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Bandera Ecuador

DALIVIUM Solución oral
Marca

DALIVIUM

Sustancias

DEXKETOPROFENO

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución oral

Presentación

Caja, 10 y 50 Sobres,

COMPOSICIÓN:

Tableta
Dexketoprofeno trometamina 36,9 mg correspondientes a dexketoprofeno 25 mg.
Stick de solución oral
Dexketoprofeno trometamina 36.9 mg
equivalente a dexketoprofeno 25 mg
Ampolla de 2 ml
Dexketoprofeno 50 mg
como trometamina.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Familia farmacológica

M01A E17 - Antiinflamatorio y antirreumático no esteroidal.Derivados del ácido propiónico: Dexketoprofeno.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Oral: Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad leve o moderada de diversa etiología, tal como dolor musculoesquelético, dismenorrea, odontalgia.

Parenteral: Tratamiento sintomático del dolor agudo de moderado a intenso, de diversa etiología, tal como dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades: Analgésico no narcótico. Antiinflamatorio no esteroidal.

Farmacodinamia (mecanismo de acción): El dexketoprofeno es el enantiómero S (+) del ketoprofeno que conserva la típica acción de un AINE, mientras que el enantiómero R (-) carece de esa actividad.

El dexketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroide que muestra acción analgésica, antiinflamatoria y menor actividad antipirética. Su acción analgésica se consigue con una dosis 10 veces inferior a la necesaria para reducir la inflamación.

El mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos se relaciona con la disminución de la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias mediante la inhibición de la vía de la ciclooxigenasa. Concretamente, hay una inhibición de la transformación del ácido araquidónico en prostaglandinas proinflamatorias, prostaciclinas y tromboxanos por bloqueo de la COX-2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría tener efecto sobre otros mediadores de la inflamación como las cininas (bradicinina, por ejemplo), ejerciendo una acción indirecta que se sumaría a su acción directa.

Se ha demostrado en animales de experimentación y en humanos que el dexketoprofeno es un inhibidor de las actividades de la COX-1 y la COX-2, es decir, es un AINE no selectivo.

Las prostaglandinas parecen sensibilizar los receptores del dolor a la estimulación mecánica o a otros mediadores químicos (bradicinina, histamina). Por otra parte, el dexketoprofeno posee acción central al actuar sobre los receptores de serotonina modulando las vías del dolor.

Farmacocinética: Hay muchos factores que afectan la absorción de fármacos a lo largo del tracto gastrointestinal como la formulación, la estabilidad en el ácido, la susceptibilidad a las enzimas, la motilidad intestinal y la comida en el estómago. Sin embargo, dos elementos clave son la liposolubilidad y la disolución en el fluido del lumen digestivo. Dexketoprofeno es una sustancia altamente lipofílica y la sal trometamina es muy soluble en agua y tiene una inmediata disolución en el tracto gastrointestinal permitiendo una rápida y más completa absorción en el tracto gastrointestinal superior, lo que lleva a una menor exposición del agente en el intestino delgado. Otro punto importante para considerar es que la molécula trometamina es rápidamente hidrolizada en el plasma, esto le permite al dexketoprofeno recuperar su lipofilia, permitir su entrada al SNC y como consecuencia, las dosis terapéuticas y el nivel de efectos secundarios no deseados son, al parecer, más reducidos.

Tras la administración oral en humanos el dexketoprofeno trometamina tiene una rápida absorción. A dosis de 25 mg y un intervalo de confianza del 90%:

• Cmáx: 3,58±0,70 g/ml para el granulado, 3,39±0,65 g/ml para la solución oral y 2,98±0,83 g/ml para los comprimidos

• Tmáx: 0,25 h (rango: 0,17-0,50 h) para el granulado, 0,33 h (rango: 0,17-0,67 h) para la solución oral y 0,50 h (rango: 0,25-1,00 h) para los comprimidos

• ABC (AUC): desde tiempo 0 hasta infinito de 3,97±0,69 g.h/ml para el granulado, 4,24±0,96 g.h/ml para la solución oral y 3,99±0,84 g.h/ml para los comprimidos

Por vía intramuscular, alcanza su concentración máxima en 20 minutos (rango entre 10 y 45 minutos).

Su unión a las proteínas plasmáticas es del 99%. Se metaboliza en el hígado. La ruta principal de eliminación es la vía renal. Más del 80% del fármaco es excretado en forma de glucurónido conjugado. Los estudios de cinética con dosis múltiples no han demostrado acumulación del fármaco. Los valores de la semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno trometamina son 0,35 y 1,65 horas, respectivamente.

