COLCHIMEDIO®
COLCHICINA
Tabletas
Caja, 40 y 250 Tabletas,
COMPOSICIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Colchicina 0.5 mg
EXCIPIENTES: Almidón de maíz, almidón glicolado de sodio, celulosa Microcristalina pH 102, color rojo fresa, estearato de magnesio, lactosa blanca anhidra, polivinilpirrolidona K-30, talco extrafino, alcohol etílico 95%(*), agua purificada (*).*Se evapora durante el proceso de fabricación.
GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO: Preparado antigotoso. Preparados sin efecto sobre el metabolismo del ácido úrico.
CÓDIGO ATC: M04AC01.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS:
FARMACODINÁMICA:
Antigotoso: Reduce la respuesta inflamatoria consecutiva a la deposición de cristales de urato en las articulaciones, ya que disminuye el flujo leucocitario, inhibe la fagocitosis de los microcristales de urato, con lo que reduce la producción de ácido láctico evitando un pH ácido y, con ello, la precipitación de los cristales de urato.
La colchicina se utiliza para el alivio de los ataques agudos de gota y la profilaxis de las crisis agudas. Asimismo, la colchicina también está indicada en el tratamiento de la gota crónica y de la fiebre Mediterránea familiar.
La colchicina no posee actividad analgésica ni tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas o la eliminación de ácido úrico. Presenta también actividad antimitótica (parada o inhibición de la división celular en la metafase y de la anafase).
La colchicina presenta otras acciones farmacológicas en animales: Altera la función neuromuscular, intensifica la actividad gastrointestinal por estimulación neurogénica, incrementa la sensibilidad a los depresores centrales, eleva la respuesta a los simpaticomiméticos, deprime el centro respiratorio central, produce vasoconstricción, causa hipertensión por estimulación vasomotora central y disminuye la temperatura corporal.
FARMACOCINÉTICA:
La colchicina se absorbe rápidamente luego de su administración oral, probablemente desde el yeyuno e íleon. Se distribuye rápidamente a los leucocitos tisulares (3-5 minutos), alcanzando concentraciones que exceden las plasmáticas, pudiendo ser detectada en leucocitos 9 a 10 días después de su administración única. Se concentra en riñones, hígado y bazo. Su acumulación en estos tejidos podría llevar a toxicidad.
Sus máximas concentraciones séricas (Cmáx) se alcanzan entre 0.5 y 2 horas.
Se distribuye a leche materna alcanzando concentraciones de 1,2 a 2.5 ng/mL, 40 a 50 minutos después de la administración de una dosis de 0.6 mg.
Se une a proteínas plasmáticas en un 30 a 50%. La baja a moderada unión a proteínas sumado a su amplia distribución tisular hacen que colchicina no sea dializable.
Su metabolismo es probablemente hepático, aunque no se han identificado metabolitos en humanos. Colchicina es sustrato de CYP3A4 y glicoproteína P.
Su eliminación es principalmente biliar, presentando recirculación enterohepática; sólo un 10 a 20% es renal. La eliminación renal puede incrementarse en pacientes con insuficiencia hepática. Sólo un 10% de una dosis simple se elimina en las primeras 24 horas, continuando por 10 días después de interrumpir su administración.
INDICACIÓN: Antigotoso y uricosúrico.
USOS:
Ataque agudo de gota: Profilaxis de los ataques gotosos. (La profilaxis con COLCHIMEDIO® también está indicada al iniciar el tratamiento con alopurinol o agentes uricosúricos); Profilaxis y tratamiento de la enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio; profilaxis y tratamiento de la fiebre familiar del Mediterráneo; tratamiento de la artritis sarcoidósica, amiloidosis, síndrome de Behcet; cirrosis biliar primaria, pericarditis recurrente.
La colchicina posee actividad antiinflamatoria y es un eficaz agente antigotoso que interrumpe el ciclo de depósito de cristales de urato monosódico en los tejidos articulares y la resultante respuesta inflamatoria que inicia y sostiene los ataques agudos de gota. La colchicina posee igualmente actividad antifibrótica, inhibiendo la producción de colágeno e incrementando su degradación.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:
Hipersensibilidad al medicamento, embarazo. Úsese con cuidado en pacientes débiles, ancianos y con desórdenes cardiacos, renales, hepáticos y gastrointestinales.
REACCIONES ADVERSAS:
Se ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criterio: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000, < 1/100), rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy rara (≤ 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Los efectos más frecuentes son los gastrointestinales relacionados con toxicidad que incluye diarrea, náusea o vómito, dolor abdominal; pérdida de apetito; ha sido reportado dolor faríngeo, caída del cabello; en administración prolongada podría presentarse depresión de la médula ósea con agranulocitosis; anemia aplásica, trombocitopenia, miopatía, neuropatía.
