tanto nasal como oral de la dosis deglutida es insignificante.

Distribución

El Propionato de Fluticasona exhibe un gran volumen de distribución en estado estacionario (aproximadamente 318 L). Su grado de fijación a proteínas plasmáticas es moderadamente alto (91%).

Metabolismo

El Propionato de Fluticasona se depura de la circulación sistémica con gran rapidez, principalmente por la vía metabólica hepática, a través de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, a un metabolito inactivo de Ácido Carboxílico. El Propionato de Fluticasona deglutido también experimenta un amplio metabolismo de primer paso. Se debe tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes de la CYP3A4, como el Ketoconazol y el Ritonavir, ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposición sistémica al Propionato de Fluticasona.

Eliminación

La velocidad de eliminación del Propionato de Fluticasona administrado vía intravenosa es lineal, a lo largo del intervalo de dosificación de 250 a 1000 microgramos, y se caracteriza por un alto grado de depuración plasmática (CL=1.1 L/min). Las concentraciones plasmáticas máximas experimentan una reducción de aproximadamente 98%, en un lapso de 3 a 4 horas, y sólo hubo concentraciones plasmáticas bajas asociadas con la vida media terminal de 7.8 horas. La depuración renal del Propionato de Fluticasona es insignificante (inferior a 0.2%) y menos del 5% se transforma en metabolitos de Ácido Carboxílico. La ruta principal de eliminación es la excreción biliar del Propionato de Fluticasona y sus metabolitos.

Datos preclínicos de seguridad

La toxicología sólo ha mostrado aquellos efectos por clase que son característicos de los corticoesteroides potentes, los cuales únicamente se presentan a dosis superiores a las propuestas para uso terapéutico. No se identificaron nuevos efectos en las pruebas de toxicidad con dosis repetidas, en los estudios de toxicología en la reproducción o en los estudios de teratología.

El Propionato de Fluticasona carece de actividad mutagénica in vitro e in vivo. Asimismo, no mostró potencial tumorígeno alguno cuando se administró a roedores. En modelos animales no fue irritante ni sensibilizante.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

El Propionato de Fluticasona exhibe una potente actividad antiinflamatoria, pero cuando se administra tópicamente en las mucosas nasales, carece de actividad sistémica detectable. Después de administrarse vía intranasal, el Propionato de Fluticasona ocasiona una ligera o nula depresión del eje HPA. Después de una dosificación intranasal de Propionato de Fluticasona (200 microgramos/día), no se observó algún cambio significativo en el ABC de cortisol sérico a las 24 horas, en comparación con el placebo (relación: 1.01, IC del 90% 0.9 a 1.14).

Contraindicaciones

La formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso se contraindica en aquellos pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus ingredientes.

Embarazo y Lactancia

Al igual que con otros fármacos, antes de administrar Propionato de Fluticasona intranasal durante el embarazo o la lactancia, es necesario sopesar los beneficios contra los posibles riesgos asociados con el producto o con cualquier terapia alterna.

No existen indicios adecuados sobre su uso seguro durante el embarazo humano. En estudios sobre reproducción realizados en animales, se observaron efectos adversos típicos de corticoesteroides potentes sólo a niveles elevados de exposición sistémica; la aplicación intranasal directa asegura una mínima exposición sistémica.

No se han realizado investigaciones sobre la excreción de Propionato de Fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron concentraciones plasmáticas cuantificables en ratas lactantes de laboratorio, después de practicar una administración subcutánea, hubo indicios de Propionato de Fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que las concentraciones plasmáticas posteriores a la administración intranasal de Propionato de Fluticasona, a las dosis recomendadas, sean bajas.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria

No es probable que el Propionato de Fluticasona produzca algún efecto.

Efectos Adversos

A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común (>1/10), común (>1/100 y >1/10), no común (>1/1000 y >1/100), rara (>1/10,000 y >1/1000) y muy rara (>1/10,000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas clínicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos. Al momento de asignar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos, no se tomaron en cuenta las tasas de antecedentes de los grupos tratados con placebo, ya que éstas generalmente fueron similares a las obtenidas en el grupo bajo tratamiento activo.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia/reacciones anafilácticas, broncoespasmo, exantema, edema facial o en la lengua.

Trastornos del sistema nervioso

Comunes: cefalea, sabor desagradable, olor desagradable.

Al igual que con otros atomizadores nasales, han surgido comunicaciones de cefalea y sabor y olor desagradables.

Trastornos oculares

Muy raros: glaucoma, aumento en la presión intraocular, cataratas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy común: epistaxis.

Comunes: resequedad nasal, irritación nasal, resequedad de garganta, irritación de garganta.

Al igual que con otros productos intranasales, han surgido comunicaciones de resequedad e irritación de nariz y garganta y epistaxis.

Muy raro: perforación del tabique nasal.

Han surgido comunicaciones de perforaciones del tabique nasal, posteriores al uso de corticoesteroides intranasales.

