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Bandera Ecuador
CONCERTA Tabletas de liberación prolongada
Marca

CONCERTA

Sustancias

METILFENIDATO

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas de liberación prolongada

Presentación

1 Frasco de polietileno de alta densidad, 30 / 100 Comprimidos recubiertos de liberación prolongada, 18 /27 /36 /54 Miligramos

FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES

Cada comprimido de liberación extendida [prolongada] para administración oral una vez al día contiene 18 mg, 27 mg, 36 mg o 54 mg de clorhidrato de metilfenidato.

Comprimidos de liberación extendida [prolongada] para uso oral:

• 18 mg: comprimido amarillo con forma de cápsula, con “alza 18” impreso en un lado en tinta negra. Cada comprimido contiene 18 mg de clorhidrato de metilfenidato.

• 36 mg: comprimido blanco con forma de cápsula, con “alza 36” impreso en un lado en tinta negra. Cada comprimido contiene 36 mg de clorhidrato de metilfenidato.

Para la lista de excipientes ver la sección Lista de Excipientes.

Indicaciones

CONCERTA® está indicado para el tratamiento del trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH).

La eficacia de CONCERTA® en el tratamiento del TDAH fue comprobada en tres estudios controlados en niños y adolescentes con edades entre 6 y 17 años y adultos entre 18 y 65 años que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH.

CONCERTA® se debe usar como parte de un programa amplio de tratamiento en el cual las medidas remediales solas demuestran ser insuficientes. Un programa amplio de tratamiento para TDAH puede incluir otras medidas (psicológicas, educativas, sociales) para los pacientes afectados por el trastorno. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo a los actuales criterios DSM o guías ICD.

El tratamiento con CONCERTA® no está indicado en todos los pacientes con TDAH y la decisión de si emplear o no el medicamento deberá basarse en una valoración minuciosa de la gravedad de los síntomas del paciente. No deben usarse estimulantes en pacientes que muestran síntomas secundarios a factores ambientales u otros trastornos psiquiátricos, incluidas las psicosis. Es esencial la ubicación educativa apropiada y la intervención psicosocial suele ser de ayuda.

La etiología precisa de este síndrome es desconocida, y no existe una prueba de diagnóstico única. Para efectos de lograr un diagnóstico adecuado es preciso recurrir al uso de herramientas psicológicas, educativas y sociales especiales. La capacidad de aprendizaje puede estar o no comprometida.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: simpatomiméticos de acción central, código ATC: N06BA04.

Mecanismo de acción

El clorhidrato de metilfenidato es un estimulante del sistema nervioso central. Se desconoce el modo de la acción terapéutica en el TDAH. Se piensa que el metilfenidato bloquea la recaptación de la norepinefrina y la dopamina por la neurona presináptica y aumenta la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El metilfenidato es una mezcla racémica compuesta por los d- y l-isómeros. El d-isómero es farmacológicamente más activo que el l-isómero.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El metilfenidato se absorbe fácilmente. Luego de la administración oral de CONCERTA® en adultos, las concentraciones plasmáticas de metilfenidato aumentan rápidamente alcanzando un máximo inicial una a dos horas más tarde, seguido de un incremento gradual en las próximas horas. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en alrededor de 6 a 8 horas, luego de lo cual comienza una disminución gradual de los niveles plasmáticos de metilfenidato. La administración de CONCERTA® una vez al día minimiza las fluctuaciones entre las concentraciones pico y nadir asociadas con el metilfenidato de liberación inmediata tres veces al día. La biodisponibilidad relativa de CONCERTA® una vez al día es comparable a la de metilfenidato tres veces al día en adultos.

En la Tabla 9 se resumen los parámetros farmacocinéticos medios en 36 adultos luego de la administración de CONCERTA® 18 mg una vez al día y clorhidrato de metilfenidato 5 mg tres veces al día.

Tabla 9. Parámetros farmacocinéticos; Media ± DE

Parámetros

CONCERTA® (18 mg una vez al día)

(n=36)

Clorhidrato de Metilfenidato (5 mg tres veces al día) (n=35)

Cmáx (ng/mL)

3,7 ± 1,0

4,2 ± 1,0

Tmáx (h)

6,8 ± 1,8

6,5 ± 1,8

ABCinf (ng·h/mL)

41,8 ± 13,9

38,0 ± 11,0

t ½ (h)

3,5 ± 0,4

3,0 ± 0,5

No se observaron diferencias en la farmacocinética de CONCERTA® luego de las dosis única y repetida una vez al día, lo cual indicó que no hay una acumulación significativa del medicamento. El ABC y el t½ luego de la dosis repetida una vez al día son similares a las que siguen la primera dosis de CONCERTA®.