Como muy rara incidencia se han descrito manifestaciones de hipersensibilidad, incluyendo dermatosis y angioedema. Espasmos en vejiga, íleo paralítico, estomatitis, hipotiroidismo, púrpura trombocitopénica y postración. Coagulación intravascular diseminada, injuria celular renal y hepática. Han sido reportadas toxicidad neuromuscular y rabdomiólisis en pacientes que reciben colchicina a largo plazo.
La terapia concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), derivados del ácido fíbrico, o ciclosporina podrían incrementar el riesgo de desarrollar miopatía. Después de la interrupción de la colchicina los síntomas generalmente resuelven en 1 semana a varios meses.
Pérdida de peso, caída del cabello, rash, dermatitis vesicular, neuritis periférica o neuropatía periférica, miopatía, rabdomiólisis, anuria, daño renal y un caso de púrpura fueron reportados durante la administración prolongada de colchicina. La colchicina podría causar también el incremento de las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, aminotransferasas (ALT y AST), creatinquinasa (CK) y creatinfosfoquinasa (CPK). Otros eventos adversos reportados incluyeron alteraciones del sensorio, neuropatía motora, rash maculopapular, dolor abdominal, intolerancia a la lactosa, miotonía, dolor o debilidad muscular, azoospermia y oligoespermia.
Han sido reportados eventos adversos serios en pacientes que recibieron colchicina intravenosa. Muchos de esos eventos adversos fueron resultado de toxicidad por colchicina. En junio de 2007, la FDA (Food and Drug Administration) tuvo conocimiento de 50 reportes de eventos adversos asociados a la administración IV de colchicina; 23 de estos eventos fueron fatales. Los eventos reportados incluyeron neutropenia, falla renal aguda, trombocitopenia, insuficiencia cardiaca congestiva y pancitopenia. Tres de las muertes fueron asociadas con la concentración de colchicina. Las pruebas realizadas a los viales del mismo lote utilizados en los 3 pacientes indicaban que la concentración era de 4 mg/mL; en la etiqueta de de los viales se indicaba que la concentración era de 0,5 mg/mL. Debido a los potenciales riesgos serios para la salud asociado con colchicina IV, la FDA anunció en febrero 8 de 2008, que se requería la aplicación de acciones en contra de todas las empresas incluyendo elaboradoras, farmacéuticas, intentos de fabricación, envasado o entrega de ampollas de colchicina.
Las preparaciones orales permanecen en el mercado. Los riesgos asociados al uso de tabletas se cree que son menores que los asociados al uso de la inyección.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
La colchicina puede ocasionar interacciones medicamentosas en administración simultánea con alcohol, AINES, especialmente fenilbutazona, agentes antineoplásicos, medicamentos que ocasionen discrasias sanguíneas, depresores de la médula ósea, los cuales incrementan su toxicidad; igualmente con radioterapia. Adicionalmente, interfiere con la absorción de la vitamina B12.
Los medicamentos que utilizan la vía del CYP 450 3A4 pueden incrementar las concentraciones de colchicina cuando se coadministran como: verapamilo, dilitiazem (bloqueadores de canales de calcio), atazanavir, indinavir, claritromicina, eritromicina, ciclosporina, ranolazina y con el uso de inhibidores de la glicoproteína P, fuerte inhibidor del citocromo CYP 450 3A4 en pacientes con falla hepática o renal se requiere ajustes de dosis.
La combinación de litonavir o ritonavir con colchicina puede ser potencial, serio o mortal para pacientes con deficiencia renal o hepática.
El uso concomitante de atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, gemfibrozilo, fenofibrato, ezetimiba, ácido fenofíbrico o bezafibrato (por ellos mismos asociados a miotoxicidad) puede potenciar la aparición de miopatías. Una vez, interrumpido el tratamiento con colchicina los síntomas suelen remitir en un plazo comprendido entre 1 semana y varios meses. No se debe simultanear el tratamiento de colchicina con la ingestión de zumo de pomelo (inhibe el CYP3A4), ya que puede incrementarse la toxicidad de colchicina.
PRECAUCIONES:
En el manejo del ataque agudo de gota, si se presentan manifestaciones adversas gastrointestinales, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento; excepto bajo circunstancias especiales y previo balance de riesgo-beneficio, la colchicina no debe utilizarse en pacientes con enfermedad hepática y renal concurrente o en aquellos con severo deterioro de la función renal.
Las dosis se deben reducir en pacientes con insuficiencia renal o hepática severa.
Embarazo: Tras la exposición a la colchicina de un número limitado de mujeres embarazadas con fiebre mediterránea familiar no se observaron malformaciones o toxicidad fetal/neonatal. Sin embargo, estudios en animales con colchicina, han mostrado efectos teratógenos. Por lo tanto, y como medida de precaución, debido a la ausencia de estudios controlados en seres humanos y su paso a través de la placenta con el consecuente riesgo para el feto por su mecanismo de acción, su uso durante el embarazo está contraindicado.