El efecto analgésico persiste de 4 a 6 horas.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamina, en orina solo se obtiene el enantiómero S (+), demostrando que no se produce conversión al enantiómero R (-) en humanos.

En los estudios farmacocinéticos realizados a dosis múltiple, se observó que el ABC tras la última administración no difiere de la obtenida a dosis única, indicando por lo tanto, que no se produce acumulación del fármaco.

Cuando se administra juntamente con alimentos, el ABC no se modifica: sin embargo, la Cmáx del dexketoprofeno trometamina se reduce y su velocidad de absorción se retrasa (incremento de Tmáx).

En individuos adultos mayores sanos (65 o más años) no hubo diferencias significativas en la Cmáx ni en la Tmáx. La semivida de eliminación se prolongó tras dosis única y dosis repetidas (hasta un 48%) y el aclaramiento total aparente se redujo.

CONTRAINDICACIONES:

Dexketoprofeno no debe administrarse en casos de hipersensibilidad a dexketoprofeno y a cualquier otro AINE, pacientes con úlcera gastrointestinal, enfermedad de Crohn, trastornos hemorrágicos y de la coagulación o si están tomando anticoagulantes; asma, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal moderada a severa, insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia.

Dexketoprofeno solución inyectable está contraindicado en administración neuroaxial (intratecal o epidural) debido a su contenido de etanol.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Los eventos reportados se clasifican de acuerdo con su frecuencia: frecuentes (1 al 10%): náusea, vómito, dolor abdominal y diarrea. Poco frecuentes (0,1 al 1%): cefalea, mareo, trastornos del sueño, ansiedad, vértigo, tinnitus, estreñimiento, sequedad de boca, erupción cutánea, prurito, hipotensión, visión borrosa, fatiga, palpitaciones, flatulencia y gastritis. Raras (0,01 al 0,1%): parestesias, edema periférico, úlcera péptica, melena, anorexia, urticaria, trastornos menstruales y prostáticos. Reporte aislado (<0,01%): neutropenia, trombocitopenia, taquicardia, broncoespasmo y reacciones de fotosensibilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones: Asociaciones no recomendables: Usado con otros AINEs, se incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal por efecto sinérgico. Con anticoagulantes orales y dosis profiláctica de heparina parenteral, se incrementa el riesgo de sangrado y el daño a la mucosa gastrointestinal. Los AINEs incrementan los niveles hemáticos por litio, por lo que se requiere un monitoreo cuidadoso al inicio del tratamiento. Dosis altas de metotrexato (≥15 mg/semana) incrementan la hematotoxicidad por una disminución en la depuración renal. Puede incrementar los efectos tóxicos de las hidantoínas y sulfonamidas.

Combinaciones que requieren precaución: El uso combinado de AINEs con IECA y diuréticos se asocia a riesgo de insuficiencia renal en pacientes deshidratados y pueden disminuir su acción antihipertensiva. Con pentoxifilina y zidovudina, aumenta el riesgo de sangrado. Con sulfonilureas, puede aumentar el efecto hipoglucemiante.

Asociaciones que deben tomarse en cuenta: B-bloqueadores asociados con AINEs pueden disminuir su acción antihipertensiva. Probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dexketoprofeno; con ciclosporina, puede incrementar las concentraciones de glucósidos en plasma. En animales, el uso de dosis altas de quinolonas con AINEs puede incrementar el riesgo de desarrollar convulsiones.

Incompatibilidades: Dexketoprofeno solución inyectable no debe ser mezclado en pequeños volúmenes (ej. en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina o hidroxicina, ya que daría lugar a la precipitación de la solución.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Este producto no debe mezclarse con otros fármacos salvo los mencionados en Instrucciones de uso y manipulación.

RECOMENDACIONES:

Precauciones: Dexketoprofeno puede producir lesiones en la mucosa gastrointestinal y dar lugar a sangrado. Los pacientes ancianos están más predispuestos a sufrir sangrado gastrointestinal y/o perforación, que a menudo son dosis dependientes, y pueden presentarse sin síntomas o sin historia previa en cualquier momento del tratamiento. En caso de sangrado gastrointestinal o ulceración, el tratamiento debe ser interrumpido de inmediato.

Dexketoprofeno debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal moderada a severa y en sujetos que tengan predisposición a la retención de líquidos, que reciban diuréticos o con predisposición a la hipovolemia.