Proporcionalidad de la dosis

Luego de administrarles CONCERTA® en dosis únicas de 18, 36 y 54 mg/día a adultos sanos, la Cmáx y el ABC(0-inf) de d-metilfenidato fueron proporcionales a la dosis, en tanto que la Cmáx y el ABC(0-inf) del l-metilfenidato aumentaron de forma desproporcionada con respecto a la dosis. Luego de la administración de CONCERTA®, las concentraciones plasmáticas del l-isómero fueron aproximadamente 1/40 de las concentraciones plasmáticas del d-isómero.

En adultos sanos, las dosis únicas y múltiples una vez al día de CONCERTA® de 54 a 144 mg/día dieron lugar a incrementos lineales y proporcionales de la dosis en la Cmáx y el ABCinf para metilfenidato total (MPH) y su principal metabolito, el ácido (alfa)-fenil-piperidino acético (PPAA). La dosis única y la depuración del estado de equilibrio (día 4) y los parámetros de la vida media fueron similares, lo cual indica que no hubo dependencia del tiempo en la farmacocinética del metilfenidato. El cociente del metabolito (PPAA) al fármaco primario (MPH) se mantuvo constante a través de las dosis de 54 a 144 mg/día, tanto después de la dosis única como después de las dosis múltiples.

En un estudio de dosis múltiples en pacientes adolescentes con TDAH con edades de 13 a 16 años a los que se les administraron 18 a 72 mg/día de CONCERTA®, las medias del Cmáx y el ABCTAU del d-metilfenidato y el metilfenidato total aumentaron proporcionalmente con respecto a la dosis.

Distribución

Las concentraciones plasmáticas de metilfenidato en adultos declinan de modo biexponencial luego de la administración oral. La vida media del metilfenidato en adultos luego de la administración oral de CONCERTA® fue de aproximadamente 3,5 h.

Metabolismo

En seres humanos el metilfenidato se metaboliza principalmente mediante la desesterificación (PPAA), el cual tiene escasa o ninguna actividad farmacológica. En adultos, el metabolismo de CONCERTA® una vez al día, según se evalúa en razón del metabolismo del PPAA es similar al del metilfenidato tres veces al día. El metabolismo de las dosis únicas y repetidas una vez al día de CONCERTA® es similar.

Eliminación

Después de la dosificación oral de metilfenidato radiomarcado en seres humanos, se recuperó alrededor de 90% de la radioactividad en la orina. El principal metabolito urinario fue el PPAA, al cual correspondió alrededor de 80% de la dosis.

Efecto de los alimentos

En pacientes no hubo diferencias en el desempeño farmacocinético o farmacodinámico de CONCERTA® cuando se administró después de un desayuno alto en grasa. No hay evidencia de represamiento de la dosis en presencia o ausencia de alimentos.

Efecto del alcohol

Se realizó un estudio in vitro para explorar el efecto del alcohol sobre las características de liberación del metilfenidato a partir de la forma farmacéutica de comprimido de 18 mg de CONCERTA®. A una concentración de alcohol de hasta 40% no incrementó la liberación de metilfenidato en la primera hora. Los resultados con la concentración del comprimido de 18 mg se consideran representativos de las otras concentraciones de comprimidos disponibles.

Poblaciones especiales

Género: en adultos sanos, los valores medios de ABC(0-inf) de CONCERTA® ajustados según la dosis fueron de 36,7 ng·h/mL en varones y 37,1 ng·h/mL en mujeres, y no se observaron diferencias entre los dos grupos.

Raza: en adultos que recibieron CONCERTA®, el ABC(0-inf) ajustada según la dosis permaneció constante en diferentes grupos étnicos; sin embargo, el tamaño de la muestra puede haber sido insuficiente para detectar variaciones étnicas en la farmacocinética.

Edad: la farmacocinética de CONCERTA® no ha sido estudiada en niños menores de 6 años de edad.

Insuficiencia renal: no hay experiencia con el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia renal. Después de la administración oral de metilfenidato radiomarcado en seres humanos, el metilfenidato se metabolizó extensamente, y alrededor de 80% de la radioactividad se excretó por la orina en la forma de PPAA. Dado que la depuración renal no es una ruta importante en la depuración del metilfenidato, es de esperarse que la insuficiencia renal tenga muy poco efecto sobre la farmacocinética de CONCERTA®.

Insuficiencia hepática: no hay experiencia con el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia hepática.

Incompatibilidades

No se conocen.

Vida útil

2 años (24 meses).

Condiciones de almacenamiento

Almacénese a temperatura inferior a 30ºC. El recipiente debe permanecer herméticamente cerrado.

Fecha de la revisión del texto

Enero 31 de 2014.

JANSSEN

Contraindicaciones

CONCERTA® está contraindicado:

• En pacientes con ansiedad, tensión y agitación marcadas, porque el medicamento puede agravar estos síntomas.

