COMPOSICIÓN:

EZOLIUM® 20 mg:
Cada CÁPSULA DURA contiene:
Esomeprazol Magnésico Trihidrato (Equivalente a 20 mg de Esomeprazol base) 22.30000 mg
Excipientes: Bicarbonato de sodio, otros c.s.

EZOLIUM® 40 mg:
Cada CÁPSULA DURA contiene:
Esomeprazol Magnésico Trihidrato (Equivalente a 40 mg de Esomeprazol base) 44.50000 mg
Excipientes: Bicarbonato de sodio, otros c.s.

Forma farmacéutica: Cápsula dura.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Denominación común internacional: Esomeprazol magnésico trihidrato.

Estructura, nombre químico del principio activo, peso molecular:

Nombre Químico: 5-methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-3,5-di-methyl-2-pyridyl) methyl] sulfinyl] benzimidazole, magnesium trihydrate.

Peso molecular: 767.2 g/mol.

Clase terapéutica según clasificación anatómica terapéutica (ATC)

A02BC05 Esomeprazol Magnésico Trihidratado.

A

1er Nivel: Órgano o sistema sobre el que actúa el ESOMEPRAZOL: Tracto alimentario y metabolismo. A02

2do Nivel: Subgrupo terapéutico: Agentes para el tratamiento de alteraciones causadas por ácidos. A02B

3er Nivel: Subgrupo terapéutico o farmacológico: Agentes contra la úlcera péptica y el reflujo gastroesofágico (RGE/GORD).

A02BC

4to Nivel: Subgrupo terapéutico, farmacológico o químico: Inhibidores de la bomba de protones.

A02BC05

5to Nivel: Código del principio activo: Esomeprazol Magnésico Trihidratado.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Reflujo gastroesofágico (RGE), tratamiento de la esofagitis por flujo erosivo, (tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada, tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico), en combinación con un régimen terapéutico antibacteriano adecuado, para erradicar Helicobacter Pylori y para: cicatrización de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter Pylori; prevención de recaídas de úlceras pépticas, en los pacientes con úlceras relacionadas con Helicobacter Pylori. Tratamiento del síndrome Zollinger-Ellison.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacología clínica

Farmacocinética:

Absorción y distribución: Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico. La conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles plasmáticos máximos aproximadamente tras 1-2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 L/Kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol, aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

Metabolismo y excreción: Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del poliformo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma.

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos metabolizadores rápidos, con una enzima CYP2C19 funcional.

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 L/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 L/h tras administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1.3 horas tras la administración repetida una vez al día. El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis-dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo del primer paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.

Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces, En la orina se encuentran menos del 1% del fármaco original.

Farmacodinamia: Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S poseen actividad farmacológica similar.

Mecanismo de acción: Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe el enzima H+K+-ATPasa (la bomba de protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.

Efecto sobre la secreción ácida gástrica:

EZOLIUM® 20 mg: Tras la administración oral de 20 mg de Esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Tras la administración repetida de 20 mg de Esomeprazol una vez al día durante cinco días, la medida de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%. EZOLIUM® 40 mg: Tras la administración oral de 40 mg de Esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Tras la administración repetida de 40 mg de Esomeprazol una vez al día durante cinco días, la medida de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%.

Efectos terapéuticos de la inhibición ácida: Tras el tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesario la monoterapia posterior con fármacos antisecretores para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.

Otros efectos relacionados con la inhibición ácida: Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida.

La cromogranina A (CgA) también aumenta debido al descenso de la acidez gástrica.

Durante el tratamiento a largo plazo con fármacos antisecretores, se ha comunicado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.

La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el número de bacterias gástricas habitualmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida al esomeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente de la fórmula.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos: Se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. En ninguna se demostró una relación con la dosis.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia: Muy frecuentes: (≥ 1/10). Frecuentes: (≥ 1/100 < 1/10). Poco frecuentes: (≥1/1.000 <1/100). Raras: (≥1/10.000 <1/1.000). Muy raras: (<1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras: Leucopenia, trombocitopenia. Muy raras: Agranulocitosis, pancitopenia.

Trastorno del sistema inmunológico: Raras: Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacción/shock anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: Edema periférico. Raras: Hiponatremia. Desconocida: Hipomagnesemia; hipomagnesemia severa que puede relacionarse con hipocalcemia.

Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: Insomnio. Raras: Agitación, confusión, depresión.

Muy raras: Agresividad, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea. Poco frecuentes: Mareo, parestesia, somnolencia. Raras: Alteración del gusto.

Trastornos oculares: Raras: Visión borrosa.

Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: Vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos u mediastínicos: Raras: Broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos. Poco frecuentes: Sequedad de boca. Raras: Estomatitis, candidiasis gastrointestinal. No conocidas: Colitis microscópicas.

Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: Aumento de los enzimas hepáticos. Raras: Hepatitis con o sin ictericia. Muy raras: Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática pre-existente. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Dermatitis, prurito, erupción, urticaria. Raras: Alopecia, fotosensibilidad. Muy raras: Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET).

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: Poco frecuentes: Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral. Raras: Artralgia, mialgia. Muy raras: Debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios: Muy raras: Nefritis Intersticial.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy raras: Ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en lugar de administración: Raras: Malestar, aumento de la sudoración.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

Efectos de Esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos

Medicamentos con absorción pH-dependiente: La supresión del ácido gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBPs, puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos con una absorción gástrica pH-dependiente. Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos tales como ketoconazol, Itraconazol y erlotinib puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol; se deberá tener precaución cuando se administre esomeprazol en dosis elevadas a pacientes de edad avanzada, En este caso se deberá estrechar la vigilancia clínica de digoxina.

Se ha notificado que el Omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos detrás de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con Omeprazol puede cambiar la absorción de los inhibidores de las proteasas. El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al amprenavir (con o sin ritonavir concomitante). El tratamiento con Omeprazol 40 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante). Debido a los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares del Omeprazol y el esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.

Fármacos metabolizados por CYP2C19: Esomeprazol inhibe CYP2C19, el principal enzima metabolizador de esomeprazol. Por tanto, cuando se combina esomeprazol con fármacos metabolizados con CYP2C19, tales como diazepam, citalopram, imipramida, clomipramida, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y puede ser necesaria una reducción de dosis. Esto debe ser especialmente considerado cuando se prescribe esomeprazol para una terapia a demanda. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con esomeprazol.

Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de Esomeprazol: Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), origina una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más de un doble. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.

Los fármacos inductores de CYP2C19 o CYP3A4 o de ambos (como la rifampicina y el hipérico) pueden ocasionar una disminución de los niveles de esomeprazol al incrementar su metabolismo.

RECOMENDACIONES:

Advertencias: Los pacientes tratados con esomeprazol durante períodos prolongados de tiempo tienen el riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia) la cual puede manifestarse con alteraciones de la frecuencia cardíaca (palpitaciones rápidas) u otros síntomas como espasmos musculares, temblores o convulsiones; en los niños, las tasas anormales del corazón pueden causar fatiga, malestar estomacal, mareos y aturdimiento. Evítese el consumo concomitante con medicamentos como furosemida, ácido etacrínico, clorotiazida, hidroclorotiazida, indapamida y metolazona. El esomeprazol puede reducir la actividad farmacológica del clopidogrel, debiéndose ajustar la dosis. Pregúntele a su médicos o farmacéutico sobre el uso de este medicamento si usted está tomando warfarina, clopidogrel, cilostazol (anticoagulantes) o antirretrovirales recetados (medicamentos para la infección por el VIH).

Uso durante el embarazo y lactancia

Embarazo: Para esomeprazol, los datos clínicos sobre embarazos expuestos son insuficientes. Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.Lactancia: Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres lactantes; en consecuencia, no se debe utilizar esomeprazol durante el período de lactancia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosificación: Según criterio médico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Síntomas: Hasta la fecha existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción.

Tratamiento: No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se una extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

EZOLIUM® 20 mg

Comerciales:

Caja x 20 cápsulas duras en blíster ALU-ALU/ALUMINIO x 10 cápsulas duras cada uno.

EZOLIUM® 40 mg

Comerciales:

Caja x 20 cápsulas duras en blíster ALU-ALU/ALUMINIO x 10 cápsulas duras cada uno.

RODDOME PHARMACEUTICAL S. A.

P. O. Box 17-17-148

Quito, Ecuador

Fabricado por: Procaps S. A.

Colombia

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento: Manténgase fuera del alcance de los niños. Almacenar a temperatura no mayor a 30°C en su envase y empaque original.