COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA RECUBIERTA de 60 mg contiene:
Etoricoxib 60 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina, povidona K30, magnesio estearato, talco, crospovidona, Opadry II blanco 85G18490, colorante FD&C Azul # 2 Lake CI 73015, óxido de hierro amarillo CI 77492, agua purificada.

Cada TABLETA RECUBIERTA de 90 mg contiene:
Etoricoxib 90 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina, povidona K30, magnesio estearato, talco, crospovidona, Opadry II blanco 85G 18490, agua purificada.

Cada TABLETA RECUBIERTA de 120 mg contiene:
Etoricoxib 120 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina, povidona K30, magnesio estearato, talco, crospovidona, Opadry II blanco 85g18490, colorante FD&C Azul # 2 Lake C.I. 73015, óxido de hierro amarillo C.I. 77492, agua purificada.

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Tratamiento: El etoricoxib sólo se lo puede administrar en mayores de 16 años.

• Dolor somático agudo.

• Analgesia postquirúrgica (v.gr.: alineación de fracturas, extracciones dentales).

• Artritis reumatoide.

• Espondilitis anquilosante (anquilopoyética).

• Artrosis (osteoartritis).

• Artritis gotosa aguda.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

• El etoricoxib es un antiinflamatorio no esteroide que inhibe de manera preferencial a la isoenzima COX-2 (ciclooxigenasa inducida por el proceso inflamatorio) y, por tanto, a las prostaglandinas y tromboxanos patógenos, gracias a lo cual el riesgo de reacciones adversas gastroduodenales y renales es muy bajo.

• El índice de potencia inhibitoria COX-2 / COX-1 de los inhibidores selectivos de la COX-2 es el menor de todos los antiinflamatorios no esteroides, lo cual explica la baja incidencia de las reacciones adversas digestivas y renales; aunque esto no excluye la importancia de monitorizar la función renal, como se lo debe hacer con todo antiinflamatorio no esteroide.

Farmacocinética: Con el rango posológico utilizado en la práctica terapéutica, la farmacocinética del etoricoxib es lineal.

Absorción: 83% desde el tracto gastrointestinal. Los alimentos retardan la absorción en cerca de 2 horas, aunque no afecta la cantidad absorbida.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: 92%.

Concentración plasmática máxima (Cmáx): Con dosis repetidas de 120 mg al día, en adultos en ayunas y cuando se ha alcanzado el estado de equilibrio, la Cmáx es de 3,6 mcg / ml, luego de 1 hora. Con dosis repetidas de 120 mg diarios, el estado de equilibrio se observa a los 7 días. El área bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmáticas/tiempo (AUC 0 a 24 h) es de 37,8 mcg * h / ml.

En la insuficiencia hepática ligera (índice de Child-Pugh 5 a 6) el área bajo la curva (AUC) con dosis de 60 mg al día fue 16% más elevada que en los sujetos normales. En insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh 7 a 9), 60 mg etoricoxib en días alternos mostró AUC similares en los sujetos normales.

En los pacientes con insuficiencia renal moderada y severa, y en la enfermedad renal terminal y hemodiálisis, no se ha observado diferencias significativas comparadas con los sujetos normales.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): En ayunas, en aproximadamente 1 hora.

Distribución: Los estudios en animales sugieren que el etoricoxib atraviesa la placenta, y alguna cantidad pasa a la leche materna.

Volumen de distribución (VolD) en estado de equilibrio: 120 litros.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 1 hora, en ayunas.

Vida media en estado estable: 22 horas (rango 20 a 26 horas).

Biotransformación: Hepática mediante el citocromo P450 que incluye la isoenzima CYP3A4 que lo transforma en 6’-hidroximetil-etoricoxib, que es oxidado a su metabolito principal el ácido carboxílico 6’. Estos 2 metabolitos son inactivos o muy débiles inhibidores de la COX-2. No obstante, en el ser humano se ha identificado 5 metabolitos. In vitro, algunos estudios han demostrado que también pueden participar los sistemas CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19.

Eliminación: Renal principalmente (70%); sólo 20% de la dosis aparece en las heces. Hemodiálisis: Prácticamente no elimina el etoricoxib.

