COMPOSICIÓN

Cada mililitro contiene: Haloperidol decanoato 70,52 (equivalente a 50 mg de Haloperidol base). Excipientes: alcohol bencílico 15,00 mg. Aceite de sésamo c.s.p. 1 ml.

INDICACIONES

DEP Decanoato se recomienda para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia crónica y de otras psicosis. También en el tratamiento de otros trastornos mentales o de conducta donde la excitación psicomotriz requiere tratamiento de mantenimiento.

PROPIEDADES

Farmacodinamia: DEP Decanoato es un ester de Haloperidol y un ácido decanoico, y como tal, un neuroléptico depot perteneciente al grupo de las butirofenonas. Después de la inyección intramuscular. DEP se libera gradualmente del tejido muscular y es lentamente hidrolizado a haloperidol libre que penetra en la circulación sistémica. DEP es un antagonista dopaminérgico y, por lo tanto, un neuroléptico muy incisivo. En el cerebro, haloperidol ejerce una acción incisiva sobre delirios y alucinaciones (probablemente debido a una interacción con los receptores de dopamina en la zona mesocortical y los tejidos límbicos) y un efecto inhibidor a través de su actividad sobre los ganglios de la base, es decir, la vía nigroestriada, lo cual probablemente sea la razón de los efectos colaterales extrapiramidales (principalmente distonía, acatisia y parkinsonismo). Haloperidol produce una eficaz sedación psicomotriz, que también explica el favorable efecto que produce en manía y otros síndromes de agitación. Se ha podido observar un efecto resocializante en pacientes emocionalmente aislados. Los efectos antidopaminérgicos periféricos explican su acción sobre náuseas y vómitos (vía la zona quimiorreceptora gatillo), la relajación de esfínteres gastrointestinales y el aumento de liberación de prolactina (a través de una inhibición de la actividad del factor de inhibición de la prolactina. PIF, a nivel de la adenohipófisis).

FARMACOCINÉTICA

La administración de DEP intramuscular depot produce una liberación lenta y sostenida de haloperidol libre: las concentraciones plasmáticas se elevan gradualmente, llegando generalmente al máximo entre los 3 y 9 días después de la inyección y decreciendo de ahí en más con una aparente vida media de aproximadamente 3 semanas. Los niveles plasmáticos estables se alcanzan entre los 2 y 4 meses en aquellos pacientes que reciben inyecciones mensuales. La farmacocinética de DEP después de una inyección intramuscular se relaciona con la dosis. La relación existente entre dosis y nivel de haloperidol plasmático es prácticamente linear para dosis por debajo de los 450 mg. Se ha sugerido que la concentración plasmática de haloperidol variable desde los 4 mg/l hasta un límite máximo entre 20 a 25 mg/l es la necesaria para obtener respuesta terapéutica. Haloperidol atraviesa la barrera hematoencefálica fácilmente. La unión a proteínas es de un 92%. Haloperidol se metaboliza en el hígado y se excreta por orina (40%) y heces (60%). Aproximadamente 1% de la dosis se excreta sin cambios por orina.

CONTRAINDICACIONES

DEP Decanoato está contraindicado en estados comatosos, depresión del SNC debida a alcohol u otras drogas depresoras: enfermedad de Parkinson, hipersensibilidad conocida al DEP Decanoato, lesión de los ganglios de la base.

EMBARAZO Y LACTANCIA

DEP Decanoato demostró no producir incrementos significativos en cuanto a anomalías fetales en estudios realizados en un gran número de pacientes. Se han reportado casos aislados de defectos en el nacimiento después de la exposición fetal al DEP Decanoato, administrado concomitantemente con otras drogas. Debería ser usado durante el embarazo solo si los beneficios posibles justifican los riesgos potenciales para el feto. DEP se excreta en la leche materna. Si el uso de DEP Decanoato se considera esencial, los beneficios de la lactancia natural deberán balancearse frente a los riesgos potenciales. Se han observado síntomas extrapiramidales en niños alimentados con lactancia natural de madres tratadas con DEP Decanoato.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA

Puede producirse algún grado de sedación o de pérdida de alerta mental, particularmente cuando se emplean altas dosis y al iniciar el tratamiento y puede potencializarse mediante el uso del alcohol. Los pacientes deberían ser aconsejados de no conducir automóviles o manejar maquinarias peligrosas durante el tratamiento, hasta conocerse su susceptibilidad.

