COMPOSICIÓN

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Clopidogrel Bisulfato 98 mg
Equivalente a Clopidogrel 75 mg
Excipientes. .c.s.p.

Expansia contiene los siguientes excipientes: Crospovidona, croscarmelosa sódica, ácido cítrico anhidro, dióxido de silicio coloidal, lactosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidrato, polietilenglicol, rojo FD&C N"40, titanio dióxido, cloruro de metileno, alcohol isopropílico, alcohol etílico.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones:

Prevención de acontecimientos aterotrombóticos en:

- Pacientes adultos con infarto agudo del miocardio reciente, infarto cerebral o enfermedad arterial peri-férica establecida.

- Pacientes adultos con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST o con infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST.

Prevención de acontecimientos aterotrombóticos y tromboembólicos en fibrilación auricular con mínimo un factor de riesgo para acontecimientos vasculares que no son elegibles para el tratamiento con antagonistas de la Vitamina K (AVK) y que tienen un índice de hemorragia bajo, clopidogrel en combinación con AAS está indicado para la prevención de acontecimientos aterotrombóticos y tromboembólicos, incluyendo accidente cerebrovascular.

MECANISMO DE ACCIÓN:

El Clopidogrel es un profármaco que se metaboliza en la forma activa, (derivado de tiol) que inhibe la agregación plaquetaria por unión selectiva e irreversible al receptor difosfato de adenosina [ADP) P2Y12 en las plaquetas. Esta unión impide la activación de la ADP mediada por glicoproteína GPIIb/IIIa, que es necesaria para la agregación plaquetaria. Esta acción es irreversible para el resto de la vida útil de plaquetas (7 a 10 días).

Farmacocinética

Absorción: Después de una dosis oral de 75 mg al día, el clopidogrel se absorbe rápidamente. El tiempo para conseguir el nivel plasmático pico es de aproximadamente 30 a 60 minutos. La biodisponibilidad es de al menos un 50.

Distribución: Unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 98% para el clopidogrel y un 94% para el metabolito inactivo.

Metabolismo: Ampliamente hepático a través de la hidrólisis mediada por esterasa, a un derivado de ácido carboxílico [inactivo] y a través de CYP450 [principalmente CYP2C19) oxidación de un metabolito tiol [metabolito activo].

Eliminación: La vida media de eliminación es aproximadamente 6 horas para el clopidogrel. Para el metabolito inactivo es de aproximadamente 8 horas. La excreción es principalmente en orina (50%) y en heces (46%).

Categoría farmacológica: Antiagregante plaquetario [Inhibidor de la agregación plaquetaria].

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al clopidogrel o a cualquiera de los componentes del producto.

• Hemorragia patológica activa (por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal).

• Insuficiencia hepática grave.

• Lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

El sangrado está asociado con todos los medicamentos que pueden afectar la hemostasia cuando se usa de forma concomitante con el clopidogrel. La hemorragia puede ocurrir prácticamente en cualquier sitio. El riesgo depende de múltiples variables, incluyendo el uso simultáneo de variados agentes que alteran la hemostasia y la susceptibilidad del paciente.

Reacciones adversas importantes 3% a 10%:

Dermatológicas: rash (4%), prurito (3%).

Hematológicas: sangrado (mayor al 4%; menor al 5%), púrpura / equimosis (5%), epistaxis (3%).

Reacciones adversas moderadas 1% a 3%:

Gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal (2%) Hematológicas: hematoma.