CONTRAINDICACIONES:

• Gestación y lactancia.

• No administrarlo en adolescentes menores de 16 años.

• No administrar etoricoxib después de colocar “bypass” coronario, porque aumenta el riesgo de infarto de miocardio o cerebral.

• Trombosis cardiovascular, cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio), enfermedad cerebrovascular y arterial periférica.

• Hipertensión arterial no controlada.

• Insuficiencia cardíaca moderada a severa (NYHA clase II a IV).

• Insuficiencia renal asociada con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml / min.

• Insuficiencia hepática severa (Score Child-Pugh igual o mayor de 10).

• Enfermedad intestinal inflamatoria (colitis ulcerosa o enfermedad de Chron).

• Enfermedad acidopéptica (úlcera duodenal o gástrica) o colitis.

• Pólipos nasales.

• Hipersensibilidad tipo I (anafilaxia): broncoespasmo, rinitis alérgica, edema angioneurótico, urticaria.

• Reacciones alérgicas después de tomar ácido acetilsalicílico (ASA), antiinflamatorios no esteroides (AINE no selectivos e inhibidores COX-2).

• Hipersensibilidad al producto o a los antiinflamatorios no esteroides o a las sulfonamidas.

REACCIONES ADVERSAS:

• Se ha producido reacciones de hipersensibilidad tipo I; por lo tanto, suspender el etoricoxib al primer signo de hipersensibilidad.

• Especialmente en dosis altas, se asocia con mayor incidencia de hipertensión arterial comparada con la que puede producir otros AINE no selectivos o selectivos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Ácido acetilsalicílico (aspirina): El etoricoxib se puede emplear concomitantemente con dosis bajas de aspirina prescrita para profilaxis cardiovascular. En estado de equilibrio, la administración de 120 mg de etoricoxib 1 vez al día no tuvo ningún efecto en la actividad antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico en dosis baja (81 mg 1 vez al día); no obstante, puede aumentar la incidencia de úlceras gastroduodenales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo.

Anticoagulantes orales (warfarina): En los pacientes estabilizados en tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se ha asociado con aumento de aproximadamente 13% de INR (tasa normalizada internacional del tiempo de protrombina); por tanto, se aconseja medir INR frecuentemente, particularmente al iniciar el tratamiento con etoricoxib en todo paciente que está recibiendo warfarina.

Anticonceptivos orales: El aumento del etinilestradiol puede aumentar la incidencia de efectos adversos asociados con los anticonceptivos (v.gr.: eventos tromboembólicos venosos en mujeres en riesgo). Se debe considerar este aumento de concentración en el estado de equilibrio del etinilestradiol al prescribir un anticonceptivo oral cuando se requiriera administrarlo de manera concurrente con etoricoxib. El etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con 35 mcg de etinilestradiol y 0,5 a 1 mg de noretindrona durante 21 días aumentó 37% el área bajo la curva (AUC) del etinilestradiol en el estado de equilibrio. La administración concomitante o con 12 horas de intervalo, de 120 mg de etoricoxib y 35 mcg de etinilestradiol y 0,5 a 1 mg de noretindrona durante 21 días, aumentó 50 a 60% el AUC del etinilestradiol en estado de equilibrio, pero no afectó en nivel plasmático de la noretindrona.

Antihipertensivos (diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina –IECA–, antagonistas de angiotensina II –ARA-II– y minoxidil): Al parecer los antiinflamatorios no esteroideos no selectivos y los inhibidores preferenciales de la COX-2 pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los diuréticos, inhibidores de la ECA y ARA-II; por tanto, tomar en cuenta esta interacción en los tratamiento concomitantes con etoricoxib. En algunos pacientes con disfunción renal (v.gr.: edad avanzada o depleción de la volemia, incluidos aquellos en terapia con diuréticos) que reciben antiinflamatorios no esteroides (incluso inhibidores selectivos de COX-2), la coadministración de IECA o ARA-II puede deteriorar más la función renal, con el riesgo de una posible insuficiencia renal aguda. Aunque estos efectos son generalmente reversibles, esta asociación medicamentosa requiere precaución, especialmente en los pacientes de edad avanzada.

