COMPOSICIÓN

Cada jeringa pre llenada contiene

ERITROPOYETINA ROEMMERS 2000 UI: r-Hu-eritropoyetina 2000 UI; Exc. c.s.p. 1,00 ml.

ERITROPOYETINA ROEMMERS 4000 UI: r-Hu-eritropoyetina 4000 UI; Exc. c.s.p. 1,00 ml.

ERITROPOYETINA ROEMMERS 10000 UI: r-Hu-eritropoyetina 10000 UI; Exc. c.s.p. 1,00 ml.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

La eritropoyetina endógena es una glicoproteína que estimula la producción de glóbulos rojos. Se produce en el riñón y estimula la división y diferenciación de las células eritroides , que se encuentran en la médula ósea. La eritropoyetina recombinante humana (r-hu-Eritropoyetina) es una glicoproteína de 165 aminoácidos producida por tecnología de ADN recombinante, y presenta los mismos efectos endócrinos que la eritropoyetina endógena. Tiene un peso molecular de 30 400 Daltons y la misma secuencia de aminoácidos que la eritropoyetina natural.

PREPARACIÓN PARA ADMINISTRACIÓN

1. No agitar, la agitación vigorosa y prolongada puede desnaturalizar cualquier glicoproteína y producir la inactivación biológica. 2. Retire la jeringa o el vial del envase y controle que la solución sea clara, incolora y sin partículas visibles. 3. Proceda a la inyección de la solución IV o SC, siguiendo una técnica de inyección adecuada.

INDICACIONES

La eritropoyetina está indicada para: tratamiento de la anemia en pacientes con falla renal crónica: La eritropoyetina está indicada en el tratamiento de la anemia asociada a falla renal crónica, incluyendo pacientes en diálisis (etapa terminal de la insuficiencia renal crónica) así como pacientes que no están en diálisis. La eritropoyetina se indica para elevar o mantener el nivel de los glóbulos rojos (determinados por el hematocrito y la hemoglobina) y disminuir la necesidad de transfusiones en estos pacientes. Los pacientes que no están en diálisis con anemia sintomática deben tener un hematocrito menor a 30% para considerar la terapia con eritropoyetina. No está indicado el uso de eritropoyetina para pacientes que requieren una corrección inmediata de una anemia severa. El uso de eritropoyetina puede obviar la necesidad de transfusiones sanguíneas de mantenimiento pero no es un sustituto para la transfusión de emergencia. Previo al inicio de la terapia, deberán valorarse los depósitos de hierro, incluyendo la saturación de transferrina, y ferritina sérica. La saturación de transferrina debe ser al menos del 20% y la de ferritina al menos 100 ng/ml. La presión sanguínea debe ser monitorizada de cerca y controlada durante la terapia. Tratamiento de la anemia en los pacientes infectados con el virus de HIV y tratados con Zidovudina: la eritropoyetina está indicada en el tratamiento de la anemia relacionada con la terapia con zidovudina (AZT) en pacientes infectados con el virus del HIV. Se indica para elevar o mantener los niveles de glóbulos rojos (determinados por el hematocrito o las determinaciones de hemoglobina) y reducir las necesidades de transfusión en estos pacientes. La eritropoyetina no está indicada para el tratamiento de la anemia en pacientes HIV positivos debido a otros factores tales como: deficiencia de hierro o folatos, hemólisis o sangrado gastrointestinal. El uso de la Eritropoyetina, a la dosis de 100 unidades/kg 3 veces por semana es efectiva para disminuir las necesidades de transfusión y aumentar los niveles de glóbulos rojos en los pacientes anémicos infectados por HIV, tratados con zidovudina, cuando los niveles de eritropoyetina endógena sérica son inferiores a 500 unidades/ml y la dosis de zidovudina no supera los 4200 mg/semana. Tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer en quimioterapia: la terapia con eritropoyetina está indicada para el tratamiento de la anemia en pacientes con neoplasias no mieloides, en quienes la anemia se debe al efecto de la quimioterapia concomitante. La eritropoyetina está indicada para disminuir el número de transfusiones en pacientes que recibirán quimioterapia, durante al menos 2 meses. No está indicada para el tratamiento de la anemia debido a deficiencias de folato o hierro, hemólisis o sangrado gastrointestinal. Reducción de la transfusión sanguínea alogénica en pacientes quirúrgicos: el uso de eritropoyetina está indicado para reducir el riesgo de transfusiones en pacientes anémicos (hemoglobina entre 10 y 13 g/dl) que han sido coordinados para cirugía no cardiaca, no vascular. Su administración está indicada en pacientes con alto riesgo de transfusiones peri operatorias, en los cuales se anticipa una pérdida de sangre importante. No se indica el uso de eritropoyetina para los pacientes que desean donar sangre autóloga. La seguridad del uso peri operatorio de eritropoyetina se ha estudiado solamente en pacientes que recibían profilaxis anticoagulante.

