COMPOSICIÓN:

Cada 5 ml de SUSPENSIÓN RECONSTITUIDA contiene:

Amoxicilina trihidrato USP 476.30 mg

Equivalente a Amoxicilina 400.00 mg

Clavulanato de potasio 155.26 mg

Equivalente a ácido clavulánico 57.00 mg

Excipientes C.S.P.

INDICACIONES: Enhancin Suspensión DUO 457 mg / 5 ml (Amoxicilina y Clavulanato de potasio para suspensión oral) está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de los organismos designados en las condiciones que figuran a continuación:

Infecciones del tracto respiratorio inferior -causadas por cepas productoras de ß- lactamasas de H.influenzae y M. catarrhalis.

Otitis media causada por cepas productoras de ß-lactamasas de H.influenzae y M. catarrhalis.

La sinusitis - causada por cepas productoras de ß-lactamasas de H.influenzae y M. catarrhalis.

Infecciones de la piel y la estructura de piel - causadas por cepas productoras de ß-lactamasa de S. aureus, E. coli y Klebsiella spp.

Infecciones del tracto urinario -causadas por cepas productoras de ß-lactamasas de E. coli, Klebsiella spp y Enterobacter spp.

Mientras la amoxicilina/clavulanato de potasio está indicada únicamente en las condiciones mencionadas anteriormente, las infecciones causadas por organismos susceptibles a la ampicilina también son susceptibles al tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico de potasio debido a su contenido de amoxicilina. Por lo tanto las infecciones mixtas causadas por organismos susceptibles a la ampicilina y organismos productores de ß-lactamasas susceptibles a la amoxicilina/ clavulanato de potasio no debe exigir la adición de otro antibiótico. Debido a que la amoxicilina tiene mayor actividad in vitro contra Streptococcus pneumoniae que ampicilina o la penicilina, la mayoría de las cepas de S. pneumoniae con susceptibilidad intermedia a la ampicilina o la penicilina son totalmente susceptibles a la amoxicilina y amoxicilina/clavulanato de potasio.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a medicamentos y mantener la eficacia de amoxicilina y amoxicilina/clavulanato de potasio y otros medicamentos antibacterianos, amoxicilina y amoxicilina/clavulanato de potasio sólo deben utilizarse para tratar o prevenir infecciones que han demostrado o se sospechan fuertemente de ser causadas por bacterias susceptibles. Cuando la información de cultivo y la susceptibilidad está disponible, deberían ser consideradas en la selección o la modificación de la terapia antibacterial. En ausencia de estos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de terapia.

Los estudios bacteriológicos para determinar los organismos causales y su susceptibilidad a la amoxicilina/clavulanato de potasio deben ser realizados junto con cualquier procedimiento quirúrgico indicado.

CONTRAINDICACIONES: Amoxicilina / clavulanato de potasio está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier penicilina. También está contraindicado en pacientes con una historia previa de ictericia colestásica/disfunción hepática asociada con amoxicilina/clavulanato de potasio.

EMBARAZO: Los estudias de reproducción realizados en ratas embarazadas y los ratones que recibieron amoxicilina/clavulanato de potasio en dosis orales de hasta 1.200 mg/kg/día, equivalente a 7.200 y 4.080 mg/m2/día, respectivamente (4,9 y 2,8 veces la máxima dosis oral humana, basada en el área de superficie corporal), no reveló ninguna evidencia de daño al feto debido a la amoxicilina/clavulanato de potasio. No hay, sin embargo, estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo sea claramente necesario.

Parto: Los antibióticos orales de clase ampicilina son generalmente mal absorbidos durante el parto. Los estudios en cobayos han demostrado que la administración intravenosa de ampicilina disminuyó el tono uterino, la frecuencia de las contracciones, la altura de las contracciones y la duración de las contracciones. Sin embargo, no se sabe si el uso de amoxicilina/clavulanato de potasio en humanos durante el parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados sobre el feto, prolonga la duración del parto, o aumenta la probabilidad de que sea necesario parto con fórceps o con una intervención obstétrica o la reanimación del recién nacido. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas fetales, se informó de que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/clavulanato de potasio puede ser asociado con un riesgo mayor de enterocolitis necrotizante en neonatos.

LACTANCIA: Los antibióticos de clase ampicilina se excretan en la leche humana, por lo que se debe tener precaución cuando se administra amoxicilina/clavulanato de potasio a una mujer lactante.