Ciclosporina y tacrolimo: Su administración concomitante con etoricoxib puede aumentar el riesgo de nefrotoxidad de aquellos inmunosupresores.

Digoxina: En voluntarios sanos, 120 mg de etoricoxib durante 1 semana no mostró cambios de las AUC; pero, debido a que la Cmáx aumenta en 33% en los pacientes tratados con digoxina con alto riesgo de toxicidad digitálica, hay que ser precavidos si acaso se considera administrar etoricoxib.

Etoricoxib: Es inhibidor de las sulfotransferasas humanas y aumenta el nivel plasmático de los fármacos metabolizados por estas enzimas (v.gr.: salbutamol, minoxidil, etinilestradiol). Por este motivo, el médico tratante debe evaluar estas interacciones con el propósito de decidir la pertinencia de ajustar las dosis de los fármacos biotransformados por las sulfotransferasas inhibidas por el etoricoxib, mientras se están administrando de manera concomitante.

Litio: Los antiinflamatorios no esteroideos no selectivos y los inhibidores selectivos de la COX-2 disminuyen la excreción renal de litio; por tanto, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de este fármaco. Es importante monitorizar con frecuencia la litemia y ajustar las dosis durante y después de tratamiento con etoricoxib.Metotrexato: En 2 estudios se investigaron los efectos de la administración de 60, 90 y 120 mg de etoricoxib 1 vez al día durante 7 días en pacientes con artritis reumatoide que recibían dosis de 7,5 a 20 mg de metotrexato 1 vez por semana. Con 60 y 90 mg de etoricoxib no hubo ningún efecto en las concentraciones plasmáticas ni en el aclaramiento renal del metotrexato. En uno de los estudios, las dosis de 120 mg de etoricoxib tampoco tuvo efecto en las concentraciones plasmáticas (según el AUC) ni en la depuración renal del metotrexato. En algunas ocasiones, 120 mg de etoricoxib aumentó la concentración plasmática de metotrexato en 28% (medida por AUC) y disminuyó en 13% el aclaramiento renal del metotrexato. Es importante monitorizar la toxicidad del metotrexato cuando se administre de manera concomitante con etoricoxib en dosis mayores de 90 mg.

Rifampicina: La coadministración de etoricoxib con rifampicina (que es un potente inductor del metabolismo hepático) disminuyó 65% el AUC de las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Se debe tener en cuenta esta interacción cuando se coadministre etoricoxib con rifampicina por el riesgo de perder la eficacia del inhibidor de la COX.

Terapia de reemplazo hormonal: La administración de etoricoxib 120 mg con terapia de reemplazo hormonal que contenga estrógenos conjugados 0,625 mg, durante 28 días, aumenta el AUC de estrona no conjugada en 41%, equilina 76% y 17-ß-estradiol 22% en el estado de equilibrio. No se sabe el efecto de las dosis recomendadas de etoricoxib de uso crónico (30, 60, 90 mg). Los efectos de etoricoxib 120 mg en la exposición (AUC) de estos componentes estrogénicos (estrógenos conjugados 0,625 mg), fueron menores de la mitad a los de aquellos observados cuando los estrógenos conjugados 0,625 mg se administraron solos y la dosis fue incrementada de 0,625 a 1,25 mg. No se conoce el significado clínico de este incremento y tampoco se han estudiado dosis mayores de 0,625 mg de estrógenos conjugados en combinación con etoricoxib. Estos incrementos de la concentración estrogénica deben tenerse en cuenta al seleccionar una terapia de reemplazo hormonal en una mujer que usa etoricoxib por la posibilidad de que aumente la incidencia de efectos adversos asociados con los anticonceptivos; v.gr.: eventos tromboembólicos venosos en las mujeres en riesgo.

Miscelánea: En estudios de interacción medicamentosa, el etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de la prednisona, prednisolona ni digoxina. Los antiácidos y el ketoconazol (potente inhibidor de la enzima CYP3A4) no tuvieron efectos importantes en la farmacocinética del etoricoxib.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

Venta bajo receta médica.

