INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

• Tratamiento de bronquitis crónica: Indicado para el tratamiento de las exacerbaciones agudas bacterianas de la bronquitis crónica causada por H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis o S. pneumoniae.

• Tratamiento de otitis media o sinusitis maxilar aguda: Indicado para el tratamiento de las exacerbaciones bacterianas de la otitis media o sinusitis maxilar aguda causadas por H. influenzae, M. catarrhalis o S. pneumoniae.

• Profilaxis de la enfermedad diseminada del complejo Mycobacterium avium (MAC): Indicado para la prevención de la enfermedad diseminada del MAC en pacientes con infección del virus de inmunodeficiencia humana avanzada.

• Tratamiento adjunto de la enfermedad diseminada del complejo Mycobacterium avium (MAC): Indicado en combinación con otros antimicobacterianos para el tratamiento de la enfermedad diseminada del MAC causada por M. avium o Mycobacterium intracellulare. Se ha encontrado que la resistencia adquirida del complejo M. avium a la Claritromicina se desarrolla cuando se utiliza Claritromicina como monoterapia. Se debe utilizar Claritromicina en combinación con otros antimicobacterianos para prevenir el desarrollo de resistencia.

• Tratamiento de faringitis o amigdalitis: Indicado para el tratamiento de faringitis o amigdalitis causadas por S. pyogenes.

El medicamento de elección usual para el tratamiento de las infecciones estreptocócicas y profilaxis de la fiebre reumática es la penicilina. Claritromicina generalmente es efectivo en la erradicación de S. pyogenes de la nasofaringe. Sin embargo, la información que establece la eficacia de Claritromicina en la posterior prevención de la fiebre reumática no está disponibles a la fecha.

• Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad: causada por Chlamydia pneumoniae (LAVAR), Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae.

• Tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos: Indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos causadas por especies susceptibles de S. aureus o S. pyogenes. Sin embargo, no se debe utilizar Claritromicina como tratamiento de primera elección cuando ocurra resistencia.

• Tratamiento adjunto de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori: Indicado en la terapia dual en combinación con omeprazol o como parte de una terapia triple con amoxicilina y lansoprazol o amoxicilina y omeprazol para el tratamiento de la úlcera duodenal asociada a infecciones por H. Pylori

• Tratamiento de la enfermedad del legionario: Causada por L. pneumophila (clasificación de evidencia III).

MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción farmacológica: Claritromicina es un antibiótico macrólido con actividad in vitro contra la mayoría de organismos gram-positivos y gram-negativos aeróbicos y anaeróbicos. Claritromicina es bactericida contra Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae, en el caso de su metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina es activo contra Haemophilus influenzae, Claritromicina y 14-hidroxiclaritromicina cuando se combinan se cree que sinergiza o incrementa la actividad in vitro contra Haemophilus influenzae. Claritromicina presenta actividad in vitro contra el complejo Mycobacterium avium (MAC) y también tiene muy buena actividad contra diferentes especies de micobacterias. Se ha demostrado la actividad in vitro e in vivo contra Mycobacterium leprae y se ha encontrado una buena respuesta clínica para el tratamiento de enfermedades cutáneas, incluyendo la enfermedad diseminada, causada por Mycobacterium chelonae. Además, se han encontrado que tiene una mayor actividad in vitro que eritromicina contra Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Chlamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum, su actividad es variable y similar a eritromicina contra Neisseria gonorrhoeae, cocos gram-positivos anaeróbicos y especies de bacteroides. También tiene una buena actividad in vitro contra Helicobacter pylori y ha sido clínicamente efectiva, cuando se combinan con amoxicilina y lansoprazol u omeprazol en el tratamiento de úlcera duodenal.

Claritromicina se une a la subunidad ribosomal 50s del ribosoma de los organismos susceptibles, inhibiendo de esta manera la síntesis de proteínas bacterianas dependientes del ARN. Claritromicina tiene una buena absorción en el tracto gastrointestinal, es estable en el ácido gástrico, se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos, encontrándose altas concentraciones en la mucosa nasal, amígdalas y pulmones, las concentraciones en los tejidos son más altas que las del suero debido a las altas concentraciones intracelulares, además ingresa rápidamente en los leucocitos y macrófagos. Su eliminación es principalmente por vía renal en comparación con la fecal.