Uso pediátrico: Debido a la función desarrollada incompletamente en recién nacidos y bebes, la eliminación de la amoxicilina se puede retrasar. La administración de amoxicilina/clavulanato de potasio debe ser modificada en pacientes pediátricos menores de 12 semanas (3 meses). Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante con amoxicilina /clavulanato de potasio puede resultar en niveles incrementados y prolongados de amoxicilina en sangre. No se puede recomendar la administración conjunta de probenecid.

La administración concomitante de alopurinol y ampicilina incrementa sustancialmente la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambos fármacos en comparación con los pacientes que recibieron ampicilina sola. No se sabe si esta potenciación de las erupciones de ampicilina es debido al alopurinol o a la hiperuricemia presente en estos pacientes. No existen datos con amoxicilina/clavulanato de potasio y alopurinol administrados al mismo tiempo.

Al igual que otros antibióticos de amplio espectro, amoxicilina/clavulanato puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales.

La prolongación del tiempo de sangrado y el tiempo de protrombina se han reportado en algunos pacientes tratados con amoxicilina-ácido clavulánico. Amoxicilina-ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con terapia anti-coagulación. Las penicilinas reducen la excreción de metotrexato (incremento potencial en toxicidad).

REACCIONES ADVERSAS: La amoxicilina/clavulanato de potasio es generalmente bien tolerado. La mayoría de los efectos secundarios observados en ensayos clínicos fueron de naturaleza leve y transitoria y menos del 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundados relacionados con los medicamentos. De los estudios originales previos a la comercialización, donde tanto los pacientes pediátricos como los adultos se inscribieron, los efectos adversos más frecuentes fueron diarrea/heces blandas (9%), náusea (3%), erupción cutánea y urticaria (3%), vómitos (1%) y vaginitis (1%). La incidencia general de efectos secundarios y, en particular, la diarrea, aumenta con la dosis más alta recomendada. Otras reacciones menos frecuentes son: malestar abdominal, flatulencia y dolor de cabeza.

Se realizó un ensayo clínico estadounidense/canadiense en los pacientes pediátricos (de 2 meses a 12 años), en el que se comparó 45/6.4 mg/kg/día (dividida cada 12 horas) de amoxicilina/clavulanato de potasio durante 10 días frente a 40/10 mg/kg/día (dividido cada 8 horas) de amoxicilina/clavulanato de potasio durante 10 días en el tratamiento de la otitis media aguda. Un total de 575 pacientes fueron incluidos, y sólo las formulaciones de suspensión se utilizaron en este ensayo. En general, el perfil de acontecimientos adversos observados fue comparable al que se ha señalado anteriormente, sin embargo, hubo diferencias en las tasas de diarrea, erupciones en la piel/urticaria y erupciones de zona de pañal.

Las siguientes reacciones adversas se ha observado para los antibióticos ampicilina clase:

Gastrointestinales: diarrea, náuseas, vómitos, indigestión, gastritis, estomatitis, glositis, lengua peluda negra, candidiasis mucocutánea, enterocolitis y colitis hemorrágica/pseudomembranosa. El inicio de síntomas de la colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibiótico.

Reacciones de hipersensibilidad: se han reportado erupciones de la piel, prurito, urticaria, angioedema, reacciones similares a la enfermedad de suero (urticaria o erupciones cutáneas acompañadas de artritis, artralgia, mialgia, y fiebre con frecuencia), eritema multiforme (rara vez el síndrome de Stevens-Johnson), pustulosis exantemática generalizada aguda, vasculitis de hipersensibilidad, y un caso ocasional de dermatitis exfoliativa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.) Estas reacciones pueden ser controladas con antihistamínicos y si es necesario, corticosteroides sistémicos. Siempre que ocurran estas reacciones, se debe discontinuar el medicamento. Pueden ocurrir las reaccionas de la hipersensibilidad grave y ocasionalmente mortal (reacciones anafilácticas) con la penicilina oral.

