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Bandera Ecuador
CLONAGIN Gotas
Marca

CLONAGIN

Sustancias

CLONAZEPAM

Forma Farmacéutica y Formulación

Gotas

Presentación

Frasco gotero , 20 Mililitros

COMPOSICIÓN:

Fórmula: Cada ml contiene:

Clonazepam 2,5 mg

Excipientes: esencia de durazno 2,0 mg, sacarina sódica 5,0 mg, ácido cítrico 1,37 mg, citrato de sodio dihidrato 0,55 mg, butilhidroxitolueno 0,1 mg, butilhidroxianisol 0,1 mg, agua purificada 3,0 mg, propilenglicol c.s.p. 1,0 ml. 1ml=25 gotas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

• Trastornos de Ansiedad: trastorno de angustia (ataque de pánico) con o sin agorafobia (DSM-IV).

• Ausencia (Petit mal) refractaria a succinimicidas.

• Síndrome de Lennox-Gastaut (variante del Petit mal), como monoterapia o como terapia coadyuvante.

• Crisis akinéticas y mioclónicas.

La eficacia del tratamiento a largo plazo de clonazepam (más de 9 semanas) no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios clínicos controlados. El médico que elija administrar clonazepam por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para cada paciente.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Características farmacológicas /propiedades Acción farmacológica: El clonazepam es un derivado benzodiazepínico, que en experimentos en animales ha demostrado los efectos farmacológicos característicos de las 1,4-benzodiazepinas: ansiolítico, miorrelajante, sedante, anticonvulsivante. Se cree que el mecanismo por el cual clonazepam ejerce sus efectos está relacionado con el aumento de la actividad inhibitoria postsináptica mediada por ácido gama-aminobutírico (GABA), en el SNC.En humanos, el clonazepam puede suprimir las descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencia (petit mal) y disminuir la frecuencia, amplitud, duración y extensión de las descargas en convulsiones motoras menores. Farmacocinética

Absorción:
El clonazepam es rápidamente absorbido tras la administración oral. La absorción de clonazepam por vía oral alcanza el 82 - 98% de la dosis. En la mayoría de los casos el pico plasmático se observa luego de 1 a 4 horas de la toma.La biodisponibilidad por vía oral es del 90%.Luego de una dosis oral única, el inicio de la acción depende en gran medida de la velocidad de absorción. Luego de dosis múltiples, el efecto depende parcialmente de la velocidad y extensión de la acumulación de la droga, la cual se relaciona a su vez con la vida media de eliminación y el clearance.

Distribución: Clonazepam se une a proteínas plasmáticas en un 85% aproximadamente. El volumen medio de distribución de clonazepam se calcula en unos 3 l/kg. A dosis diarias de 6 mg, las concentraciones plasmáticas del principio activo en el estado estacionario son de 25 -75 ng/ml. En el estado estacionario, tras la administración repetida del producto, las concentraciones plasmáticas pueden ser cuatro veces más elevadas que las observadas con una dosis única. Clonazepam atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche materna. Las concentraciones plasmáticas que se correlacionan con un efecto óptimo se sitúan entre 20 y 70 ng/ml (promedio 55 ng/ml, aprox.). Luego de una dosis única oral de 2 mg de clonazepam, el efecto se manifesta en el lapso de 30-60 minutos, y dura 6-8 horas en el niño y 8-12 horas en el adulto.

Metabolismo: Clonazepam sufre un extenso metabolismo hepático, principalmente a través del sistema citocromo P450 incluyendo CYP3A. Se excreta principalmente por vía urinaria. Se han detectado 5 metabolitos en orina. El principal metabolito es el 7-amino-clonazepam, con escasa actividad anticonvulsivante. La farmacocinética de clonazepam es dosis-dependiente en el rango de dosis utilizado.

Excreción: La vida media de eliminación es de 20-60 horas (promedio 30 horas). En un lapso de 4-10 días, el 50-70% de una dosis oral de clonazepam es eliminada en la orina y el 10-30% en las heces, casi exclusivamente en forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5% de la dosis aparece en la orina bajo la forma de clonazepam sin metabolizar.