REACCIONES ADVERSAS

Al igual que con todos los neurolépticos, pueden aparecer síntomas extrapiramidales, es decir, temblor, rigidez, salivación excesiva, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda. Las drogas antiparkinsonianas de tipo anticolinérgico no deberían administrarse en forma continuada. Disquinesia tardía: como toda droga antipsicótica, en algunos pacientes en tratamiento a largo plazo o al discontinuar puede aparecer disquinesia tardía. El síndrome se caracteriza principalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca y mandíbula. Las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome puede quedar enmascarado cuando se restablece el tratamiento, cuando se incrementa la dosis o cuando se hace el cambio a otra medicación antipsicótica. El tratamiento deberá discontinuarse tan pronto como sea posible. Síndrome de hipertermia maligna: al igual que con otras drogas antipsicóticas, DEP se asocia con este tipo de síndrome, una rara respuesta idiosincrática caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia. Generalmente la hipertermia es un signo de aparición temprana en este síndrome. El tratamiento antipsicótico deberá suspenderse inmediatamente e instituir apropiadas medidas de sostén y monitoreo. Otros efectos centrales: ocasionalmente se han reportado: depresión; sedación, agitación, somnolencia; insomnio, cefaleas, confusión, vértigo, convulsiones de tipo gran mal y aparente agravamiento de síntomas psicóticos. Síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos y pérdida del apetito. Pueden producirse alteraciones del peso. Efectos endócrinos: los efectos de los neurolépticos a nivel endócrino incluyen hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia y oligo o amenorrea. Se han reportado pocos casos de hipoglicemia y síndrome de secreción inadecuada de ADH (hormona antidiurética). Efectos cardiovascurares: en algunos pacientes se ha producido taquicardia e hipotensión. Raramente se ha reportado prolongación del intervalo Q-T y/o arritmias ventriculares. Pueden ocurrir más frecuentemente con dosis altas y en pacientes predispuestos. Misceláneos: ocasionalmente casos de disminución del recuento globular, leves y transitorios. Raros casos de agranulocitosis y trombocitopenia, y generalmente en asociación con otra medicación. Se han reportado casos aislados de anomalías de la función hepática o hepatitis, más frecuentemente colestática. Reacciones de hipersensibilidad como rash, urticaria y anafilaxia son excepcionales.