• En pacientes con hipersensibilidad conocida al metilfenidato o a otros componentes del producto.

• En pacientes con glaucoma.

• En pacientes con antecedentes familiares o diagnóstico de síndrome de Tourette.

• Durante el tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), y también como mínimo en los 14 días que siguen a la suspensión de un inhibidor de la (MAO) puede sobrevenir una crisis hipertensiva (ver sección Interacciones).

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del metilfenidato durante el embarazo humano. No hay estudios disponibles sobre el uso de CONCERTA® en mujeres embarazadas. CONCERTA® solo se usará durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican los riesgos potenciales para el feto.

Se ha demostrado que el clorhidrato de metilfenidato tiene efectos teratogénicos en conejos cuando se da en dosis de 200 mg/kg/día, las cuales corresponden a aproximadamente 100 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos en mg/kg.

No se observaron los efectos teratogénicos del clorhidrato de metilfenidato en ratas en dosis hasta de 30 mg/kg/día, que dan lugar a una exposición sistémica aproximada al metilfenidato de nueve a doce veces la observada en estudios en voluntarios y en pacientes con la dosis máxima recomendada de CONCERTA®, con base en información farmacocinética.

El metilfenidato no afectó la fertilidad en ratones que recibieron hasta 160 mg/kg/día de clorhidrato de metilfenidato en un estudio de cría continua de 18 semanas. Estudio continuo de crianza.

Lactancia

No se sabe si el metilfenidato se excreta por la leche humana. Dado que muchos medicamentos se excretan por la leche humana, hay que tener precaución cuando se administra CONCERTA® a mujeres en lactancia.

Fertilidad

El metilfenidato no dañó la fertilidad en los ratones que recibieron hasta 160 mg/kg/día de clorhidrato de metilfenidato en un estudio de reproducción continua de 18 semanas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas son eventos adversos que fueron considerados razonablemente asociados con el uso de metilfenidato clorhidrato con base en la evaluación exhaustiva de la información disponible sobre eventos adversos. No se puede establecer de manera confiable una relación causal con el metilfenidato clorhidrato en casos individuales. Además, debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden ser comparadas directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y no pueden reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaría

Los estimulantes pueden afectar la capacidad del paciente de operar maquinarias potencialmente peligrosas o vehículos. Se deberá advertir a los pacientes a este respecto hasta que estén razonablemente seguros de que CONCERTA® no afecta adversamente su capacidad de participar en tales actividades.

Interacciones

No se debe usar CONCERTA® en pacientes que están siendo tratados (actualmente o en las dos semanas precedentes) con inhibidores de la MAO (ver Contrain-dicaciones).

A causa de los posibles incrementos en la presión arterial, CONCERTA® se debe usar con precaución con los agentes vasopresores.

En estudios farmacológicos se ha demostrado que el metilfenidato puede inhibir el metabolismo de los anticoagulantes cumarínicos, los anticonvulsionantes (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, primidona) y algunos antidepresivos (tricíclicos e inhibidores de la recaptación de serotonina). Puede requerirse hacer ajuste hacia abajo de estos agentes medicamentosos cuando se dan al mismo tiempo con el metilfenidato. Puede ser necesario ajustar la dosis y monitorizar las concentraciones plasmáticas del medicamento (o, en el caso de los cumarínicos, el tiempo de coagulación), al iniciar o descontinuar el metilfenidato concomitante.

Advertencias y precauciones

Alteraciones cardiacas estructurales

Aunque la relación de causalidad no ha sido establecida, se ha reportado muerte súbita en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales tratados con medicamentos para el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH) con efectos estimulantes. Estos tratamientos deben ser usados con precaución en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales.

Pacientes menores de seis años de edad

No se debe usar CONCERTA® en pacientes menores de seis años de edad. No existe todavía información disponible suficiente sobre la seguridad del uso a largo plazo del metilfenidato.

Tics motores y verbales

Los estimulantes del sistema nervioso central (SNC), incluido el metilfenidato, se han asociado con la aparición o la exacerbación de tics motores y verbales. En consecuencia, la evaluación clínica de los tics en los pacientes debe preceder al uso de la medicación con estimulantes. Hay que valorar los antecedentes familiares.

Uso a largo plazo

Si bien no se ha establecido una relación causal, se ha informado de una supresión del crecimiento (es decir, el aumento de peso y/o talla) con el uso a largo plazo de los estimulantes en los niños. Por tanto, los pacientes que requieran tratamiento a largo plazo deben monitorizarse estrechamente. En los pacientes en quienes se observe una detención en el aumento esperado de peso o talla, debe interrumpirse el tratamiento.