Farmacocinética en situaciones clínicas particulares: Dado que el metabolismo de clonazepam tiene lugar en el hígado, es de esperar que la enfermedad hepática altere la eliminación de la droga. Como con otras benzodiazepinas, la eliminación plasmática de clonazepam puede estar retardada en el anciano y en el recién nacido, así como en pacientes con trastornos de la función renal.

Acción terapéutica: Ansiolítico. Anticonvulsivante.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida al clonazepam u otras benzodiazepinas, o a cualquiera de los componentes de la formulación. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, pudiendo administrarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto adecuadamente tratados. Miastenia gravis. Pacientes alcohólicos o droga-dependientes. Insufiencia respiratoria severa. Pacientes con evidencia bioquímica o clínica de enfermedad hepática severa. Debido a su contenido de aspartamo, Clonagin Baliarda SL no debe administrarse a fenilcetonúricos.

REACCIONES ADVERSAS:

Los efectos adversos más frecuentemente observados se asocian con la depresión del SNC: Somnolencia, ataxia, trastornos de comportamiento.

Con menor frecuencia se han reportado:

Psiquiátricos: Obnubilación, disminución de la capacidad intelectual, depresión, trastornos de la memoria, insomnio, confusión, alucinaciones, histeria, aumento o disminución de la libido, psicosis, intentos suicidas (con mayor probabilidad en pacientes con historia de trastornos psiquiátricos), despersonalización, sueño excesivo, labilidad emocional.

Reacciones paradojales: Excitación, irritabilidad, comportamiento agresivo, agitación, nerviosismo, ansiedad, hostilidad, trastornos del sueño, pesadillas (especialmente en niños y ancianos).

Neurológicos: Temblor, vértigo, mareos, cefaleas, disartria, dificultad en el habla, visión borrosa, nistagmo, diplopia, depresión respiratoria, movimientos oculares anormales, hipotonía, hemiparesia, afonía, movimientos coreiformes, disdiadococinesia, trastornos de la coordinación, coma.

Respiratorios: Hipersecreción de las vías respiratorias altas, rinorrea, disnea. Puede producirse también depresión respiratoria, sobretodo si el clonazepam se administra por vía intravenosa. El riesgo de depresión respiratoria es mayor en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias o daño cerebral previos, así como cuando se administran conjuntamente otros fármacos depresores de la respiración.

Gastrointestinales: Anorexia, dolor abdominal o epigástrico, constipación, diarrea, náuseas, sequedad bucal, lengua saburral, encopresis, gastritis, aumento del apetito, llagas en encías.

Genitourinarios: Disuria, nicturia, retención urinaria, enuresis, frecuencia miccional; raramente incontinencia. En la mujer: Dismenorrea, colpitis.

En el hombre: Impotencia, eyaculación retardada. Cardiovasculares: Palpitaciones.

Musculoesqueléticos: Mialgia, debilidad muscular. Hematopoyéticos: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.

Dermatológicos: Alopecia, rash cutáneo, urticaria, edema facial y de tobillo, hirsutismo.

Hepáticos: Hepatomegalia, elevación transitoria de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina.

Otros: Deshidratación, fiebre, linfadenopatía, pérdida o ganancia de peso, deterioro general, visión borrosa, reacciones alérgicas, fatiga, síntomas por discontinuación (Véase ADVERTENCIAS – Abuso y dependencia).

Reacciones adversas que llevaron a la discontinuación: En base a la información recopilada de dos estudios de 6 y 9 semanas de duración la incidencia de discontinuación debido a reacciones adversas fue del 17% para los pacientes tratados con clonazepam y del 9% para los que recibieron placebo. Las reacciones más comunes (1%) asociadas con la discontinuación y con una incidencia dos veces superior en los pacientes tratados con clonazepam en comparación a los pacientes que recibieron placebo, fueron: somnolencia, depresión, mareos, nerviosismo, ataxia, disminución de la capacidad intelectual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Depresores de SNC:
Cuando el clonazepam se administra conjuntamente con otros anticonvulsivantes, antihistamínicos H1 sedantes, ansiolíticos no benzodiazepínicos, hipnóticos, derivados morfínicos (analgésicos, antitusivos), o con cualquier otro fármaco depresor del SNC, puede producirse potenciación mutua de los efectos centrales, con disminución de la vigilancia.Ante la necesidad de asociar clonazepam con otros medicamentos de acción central, será preciso ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir un resultado óptimo.

