COMPOSICIÓN:

Forma farmacéutica y formulación: Tableta

Cada TABLETA contiene:
Diclorhidrato de zuclopentixol equivalente a 25 mg de zuclopentixol
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Esquizofrenia aguda y crónica y otras psicosis, especialmente en síntomas tales como alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento, así como agitación, inquietud, hostilidad y agresividad.

Fase maníaca del trastorno bipolar (antes enfermedad maníaco-depresiva).

Discapacidad Intelectual asociado con hiperactividad psicomotora, agitación, violencia y otros trastornos de la conducta. Demencia senil con ideas paranoicas, confusión y/o desorientación o trastornos de la conducta.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacocinetica y farmacodinamia:

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Neurolépticos (antipsicóticos)

ATC-código: N 05 AF 05

El zuclopentixol es un neuroléptico del grupo del tioxanteno.

El efecto antipsicótico de los neurolépticos está relacionado con su efecto de bloqueo de receptores de dopamina y posiblemente también contribuye el bloqueo de los receptores 5 HT (5-hidroxitriptamina). In vitro el zuclopentixol tiene alta afinidad para los receptores D1 y D2 de la dopamina, α1-adrenoceptores y 5 HT2 receptores, pero no afinidad por los receptores colinérgicos de la muscarina. Tiene débil afinidad al receptor de histamina (H1) y no posee actividad bloqueadora de receptores α2-adrenérgicos.

In vivo la afinidad por los sitios de unión de D2 domina sobre la afinidad para los receptores D1. Zuclopentixol ha demostrado ser un potente neuroléptico en todos los estudios conductuales para actividad de neurolépticos (bloqueo de receptores de dopamina). Se encuentra correlación en los modelos de ensayo in vivo, la afinidad a los sitios de unión de los receptores de dopamina D2 in vitro, el promedio y la dosis de antipsicótico oral diaria.

La inhibición de la actividad locomotriz y la prolongación del tiempo de dormir inducida por alcohol y barbitúricos, indican una acción sedante de zuclopentixol.

Como la mayoría otros neurolépticos zuclopentixol aumenta el nivel de prolactina sérica.

Seguridad y eficacia clínica

En uso clínico zuclopentixol está diseñado para el tratamiento de las psicosis agudas y crónicas y para el manejo de pacientes con discapacidad mental con conductas hiperactivas y disruptivas.

Además de causar una reducción significativa o eliminación completa de los síntomas nucleares de la esquizofrenia, como alucinaciones, delirios y perturbaciones del pensamiento, zuclopentixol tiene también un marcado efecto en el acompañamiento de síntomas como agitación, hostilidad, suspicacia y agresividad.

Zuclopentixol induce una sedación transitoria dosis-dependiente Sin embargo, una sedación inicial es generalmente ventajosa en la fase aguda de la enfermedad. Se desarrolla tolerancia al efecto sedante inespecífico rápidamente.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Zuclopentixol puede tomarse con o sin la ingestión de alimentos. Después de la administración oral de zuclopentixol la biodisponibilidad es de alrededor del 44%. Se alcanza la máxima concentración en plasma en 4 horas aproximadamente.

Distribución

El volumen aparente de distribución (Vd)β es aproximadamente 20 l/kg. La Unión a proteínas plasmáticas es de 98-99%.

Biotransformación

El metabolismo de zuclopentixol se desarrolla a lo largo de tres rutas principales: sulfoxidación, N-dealquilación de la cadena lateral y conjugación del ácido glucurónico. Los metabolitos carecen de actividad psicofarmacológica. Zuclopentixol es el metabolito dominante en el cerebro y otros tejidos.

Eliminación

La vida media de eliminación (T½ β) es aproximadamente de 20 horas y el promedio del aclaramiento (Cl) es de 0.86 l/min. El zuclopentixol se excreta principalmente con las heces, pero también en cierto grado (10%) con la orina. Solamente cerca de 0.1% de la dosis se excreta inalterado con la orina, lo que significa que la carga de droga en los riñones es insignificante.