Administración de la dosis

El comprimido de CONCERTA® se deglute completo con la ayuda de líquido. No se debe masticar, fragmentar ni moler las comprimidos. El medicamento está contenido dentro de una envoltura no absorbible diseñada para liberar el fármaco a una velocidad controlada. La envoltura del comprimido, junto con componentes insolubles del núcleo, se elimina del organismo; hay que advertir a los pacientes que no deben preocuparse si en algún momento observan en las heces algo que se parece a un comprimido.

Dado que el comprimido de CONCERTA® es indeformable y no sufre cambios apreciables en forma durante su tránsito por el tracto GI, no deberá administrarse CONCERTA® de ordinario a pacientes que tienen un estrechamiento preexistente y grave del tracto gastrointestinal (bien sea de origen patológico o iatrogénico), ni a pacientes que sufren de disfagia o que tienen serias dificultades para deglutir los comprimidos. Se han producido unos pocos informes de síntomas obstructivos en pacientes que tienen estenosis conocidas en conexión con la ingestión de medicamentos en presentaciones indeformables de liberación controlada. Debido al diseño de liberación controlada del comprimido, solo deberá usarse CONCERTA® en pacientes que son capaces de deglutir el comprimido completo.

Uso en otras indicaciones

No debe usarse CONCERTA® para tratar depresiones graves ni para la prevención o el tratamiento de los estados normales de fatiga.

Se ha informado de síntomas psicóticos (p.ej., alucinaciones) o síntomas maniacos en pacientes sin antecedentes de enfermedad psicótica o manía durante el tratamiento con CONCERTA® a las dosis usuales. Si tales síntomas se presentan, se deberá tomar en consideración un posible papel causal de CONCERTA® y puede ser adecuado suspender el tratamiento (ver Reacciones adversas).

Conducta agresiva

Los pacientes que comienzan tratamiento con CONCERTA® deben someterse a vigilancia de la aparición o el empeoramiento de comportamiento agresivo. La agresión se asocia a menudo con el TDAH; no obstante, se ha informado el surgimiento o el empeoramiento de la agresión durante el tratamiento con CONCERTA® (ver Reacciones adversas).

Priapismo

Se han reportado erecciones prolongadas y dolorosas que requieren atención médica inmediata (algunas veces incluyendo con intervención quirúrgica) con los productos con metilfenidato, que incluyen CONCERTA®, tanto en pacientes pediátricos como adultos (véase Reacciones adversas). Se puede desarrollar priapismo después de algún tiempo con metilfenidato, a menudo luego de un incremento en la dosis. También se ha presentado priapismo durante un periodo de retiro de metilfenidato (descanso de medicamento o durante la descontinuación). Los pacientes que desarrollen erecciones sostenidas anormales o erecciones frecuentes y dolorosas deben buscar atención médica inmediata.

Condiciones que requieren precaución

CONCERTA® debe administrarse con precaución en las siguientes situaciones:

Pacientes psicóticos: la experiencia clínica sugiere que la administración de metilfenidato en pacientes psicóticos puede exacerbar los síntomas de problemas del comportamiento y trastornos de pensamiento.

Condiciones médicas subyacentes que se pueden ver comprometidas por incrementos en la presión arterial o frecuencia cardiaca: en estudios clínicos realizados en niños, en el laboratorio del salón de clase, tanto con CONCERTA® como con metilfenidato tres veces al día se produjeron aumentos de la frecuencia del pulso en reposo de 2 a 6 latidos por minuto y aumentos promedio de las presiones sistólica y diastólica de 1 a 4 mm Hg durante el día, en comparación con el placebo. En estudios controlados con placebo en adultos se observaron aumentos promedio de la frecuencia del pulso en reposo de cerca de 4 a 6 lpm con CONCERTA® en el punto final, frente a un cambio promedio de cerca de –2 a 3 lpm con placebo. Los cambios promedio de la presión arterial en el punto final oscilaron de cerca de –1 a 1 mm Hg (sistólica) y 0 a 1 mm Hg (diastólica) para CONCERTA® y de 1 a 1 mm Hg (sistólica) y –2 a 0 mm Hg (diastólica) para placebo. Por esto, es esencial tener precaución cuando se trata a pacientes cuyas afecciones médicas subyacentes puedan resultar afectadas negativamente a causa de un aumento en la presión arterial o la frecuencia cardiaca.

Historia de dependencia de fármacos o alcoholismo: CONCERTA® debe administrarse con precaución a pacientes que tienen antecedentes de farmacodependencia o alcoholismo. El abuso crónico del medicamento puede conllevar una tolerancia marcada y dependencia psicológica con grados variables de comportamientos anómalos. Se pueden presentar episodios psicóticos francos, en especial con el abuso parenteral. Se requiere una supervisión estrecha durante la abstinencia en personas que han abusado crónicamente del medicamento porque puede sobrevenirles una depresión profunda. La abstinencia luego del uso terapéutico crónico puede desenmascarar síntomas del trastorno subyacente que pueden requerir seguimiento.