MECANISMO DE ACCIÓN

Mecanismo de acción: el gen de la eritropoyetina se ha clonado y ahora se encuentra disponible para el tratamiento de la anemia debida a su deficiencia. La eritropoyetina es una hormona producida por el riñón que promueve la proliferación y maduración de progenitores eritroides. Esto se traduce en un aumento del recuento de reticulocitos, seguido por una elevación de la hemoglobina y del hematocrito.

ACCIÓN TERAPÉUTICA

Estimulación de la división y diferenciación de los progenitores eritroides.

FARMACOCINÉTICA

Luego de una administración IV, la eritropoyetina tiene una eliminación que sigue una cinética de primer orden, siendo la vida media entre 4 y 13 horas en el adulto y en el niño con insuficiencia renal crónica (IRC). Dentro del rango de dosis terapéutico, se mantienen niveles de eritropoyetina detectables en plasma durante al menos 24 horas. Luego de la administración subcutánea de eritropoyetina a pacientes con IRC, el pico sérico se alcanza a las 5-24 horas luego de la administración y declina lentamente de allí en más. No hubo diferencias aparentes en la vida media entre adultos fuera de diálisis con niveles de creatinina mayores a 3 y pacientes adultos en diálisis. En voluntarios normales, la vida media intravenosa de eritropoyetina es aproximadamente un 20% más corta que la vida media en pacientes con IRC. La farmacocinética de Eritropoyetina no se ha estudiado en pacientes infectados por HIV. El perfil farmacocinético de eritropoyetina en niños y adolescentes parece ser similar al de los adultos. Hay datos limitados en neonatos. Al comienzo de la acción, hay un incremento del recuento de reticulocitos (efecto inicial) dentro de los 7 a 10 días posteriores a la administración. Generalmente en 2 a 6 semanas ocurren aumentos en el recuento de glóbulos rojos, hematocrito y hemoglobina, clínicamente significativos. La velocidad y el grado de respuesta son dependientes de la dosis y de la disponibilidad de hierro de los depósitos. En un periodo de 2 semanas, la administración de 50 unidades por kg de peso 3 veces por semana, aumenta el hematocrito en 1,5 puntos. La administración de 100 unidades por kg de peso 3 veces por semana, aumenta el hematocrito en 2,5 puntos y la administración de 150 unidades por kg de peso 3 veces por semana, lo aumenta 3,5 puntos.

CONTRAINDICACIONES

Hipertensión arterial no controlada. Hipersensibilidad reconocida a algunos de los componentes del producto.

REACCIONES ADVERSAS

Inmunogenicidad: al igual que lo que sucede con todas las proteínas que se utilizan en forma terapéutica, existe la posibilidad de desarrollar inmunogenicidad. Se han reportado algunos casos de APCR asociados a anticuerpos neutralizantes con el uso de eritropoyetina recombinante. Estos casos se observaron en pacientes tratados tanto por vía SC cómo IV y predominantemente en pacientes con IRC.