En las madres lactantes zuclopentixol se excreta en pequeñas cantidades con la leche materna. En estado estable de la pre-dosis, la relación leche/ concentrado suero concentrado en mujeres tratadas por vía oral o con el decanoato fue de 0.29.

Linealidad

La cinética es lineal. Los niveles plasmáticos en estado estable se alcanzan en unos 3-5 días. El nivel mínimo promedio de estado estable correspondiente a 20 mg zuclopentixol oral una vez al día, fue de 25 nmol/l.

Pacientes de edad avanzada

Los parámetros farmacocinéticos son ampliamente independientes de la edad de los pacientes.

Función renal reducida

Basado en las características anteriores de eliminación es razonable asumir que la función reducida del riñón, es probable que no tenga mucha influencia en los niveles séricos de fármaco principal.

Función hepática reducida

No hay datos disponibles.

Polimorfismo

Una investigación in vivo ha demostrado que una parte de las rutas metabólicas está sujeta al polimorfismo genético de la oxidación de la esparteína/debrisoquina (CYP2D6).

Relación farmacocinética / farmacodinamia

Una concentración mínima en suero (es decir, concentración medida justo antes de la administración de una dosis) de 2.8-12 ng/ml (7-30 nmol/l) se sugiere como pauta para el tratamiento de mantenimiento de pacientes esquizofrénicos con grado bajo-moderado de la enfermedad.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fármaco y tioxantenos o cualquiera de los componentes de la fórmula, embarazo, lactancia, administración concomitante en pacientes con intoxicación aguda por alcohol, barbitúricos y opiáceos, colapso circulatorio, depresión del SNC, discrasias sanguíneas o depresión medular, feocromocitoma, porfirina y glaucoma, insuficiencia hepática y/o renal.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Clopixol® es un medicamento sedante. En los pacientes en los que se prescriben medicamentos psicotrópicos, se puede esperar algún deterioro general en la concentración y atención y deben ser advertidos sobre esto en relación a su capacidad para conducir o manejar maquinaria.

La mayoría de los efectos indeseables son dependientes de la dosis. La frecuencia y gravedad son más pronunciados en la fase temprana del tratamiento y disminuyen durante el tratamiento continuo.

Pueden ocurrir reacciones extrapiramidales, especialmente en la fase temprana del tratamiento. En la mayoría de los casos estos efectos secundarios pueden controlarse satisfactoriamente ya sea por reducción de la dosificación o uso de fármacos antiparkinsonianos. No se recomienda el uso profiláctico rutinario de fármacos antiparkinsonianos. Los fármacos antiparkinsonianos no alivian la discinesia tardía y pueden agravar los síntomas. La reducción en la dosis y de ser posible, se recomienda la discontinuación de la terapia de zuclopentixol. En la acatisia persistente puede ser útil una benzodiazepina o propranolol.

Las frecuencias se toman de la literatura y reportes espontáneos. Las frecuencias se definen como: muy común (≥ 1/10), común (≥1/100 a < 1/10), poco común (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000), o no conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Como con otros medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de los antipsicóticos, casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, Torsada de Pointes y muerte súbita se han reportado para el zuclopentixol. (Ver sección 7)

La discontinuación abrupta de zuclopentixol puede estar acompañada de síntomas de abstinencia. Los síntomas más comunes son náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración, mialgias, parestesias, insomnio, inquietud, ansiedad y agitación. Los pacientes también pueden experimentar vértigo, sensación alternada de calor, frialdad y temblor. Los síntomas generalmente comienzan dentro de 1 a 4 días de abstinencia y desaparecen dentro de 7 a 14 días.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Reporte de sospechas de reacciones adversas después de autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del balance riesgo/beneficio del medicamento. Se pide a profesionales de la salud que informe cualquier sospecha de reacciones adversas mediante el sistema de información nacional farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y SafetyLuMexico@lundbeck.com.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda

Zuclopentixol tiene baja toxicidad aguda.