Historia de convulsiones o alteraciones previas en EEG: existen algunas evidencias clínicas que apuntan hacia que el metilfenidato puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes de convulsiones, en pacientes que tienen anomalías previas en el EEG en ausencia convulsiones y, en muy raras ocasiones, en ausencia de antecedentes de convulsiones o de evidencias electroencefalográficas previas de actividad convulsiva. En presencia de convulsiones, hay que suspender el medicamento.

Alteraciones visuales

En casos infrecuentes se han encontrado síntomas de trastornos visuales. Se ha informado de problemas de acomodación y visión borrosa.

Monitoreo hematológico

Es aconsejable realizar una vigilancia hematológica (cuadro hemático completo, recuento diferencial y recuento de plaquetas) durante el tratamiento prolongado.

Dosis y Administración

Dosificación – Adultos

Pacientes que jamás han tomado metilfenidato

La dosificación de comienzo recomendada de CONCERTA® en pacientes que en la actualidad no están tomando metilfenidato u otros estimulantes diferentes al metilfenidato, es de 18 mg una vez al día, para niños y adolescentes y 18 o 36 mg una vez al día para adultos.

Pacientes que están tomando metilfenidato en la actualidad

La dosificación recomendada de CONCERTA® para pacientes que actualmente toman metilfenidato dos veces al día o tres veces al día, a dosificaciones de 10 a 60 mg/día, se da en la siguiente tabla:

Dosificación recomendada para la conversión de regímenes de Metilfenidato a CONCERTA®

Dosificación diaria previa de Metilfenidato

Dosificación recomendada de comienzo de CONCERTA®

5 mg de Metilfenidato dos veces al día o tres veces al día

18 mg todas las mañanas

10 mg de Metilfenidato dos veces al día o tres veces al día

36 mg todas las mañanas

15 mg de Metilfenidato dos veces al día o tres veces al día

54 mg todas las mañanas

20 mg de Metilfenidato dos veces al día o tres veces al día

72 mg todas las mañanas

Hay que ejercer el juicio clínico al escoger una dosis para pacientes que en la actualidad están tomando metilfenidato en otros regímenes.

Titulación de la dosis

La dosificación se debe individualizar de acuerdo con las necesidades y respuestas del paciente. Las dosis se pueden aumentar en incrementos de 18 mg a intervalos semanales. No se han estudiado y no se recomiendan dosificaciones diarias por encima de 54 mg en niños, 72 mg en adolescentes y 108 mg en adultos.

Mantenimiento / Tratamiento prolongado

El uso de metilfenidato por tiempo prolongado no ha sido evaluado de forma sistemática en estudios controlados. El médico que opte por el uso de CONCERTA® durante periodos prolongados en pacientes con TDAH deberá reevaluar periódicamente la utilidad del fármaco a largo plazo en cada paciente individual a través de periodos de prueba sin medicación con el objeto de valorar el funcionamiento del paciente sin tratamiento farmacológico. La mejora puede ser sostenida cuando el medicamento se suspende, bien sea temporal o definitivamente.

Reducción de la dosis y suspensión del tratamiento

Si se presenta un agravamiento de los síntomas o aparecen otros efectos adversos, debe reducirse la dosis o, de ser preciso, se suspemderá el tratamiento.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos (menores de 6 años de edad)

No se ha investigado el uso de CONCERTA® en pacientes menores de seis años de edad en estudios controlados. No se debe usar CONCERTA® en pacientes menores de seis años.

Adultos mayores (mayores de 65 años)

No se ha investigado el uso de CONCERTA® en pacientes ancianos mayores de 65 años en estudios controlados.

Insuficiencia renal

No existe experiencia con el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia renal (véase Propiedades farmacocinéticas – Poblaciones especiales, Insuficiencia renal).

Insuficiencia hepática

No existe experiencia con el uso de CONCERTA® en pacientes con insuficiencia hepática.

Administración

CONCERTA® se administra por vía oral una vez al día. Dado que el efecto ha mostrado estar presente 12 horas después de la dosificación, el producto se debe tomar una vez al día, por la mañana.

CONCERTA® se debe tragar completa con la ayuda de líquidos y no debe masticarse, dividirse o molerse (véase Advertencias y Precauciones – Administración de la dosis).

CONCERTA® se puede administrar con o sin alimentos (véase Propiedades farmacocinéticas – Efectos de los alimentos).

Sobredosis

Síntomas y signos

Los signos y síntomas de la sobredosis aguda de CONCERTA®, que resultan primordialmente de una sobreestimulación del sistema nervioso central y de efectos simpaticomiméticos excesivos, pueden incluir los siguientes: vómito, crispamientos musculares, convulsiones, convulsiones de tipo gran mal, estado de confusión, alucinaciones (auditivas y/o visuales), hiperhidrosis, cefalea, pirexia, taquicardia, palpitaciones, aumento de la frecuencia cardiaca, arritmia sinusal, hipertensión, midriasis y boca seca.