Se han reportado casos aislados de anafilaxia y edema facial. Al igual que con otros AINEs, podría presentarse meningitis aséptica, la cual podría ocurrir en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y/o hemolítica) y, raramente, agranulocitosis e hipoplasia medular. Puede producir efectos débiles a moderados sobre la capacidad de conducción de vehículos o de utilizar maquinaria, debido a la posibilidad de aparición de vértigo o somnolencia. Advertencias: La seguridad en niños no ha sido establecida. Como sucede con todos los AINEs, el riesgo de efectos secundarios en pacientes ancianos, mayores de 65 años, es superior. Se recomienda utilizar la dosis de 50 mg/día, dado que la vida media en plasma es más prolongada y la depuración plasmática menor.

Dexketoprofeno no debe utilizarse en combinación con otros AINEs.

El uso concomitante con heparina de bajo peso molecular no mostró efectos en la coagulación; sin embargo, los pacientes que reciban adicionalmente otra terapia que interfiera con la hemostasia deberán ser vigilados.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Como cualquier AINE, puede incrementar los niveles plasmáticos de nitrógeno de la urea y de la creatinina. También puede causar incremento ligero y transitorio de la TGO y TGP e interferir con algunas pruebas de los 17-cetosteroides.

Embarazo y lactancia: Dexketoprofeno no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto.

Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación.

Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden bloquear las contracciones uterinas y retardar el parto. Pueden inducir constricción intrauterina o cierre del conducto arterioso conduciendo a la hipertensión pulmonar neonatal y a la insuficiencia respiratoria. Los AINEs pueden deprimir la función plaquetaria fetal e inhibir la función renal del feto resultando en una oligohidramnios y anuria neonatal.

Se desconoce si el dexketoprofeno es excretado en la leche materna. Se debe evitar el uso de Dexketoprofeno trometamina durante la lactancia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

DALIVIUM® tabletas y sobres: 1 tableta o 1 sobre de 25 mg cada 8 horas sin exceder la dosis diaria de 75 mg.

En adultos mayores y los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada o con afección renal leve, se recomienda no exceder de una dosis diaria de 50 mg. Se pueden espaciar las dosis o utilizar un esquema de ½ tableta cada 6 horas, es decir, 50 mg como dosis total diaria. Para estos casos no se recomiendan las formas bebible ni en granulado, debido a que no permiten una dosificación precisa (por ej. 12,5 mg).

No debe administrarse a menores de 18 años.

La administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco, por esto en caso de dolor agudo se recomienda la administración como mínimo 30 minutos antes de las comidas.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

Dexketoprofeno tabletas recubiertas o sobres no está destinado para su uso a largo plazo y el tratamiento debe limitarse al período sintomático.

DALIVIUM® ampollas para inyección intramuscular o intravenosa: 1 ampolleta de 50 mg cada 8-12 horas sin exceder la dosis diaria 150 mg. Si es necesario, se puede administrar una segunda ampolleta 6 horas después de la primera. En ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosis total diaria no debe exceder los 50 mg.

Uso intramuscular: Debe ser administrado por inyección profunda y lenta en el músculo.

Uso intravenoso

a) Diluido en un volumen de 30 a 100 ml de solución salina, glucosada o Ringer lactato, debe administrarse lentamente durante 10 a 30 minutos.

b) Como bolo intravenoso puede administrarse lentamente en un tiempo no menor a 15 segundos.

c) Combinado con tramadol en solución salina para administración con bomba de infusión: 200 mg de tramadol más una ampolla de Dalivium (50 mg), aforados en 250 cc de solución salina para goteo continuo por 12 o 24 horas.

Dexketoprofeno solución inyectable diluido en un volumen de 100 ml de solución salina o glucosada ha demostrado ser compatible con los siguientes medicamentos: dopamina, heparina, hidroxicina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Para la administración como infusión intravenosa, la solución inyectable debe diluirse asépticamente y protegerse de la luz natural. La solución diluida es transparente.

Compatibilidad al ser mezclado con otros principios activos

DALIVIUM® Inyectable es compatible, cuando se combina en pequeños volúmenes (en una jeringa), con heparina, lidocaína, morfina y teofilina. No debe ser combinado con dopamina, prometazina, pentazocina, petidina o hidroxicina.

PRESENTACIÓN:

DALIVIUM tabletas 25 mg: Caja con blíster por 10 tabletas y 100 tabletas.

DALIVIUM solución oral 25 mg: Stick unidosis de poliéster laminado/aluminio/polietileno de baja densidad, con 10 ml/stick. Cajas por 10 sticks.

DALIVIUM ampollas: Caja con 5 ampollas por 2 ml.

(Proteger las ampollas de la luz).

GUTIS