Pacientes con falla renal crónica: el análisis de los estudios indica, en general, que la eritropoyetina es bien tolerada. Los efectos adversos reportados son frecuentemente secuela de la falla renal crónica y no se pueden atribuir necesariamente a la terapia con eritropoyetina.

Porcentaje de pacientes que reportan reacciones adversos:

Los eventos adversos que ocurrieron dentro de las primeras horas después de la administración de eritropoyetina fueron raros, moderados y transitorios incluyendo reacción local en el sitio de inyección en pacientes en diálisis y síntomas seudogripales como artralgias y mialgias.

Hipertensión: se han reportado aumentos de la presión arterial en algunos estudios clínicos, en general durante los primeros 90 días de tratamiento. En forma ocasional se observó encefalopatía hipertensiva y convulsiones en pacientes con IRC en tratamiento con eritropoyetina. Hubo una tendencia a presentar mayor probabilidad de eventos adversos hipertensivos en pacientes que presentaban incrementos más rápidos del hematocrito (mayor a 4 puntos porcentuales en 2 semanas).

Convulsiones: parece haber una tasa mayor de convulsiones durante los primeros 90 días de terapia (en aproximadamente el 2,5% de los pacientes) cuando se compara con periodos subsiguientes de 90 días. La incidencia basal de convulsiones en la población en diálisis no tratada es difícil de determinar, pero parece estar en el rango del 5% al 10%por pacientes por año.

Reacciones alérgicas: no se observaron reacciones alérgicas o anafilácticas serias. Se observa en general rash o urticaria, aunque moderados, poco frecuentes y transitorios.

Pacientes HIV positivos tratados con Zidovudina:

Reacciones alérgicas: se han reportado reacciones tipo urticaria dentro de las 48 horas de la exposición a la medicación.

Convulsiones: han habido reportes de convulsiones en el tratamiento de pacientes con HIV que recibían eritropoyetina y zidovudina. Estas reacciones parecen relacionarse con patologías subyacentes como meningitis o neoplasmas cerebrales, no con la terapia con eritropoyetina.

Pacientes con cáncer en quimioterapia:

Porcentaje de pacientes que reportaron reacciones adversas

Pacientes quirúrgicos:

Porcentaje de pacientes que reportaron reacciones adversas:

Eventos trombóticos: en estudios clínicos, la frecuencia de trombosis venosa profunda fue similar en los pacientes tratados con eritropoyetina y en el grupo placebo.

Carcinogénesis, mutagénesis trastorno de la fertilidad: el potencial carcinogénico de eritropoyetina no ha sido evaluado. El uso de eritropoyetina no induce mutación génica en bacterias (Test de Ames), aberraciones cromosómicas en células de mamíferos, micronúcleo de ratón o mutación genética en el locus HGPRT. En ratas hembras tratadas IV con eritropoyetina hubo una leve tendencia a la pérdida fetal a la dosis de 100 y 500 UI/kg.

Embarazo lactancia: no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Debería reservarse el uso de eritropoyetina durante el embarazo para los casos en los cuales el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.

Se desconoce si la eritropoyetina se excreta en la leche humana. Dado que muchas drogas se eliminan por esta vía deberá tenerse precaución cuando la droga se administra a una mujer en lactancia.

Uso en pediatría: la seguridad y eficacia de eritropoyetina en niños no ha sido establecida.

INTERACCIONES

Las siguientes drogas pueden causar interacciones con eritropoyetina.

Drogas antihipertensivas: el uso de eritropoyetina puede provocar el aumento de la presión arterial, en especial si el hematocrito aumenta muy rápidamente. Puede requerirse la utilización de más terapia antihipertensiva. Heparina: durante la hemodiálisis los pacientes pueden requerir un aumento de la dosis de heparina para evitar la aparición de fenómenos trombóticos.