Tratamiento

El tratamiento consiste en las medidas apropiadas de soporte. Hay que proteger al paciente de las lesiones autoinfligidas y de estímulos externos que pueden agravar la sobreestimulación ya presente. La eficacia del carbón activado no se ha establecido. Debe internarse al paciente en cuidados intensivos, a fin de mantener un adecuado intercambio gaseoso y circulatorio; si aparece pirexia hay que instaurar medias adecuadas para bajar la temperatura.

No se ha establecido la eficacia de la diálisis peritoneal o la hemodiálisis extracorpórea en los casos de sobredosis de CONCERTA®.

Cuando se trata a pacientes con sobredosis hay que tener en mente la liberación prolongada del metilfenidato de CONCERTA®.

Datos de ensayos clínicos

Datos de los ensayos doble ciego – Reacciones adversas reportadas con una frecuencia > 1%

La seguridad de CONCERTA® se evaluó en 639 pacientes con TDAH que participaron en 4 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. La información que se presenta en esta sección corresponde a los datos agrupados.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas comunicadas por > 1% de los pacientes niños y adolescentes tratados con CONCERTA® en esos estudios clínicos.

Tabla 1. Reacciones adversas comunicadas por > 1% de los pacientes niños y adolescentes tratados con CONCERTA® en 4 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo

Clase de sistema / órgano

Reacción adversa al fármaco

CONCERTA® (n = 321) %

Placebo

(n = 318)

%

Infecciones e infestaciones

Nasofaringitis

2,8

2,2

Trastornos psiquiátricos

Insomnio*

2,8

0,3

Trastornos del sistema nervioso

Mareos

1,9

0

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Tos

1,9

0.9

Dolor orofaríngeo

1,2

0,9

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal superior

6,2

3,8

Vómitos

2,8

1,6

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Pirexia

2,2

0,9

* Condiciones de insomnio inicial (CONCERTA® = 0,6%) e insomnio (CONCERTA® = 2,2%) son combinados en insomnio

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

Datos de Estudios clínicos abiertos – Reacciones adversas al fármaco reportadas con una frecuencia > 1%

La seguridad de CONCERTA® se evaluó en 2694 niños y adolescentes con TDAH que participaron en 8 ensayos clínicos abiertos. La información que se presenta en esta sección corresponde a los datos agrupados.

Reacciones adversas al fármaco reportadas por > 1%. de los niños y adolescentes tratados con CONCERTA® en esos estudios clínicos y que no fueron reportadas en la Tabla 1 se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2. Reacciones adversas al fármaco comunicadas por > 1% de los niños y adolescentes tratados con CONCERTA® en 8 ensayos clínicos abiertos

Clase de sistema / órgano

Reacciones adversas al fármaco

CONCERTA®

(n = 2694)

%

Trastornos del metabolismo y nutrición

Desminución del apetito

7,6

Anorexia

2,9

Trastornos psiquiátricos

Tic

2,7

Cambios de humor

1,3

Ansiedad

1,1

Labilidad afectiva

1,1

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza

15,4

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

2,9

Diarrea

1,9

Molestia abdominal

1,4

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneos

Erupción

1,4

Trastornos generales y de las condiciones del sitio de administración

Irritabilidad

2.6

Fatiga

1.2

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

Datos de los ensayos doble ciego y abiertos – Reacciones adversas comunicadas con una frecuencia < 1%

En la Tabla 3 se muestran las otras reacciones adversas ocurridas en < 1% de los pacientes pediátricos y adolescentes tratados con CONCERTA® en los ensayos clínicos doble ciego y abiertos.

Tabla 3. Reacciones adversas comunicadas por < 1% de los pacientes pediátricos y adolescentes tratados con CONCERTA® en los ensayos clínicos doble ciego o en los ensayos clínicos abiertos

Clase de sistema / órgano

Reacciones adversas al fármaco

Trastornos psiquiátricos

Depresión, trastornos del sueño, cólera, agitación, llanto, estado de hipervigilancia, alteración del estado de ánimo

Trastornos del sistema nervioso

Somnolencia, hiperactividad psicomotriz, temblor, sedación,

Trastornos vasculares

Hipertensión

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinales

Disnea

Trastornos gastrointestinales

Constipación

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Exantema macular

Investigaciones

Aumento de la presión sanguínea, murmullo cardiaco

La mayoría de las reacciones adversas fue de intensidad leve a moderada.