Alcohol: Los pacientes epilépticos tratados con clonazepam deben abstenerse totalmente del consumo de alcohol, puesto que su ingestión podría alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficiencia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos.Drogas antiepilépticas: El clonazepam no parece afectar la farmacocinética de fenitoína, carbamazepina o fenobarbital. Puede administrarse simultáneamente con otro u otros fármacos antiepilépticos, pero la adición de un nuevo fármaco a la pauta terapéutica debe acompañarse de una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ej. sedación, apatía).

Ácido valproico: La administración conjunta de clonazepam con ácido valproico puede ocasionalmente inducir crisis de petit mal epiléptico.

Ranitidina y propantelina: Agentes que disminuyen la acidez gástrica no afectan signicativamente la farmacocinética del clonazepam, como tampoco la fluoxetina.

Drogas inductoras / inhibidoras del citocromo P-450: Fenitoína, carbamazepina y fenobarbital inducen el metabolismo del clonazepam ocasionando una disminución del 30% en sus niveles plasmáticos. Clonazepam no parece alterar la farmacocinética de fenitoína, carbamazepina o fenobarbital.

Si bien no se conoce la participación del citocromo P-450 3 A en el metabolismo del clonazepam, los inhibidores de esta isoenzima, como los antifúngicos orales, deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben clonazepam.

RECOMENDACIONES:

Advertencias

Interferencia con la función congnitiva y el desempeño motor: Deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que requieran completa alerta mental, que la administración de clonazepam puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo por ello evitarse estas actividades durante el tratamiento.

Abuso y dependencia: El clonazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede inducir dependencia, siendo mayor el riesgo en pacientes con reconocida predisposición al abuso de drogas, o con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o con enfermedades psiquiátricas severas. Se recomienda especial vigilancia en estos pacientes. Riesgo de reducción de dosis: La disminución rápida de la dosis o la suspensión abrupta de su administración luego de un tratamiento prolongado puede, al igual que con otras benzodiazepinas, dar lugar a la aparición de síntomas de abstinencia de similares características que los observados con barbitúricos y alcohol.

Síntomas por discontinuación: Alucinaciones, trastornos de la conducta, calambres musculares y abdominales, temblor, sudoración, agitación, alteraciones del sueño y ansiedad, y en casos más severos convulsiones o psicosis. Los síntomas más severos se presentaron en pacientes tratados con dosis excesivas de benzodiazepinas durante períodos prolongados. Se han reportado síntomas de abstinencia más leves (disforia e insomnio) luego de la interrupción abrupta de un tratamiento con dosis terapéuticas de benzodiazepinas durante varios meses.Se ha evidenciado que tras un tratamiento de corto plazo con clonazepam en pacientes en el que se discontinuó el tratamiento gradualmente a lo largo de 7 semanas, la tolerancia durante el período de discontinuación fue en general buena, observándose sólo un leve deterioro clínico. Sin embargo, no hay evidencia suficiente de estudios de larga duración adecuados y bien controlados en pacientes con pánico para estimar con certeza el riesgo de síntomas de abstinencia y dependencia asociados al uso de clonazepam. Se aconseja por lo tanto que la interrupción del tratamiento -aunque el mismo sea de corta duración- sea progresiva, con disminución gradual de la dosis.