Hígado: se ha observado un aumento moderado de AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) en pacientes tratados con antibióticos de la clase ampicilina, pero se desconoce el significado de estos hallazgos. Se ha observado la disfunción hepática, incluyendo hepatitis e ictericia colestásica, el aumento de las transaminasas séricas (AST y/o ALT), la bilirrubina sérica y/o fosfatasa alcalina, con poca frecuencia con amoxicilina/clavulanato de potasio. Se lo ha reportado con mayor frecuencia en los ancianos, en hombres o en pacientes bajo tratamiento prolongado. Los hallazgos histológicos en la biopsia hepática han consistido su mayor parte en cambios colestásico, hepatocelular, o mixto colestásico-hepatocelular. La aparición de los signos/síntomas de disfunción hepática puede ocurrir durante o varias semanas después de que se ha interrumpido la terapia. La disfunción hepática, que puede ser severa, es normalmente reversible. En raras ocasiones, se ha reportado la muerte (menores de 1 muerte por cada 4 millones de recetas prescritas en todo el mundo). Estos casos generalmente han sido asociados con enfermedades graves subyacentes o medicación concomitante.

Renal: nefritis intersticial y hematuria se han reportado en raras ocasiones. También se ha reportado Cristaluria. Enfermedades Hematológicas y sistema linfático: se ha reportado anemia, incluyendo anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitopenia púrpura, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis durante la terapia con penicilinas. Estas reacciones suelen ser reversibles al suspender el tratamiento y se cree que son fenómenos de hipersensibilidad. Se observó una ligera trombocitosis en menos del 1 % de los pacientes tratados con amoxicilina / clavulanato de potasio. Se ha reportado aumento de tiempo de protrombina en pacientes que recibieron amoxicilina/clavulanato de potasio y la terapia anticoagulante concomitante.

Sistema Nervioso Central: se ha reportado agitación, ansiedad, cambios de comportamiento, confusión, convulsiones, mareos, insomnio e hiperactividad reversible en raras ocasiones.

Varios: las decoloraciones del diente (manchas marrones, amarillas o grises) han sido escasamente mencionadas. La mayoría de los casos tuvieron lugar en pacientes pediátricos. La decoloración se reduce o se elimina con el cepillado o limpieza dental en la mayoría de los casos.

MEDICAMENTOS / INTERACCIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración oral de amoxicilina/clavulanato de potasio se traducirá en concentraciones altas de amoxicilina en orina. Las altas concentraciones de ampicilina en la orina puede dar lugar a reacciones falsas-positivas al realizar las pruebas para detectar la presencia de glucosa en orina, por CLINTEST®, solución de Benedict o solución de Fehling. Dado que este efecto también puede ocurrir con amoxicilina y por lo tanto con la amoxicilina/clavulanato de potasio, se recomienda usar las pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticas de glucosa oxidasa (como CLINISTIX®).

Tras la administración de ampicilina a mujeres embarazadas, se ha observado una disminución transitoria de la concentración plasmática de estriol conjugado total, estriol glucurónido, estrona conjugada y estradiol. Este efecto también puede ocurrir con amoxicilina y por lo tanto con la amoxicilina/clavulanato de potasio.

ADVERTENCIAS: LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD GRAVES Y OCASIONALMENTE MORTALES (ANAFILÁCTICAS) HAN SIDO REPORTADAS EN PACIENTES BAJO TRATAMIENTO CON PENICILINA. ESTAS REACCIONES SON MÁS PROBABLES DE OCURRIR EN INDIVIDUOS CON ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDAD A LA PENICILINA Y/O ANTECEDENTES DE SENSIBILIDAD A MÚLTIPLES ALÉRGENOS. HA HABIDO REPORTES DE INDIVIDUOS CON ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDAD A LA PENICILINA QUE HAN EXPERIMENTADO REACCIONES SEVERAS CUANDO FUERON TRATADOS CON CEFALOSPORINAS. ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO CON AMOXICILINA/CLAVULANATO DE POTASIO, DEBE COMPROBAR CUIDADOSAMENTE SI HA HABIDO REACCIONES PREVIAS DE HIPERSENSIBILIDAD A LAS PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, U OTROS ALÉRGENOS. SI OCURRE UNA REACCIÓN ALÉRGICA, SE DEBE SUSPENDER AMOXICILINA/CLAVULANATO DE POTASIO E INSTITUIR EL TRATAMIENTO ADECUADO. LAS REACCIONES ANAFILÁCTICAS GRAVES REQUIEREN TRATAMIENTO DE URGENCIA INMEDIATO CON EPINEFERINA. TAMBIÉN SE DEBE ADMINISTRAR OXÍGENO, ESTEROIDES INTRAVENOSOS Y ADMINISTRACIÓN DE LA VÍA AÉREA, INCLUYENDO INTUBACIÓN COMO SE INDICA.