Datos poscomercialización

En la Tabla 4 se muestran las reacciones adversas identificadas durante la experiencia poscomercialización con CONCERTA®. En la tabla se indican las frecuencias de acuerdo con las siguiente convención:

Muy frecuente > 1/10

Frecuente > 1/100 y < 1/10

Infrecuente > 1/1.000 y < 1/100

Raro < 1/10.000 y <1/1.000

Muy raro < 1/10.000, incluidos los informes aislados

En la Tabla 4 se presentas las reacciones adversas por orden de frecuencia basada en reportes espontáneos.

Tabla 4. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia poscomercialización con CONCERTA® por categoría de frecuencia calculada a partir de las tasas de notificaciones espontáneas

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy raras

Leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica

Trastornos del sistema inmune

Rara

Reacciones de hipersensibilidad como angioedema, reacciones anafilácticas, inflamación auricular, afecciones ampollosas, afecciones exfoliativas, urticarias, prurito SOE, brotes, erupciones y exantemas SOE.

Trastornos psiquiátricos

Rara

Agresión

Muy raras

Estado de confusión, desorientación, alucinaciones, alucinaciones auditivas, alucinaciones visuales, manía, nerviosismo, logorrea, trastornos de la libido*.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras

Convulsiones, convulsiones de gran mal, disquinesia

Trastornos oculares

Muy raras

Diplopía, midriasis, visión borrosa, alteraciones visuales

Trastornos cardiacos

Muy raras

Angina de pecho, bradicardia, extrasístoles, taquicardia supraventricular, extrasístoles ventriculares

Trastornos vasculares

Muy rara

Fenómeno de Raynaud

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Muy raras

Alopecia, eritema, hiperhidrosis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras

Artralgia, mialgia, sacudidas musculares

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama

Muy raro

Priapismo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Rara

Disminución de la respuesta terapéutica

Muy raras

Dolor torácico, malestar torácico, disminución del efecto del fármaco, hiperpirexia

Investigaciones

Rara

Disminución de peso

Muy raras

Fosfatasa alcalina sanguínea elevada, bilirrubina sanguínea elevada, enzimas hepáticas elevadas, recuento de plaquetas bajo, recuento leucocitario anormal

NEC = no clasificado en otras categorías

* La reacción adversa del trastorno de la libido incluye términos aparte de aquellos asociados con la disminución de la libido

Pacientes adultos

La seguridad de CONCERTA® se evaluó en 905 pacientes con TDAH que participaron en 3 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. La información que se presenta en esta sección corresponde a los datos agrupados.

En la Tabla 5 se muestran las reacciones adversas comunicadas por > 1% de los sujetos adultos tratados con CONCERTA® en estos ensayos.

Tabla 5. Reacciones adversas por > 1% de los pacientes adultos tratados con CONCERTA® en 3 ensayos clínicos controlados doble ciego

Clase de sistema / órgano

Reacciones adversas al fármaco

CONCERTA®

(n = 596)

%

Placebo

(n = 309)

%

Infecciones e infestaciones

Infección del tracto respiratorio superior

1,7

1,0

Sinusitis

1,3

1,0

Trastorno del metabolismo y nutrición

Disminucíón del apetito

24,8

6,1

Anorexia

4,2

1,3

Trastornos Psiquiátricos

Insomnio

13,3

7,8

Ansiedad

8,4

2,9

Insomnio incial

5,7

2,6

Estado de ánimo depresivo

4,4

2,6

Inquietud

4,0

0

Agitación

3,2

0,6

Nerviosismo

2,3

0,6

Bruxismo

1,5

0,6

Depresión

1,5

0,6

Afectividad disminuida

1,3

0,6

Disminución de la libido

1,5*

0,6

Ataque de pánico

1,3

0,3

Tensión

1,3

0,3

Agresión

1,2

0,6

Estado de confusión

1,0

0,3

Trastronos del sistema nervioso

Dolor de cabeza

24,2

18,8

Mareo

7,4

5,5

Temblor

3,4

0,6

Parestesia

1,2

0

Dolor de cabeza

1,0

0,3

Trastornos oculares

Trastorno de acomodación

1,3

0

Visión borrosa

1,3

1,0

Trastornos del oído y el laberinto

Vértigo

2,0

0,3

Trastornos cardiacos

Taquicardia

6,0

0

Palpitaciones

4,5

0,6

Trastornos vasculares

Hipertensión

2,2

1,6

Oleadas de calor

1,3

0,6

Trastornos respiratorios, toracicos y mediastinos

Dolor orofaringeo

1,5

1,3

Tos

1,2

1,0

Disnea

1,2

0,6

Trastornos gastrointestinales

Sequedad en la boca

15,1

3,6

Náusea

14,3

4,9

Dispepsia

2,0

1,9

Vómito

1,8

0,6

Estreñimiento

1,5

0,6

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Hiperhidrosis

5,7

1,3

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Músculos tensos

1,3

0

Espasmo muscular

1,0

0,3

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas

Disfunción eréctil

1,0

0,3

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Irritabilidad

5,2

2,9

Fatiga

4,7

4,2

Sed

1,8

0,6

Astenia

1,2

0

Investigationes

Disminución del peso

8,7

3,6

Incremento de la frecuencia cardiaca

3,0

1,9

Aumento de la presión arterial

2,5

1,9

Incemento de alanina aminotransferasa

1,0

0

* La reacción adversa de disminución de la libido incluye el término preferido Pérdida de la libido