Consideraciones generales respecto al uso de anticonvulsivantes durante el embarazo: Existen reportes que sugieren una mayor incidencia de defectos al nacer en recién nacidos de mujeres bajo tratamiento con anticonvulsivantes; no obstante, no se ha demostrado una relación causa-efecto definida, dado que factores tales como los genéticos o la condición epiléptica per se pueden tener mayor influencia que los fármacos en la aparición de defectos de nacimiento. La gran mayoría de las madres bajo terapia anticonvulsivante dan a luz niños normales. Es importante destacar que las drogas anticonvulsivantes no deben ser discontinuadas en pacientes en las que están destinadas a prevenir convulsiones debido al alto riesgo de precipitar un “status epiléptico” con hipoxia asociada y peligro para la vida.En aquellos casos en que la severidad y frecuencia de las convulsiones son tales que la interrupción del medicamento no pone en peligro la vida de la paciente, puede considerarse la suspensión de la droga antes o durante el embarazo, no obstante, no puede armarse que aún las convulsiones más leves no entrañan riesgo para el embrión o el feto. Ante la necesidad de uso de anticonvulsivantes durante el embarazo: el médico evaluará la relación riesgo / beneficio.

Consideraciones generales respecto del uso de benzodiazepinas durante el embarazo: Diversos estudios han sugerido una mayor incidencia de malformaciones congénitas asociadas al uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo. El tratamiento con benzodiazepinas durante el último trimestre del embarazo o durante el parto, puede provocar alteraciones en la frecuencia cardíaca, hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria, y dificultades en la succión en el neonato. Asimismo en estos niños existe el riesgo de que experimenten síntomas de abstinencia durante el período postnatal. Antes de iniciar la terapia con clonazepam se deberá considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil pueda estar embarazada. Si la paciente quedara embarazada durante el tratamiento con clonazepam, deberá advertírsele sobre el riesgo potencial para el feto. Clonazepam no deberá utilizarse durante el embarazo como ansiolítico. Ideación y comportamiento suicida: Las drogas antiepilépticas (DAEs), pueden aumentar el riesgo de ideación o de comportamientos suicidas en los pacientes cualquiera sea la indicación para la cual han sido prescriptas. Estos pacientes deben ser supervisados ante la posible aparición o el empeoramiento de una depresión preexistente, pensamientos o comportamientos suicidas, y/o ante cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento.

Precauciones: Utilizar con precaución en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en caso de intoxicación alcohólica aguda o insuficiencia hepática. Como otras drogas sedantes el clonazepam puede causar sobresedación y confusión en ancianos, por lo tanto los pacientes geriátricos deberán comenzar con la menor dosis de clonazepam y deberán ser cuidadosamente vigilados. Los estudios clínicos con clonazepam no incluyen un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si ellos responden de manera diferente a los jóvenes. Debido a que los pacientes ancianos son más propensos a tener la función hepática y/o renal disminuida, se recomienda precaución durante la selección de la dosis, pudiendo ser de utilidad la evaluación previa de la función hepática y/o renal. Riesgos de la suspensión abrupta: La interrupción abrupta de clonazepam, particularmente en los pacientes sometidos a terapias en altas dosis y por períodos prolongados, puede precipitar un status epiléptico. Ante la decisión de interrumpir la terapia con clonazepam se recomienda disminuir la dosificación en forma gradual. Puede ser necesario instituir paralelamente una terapia de sustitución con otro anticonvulsivante.

Riesgo de crisis convulsivas: En los pacientes en que coexisten diferentes tipos de desórdenes epilépticos, el clonazepam puede aumentar la incidencia o precipitar el comienzo de las crisis tónico-clónicas generalizadas (Grand mal). Puede entonces ser necesario un incremento en la dosis de clonazepam o la adición de otro fármaco anticonvulsivante apropiado.

Embarazo: El empleo del producto durante el embarazo quedará a exclusivo criterio del médico, quien evaluará la relación riesgo/beneficio (Véase Advertencias - Consideraciones generales respecto del uso de benzodiazepinas durante el embarazo).

Lactancia: Clonazepam se excreta en la leche materna. Si se requiere con urgencia su empleo se indicará suspender el amamantamiento.