Reacciones adversas raras <1% de los informes, la comer-cialización, [limitado a importantes o potencialmente mortales]: insuficiencia hepática aguda, reacción agranulocitosis, anafilactoide, angioedema, anemia aplásica, artralgias, artritis, broncoespasmo, erupción bullosa, colitis (incluyendo colitis linfocítica), confusión, aumento de la creatinina, eccema, eritema multiforme, fiebre, glomerulopatía, alucinaciones, accidente cerebrovascular hemorrágico (≤0.2%), hepatitis, reacción de hipersensibilidad, hipotensión, hemorragia intersticial neumonitis, intracraneal (5 0,4%), liquen plano, pruebas de función hepática (anormal), sangrado musculo esquelético, mialgia, hemorragia ocular [incluyendo la conjuntiva y retina], pancreatitis, pancitopenia, hemorragia pulmonar, exantema [eritematosas o maculopapulares], hemorragia retroperitoneal, enfermedad del suero, síndrome de Stevens-Johnson, estomatitis, trastornos del gusto, púrpura trombocitopénica trombótica (TTP), necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis hemorragias en heridas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos: Este medicamento interacciona con los siguientes medicamentos, por lo que es necesario que usted comunique a su médico qué medicamentos está usando antes de usar clopidogrel (bisulfato).

Antiinflamatorios no esteroideos: Puede aumentar el efecto adverso / tóxicos de agentes antiplaquetarios. Un aumento del riesgo de sangrado puede ocurrir.

Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. Por tanto, la administración concomitante de ambos medicamentos debe realizarse con precaución.

Antibióticos Macrólidos (excepto azitromicina fidaxomicina y espiramicina): Pueden disminuir el efecto terapéutico del clopidogrel.

Acenocumarol, alteplasa recombinante, argatrobán, árnica, bivalirudina, chaparral, pixaban, y cualquier anticoagulante en general: Aumenta el riesgo de hemorragia por efecto aditivo anticoagulante.

Amiodarona, amlodipina, clevidipina: Inhiben la agregación plaquetaria. Estos medicamentos y el clopidogrel se metabolizan por la enzima CYP3A4, por lo que el efecto del metabolito activo se ve reducido. Inhibidores del citocromo CYP2C19 específicamente el esomeprazol y omeprazol: Pueden reducir mucho la concentración del metabolito activo del clopidogrel, su actividad puede reducirse considerablemente, por lo que se considera que no se debe de usar concomitantemente estos medicamentos.

Capsaicina: Aumento del riesgo de sangrado.

Cloranfenicol, cimetidina, voricanazol: Reducción en la eficacia clínica del clopidogrel.

Citalopram, desvenlafaxina, duloxetina, escitalopram, ibritumomab tiuxetan, milnacipran, nefazodona, ésteres de omega-3, paroxetina, pentoxifilina, sertralina, venlafaxina: Aumento del riesgo de hemorragia por mecanismo desconocido.

Diltiazem, felodipina, isradipina, verapamilo, vitamina A: Disminución del efecto antiagregante y un mayor riesgo de eventos trombóticos.

Cloranfenicol,cimetidina,voriconazol, eslicarbazepina, acetato, esomeprazol, etravirina, felbamato, fluconazol, fluoxetina, fluvastatina, flurbiprofeno, ketoconazol, modafinil, ticlopidina: Reducción en la eficacia clínica mayor de clopidogrel y mayor riesgo de trombosis por inhibición del metabolismo del clopidogrel mediado por CYP2C19, al metabolito activo.

Heparina, lepirudina, fenindione, fenprocumona, rivaroxaban, warfarina , treprostinil: Aumento del riesgo de hemorragia.

Nicardipina, nifedipina, nimesulida, nimodipina, nisoldipina: Disminución del efecto antiagregante y un mayor riesgo de eventos trombóticos.

Fenitoína: Aumento del riesgo de toxicidad fenitoína [ataxia, hiperreflexia, nistagmo, temblor].

Lansoprazol y pantoprazol: Considere el cambio de la terapia para reducir la producción de ácido estomacal, esto debido a la reducción del efecto que genera en el clopidogrel, aumentando el riesgo de falla terapéutica. Rifamicina: Podría aumentar el efecto terapéutico del clopidogrel.

Tamoxifeno: Aumento del riesgo de toxicidad tamoxifeno náuseas, vómitos, mareos, hiperreflexia, y prolonga, el intervalo QT.

Tolbutamida: Aumenta del riesgo de hipoglucemia por la inhibición del citocromo P450.

Torsemida: Aumenta el riesgo de toxicidad de la torsemida (náuseas, mareos, dolor de cabeza, fatiga, erupciones en la piel, calambres musculares y aumento de ácido úrico y creatinina).