PRECAUCIONES

En aquellos pacientes que presentan riesgo de trombosis, los beneficios de la terapia con eritropoyetina deberían balancearse valorando el aumento potencial de los riesgos asociados. Falla renal crónica e hipertensión: los pacientes portadores de hipertensión arterial no controlada no deberían ser tratados con eritropoyetina; la presión arterial debe controlarse adecuadamente antes de iniciar la terapia. Hasta un 80% de los pacientes con falla renal crónica tienen historia de hipertensión. Aunque no parece haber efectos presores directos de la eritropoyetina, la presión arterial puede aumentar durante la terapia con eritropoyetina. Durante la fase precoz del tratamiento hasta un 25% de los pacientes en diálisis pueden requerir terapia antihipertensiva. En pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con eritropoyetina se ha observado la presencia de encefalopatía hipertensiva. Deberá prestarse especial atención, monitorear de cerca la presión arterial y realizar un tratamiento agresivo de la misma. Se les advertirá a los pacientes la importancia del cumplimiento de la terapia antihipertensiva y la restricción dietética. Se recomienda disminuir la dosis de eritropoyetina si el incremento del hematocrito excede los 4 puntos porcentuales en 2 semanas, debido a la posible asociación entre el aumento excesivo del hematocrito con la exacerbación de la hipertensión. En pacientes con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis con evidencia clínica de isquemia cardiaca o falla cardiaca congestiva, el hematocrito debe controlarse y no exceder el 36%. Convulsiones. En pacientes en diálisis, hubo una mayor incidencia de convulsiones durante los primeros 90 días.