Lactancia:
La colchicina se excreta por la leche materna. Se aconseja no administrar durante la lactancia.
Fertilidad:
No hay datos en relación con los posibles efectos de la colchicina sobre la fertilidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:
No se ha descrito que este medicamento ejerza algún efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas.
Precauciones sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
POSOLOGÍA Y MODO DE USO:
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Ataque agudo de gota: 2 tabletas de COLCHIMEDIO® inicialmente, seguidos de 1 tableta a la hora o se haya la dosis máxima autorizada es de 3 a 4 tabletas (1,8 mg) en el 1er. día.
Profilaxis: 1 o 2 tabletas de COLCHIMEDIO® diariamente (no producen síntomas adversos y no desarrolla tolerancia).
Fiebre familiar del Mediterráneo, amiloidosis: tratamiento supresor 1 tableta/día inicialmente; de acuerdo con respuesta terapéutica y tolerancia puede incrementarse la dosificación hasta un máximo de 1 mg (2 tabletas) en dosis divididas.
Enfermedad de Behcet: 1 a 2 tabletas/día en dosis divididas. Cirrosis biliar primaria: 1 a 2 tabletas/día en dosis divididas.
Pericarditis recurrente: 1 tableta 2 veces al día; una vez obtenida una respuesta adecuada, muchos pacientes pueden mantenerse con 1 tableta al día.
Síndrome de Peyronie: 1 a 2 tabletas /día en dosis dividas.
SOBREDOSIFICACIÓN:
Ante la presencia de signos abdominales tempranos de sobredosificación, debe emplearse morfina o atropina para el dolor abdominal; un opiáceo u otro agente antidiarreico para la diarrea. En caso de severa sobredosificación debe hacerse lavado gástrico, administración de carbón activado, que debe repetirse varias veces por la recirculación enterohepática de la colchicina; la hemodiálisis carece de utilidad.
Para el manejo de otros signos y síntomas específicos las siguientes medidas son de utilidad: convulsiones: administrar diazepam, manteniendo a mano equipo para soporte respiratorio y resucitación; depresión de médula ósea: vitamina k, plasma fresco, plaquetas o células rojas empaquetadas; fiebre, leucopenia o sepsis: antibioticoterapia. Los pacientes deben ser monitoreados para las funciones hemodinámicas, cardiacas y respiratorias, así como electrolitos sanguíneos durante más de 24 horas; las medidas de soporte incluyen corrección de la deshidratación, del desequilibrio hidroelectrolítico y acidosis metabólica y asistencia respiratoria.
TOXICIDAD:
El riesgo de inducir toxicidad con colchicina depende del total de la dosis administrada durante u periodo de tiempo y también de la magnitud de una simple dosis, principalmente cuando es de uso intravenoso.
Colchicina de categoría D de la FDA para embarazo: Durante el embarazo no se han hecho estudios controlados. En algunos casos de pacientes en tratamiento profiláctico con colchicina para fiebre mediterránea, se han reportado abortos. En algunos casos los investigadores reportaron 2 casos de trisomía 21 y recomienda llevar a cabo la amniocentesis cuando alguno de los padres tome colchicina.
Alteraciones de la fertilidad se han reportado casos de azoospermia reversible en hombres que recibieron tratamiento a largo plazo.
Colchicina ha demostrado ser teratogénica en ratones a dosis > 0,5 mg/kg de peso, los efectos son: excenfalia, microtia, microftalmia anoftalmia, malformaciones esqueléticas, anormalidades de estómago e hígado, dextrocardia, falta de lóbulos pulmonares, paladar hendido. También hay fetotoxicidad y teratogenicidad reportada en hámster que recibieron dosis de 10 mg/kg de peso. Embriotoxicidad reportada en conejos y gatos pero no en monos. Estudios en ratas producen resultados contradictorios.
PRESENTACIÓN:
COLCHIMEDIO® Tabletas de 0.5 mg: Caja por 20 y 40 tabletas. Caja múltiple dispensadora por 250 tabletas.
CONDICIÓN DE VENTA: Bajo receta médica.
Titular y/o Importador:
Laboratorios Bussié S.A.
Regs. San. en:
COLOMBIA INVIMA 2016M-003065-R4, COSTA RICA 3101-EY-409, ECUADOR 04800-MAE-05-07, EL SALVADOR 17169, GUATEMALA PF-6362-2020, HONDURAS HN-M-0718-0053, NICARAGUA 01117400811, PANAMÁ R6-32455-A, REP. DOMINICANA 92-0536
Versión 3, 28/Mayo/2018
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura inferior a 30 ºC, en el envase y empaque original, protegido del sol y de la luz excesiva. Manténgase fuera del alcance de los niños.
TIEMPO DE VIDA ÚTIL:
Tres años.