Tositumomab y yodo 131 tositumomab: Puede aumentarse el efecto tóxico de riesgo del tositumomab, especialmente el riesgo de sangrados.

RECOMENDACIONES:

Embarazo y lactancia: Se cataloga como categoría B en embarazo para todos los trimestres, se debe administrar a mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario. No se conoce si se excreta en leche ni qué efectos podría causar en el lactante, por lo que está contraindicado en la lactancia.

Advertencias y precauciones:

• En metabolizadores pobres del CYP2C19, se aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares debido a la reducción de la eficacia de clopidogrel.

• El riesgo de sangrado incrementa con el uso concomitante de clopidogrel, con AINES o warfarina.

• Se debe evitar el uso concomitante con inhibidores de la CYP2C19, como lo son el omeprazol y el esomeprazol.

• El fallo en la terapia, incrementa el riesgo de eventos cardiovasculares.

• La administración nasogástrica en pacientes en estado crítico, después de la reanimación cardiopulmonar, aumenta del riesgo de deterioro de la biodisponibilidad de clopidogrel.

• La interrupción prematura del tratamiento, puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares, la trombosis del stent, infarto de miocardio y muerte, especialmente en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea.

• En accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio reciente y con alto riesgo de eventos isquémicos recurrentes, aumenta el sangrado mayor con el uso concomitante de clopidogrel y aspirina.

• Se han reportado casos de púrpura trombocitopénica trombótica.

• En pacientes para biopsia pulmonar transbronquial, el riesgo de sangrado aumentada considerablemente.

• Sangrado: Clopidogrel aumenta el riesgo de hemorragia. Su uso está contraindicado en pacientes con sangrado patológico activo o hemorragia intracraneal. Otros factores de riesgo de sangrado incluyen: edad ≥ 75 años, la propensión a sangrar (por ejemplo, trauma, o cirugía reciente, sangrado gastrointestinal reciente o recurrente, enfermedad pélvica ulcerosa activa, insuficiencia hepática severa), el peso corporal <60 kg, procedimientos quirúrgicos como la derivación (bypass) aortocoronaria por injerto (CABG), el uso concomitante de medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado (por ejemplo, warfarina AINES). El sangrado se debe sospechar si el paciente presenta hipotensión tras someterse a una angiografía coronaria reciente, PCI, CABG, u otro procedimiento quirúrgico, incluso si no se presentan signos evidentes de hemorragia.

• Tienopiridinas: Debido a las similitudes estructurales, la reactividad cruzada es posible entre las tienopiridinas [clopidogrel, prasugrel, y ticlopidina], el uso con precaución o evitar en pacientes con hipersensibilidad tienopiridina anterior.

• Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP):Los casos de TTP [por lo general ocurre dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento], resultando en algunos casos mortales, se requiere, plasmaféresis de urgencia.

• Fibrilación auricular: Evaluación del riesgo de hemo-rragia cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con fibrilación auricular, en los ensayos clínicos, un aumento significativo de los eventos de sangrado mayor (incluyendo hemorragia intracraneal y eventos hemorrágicos fatales) fueron observado en pacientes tratados con clopidogrel más aspirina versus aspirina sola.

• Insuficiencia hepática: Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada debido a que la experiencia con el medicamento es limitada.

• Accidente cerebrovascular lacunar: En pacientes con ictus lacunar reciente [dentro de los 180 días], el uso de clopidogrel además de la aspirina no redujo significativamente la incidencia de recurrencia de ictus en comparación con la aspirina sola, sin embargo, si se aumentó el riesgo de hemorragia mayor y de la tasa de mortalidad.

• Pacientes quirúrgicos: Considerar suspender 7 días antes de la cirugía electiva (excepto en pacientes con stents cardíacos que no han completado su curso completo de la terapia antiplaquetaria dual, considerar la recomendación por parte del cardiólogo tratante). Deje por lo menos 5 días antes de la CABG electivo, cando CABG es urgente y necesario, las directrices recomiendan la interrupción durante al menos 24 horas antes de la cirugía.