PRECAUCIONES

La administración de cualquier producto biológico por vía parenteral debe ser controlada de cerca para evaluar las posibles reacciones alérgicas u otro efecto secundario. En los estudios clínicos se observó en forma ocasional la aparición de rash, no se reportó ninguna reacción alérgica o anafiláctica. La seguridad y eficacia de eritropoyetina no se ha establecido en pacientes con historia conocida de enfermedades hematológicas subyacentes con anemia, síndromes mielodisplásicos o hipercoagulación. Hematología: se ha observado la exacerbación de la porfiria en forma ocasional en pacientes tratados con eritropoyetina portadores de enfermedad renal crónica. Sin embargo, el uso de eritropoyetina no causó incremento en la eliminación urinaria de metabolitos porfirínicos en voluntarios sanos. En estudios preclínicos en ratas y perros, la terapia con eritropoyetina se asoció con fibrosis subclínica de la médula ósea. La fibrosis de la médula ósea es una complicación conocida de la falla renal crónica en humanos y podría relacionarse con el hiperparatiroidismo secundario u otros factores no conocidos. La incidencia de fibrosis de médula ósea no aumentó en un estudio en pacientes en diálisis tratados con eritropoyetina por 12 a 19 semanas. En pacientes con falla renal crónica debe controlarse el hematocrito 2 veces por semana; en los pacientes infectados con el virus del HIV tratados con zidovudina y en los pacientes con cáncer, los niveles de hematocrito deben controlarse 1 vez por semana hasta que se estabilice el hematocrito y luego en forma periódica. Respuesta demorada disminuida: si el paciente no responde o no logra mantener la respuesta dentro del rango recomendado con la dosis administrada, deberán considerarse y evaluarse las siguientes etiologías: Deficiencia de hierro: generalmente todos los pacientes requieren aporte de hierro suplementario. Infecciones subyacentes, procesos inflamatorios o malignos. Pérdida oculta de sangre. Enfermedades hematológicas subyacentes (talasemia, anemia refractaria). Déficit de vitaminas: Ácido fólico o vitamina B12. Hemólisis. Intoxicación por aluminio. Osteítis fibrosa cística. Aplasia pura de células rojas (APCR): en ausencia de otra etiología, el paciente debe ser evaluado en busca de APCR y se debe realizar la investigación en suero de anticuerpos contra eritropoyetina recombinante. Evaluación férrica: durante el tratamiento con eritropoyetina puede desarrollarse un déficit absoluto o funcional de hierro. El déficit funcional de hierro, con niveles normales de ferritina, pero baja saturación de transferrina, se debe presumiblemente a la imposibilidad de movilizar los depósitos de hierro lo suficientemente rápido como para mantener la eritropoyesis aumentada. La saturación de transferrina debe ser al menos de 20% y la ferritina de al menos 100 ng/ml. Antes y durante de la terapia con eritropoyetina deberá evaluarse el estatus férrico del paciente con determinación de la saturación de transferrina y ferritina sérica. En general todos los pacientes requieren de la suplementación de hierro para incrementar o mantener los niveles de saturación de transferrina que mantendrán la eritropoyesis estimulada por eritropoyetina.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Luego de una administración IV, la eritropoyetina tiene una eliminación que sigue una cinética de primer orden, siendo la vida media entre 4 y 13 horas en el adulto y en el niño con insuficiencia renal crónica (IRC). Dentro del rango de dosis terapéutico, se mantienen niveles de eritropoyetina detectables en plasma durante al menos 24 horas. Luego de la administración subcutánea de eritropoyetina a pacientes con IRC, el pico sérico se alcanza a las 5-24 horas luego de la administración y declina lentamente de allí en más. No hubo diferencias aparentes en la vida media entre adultos fuera de diálisis con niveles de creatinina mayores a 3 y pacientes adultos en diálisis. En voluntarios normales, la vida media intravenosa de eritropoyetina es aproximadamente un 20% más corta que la vida media en pacientes con IRC. La farmacocinética de Eritropoyetina no se ha estudiado en pacientes infectados por HIV. El perfil farmacocinético de eritropoyetina en niños y adolescentes parece ser similar al de los adultos. Hay datos limitados en neonatos. Al comienzo de la acción, hay un incremento del recuento de reticulocitos (efecto inicial) dentro de los 7 a 10 días posteriores a la administración. Generalmente en 2 a 6 semanas ocurren aumentos en el recuento de glóbulos rojos, hematocrito y hemoglobina, clínicamente significativos. La velocidad y el grado de respuesta son dependientes de la dosis y de la disponibilidad de hierro de los depósitos. En un periodo de 2 semanas, la administración de 50 unidades por kg de peso 3 veces por semana, aumenta el hematocrito en 1,5 puntos. La administración de 100 unidades por kg de peso 3 veces por semana, aumenta el hematocrito en 2,5 puntos y la administración de 150 unidades por kg de peso 3 veces por semana, lo aumenta 3,5 puntos.

SOBREDOSIS

No se ha determinado la cantidad de eritropoyetina que puede ser administrada en forma segura en dosis única o múltiple. Se han administrado dosis de hasta 1,500 UI/kg 3 veces por semana durante 3 a 4 semanas sin efectos tóxicos directos. El tratamiento con eritropoyetina puede resultar en policitemia si no se controla adecuadamente el hematocrito.

PRESENTACIONES

Jeringa prellenada con solución inyectable con 2.000, UI (caja por 5 y por 100) de ERITROPOYETINA ROEMMERS:r-Hu-eritropoyetina.

Jeringa prellenada con solución inyectable con 4.000, UI (caja por 5 ) de ERITROPOYETINA ROEMMERS :r-Hu-eritropoyetina.

Jeringa prellenada con solución inyectable con 2.000, UI (caja por 5) de ERITROPOYETINA ROEMMERS: r-Hu-eritropoyetina.

ROEMMERS S. A.

Av. Coruña N 27-36 y Francisco de Orellana Edificio La Moraleja, Business Center, Ofic. 901, 902 / 1001-1002 Telf.: 593 2 22 34 661 - 2508734/739

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ALMACENAMIENTO

Almacenar entre 2°C a 8°C (36°F a 46°F). No congelar ni agitar.