Interacciones

En circunstancias normales, se alcanzan muy bajas concentraciones plasmáticas de Propionato de Fluticasona, después de su dosificación intranasal, debido al amplio metabolismo de primer paso y al alto grado de depuración sistémica mediada por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 en los intestinos y el hígado. Por tanto, no es probable que se produzcan interacciones medicamentosas clínicamente significativas, mediadas por el Propionato de Fluticasona.

En un estudio sobre interacciones medicamentosas realizado en sujetos sanos, se demostró que el Ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P450) tiene la capacidad de aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de Propionato de Fluticasona, dando como resultado reducciones muy manifiestas en las concentraciones de cortisol en el suero. Durante su uso posterior a la comercialización, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben tratamiento con Ritonavir y Propionato de Fluticasona intranasal o inhalado, las cuales dieron como resultado efectos corticoesteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de Propionato de Fluticasona y Ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos colaterales relacionados al uso de corticoesteroides sistémicos.

Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 producen aumentos insignificantes (Eritromicina) y menores (Ketoconazol) en la exposición sistémica al Propionato de Fluticasona, sin que se presenten reducciones notorias en las concentraciones de cortisol en el suero. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (p.ej. Ketoconazol), ya que se podría producir un aumento en la exposición sistémica al Propionato de Fluticasona.

Advertencias y Precauciones

Infección local: las infecciones de las fosas nasales deben ser tratadas adecuadamente, mas no constituyen una contraindicación específica para el tratamiento con Propionato de Fluticasona intranasal.

Se debe tener cuidado al suspender un tratamiento con esteroides sistémicos, para luego dar inicio a una terapia con Propionato de Fluticasona intranasal, particularmente si existe alguna razón para sospechar que la función suprarrenal de los pacientes se encuentra deteriorada.

Se han reportado efectos sistémicos con los corticoesteroides nasales, particularmente con dosis altas prescritas por periodos prolongados. Es menos probable que estos efectos ocurran en comparación con los corticoesteroides orales, y pueden variar entre pacientes individuales y entre distintas preparaciones de corticoesteroides.

Se ha observado reducción en la velocidad del crecimiento en niños tratados con corticoesteroides intranasales. Por lo tanto, los niños deben mantenerse en la dosis más baja posible que logre un control adecuado de los síntomas.

Durante su uso posterior a la comercialización, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben tratamiento con Propionato de Fluticasona y Ritonavir, las cuales dieron como resultado efectos corticoesteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de Propionato de Fluticasona y Ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos colaterales relacionados al uso de corticoesteroides sistémicos (véase Interacciones).

Existe la posibilidad de que no se alcance el beneficio completo de la formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso sino hasta después de haber administrado el tratamiento durante varios días.

Aunque en la mayoría de los casos la formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso es capaz de controlar la rinitis alérgica estacional, es posible que en ciertas situaciones haya lugar a una exposición anormalmente intensa a alérgenos de verano, para la cual se requiera administrar una terapia adicional adecuada.

Dosis y Administración

Para obtener un beneficio terapéutico completo, es esencial utilizar el medicamento de manera regular. Se deberá explicar al paciente la ausencia de un efecto inmediato, ya que es posible que no se obtenga un alivio máximo sino hasta después de tres a cuatro días de tratamiento.

La formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso sólo debe administrarse vía intranasal.

En la profilaxis y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y la rinitis perenne:

Adultos y niños mayores de 12 años de edad

Dos atomizaciones en cada orificio nasal una vez al día, de preferencia por la mañana. En algunos casos, es posible que se requiera administrar dos atomizaciones en cada orificio nasal dos veces al día. La dosis diaria máxima no debe exceder cuatro atomizaciones en cada orificio nasal.

Niños de 4 a 11 años de edad

Una atomización en cada orificio nasal una vez al día, de preferencia por la mañana. En algunos casos, es posible que se requiera administrar una atomización en cada orificio nasal dos veces al día. La dosis diaria máxima no debe exceder dos atomizaciones en cada orificio nasal.

Pacientes de edad avanzada

Se aplica el régimen normal de dosificación para adultos.

Sobredosis

No se dispone de datos obtenidos de pacientes en lo referente a los efectos producidos por una sobredosificación aguda o crónica con Propionato de Fluticasona intranasal. En voluntarios sanos, la administración intranasal de 2 mg de Propionato de Fluticasona, dos veces al día durante siete días, no produjo efecto alguno en la función del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HHS).

La administración de dosis superiores a las recomendadas, durante un periodo prolongado, podría producir una depresión temporal de la función suprarrenal.

En estos pacientes, se deberá seguir administrando el tratamiento con Propionato de Fluticasona a una dosis suficiente para controlar los síntomas; la función suprarrenal será recuperada en unos cuantos días, y puede vigilarse mediante la medición de las concentraciones de cortisol en el plasma.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Suspensión en atomizador nasal.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Dextrosa (anhidra).

Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica (Avicel RC591).

Alcohol Feniletílico.

Cloruro de Benzalconio.

Polisorbato 80.

Ácido Clorhídrico Diluido.

Agua purificada.

Incompatibilidades

Ninguna comunicada.

Vida de anaquel

La fecha de caducidad se indica en el empaque.

Precauciones especiales de almacenamiento

Almacenar a temperaturas inferiores a 30°C.

Naturaleza y contenido del empaque

La formulación FLIXONASE en Atomizador Nasal Acuoso se suministra en una de dos presentaciones:

- En un frasco de vidrio ámbar, ajustado con un adaptador nasal que incluye una bomba atomizadora de dosis medidas y una cubierta que lo protege contra el polvo,

- Un frasco de polipropileno ajustado con un adaptador nasal que incluye una bomba atomizadora de dosis medidas y una cubierta que lo protege contra el polvo.

Instrucciones para su Uso/Manejo

El atomizador tiene una tapa anti-polvo que protege la boquilla y la mantiene limpia. Recuerde retirarla antes de utilizar el atomizador. Es posible que un nuevo atomizador (o uno que no ha sido utilizado durante algunos días) no funcione la primera vez, por lo cual usted necesitará preparar el atomizador nasal siguiendo las instrucciones de la sección ‘Preparando el atomizador nasal’.

Preparando el atomizador nasal

Usted debe preparar el atomizador nasal:

- Antes de utilizarlo por primera vez.

- Si usted no lo ha utilizado durante varios días.

- Si usted sólo lo ha limpiado siguiendo las instrucciones de la sección ‘Limpiando el atomizador nasal’.

La preparación del atomizador nasal ayuda a garantizar que usted siempre obtenga la dosis completa del medicamento. Siga los siguientes pasos:

• Agite el atomizador nasal y retire la tapa anti-polvo. (imagen 1).

• Sostenga el atomizador nasal en posición vertical y apunte la boquilla lejos de usted.

• Coloque sus dedos índice y cordial por los lados del cuello de la boquilla y coloque su pulgar debajo del frasco. (imagen 2).

• Mantenga firme su pulgar y presione firmemente el cuello de la boquilla con sus otros dedos para liberar una fina atomización en el aire. (imagen 2).

• El atomizador nasal ahora se encuentra listo para usarse.

• Si usted piensa que la boquilla podría estar bloqueada, no utilice un alfiler o algún otro objeto puntiagudo para limpiarla.

Trate de limpiarla siguiendo las instrucciones de la sección “Limpiando el atomizador nasal”.

Imágenes para los mercados que cuentan con frasco de vidrio:

Imagen 1 Imagen 2

Imágenes para los mercados que cuentan con frasco de polipropileno:

Imagen 1 Imagen 2

Utilizando el atomizador nasal

1. Agite el atomizador nasal y retire la tapa anti-polvo.

2. Suene su nariz para limpiar sus fosas nasales.

3. Cierre una de sus fosas nasales con uno de sus dedos y coloque cuidadosamente la boquilla en la otra fosa nasal. Incline un poco su cabeza hacia adelante y sostenga el atomizador nasal en posición vertical. (imágenes 3a y 3b).

4. Mientras inhala a través de su nariz, presione firmemente el cuello de la boquilla con sus dedos. (imágenes 3a y 3b).

5. Exhale a través de su boca.

6. Repita los pasos 3 y 4 para su otra fosa nasal.

7. Después de utilizar su atomizador, limpie cuidadosamente la boquilla con un pañuelo o trozo de papel higiénico limpio.

Vuelva a colocar la tapa anti-polvo. (imagen 4 sólo frasco de vidrio).

Imágenes para los mercados que cuentan con frasco de vidrio:

Imagen 3a Imagen 3b Imagen 4

Imágenes para los mercados que cuentan con frasco de polipropileno:

Imagen 3a Imagen 3b

Limpiando el atomizador nasal

Usted debe limpiar su atomizador nasal cuando menos una vez a la semana para evitar que la boquilla se bloquee. Siga los siguientes pasos:

• Retire la tapa anti-polvo.

• Retire la boquilla jalando el collar hacia arriba. (imagen 5 sólo frasco de vidrio).

• Remoje la boquilla y la tapa anti-polvo en agua tibia durante algunos minuto).

• Luego enjuáguelas en el chorro del agua.

• Sacuda el exceso de agua y déjelas secar en un lugar templado.

• Vuelva a colocar la boquilla en el atomizador.

Prepare el atomizador nasal siguiendo las instrucciones de la sección ‘Preparando el atomizador nasal’, de manera que esté listo para utilizarse.

Imagen solo para frasco de vidrio:

Imagen 5

Versión número: VGDS28/IPI07.

Fecha de emisión: 14 July 2014.

FLIXONASE es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5