INTERACCIONES

Al igual que todos los neurotépticos, DEP Decanoato puede incrementar la depresión del sistema nervioso central producida por otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol, hipnóticos, sedantes y analgésicos potentes. También se ha reportado aumento del efecto central cuando se combina con metildopa. DEP Decanoato puede antagonizar los efectos de la adrenalina y otros simpaticomiméticos y revertir la acción antihipertensiva de los bloqueantes adrenérgicos como la guanetidina. DEP Decanoato puede anular el efecto antiparkinsoniano de la levodopa. DEP Decanoato inhibe el metabolismo de antidepresivos tricíclicos, aumentado así los niveles plasmáticos de estas drogas. En estudios farmacocinéticos se han reportado aumentos leves a moderados de los niveles de DEP Decanoato cuando se administró concomitantemente con las siguientes drogas: quinina, buspirona, fluoxetina: puede ser necesario reducir la dosis de haloperidol Decanoato. Cuando se agrega al tratamiento con DEP Decanoato un tratamiento prolongado con drogas estimuladoras de enzimas como carbamacepina, fenoharbital, rifampicina, puede producirse una significativa reducción de los niveles plasmáticos de haloperidol, por lo tanto, durante terapias combinadas, la dosis de DEP o los intervalos entre dosis, deberían ajustarse según necesidad. Después de interrumpir el tratamiento con dichas drogas, puede ser necesario reducir la dosis de DEP Decanoato. En raros casos se han reportado los siguientes síntomas durante el uso concomitante de litio y Haloperidol Decanoato: encelalopatía, síntomas extrapiramidales, disquinesia tardía, síndrome de hipertermia maligna, trastornos cerebrales, síndrome cerebral agudo y coma. La mayoría de estos síntomas fueron reversibles. Permanece sin aclarar si esto representa una entidad clínica distinta. De todos modos se aconseja en pacientes tratados concomitantemente con litio y DEP Decanoato, suspender el tratamiento inmediatamente, si dichos síntomas aparecieran.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Se recomienda el uso de DEP (Haloperidol decanoato) en pacientes psicóticos crónicos que requieran un prolongado tratamiento antipsicótico por vía parenteral. Estos pacientes deberán estar previamente estabilizados con medicación antipsicótica antes de considerar el traspaso a DEP Decanoato. DEP Decanoato puede ser empleado solo en adultos y ha sido formulado para proveer un mes de tratamiento para la mayoría de los pacientes tras una única inyección intramuscular profunda en la región glútea. DEP Decanoato no deberá administrarse por vía intravenosa. Dado que la administración de volúmenes mayores a los 3 ml son incómodos para el paciente, no se recomienda volúmenes de inyección tan grandes. Dado que la respuesta neuroléptica es variable, la dosis deberá determinarse individualmente y es preferible iniciarla y titularla bajo estricta prescripción médica. La dosis inicial individual depende tanto de la severidad de la sintomatología como de la cantidad de medicación requerida para controlar al paciente antes de iniciar el tratamiento depot. Se recomienda que la dosis inicial de DEP sea 10-15 veces la dosis diaria previa de haloperidol oral. Para la mayoría de los pacientes, esto significa una dosis inicial entre 20 y 75 mg de DEP Decanoato. No debe excederse una dosis máxima de 100 mg. La dosis puede ser gradualmente incrementada dependiendo de la respuesta individual del paciente; estos incrementos pueden ser de 50 mg hasta la obtención de un óptimo efecto terapéutico. La dosis mensual más adecuada de DEP Decanoato es habitualmente unas 20 veces la dosis diaria de haloperidol oral. Durante los ajustes de dosis o episodio de exacerbación de síntomas psicóticos, el tratamiento con DEP Decanoato puede ser reemplazado con haloperidol. El tiempo entre inyecciones es habitualmente de 4 semanas. Sin embargo, la variación en la respuesta del paciente puede marcar la necesidad de un ajuste en el intervalo entre dosis. Uso en gerontes y pacientes debilitados: Se recomienda iniciar con bajas dosis, por ejemplo 12,5 mg - 25 mg cada 4 semanas, solo aumentando la dosis según la respuesta del paciente.

SOBREDOSIS

Síntomas: las manifestaciones consisten en una exageración de los conocidos efectos farmacológicos y de las reacciones adversas. Los más relevantes son: reacciones extra piramidales severas, hipotensión y sedación. Una reacción extra piramidal se hace manifiesta por rigidez muscular y temblor generalizado o localizado. También puede producirse hipertensión más que hipotensión. En casos extremos, el paciente puede parecer comatosos con depresión respiratoria e hipotensión, lo suficientemente severa como para producir un estado similar al shock. Debe considerarse el riesgo de arritmias ventriculares. posiblemente asociadas con prolongación del intervalo QT. Tratamiento: no existe antídoto específico, el tratamiento principalmente es de sostén. En pacientes comatosos se deberá establecer una vía respiratoria permeable mediante una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal. La depresión respiratoria puede requerir respiración artificial. La hipotensión y el colapso circulatorio deberán ser contrarrestadas mediante el uso de fluidos intravenosos, plasma o albúmina concentrada y agentes vasopresores como dopamina o noradrenalina. No debería usarse adrenalina. En casos de severas reacciones extra piramidales, se deberá administrar medicación anti parkinsoniana de tipo anticolinérgicos y deberá continuarse por varias semanas. Debe retirarse con mucha precaución dado que pueden aparecer síntomas extra piramidales. Se deberá controlar el ECG y los signos vitales, este monitoreo debería continuar hasta que el ECG sea normal. Las arritmias severas deberán tratarse con medidas anti arrítmicas apropiadas.

PRESENTACIONES

DEP Decanoato se presenta en estuches conteniendo una ampolla de 1 ml.(50 mg)

ROEMMERS S. A.

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E mail: ec-roemmersecuador@megapharma.com

ALMACENAMIENTO

Conservar a temperatura entre 15º y 30ºC. Antes de usar, mueva la ampolla entre sus manos durante un momento para entibiarla.