• Stents arteriales coronarios: La interrupción prematura del tratamiento puede dar lugar trombosis del stent con infarto del miocardio posterior fatal y no fatal. La duración de la terapia, en general, está determinada por el tipo de stent colocado (metal desnudo o liberador de fármaco) o/y si un evento cardiovascular agudo está en curso en el momento de la colocación.

• En pacientes con riesgo de sangrado oftálmico debido a lesiones intraoculares, clopidogrel debe ser utilizado con suma precaución.

• Hemofilia adquirida: Se han notificado casos de hemofilia adquirida después de la administración de clopidogrel. Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben ser controlados y tratados por especialistas y el tratamiento con clopidogrel debe interrumpirse.

Advertencias especiales

• No debe utilizar después de la fecha de vencimiento.

• Usar por el tiempo que indique su médico.

• Su médico le ha prescrito el medicamento una dosis y para una enfermedad en particular, por ello, no lo recomiende a otra persona, aún cuando los síntomas de ella se parezcan a los suyos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosificación

Para adultos y pacientes de edad avanzada: Clopidogrel se debe administrar como dosis única diaria de 75 mg. Síndrome coronario agudo: Se debe iniciar con una dosis única de carga de 300 mg y posteriormente se debe continuar con una dosis de 75 mg una vez al día. La duración óptima del tratamiento no se ha establecido formalmente.

Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: Se debe administrar como dosis única de 75 mg, una vez al día, comenzando con una dosis de carga de 300 mg. En pacientes mayores de 75 años, el tratamiento con clopidogrel se debe iniciar sin administrar dosis de carga.

Fibrilación auricular: Se administra como una dosis única diaria de 75 mg.

Antes de tomar el producto ver instrucciones para empleo y uso

Pacientes deben informar a su médico si tiene antecedentes de hemofilia, hemorragia gastrointestinal, accidente cerebrovascular o se encuentran tomando warfarina. Los pacientes deben ser informados de que puede tener moretones o sangrar con facilidad. Los pacientes deben informar a su médico si desarrollan heces con sangre o negras, goma o sangrado de nariz, inusuales períodos menstruales o toser o vomitar sangre. Además, los pacientes deben pedir ayuda inmediatamente si desarrollan síntomas de accidente cerebrovascular o ataque al corazón. Los síntomas incluyen dolor de pecho o la mandíbula, dificultad para respirar, sudoración o debilidad, problemas del habla, cambios repentinos en la vista, o confusión. Debido a los riesgos potenciales de sangrado, los médicos deben discutir con el cardiólogo del paciente frente al riesgo en beneficio de clopidogrel de cara a la cirugía.

Recuerde siempre informar al médico qué medicamentos está usando, antes de iniciar a usar este medicamento.

Poblaciones especiales

Pediátrico: La seguridad en este grupo no ha sido establecida, por lo que no se recomienda su uso. Geriátrico: Se han encontrado concentraciones mayores del medicamento en sangre en pacientes mayores de 75 años, sin embargo, esto no ha sido relacionado con un mayor riesgo de sangrado o diferencias en la agregación plaquetaria cuando son comparados con jóvenes. Dental: Se recomienda suspender al menos durante siete días previo a la realización de una cirugía dental, para evitar el riesgo de sangrado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA:

Sobredosificación y medidas a tomar en caso de intoxicación accidental: En caso de intoxicación acudir al centro de salud más cercano.

EUROFARMA S. A.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Caja x 2 blíster x 7 tabletas recubiertas c/u + inserto [Presentación comercial].

Caja x 1 blíster x 10 tabletas recubiertas + inserto. Caja x 1 blíster x 2 tabletas recubiertas + inserto. Caja x 4 blíster x 7 tabletas recubiertas c/u + inserto. Caja x 1 blíster x 2 tabletas recubiertas + inserto [Muestra Médica).

Caja x 1 blíster x 7 tabletas recubiertas + inserto [Muestra Médica).

Caja x 500 y 1000 tabletas recubiertas + inserto [Presentación Hospitalaria).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.