Diarrea asociada con Clostridium difficile (DACD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo amoxicilina/clavulanato de potasio y puede variar en gravedad desde una diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a la proliferación de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. Cepas productoras de hipotoxina de C. difficile causan un aumento de la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Se necesitan los antecedentes clínicos cuidadosos puesto que se ha reportado CDAD más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma CDAD, puede ser necesario descontinuar el uso de antibióticos en curso no dirigido contra C. difficile. El manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementación proteica, el tratamiento antibiótico de la C. difficile, y la evaluación quirúrgica se deben instituir según criterio clínico. Se debe utilizar amoxicilina/clavulanato de potasio con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. La toxicidad hepática asociada con el uso de amoxicilina/clavulanato de potasio es normalmente reversible. En ocasiones raras, se han reportado muertes (menos de 1 muerte por cada 4 millones de recetas estimadas en todo el mundo). Estos casos generalmente han sido asociados con enfermedades graves subyacentes o medicación concomitante.

PRECAUCIONES:

General: Mientras la amoxicilina/clavulanato de potasio posee la toxicidad característica baja del grupo penicilina de los antibióticos, se recomienda la evaluación periódica de las funciones de sistemas de órganos, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética durante el tratamiento prolongado.

Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción cutánea eritematoso. Por lo tanto, los antibióticos de clase ampicilina no se deben administrar a pacientes con mononucleosis.

Se debe tener en cuenta la posibilidad de superinfecciones con patógenos micóticos o bacterianos durante el tratamiento. Si se producen sobreinfecciones (por lo general involucran pseudomonas o Cándida), el fármaco debe ser descontinuado y/o se debe instituir terapia adecuada.

Prescribir amoxicilina/clavulanato de potasio en ausencia de una infección bacteriana confirmada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable de proporcionar beneficio para el paciente y aumenta el riesgo del desarrollo de bacteria resistente a los medicamentos.

En pacientes con excreción urinaria reducida, se ha observado cristaluria en raras ocasiones, predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta adecuada de líquidos y la diuresis con el fin de reducir la posibilidad de cristaluria amoxicilina.

FeniIcetonúricos: Enhancin Suspensión DUO 457 mg / 5 ml (Amoxicilina y Clavulanato de potasio para suspensión oral) cada uno contiene 10mg/5ml de aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. Puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Dosis: La dosis diaria usual recomendada es:

- 25/3.6 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones leves a moderadas (infecciones de las vías respiratorias, por ejemplo, amigdalitis recurrente, infecciones respiratorias e infecciones de la piel y tejidos blandos).

- 45/6.4 mg/kg/día para el tratamiento de las infecciones más graves (infecciones de las vías respiratorias, por ejemplo, la otitis media y sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, por ejemplo, la bronconeumonía y las infecciones del tracto urinario) .

El siguiente cuadro sirve de guía para los niños. Los niños mayores de 2 años.

Los niños de 2 meses a 2 años: Los niños menores de 2 años deben ser dosificados de acuerdo al peso corporal.

No hay suficiente experiencia con Enhancin Suspensión DUO 457 mg / 5 ml (Amoxicilina y Clavulanato de potasio para suspensión oral) para hacer recomendaciones de dosificación para niños menores de 2 meses de edad. Los niños con función renal inmadura: no se recomienda Enhancin Suspensión DUO 457 mg / 5 ml (Amoxicilina y Clavulanato de potasio para suspensión oral) para niños con función renal inmadura.

Insuficiencia renal: en los niños con GFR (una tasa de filtración glomerular) de >30 ml/min no se necesita ningún ajuste de la dosis. No se recomienda Enhancin Suspensión DUO 457 mg 1 5 ml (Amoxicilina y Clavulanato de potasio para suspensión oral) para los niños con una GFR de <30 ml/min.

Insuficiencia hepática: medicar con precaución; supervisar la función hepática a intervalos regulares. Todavía no hay datos suficientes sobre la cual se puede basar una recomendación de dosis.

Instrucciones de Constitución: Enhancin Suspensión DUO 457 mg 15 ml (Amoxicilina y Clavulanato de potasio para suspensión oral).