FABRICADO POR

PROPHAR S.A.

Dirección: Av. General Rumiñahui s/n, sector Inchalillo. Sangolquí, Pichincha, Ecuador.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Es fundamental reevaluar el alivio sintomático logrado con el etoricoxib.

• Las prostaglandinas renales son importantes para mantener la perfusión renal. El etoricoxib puede disminuir, en determinadas circunstancias, la síntesis de prostaglandinas y, por tanto, reducir el flujo sanguíneo y la función renal. Hay más riesgo en los pacientes con alteración previa de la función renal, insuficiencia cardíaca no compensada o cirrosis.

• Ser cautos cuando hay factores de riesgo cardiovascular; v.gr.: cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica, enfermedad cerebrovascular, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo.

• Debido a que el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de COX-2 puede aumentar, dependiendo de la dosis y el tiempo de exposición, se lo debe usar el menor tiempo posible y a la menor dosis efectiva diaria.

• A semejanza de los otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, el etoricoxib ocasiona cierto grado de retención de líquidos y edema; por lo cual, tener precaución cuando se lo administra en personas con antecedentes de insuficiencia cardíaca, disfunción del ventrículo izquierdo o hipertensión.

• En los pacientes deshidratados se debe rehidratar antes de administrar etoricoxib.

• Ser cautos en adultos mayores.

• Administrar etoricoxib sólo durante cortos períodos.

• Se debe monitorizar la función renal y hepática durante el tratamiento con etoricoxib.

• Si aumenta de manera persistente las enzimas que evalúan la función hepática, suspender la administración del etoricoxib.

• Hipersensibilidad al etoricoxib u otros antiinflamatorios no esteroides.

• Tener precaución en asma bronquial, edema o urticaria causados por ácido acetilsalicílico u otros AINE.

• Tener precaución con el uso concomitante de etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

Gestación

• Gestación (categoría C de riesgo fetal).

• El etoricoxib está contraindicado durante la gestación.

• En animales de laboratorio, el etoricoxib durante la gestación se asoció con algunas malformaciones cardiovasculares.

Lactancia

• No administrar etoricoxib durante la lactancia materna.

• En animales de laboratorio, se vio disminución del crecimiento de las crías cuyas madres fueron tratadas con etoricoxib durante la lactancia.

Advertencias: Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. Tener precaución cuando hay factores significativos de riesgo cardiovascular (v.gr.: cardiopatía isquémica, trombosis cardiovascular, enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial periférica, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca moderada a severa; hiperlipidemia y diabetes mellitus). Enfermedad renal o hepática. Enfermedad intestinal inflamatoria. Deshidratación (es importante rehidratar al paciente antes de administrar etoricoxib).

Gestación y lactancia. No se recomienda el uso concomitante con ácido acetilsalicílico (ASA) —incluso en los pacientes con riesgo cardiovascular que lo usan como antiagregante plaquetario— u otros AINE. Utilizar la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Monitorización renal, hepática y cardíaca. Control periódico de la presión arterial. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos: Se lo puede tomar con o sin alimentos. Dolor agudo: 120 mg 1 vez al día. Sólo emplearlo durante el período sintomático agudo, por un lapso máximo de 8 días.

Analgesia postquirúrgica: 90 mg 1 vez al día, durante máximo 3 días.

Artritis reumatoide y espondilitis anquilosante: 60 mg (si se requiere aumentar a 90 mg) 1 vez al día.

Artritis gotosa aguda: 120 mg 1 vez al día, solamente durante el período agudo sintomático durante máximo 8 días. Además, administrar el tratamiento antigotoso específico.

Osteoartritis (artrosis) y artritis reumatoide:

- La dosis usual es de 30 mg 1 vez al día; si fuera necesario, aumentar a 60 mg 1 vez al día.

- Se puede aumentar hasta 60 mg 1 vez al día.

Vía de administración: Oral.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas recubiertas:

Etoricoxib 60 mg, caja x 14.

Etoricoxib 90 mg, caja x 14.

Etoricoxib 120 mg, caja x 14.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor de 30 °C.