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

Datos de Estudios clínicos abiertos – Reacciones adversas reportadas con una frecuencia > 1%

La seguridad de CONCERTA® se evaluó en 3782 pacientes pediátricos y adultos con TDAH que participaron en 12 ensayos clínicos abiertos. La información que se presenta en esta sección corresponde a los datos agrupados.

Reacciones adversas reportadas por > 1%. de los pacientes tratados con CONCERTA® en esos estudios clínicos y que no fueron reportadas en la Tabla 5 se muestran en la Tabla 6.

Tabla 6. Reacciones adversas comunicadas por > 1% de los pacientes tratados con CONCERTA® en 12 ensayos clínicos abiertos

Clase de sistema / órgano

Reacciones adversas al fármaco

CONCERTA®

(n = 3782)

%

Trastornos psiquiátricos

Tic

2,0

Cambios de humos

1,1

Trastornos del sistema nervioso

Somnolencia

1,0

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

2,4

Molestia abdominal

1,3

Dolor abdominal

1,2

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneos

Erupción

1,3

Trastornos generales y de las condiciones del sitio de administración

Sensación de inquietud

1,4

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

Datos de los ensayos doble ciego y abiertos – Reacciones adversas comunicadas con una frecuencia < 1%

En la Tabla 7 se muestran las otras reacciones adversas ocurridas en < 1% de los sujetos tratados con CONCERTA® en los ensayos clínicos doble ciego y abiertos.

Tabla 7. Reacciones adversas comunicadas por < 1% de los pacientes pediátricos y adultos tratados con CONCERTA® en los ensayos clínicos doble ciego o en los ensayos clínicos abiertos

Clase de sistema / órgano

Reacciones adversas

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Leucopenia

Trastornos psiquiátricos

Ira, trastornos del sueño, estado de hipervigilancia, llanto, alteración del estado de ánimo

Trastornos del sistema nervioso

Hiperactividad psicomotriz, sedación, letargia

Trastornos oculares

Ojo seco

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Exantema macular

Investigaciones

Murmullo cardiaco

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

Datos poscomercialización

En la Tabla 8 se muestran los acontecimientos adversos identificados durante la experiencia poscomercialización con CONCERTA®. En cada tabla se indican las frecuencias de acuerdo con las siguiente convención:

Muy frecuente > 1/10

Frecuente > 1/100 y < 1/10

Infrecuente > 1/1.000 y < 1/100

Raro > 1/10.000 y <1/1.000

Muy raro < 1/10.000, incluidos los informes aislados

En la Tabla 8 se presentan las reacciones adversas por orden de frecuencia basada en reportes espontáneos.

Tabla 8. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia poscomercialización con CONCERTA® por categoría de frecuencia calculada a partir de las tasas de notificaciones espontáneas

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy raras

Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica

Trastornos del sistema inmune

Rara

Reacciones de hipersensibilidad como angioedema, reacciones anafilácticas, inflamación auricular, afecciones ampollosas, afecciones exfoliativas,urticarias, prurito SOE, brotes, erupciones y exantemas SOE

Trastornos psiquiátricos

Muy raras

Desorientación, alucinaciones, alucinaciones auditivas, alucinaciones visuales, manía, logorrea, trastorno de la libido*.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras

Convulsiones, convulsiones de gran mal, disquinesia

Trastornos oculares

Muy raras

Diplopía, midriasis, alteraciones visuales

Trastornos cardiacos

Muy raras

Angina de pecho, bradicardia, extrasístoles, taquicardia supraventricular, extrasístoles ventriculares

Trastornos vasculares

Muy rara

Fenómeno de Raynaud

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Muy raras

Alopecia, eritema.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras

Artralgia, mialgia, sacudidas musculares

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama

Muy raro

Priapismo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Rara

Disminución de la respuesta terapéutica

Muy raras

Dolor torácico, malestar torácico, disminución del efecto del fármaco, hiperpirexia

Investigaciones

Rara

Disminución de peso

Muy raras

Fosfatasa alcalina sanguínea elevada, bilirrubina sanguínea elevada, enzimas hepáticas elevadas, recuento de plaquetas bajo, recuento leucocitario anormal

NEC = no clasificado en otras categorías

* La reacción adversa del trastorno de la libido incluye términos aparte de aquellos asociados con la disminución de la libido