Hierva el agua, deje que se enfríe, añada el agua enfriada poco a poco hasta que llegue a la marca en la etiqueta. Agitar enérgicamente. Ajuste el volumen hasta la marca, añadiendo más agua si es necesario. Esto hace 70 ml de suspensión. La suspensión constituida se debe almacenar en un refrigerador a una temperatura entre 2 a 8°C y se utiliza dentro de 7 días de la constitución.

Mantener el frasco fuertemente cerrado.

SOBREDOSIS: Tras sobredosis los pacientes han experimentado principalmente los síntomas gastrointestinales incluyendo dolor de estómago y abdominal, vómitos y diarrea. También se han observado erupción, hiperactividad o somnolencia en un pequeño número de pacientes.

En el caso de sobredosificación, interrumpir la amoxicilina/clavulanato de potasio, tratar a los síntomas, e instaurar medidas de apoyo según sea necesario. Si la sobredosis es muy reciente y no hay ninguna contraindicación, se puede realizar un intento de emesis u otros medios de eliminación de la droga del estómago. Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de envenenamientos sugirió que la sobredosis de menos de 250 mg/kg de amoxicilina no está asociada con síntomas clínicos significativos y no requiere el lavado gástrico.

Se ha reportado la nefritis intersticial resultante en la insuficiencia renal oligúrica en un número pequeño de pacientes después de una sobredosis con amoxicilina. También se ha observado Cristaluria, en algunos casos resultando en insuficiencia renal, después de una sobredosis de amoxicilina en pacientes adultos y pediátricos. En caso de sobredosis, se debe tomar adecuada cantidad de líquidos y la diuresis para reducir el riesgo de cristaluria amoxicilina.

Insuficiencia renal parece ser reversible con el cese de la administración del fármaco. Los altos niveles en la sangre pueden ocurrir más fácilmente en pacientes con insuficiencia renal debido a una disminución del aclaramiento renal de tanto amoxicilina como clavulanato. Tanto la amoxicilina como clavulanato se eliminan de la circulación por hemodiálisis.

Excipientes: Rojo Allura, Dióxido de Silicón coloidal, Dióxido de Silicón, Goma Xantan, Citrato monosódico, Citrato de sodio, Aspartame, Sabor fresa, Sabor fresa guaraná, Hidroxipropil metil celulosa.

DESCRIPCIÓN: Suspensión Enhancin DUO 400 e 57 mg/5 mL (Amoxicilina y Clavulanato de potasio para suspensión oral) es una combinación antibacteriana oral que consiste en el antibiótico amoxicilina semisintético y el inhibidor ß lactamasa de clavulanato de potasio (la sal de potasio de ácido clavulánico). La amoxicilina es un análogo de la ampicilina, derivada del núcleo básico de la penicilina, ácido 6-aminopenicilánico. La fórmula molecular de amoxicilina es C16H19N3O5S.3H2O y el peso molecular es 419,46. Químicamente, la amoxicilina es (2S, 5R, 6R) -6 ([R)-(-)- 2-amino-2-(fidroxifenil) acetamido] -3,3-dimetil-7- oxo-4-thia-1-azabiciclo [3.2.0] heptano trihidrato-2-carboxílico.

El ácido clavulánico es producido por la fermentación de Streptomyces clavuligerus. Se trata de un ß-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas y posee la capacidad de inactivar una gran variedad de ß -lactamasas mediante el bloqueo de los sitios activos de estas enzimas. El ácido clavulánico es particularmente activo contra los ß-lactamasas clínicamente importantes mediadas por plásmidos frecuentemente responsables para la resistencia a los medicamentos transferidos a las penicilinas y cefalosporinas. La fórmula molecular de clavulanato de potasio es C8H8KNO5 y el peso molecular es 237,25. Químicamente, el clavulanato de potasio es el potasio (Z) - (2R, 5R) -3 - (2-hidroxitilidena)-7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0]-heptano-2-carboxilato y puede ser representado estructuralmente como:

FARMACOLOGÍA:

Mecanismo de acción: La amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos gram-positivas y gram-negativas. La amoxicilina es, sin embargo, susceptible a la degradación por ß -Iactamasas, y por lo tanto, el espectro de actividad no incluye organismos que producen estas enzimas. El ácido clavulánico es un ß -lactámico, estructuralmente relacionado con las penicilinas, que posee la capacidad de desactivar una amplia gama de enzimas ß -lactamasas que se encuentran comúnmente en los microorganismos resistentes a las penicilinas y cefalosporinas. En particular, tiene buena actividad contra ß -lactamasas clínicamente importantes mediadas por plásmidos frecuentemente responsables para la resistencia a los medicamentos transferidos. La formulación de amoxicilina y ácido clavulánico en amoxicilina/clavulanato de potasio protege la amoxicilina de la degradación por las enzimas ß -lactamasas y extiende efectivamente el espectro antibiótico de la amoxicilina para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y otros antibióticos ß -lactámicos. Así, amoxicilina/clavulanato de potasio posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de ß -lactamasas.

Espectro antibacteriano: Amoxicilina/clavulánico de potasio ha demostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in Vitro como en infecciones clínicas como se describe en las Indicaciones.

Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)§ § Los estafilococos que son resistentes a la meticilina / oxacilina deben ser considerados resistentes a la amoxicilina/clavulanato de potasio.

Aerobios Gram-negativos: Especies enterobacter (Aunque la mayoría de las cepas de las especies Enterobacter son resistentes in vitro, se ha demostrado eficacia clínica con amoxicilina/clavulanato de potasio en las infecciones del tracto urinario causadas por estos organismos.)

Escherichia coli (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Haemophilus influenzae (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Klebsiella especies (todas las cepas conocidas son productor de ß-lactamasa)

Moraxella catarrhalis (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero su importancia clínica es desconocida.

Amoxicilina/clavulanato de potasio muestra concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro de 2 mcg/mL o menos contra la mayoría (≥ 90%) de cepas de Streptococcus pneumoniae+, CIM de 0,06 mcg/mL o menos contra la mayoría (≥ 90%) de cepas de Neisseria gonorrhoeae; CIM de 4 mcg/mL o menos contra la mayoría (≥ 90%) de cepas de las bacterias estafilococos y anaerobios; CIM de 8 mcg/mL o menos contra la mayoría (≥ 90%) de cepas de otros organismos en la lista. Sin embargo, con la excepción de los organismos demostrados a responder a la amoxicilina sola, la seguridad y la eficacia de amoxicilina/clavulanato de potasio en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se han establecido en los ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

+ Debido a que la amoxicilina tiene una mayor actividad in vitro frente a S. pneumoniae que ampicilina o la penicilina, la mayoría de las cepas de S. pneumoniae con susceptibilidad intermedia a la ampicilina o la penicilina son totalmente susceptibles a la amoxicilina.

Aerobios Gram-positivos:

Enterococcus faecalis +

Staphylococcus epidermidis (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa) Staphylococcus saprophyticus (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa) Streptococcus pneumoniae***

Streptococcus pyogenes***

Streptococcus grupo viddans +**

Aerobios Gram - negativos:

Eikenella corrodens (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Neisseria gononhoeae+ (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Proteus mirabilis+ (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Las bacterias anaerobias: Especies de Bacteroides, incluyendo Bacteroides fragilis (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Especies de Fusobacterium (ß-lactamasa y no productores de ß-lactamasa)

Especies de Peptostreptucoccus**

+Los ensayos clínicos adecuados y bien controlados han establecido la eficacia de la amoxicilina sola en el tratamiento de ciertas infecciones clínicas debidas a estos organismos.

** Estos son los organismos no productores de ß-lactamasas y por lo tanto son susceptibles a la amoxicilina sola.

Farmacocinética: Amoxicilina y clavulanato de potasio se absorben bien en el tracto gastrointestinal tras la administración oral de amoxicilina/clavulanato de potasio. La dosificación en ayuno o con los alimentos tiene un mínimo efecto sobre la farmacocinética de la amoxicilina. Mientras que se puede administrar la amoxicilina/clavulanato de potasio independientemente de las comidas, la absorción de clavulanato de potasio cuando se toma con los alimentos es mayor en relación al estado de ayuno.