Empleo pediátrico: En el tratamiento a largo plazo, debe evaluarse la relación riesgo-beneficio, ante las posibles alteraciones en el desarrollo físico y mental que pueden evidenciarse recién después de varios años. Como ansiolítico no debe utilizarse en menores de 18 años. Sialorrea: El clonazepam puede producir sialorrea y un incremento en la secreción de las vías respiratorias, por ello se recomienda administrar con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas. Pruebas de laboratorio: Se recomienda realizar periódicamente recuentos sanguíneos y controles de la función hepática durante el tratamiento prolongado con clonazepam.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración: La dosis debe adecuarse individualmente en función de la respuesta clínica y la tolerancia de cada paciente. En los casos nuevos y no refractarios al tratamiento, es recomendable comenzar con dosis bajas y elevar progresivamente la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento adecuada.Trastornos epilépticos

Adultos:
Dosis inicial: se recomienda no superar los 1,5 mg/día repartidos en 3 tomas. La dosis puede incrementarse de 0,5 - 1 mg cada 3 días hasta lograr el control de las crisis o hasta que la aparición de efectos adversos impida incrementos posteriores. La dosis de mantenimiento debe ser determinada individualmente para cada paciente en función de la respuesta y la tolerancia. Dosis máxima recomendada: 20 mg/ día. Niños de hasta 10 años de edad (o hasta 30 kg de peso): dosis inicial: 0,01-0,03 mg/kg/día sin exceder los 0,05 mg/kg/día en dos o tres tomas. El incremento de la dosis no debe exceder de 0,25 a 0,5 mg cada 3 días hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 0,1-0,2 mg/kg/día, o menor si con esta se lograra el control de las crisis, o la aparición de efectos adversos impidiera incrementos posteriores. Cuando sea posible la dosis deberá dividirse en tres tomas iguales, o bien deberá administrarse la mayor dosis antes de acostarse, a fin de minimizar la somnolencia diurna. Aún de lograr un óptimo ajuste posológico, en niños menores de 6 años se recomienda utilizar la solución oral.

1 ml de solución oral = 25 gotas = 2,5 mg de Clonazepam.Las gotas deben diluirse en agua, té o jugos de fruta en una cuchara y se tomará de la misma. No dosificar directamente en la boca.

Niños de 10 a 16 años (o con peso > 30 kg): dosis inicial: 1-2 mg/día.

Dosis de mantenimiento: 1,5-3 mg/día fraccionados en dos o 3 tomas.

Trastornos de angustia: Clonagin Baliarda comprimidos: se recomienda una dosis inicial de 0,25 mg, dos veces por día. La dosis puede ser incrementada a 1 mg/día luego de tres días. En ensayos clínicos esta ha resultado ser la dosis óptima en la mayoría de los pacientes; no obstante, en algunos pacientes pueden ser adecuadas dosis de hasta 4 mg/día. En tales casos la dosis puede incrementarse de 0,125 a 0,25 mg (2 veces por día) cada tres días, hasta lograr el control de las crisis o hasta la aparición de efectos adversos que impidan incrementos posteriores.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: Las manifestaciones de sobredosis de clonazepam, como las de otros depresores del SNC, varían en función de la edad, el peso corporal y la respuesta al fármaco, desde cefalea, somnolencia, hasta cuadros severos de confusión, lapso circulatorio y coma. El tratamiento a instituir comprende: lavado gástrico inmediato; monitoreo del pulso, la presión arterial y la respiración; hidratación con medidas generales de apoyo. En los casos que fuera necesario, administrar asistencia respiratoria mecánica. La hipotensión puede tratarse con drogas simpáticomiméticas. No se ha determinado el valor de la diálisis. para revertir total o parcialmente el efecto sedante. Cuando una sobredosis de benzodiazepinas es conocida o sospechada deben asegurar la vía intravenosa y la ventilación pulmonar. Especialmente en pacientes tratados con benzodiazepinas asociado con convulsiones. Flumazenil es un adyuvante, no un sustituto, del tratamiento de sobredosis de benzodiazepitoreados por resedación, depresión respiratoria u otro efecto residual benzodiazepínico durante un período apropiado luego del tratamiento. En caso de toma accidental o sobredosis, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN:

CLONAGIN Baliarda (gotas): Frasco gotero de 20 ml.

BALIARDA S. A.