Toxicidad crónica

En estudios de toxicidad crónica no hubo hallazgos preocupantes por el uso terapéutico de zuclopentixol.

Toxicidad reproductiva

En un estudio de tres generaciones en ratas se observó un retraso en el apareamiento. Una vez acoplado no hubo efecto sobre la fertilidad. La administración de zuclopentixol para machos y hembras se asoció con un leve retraso en el apareamiento. En un experimento donde zuclopentixol fue administrado a través de la dieta, se observó una tasa reducida de concepción y una alteración de la capacidad de apareamiento.

Los estudios de reproducción animal no han mostrado evidencia de efectos teratogénicos o embriotóxicos.

En un estudio peri/postnatal en ratas, dosis de 5 y 15 mg/kg/día resultó en un aumento de recién nacidos muertos, reducción de la supervivencia de crías y retraso en el desarrollo de los cachorros. La significancia clínica de estos hallazgos es incierta y es posible que el efecto sobre los cachorros fue debido a la negligencia sobre las madres, que fueron expuestas a dosis de zuclopentixol produciendo toxicidad materna.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

Zuclopentixol no tiene ningún potencial mutágeno o cancerígeno.

En un estudio de oncogenicidad en ratas se usaron 30 mg/kg/día por dos años (dosis alta), dio lugar a ligeros aumentos estadísticos de la incidencia de adenocarcinomas mamarios, adenomas de células de islotes pancreáticos, carcinomas en las hembras y carcinomas de parafoliculares del tiroides. El ligero aumento en la incidencia de estos tumores es un hallazgo común de los antagonistas D2, que aumentan la secreción de prolactina cuando se administra a las ratas. Las diferencias fisiológicas entre ratas y seres humanos con respecto a la prolactina, no hacen claro el significado clínico de estos hallazgos, pero se acepta que no predicen un riesgo oncogénico en los pacientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Combinaciones que requieren precauciones para el uso

Zuclopentixol puede potenciar el efecto sedante del alcohol y los efectos de barbitúricos y otros depresores del SNC.

Los neurolépticos pueden aumentar o reducir el efecto de los antihipertensivos; se reduce el efecto antihipertensivo de la guanetidina y compuestos de acción similar.

El uso concomitante de neurolépticos y litio aumenta el riesgo de neurotoxicidad.

Los neurolépticos y antidepresivos tricíclicos inhiben mutuamente el metabolismo de cada uno.

Zuclopentixol puede reducir el efecto de la levodopa y el efecto de los fármacos adrenérgicos.

El uso concomitante de metoclopramida y piperazina aumenta el riesgo de reacciones extrapiramidales.

Zuclopentixol es parcialmente metabolizado por CYP2D6, por lo tanto, el uso concomitante de drogas sabidas para inhibir esta enzima, puede llevar a una disminución en el aclaramiento de zuclopentixol.

Incrementos en el intervalo QT relacionado con tratamiento antipsicótico se pueden exacerbar por la administración de otras drogas sabidas para aumentar significativamente el intervalo QT. Debe evitarse la administración concomitante de tales drogas. Las clases incluyen:

• clase Ia y III de antiarrítmicos (p. ej. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida)

• algunos antipsicóticos (p. ej. tioridazina)

• algunos macrólidos (p. ej. eritromicina)

• algunos antihistamínicos (p. ej. terfenadina, astemizol)

• algunos antibióticos quinolonas (p. ej. gatifloxacino, moxifloxacino)

La lista anterior no es exhaustiva y otros medicamentos individuales conocidos para incrementar significativamente el intervalo QT (p. ej. cisaprida, litio) debe evitarse.