La biodisponibilidad relativa de ácido clavulánico se redujo cuando la amoxicilina/clavulanato de potasio fue administrada 30 y 150 minutas después del inicio de un desayuno rico en grasa. La seguridad y eficacia de amoxicilina/clavulanato de potasio se han establecido en ensayos clínicos donde se tomó de amoxicilina/clavulanato de potasio independientemente de las comidas. La administración oral de dosis únicas de comprimidos masticables de 400 mg de amoxicilina/clavulanato de potasio y400 mg/5 mL de suspensión a 28 adultos voluntarios dio datos comparables farmacocinéticos:

La administración oral de 5 ml de suspensión de 250 mg/5 mL de amoxicilina/clavulanato de potasio o la dosis equivalente de 10 ml de suspensión de 125 mg/5 mL de amoxicilina/clavulanato de potasio da concentraciones séricas máximas promedias aproximadamente 1 hora después de la administración de 6.9mcg/mL para amoxicilina y 1,6 mcg/mL para ácido clavulánico. Las áreas bajo las curvas de la concentración sérica obtenidas durante las primeras 4 horas después de la administración fueron 12,6 mcg.hr/mL para amoxicilina y 2,9 mcg.hr/mL para el ácido clavulánico cuando se administró a adultos voluntarios 5 ml de suspensión de 250 mg/5 mL de amoxicilina / clavulanato de potasio o equivalente dosis de 10 ml de suspensión de 125 mg/5 mL de amoxicilina/clavulanato de potasio.

Las concentraciones de amoxicilina en suero obtenidas con amoxicilina/clavulanato de potasio son similares a los producidos por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. La vida media de la amoxicilina después de la administración oral de amoxicilina/clavulanato de potasio es de 1,3 horas y la del ácido clavulánico es de 1,0 hora. El tiempo sobre la concentración mínima inhibitoria de 1.0mcg/mL para la amoxicilina se ha demostrado ser similar después de regímenes de dosificación de amoxicilina/clavulanato de potasio cada 12 horas y 8 horas correspondientes en adultos y niños. Aproximadamente el 50% al 70% de la amoxicilina y aproximadamente el 25% al 40% del ácido clavulánico se excretan sin cambios en la orina durante las primeras 6 horas tras la administración de 10 ml de 250 mg/5 mL de suspensión de amoxicilina/clavulanato de potasio. La administración concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina, pero no retrasa la excreción renal de ácido clavulánico.

Ninguno de los componentes de amoxicilina/clavulanato de potasio es altamente unido a las proteínas, ácido clavulánico se ha encontrado ser aproximadamente el 25% unido a las de suero humano y amoxicilina aproximadamente el 18%.

Amoxicilina se difunde fácilmente en la mayoría de tejidos y fluidos del cuerpo con la excepción del cerebro y el fluido espinal. Los resultados de los experimentos que supongan la administración de ácido clavulánico a animales sugieren que este compuesto, como la amoxicilina, está bien distribuido en los tejidos corporales.

Dos horas después de la administración oral de única dosis de 35 mg/kg de la suspensión de amoxicilina/clavulanato de potasio a los niños en ayunas, las concentraciones medias de 3,0 mcg/mL de amoxicilina y 0,5 mcg/mL de ácido clavulánico se detectaron en los derrames del oído medio.

CARCINOGENICIDAD, MUTAGÉNESIS, DETERIORO DE LA FERTILIDAD: Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado para evaluar el potencial carcinogénico.

Mutagenicidad: el potencial mutagénico de amoxicilina/clavulanato de potasio se investigó in vitro con un test de Ames, un ensayo de linfocitos humanos citogenético, una prueba de la levadura y un ensayo de mutación de linfoma de ratón hacia delante e in vivo con los ensayos de micronúcleos de ratón y un ensayo de letalidad dominante. Todos fueron negativos aparte de la de ensayo de linfoma de ratón in vitro donde se encontró una débil actividad citotóxica a concentraciones muy altas.

Deterioro de la fertilidad: Amoxicilina/clavulanato de potasio en dosis orales de hasta 1, 200 mg/kg/día (5,7 veces la dosis máxima humana para un adulto en base al área de superficie corporal) no tiene ningún efecto sobre la fertilidad y la actividad reproductora en ratas, dosificadas con la formulación con proporción de 2:1de amoxicilina: ácido clavulánico.

ALMACENAMIENTO: Almacenar a una temperatura no mayor a 30°C y proteger de la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Agitar antes de usar.

Suministro: Botella de HDPE

Importado y Distribuido por:

Distribuidora Farmacéutica Ecuatoriana DIFARE S.A.

Guayaquil - Ecuador.

Manufacturado por

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