Medicamentos conocidos por causar trastornos electrolíticos, como thiazidediuretica (hipopotasemia) y medicamentos que se sabe para aumentar la concentración plasmática de zuclopentixol también deben ser usados con precaución, ya que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias malignas. (Ver sección 7)

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ninguna conocida.

RECOMENDACIONES:

Existe la posibilidad de desarrollo de síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, fluctuaciones en el estado de conciencia, inestabilidad del sistema nervioso autónomo) con cualquier neuroléptico. El riesgo es mayor posiblemente con los agentes más potentes. Pacientes con síndrome orgánico del cerebro preexistente, discapacidad intelectual y abuso de alcohol y/u opiáceos están sobrerrepresentados entre los casos fatales.

Tratamiento: Interrupción de los neurolépticos. Tratamiento sintomático y el uso de medidas de apoyo generales. El dantroleno y la bromocriptina pueden ser útiles.

Los síntomas pueden persistir durante más de una semana después de que los neurolépticos orales son descontinuados y más tiempo cuando se asocia con las formas de depósito de los medicamentos.

Como otros neurolépticos, zuclopentixol debe utilizarse con precaución en pacientes con síndrome orgánico del cerebro, convulsiones y enfermedad hepática avanzada.

Como se ha descrito para otros psicotrópicos, zuclopentixol puede modificar las respuestas de la insulina y glucosa en pacientes diabéticos que reciben terapia antidiabética.

Pacientes en tratamiento a largo plazo, particularmente en altas dosis, deben ser monitoreados cuidadosamente y evaluados periódicamente para decidir si se puede bajar la dosis de mantenimiento.

Como con otros medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de los antipsicóticos, zuclopentixol puede causar prolongación del intervalo QT. Intervalos QT persistentemente prolongados pueden aumentar el riesgo de arritmias malignas. Por lo tanto, zuclopentixol debe utilizarse con precaución en individuos susceptibles (con hipopotasemia, hipomagnesemia o predisposición genética) y en pacientes con antecedentes de trastornos cardiovasculares, por ejemplo prolongación del intervalo QT, bradicardia importante (< 50 latidos por minuto), infarto agudo al miocardio reciente, insuficiencia cardíaca descompensada o arritmia cardiaca. Debe evitarse el tratamiento concomitante con otros antipsicóticos. (Ver sección 10).

Casos de tromboembolismo venoso (TEV) se han observado con medicamentos antipsicóticos. Ya que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo para TEV antes y durante el tratamiento con zuclopentixol y las medidas preventivas adoptadas.

Niños: No está recomendada la administración en menores de 18 años, debido a la falta de experiencia clínica.

Personas mayores

Cerebrovascular

Existen ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en la población con demencia con algunos antipsicóticos atípicos, en la que se aumenta 3 veces aproximadamente, el riesgo de eventos adversos cerebrovasculares. No se conoce el mecanismo de este mayor riesgo. No puede excluirse un aumento del riesgo para otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Zuclopentixol debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para accidente cerebrovascular.

Aumento de la mortalidad en las personas mayores con demencia

Los datos de dos grandes estudios observacionales mostraron que las personas mayores con demencia que son tratados con antipsicóticos, tienen un leve aumento del riesgo de muerte comparado con aquellos que no son tratados. No hay datos suficientes para dar una firme estimación de la magnitud precisa del riesgo y no se conoce la causa de mayor riesgo.

Zuclopentixol no está autorizado para el tratamiento de alteraciones del comportamiento relacionados con la demencia.

Excipientes

Las tabletas contienen lactosa monohidratada. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa (Lapp) o de malabsorción de la glucosa-galactosa no deben recibir este medicamento.

Las tabletas contienen aceite de ricino hidrogenado, que puede causar malestar estomacal y diarrea.

Los demás componentes son: almidón de papa, lactosa, celulosa microcristalina, copovidona, glicerol, talco, aceite de ricino hidrogenado, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio y óxido de hierro rojo (E172).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo

Zuclopentixol no debe ser administrado durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para el paciente supere el riesgo teórico para el feto.

Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluyendo zuclopentixol) durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de reacciones adversas incluyendo síntomas extrapiramidales y de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del nacimiento. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno de la alimentación. Por lo tanto, los recién nacidos deben ser vigilados cuidadosamente.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 12).

Lactancia maternal

Como zuclopentixol se encuentra en la leche materna en bajas concentraciones es poco probable que afecte al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas. La dosis ingerida por el bebé es de menos del 1% de la dosis materna relacionados con peso (en mg/kg). La lactancia materna puede continuarse durante el tratamiento de zuclopentixol, si se considera de importancia clínica para la paciente, pero se recomienda la observación del niño, especialmente en las primeras 4 semanas después del parto.

Fertilidad

En los seres humanos han sido reportadas reacciones adversas como hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, disfunción eréctil y eyaculación precoz (ver sección 9). Estos eventos pueden tener un impacto negativo en la función sexual femenina o masculina y la fertilidad.

Si se producen hiperprolactinemia clínicamente significativa, galactorrea, amenorrea o disfunciones sexuales, debe considerarse una reducción de la dosis (si es posible) o discontinuación. Los efectos son reversibles en la discontinuación.

La administración de zuclopentixol para machos y hembras se asoció con un leve retraso en el apareamiento. En un experimento donde zuclopentixol fue administrado a través de la dieta, se observó una tasa reducida de concepción y una alteración de la capacidad de apareamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis

Adultos

La dosis diaria debe ajustarse en forma individual según la condición. En general, dosis más pequeñas debe utilizarse en un principio, aumentándose hacia un nivel de eficacia óptimo lo más rápidamente posible basándose en la respuesta terapéutica.

En general 10-50 mg/día. En casos moderados a graves se inicia con 20 mg/día aumentando, si es necesario 10-20 mg cada 2-3 días hasta llegar a 75 mg o más por día.

Esquizofrenia crónica y otras psicosis crónicas

Dosis de mantenimiento de 20-40 mg/día.

Agitación en pacientes oligofrénicos 6-20 mg/día, si es necesario aumentar, a 25-40 mg/día.

Agitación y confusión en pacientes seniles: 2-6 mg/día (administración preferentemente en las últimas horas del día) Si es necesario, aumentar a 10-20 mg/día.

Ver precauciones generales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas

Somnolencia, coma, trastornos del movimiento, convulsiones, shock, hipertermia/hipotermia.

Se han sido reportado cambios en el ECG, prolongación del intervalo QT, Torsada de Pointes, paro cardiaco y arritmias ventriculares, con sobredosis de zuclopentixol, sobre todo si está acompañado de la ingesta de medicamentos conocidos por afectar el corazón.

La más alta dosis administrada por vía oral de zuclopentixol en ensayos clínicos, fue de 450 mg diarios .

Tratamiento

El tratamiento es sintomático y de apoyo. Se deben instituir medidas de apoyo a los sistemas respiratorio y cardiovascular. La epinefrina (adrenalina) no debería utilizarse ya que podría bajar aún más la presión arterial. Las convulsiones pueden ser tratadas con diazepam y las alteraciones del movimiento con biperiden.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con un frasco etiquetado con 20 tabletas de 25 mg. Contiene un desecante no ingerible, integrado en la tapa del frasco e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25°C. Consérvese el frasco bien cerrado

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use durante el embarazo o lactancia.

Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y SafetyLuMexico@lundbeck.com.

Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

No se use en menores de 18 años.

Hecho en Dinamarca por:

H. Lundbeck A/S

Ottiliavej 9,

2500 Valby, Dinamarca.

Importado y Distribuido por:

Lundbeck México S.A. de C.V.

Av. Gustavo Baz No. 109-113 Puerta 26

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C.P. 54010, Tlalnepantla, México,

México.

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Reg. No. 417M96 SSA IV