CONTRAINDICACIONES:

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Hipersensibilidad a la Claritromicina, eritromicina u otros macrólidos.

• Insuficiencia renal severa: La eliminación de Claritromicina se reduce en pacientes con insuficiencia renal, especialmente en aquellos con depuración de creatinina menor a 30 mL/min [0,5 mL/segundo] con o sin insuficiencia hepática coexistente, la dosis de Claritromicina se debe dividir en dos o duplicar el intervalo entre las dosis en pacientes con depuración de creatinina menor a 30 mL/min [0,5 mL/segundo].La insuficiencia hepática altera la farmacocinética de la Claritromicina disminuyendo la cantidad de metabolitos formados e incrementando la depuración renal del medicamento original, sin embargo, las concentraciones en el estado estable en los pacientes con insuficiencia hepática leve a severa no difiere de los pacientes con función hepática normal, a menos que también exista una insuficiencia renal concomitante, no se necesita ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática si la función renal está normal.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Infección (fiebre o escalofríos, tos o carraspera, dolor de la parte baja de la espalda o de uno de los lados del cuerpo, micción dolorosa o dificultosa).

• Incidencia rara: Hepatotoxicidad (fiebre, náuseas y vómitos, piel u ojos amarillos), reacción de hipersensibilidad (erupción cutánea y urticaria), colitis pseudomembranosa (dolor y calambre severo abdominal o estomacal, sensibilidad abdominal, diarrea acuosa y severa que puede ser también sanguinolenta, fiebre), trombocitopenia (sangrado y hematomas inusuales).

• Incidencia no determinada (Observadas durante la práctica clínica, no se puede determinar la frecuencia): Reacción alérgica (tos, dificultad para deglutir, mareos, latidos cardiacos rápidos, urticaria, picazón, hinchazón de los párpados o alrededor de los ojos, cara, labios o lengua, respiración entrecortada, erupción cutánea, opresión en el pecho, cansancio o debilidad inusual, sibilancia) que se puede clasificar como severa, hepatitis colestásica (dolor abdominal o estomacal, escalofríos, heces de color claro, orina oscura, diarrea, mareos, fiebre, dolor de cabeza, picazón, pérdida del apetito, náuseas, erupción cutánea, mal aliento, cansancio o debilidad inusual, vómitos de sangre, piel u ojos amarillos), despersonalización (sentimiento de irrealidad, sensación de aislamiento de uno mismo o del cuerpo), desorientación (confusión acerca de la identidad, lugar y tiempo), glositis (enrojecimiento, hinchazón o ulceración de la lengua), alucinaciones, disfunción hepática (orina oscura, heces de color claro, pérdida del apetito, náuseas y vómitos, cansancio inusual, ojos o piel amarillentos, fiebre con o sin escalofríos, dolor estomacal), disfunción hepática - el estado de la enfermedad puede ser un factor contribuyente, hepatitis hepatocelular, hipoglicemia (ansiedad, visión borrosa, escalofríos, sudor frío, coma, confusión, piel pálida y fría, depresión, mareos, latidos rápidos del corazón, dolor de cabeza, incremento del apetito, náuseas, nerviosismo, pesadillas, convulsiones, temblores, lenguaje mal articulado, cansancio o debilidad inusual) - algunas de las cuales ocurren en pacientes a los que se administra oralmente agentes hipoglicémicos o insulina, leucopenia (heces negras u oscuras, dolor en el pecho, escalofríos, tos, fiebre, micción dolorosa o dificultosa, respiración entrecortada, dolor de garganta, llagas, úlceras o puntos blancos en los labios o en la boca, hinchazón de las glándulas, sangrado o hematomas inusuales, cansancio o debilidad inusuales), neutropenia (escalofríos, tos, fiebre, dolor de garganta, llagas, úlceras o puntos blancos en los labios o en la boca, hinchazón de las glándulas), psicosis (sensación de que otros pueden escuchar tus pensamientos, sensación de que otras personas te están observando o controlando tu conducta, sentir, escuchar o ver cosas que no están presentes, cambios de humor o mentales severos, conducta inusual), prolongación QT (latidos cardiacos irregulares, desfallecimientos continuos), síndrome de Stevens-Johnson (ampollas, descamación o pérdida de la piel, escalofríos, tos, diarrea, picazón, dolor articular o muscular, ojos rojos e irritados, lesiones enrojecidas en la piel, muchas veces con el centro morado, dolor de garganta, úlceras o puntos blancos en los labios o en la boca, cansancio o debilidad inusual), torsades de pointes (dolor o malestar en el pecho, frecuencia cardíaca irregular o lenta, desfallecimiento, respiración entrecortada, muerte súbita), necrólisis epidérmica crónica (ampollas, descamación o pérdida de la piel, escalofríos, tos, diarrea, picazón, dolor articular o muscular, ojos rojos e irritados, lesiones enrojecidas en la piel, muchas veces con el centro morado, dolor de garganta, úlceras o puntos blancos en los labios o en la boca, cansancio o debilidad inusual), arritmias ventriculares (desfallecimiento, latidos del corazón o pulso rápido, martillante o irregular), taquicardia ventricular (desfallecimiento, latidos del corazón o pulso rápido, martillante o irregular).

Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia menos frecuente: Sensación del gusto anormal-3%, dispepsia (acidez o amargura estomacal, eructos, ardor en el estómago, indigestión, malestar o dolor estomacal), flatulencia (sensación de llenura, exceso de aire o gas en el estómago o intestinos, gases pasajeros), problemas gastrointestinales (dolor o malestar abdominal, diarrea, náuseas, vómitos) de 2% a 3%, dolor de cabeza 2%.

• Incidencia no determinada (Observadas durante la práctica clínica, no se puede determinar la frecuencia): Alteraciones en el sentido del olfato, anorexia (pérdida del apetito, pérdida de peso), ansiedad, cambios en la conducta (ansiedad, depresión mental, cambios de humor, nerviosismo), estados de confusión (cambios de humor o mentales), mareos, pérdida de la audición-usualmente reversible y ocurre principalmente en mujeres ancianas, insomnio, conducta maníaca, pesadillas, moniliasis oral (úlceras en la boca o labios, manchas blancas en la boca y/o en la lengua), erupciones leves en la piel, estomatitis (hinchazón o inflamación de la boca), pérdida del gusto, tinnitus (timbrado o zumbido o cualquier otro sonido inexplicable continuo en los oídos, pérdida de la audición), decoloración de la lengua, decoloración de los dientes, temblores (temblores o convulsiones de las manos o pies, temblores en las piernas, brazos, manos y pies), vértigo (mareos o aturdimiento, sensación de movimiento constante de uno mismo o de los alrededores, sensación de estar dando giros), vómitos.

Incompatibilidades: No se han descrito.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y/o alimentos: Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica, dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

• Astemizol: Se ha reportado prolongación en el intervalo QT y torsades de pointes con el uso concomitante de astemizol y eritromicina, debido a que Claritromicina también es metabolizada por el sistema de enzimas del citocromo P450 no se recomienda el uso concomitante de astemizol y claritromicina.

• Anticoagulantes derivados de la cumarina e indandiona o warfarina: La administración concomitante con Claritromicina ha mostrado potenciar los efectos de warfarina, se deben monitorear de cerca los tiempos de protrombina en pacientes que reciban concomitantemente anticoagulantes por vía oral y Claritromicina.

• Carbamazepina u otros medicamentos metabolizados por el sistema de enzimas del citocromo P450: La administración concomitante con Claritromicina no ha mostrado incremento significativo en las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y otros medicamentos metabolizados por el sistema de enzimas del citocromo P450, se deberá monitorear las concentraciones séricas de carbamazepina y aquellos otros medicamentos.

• Cisaprida, Pimozida o Terfenadina: La administración concomitante con Claritromicina ha producido arritmias cardíacas, incluyendo prolongación en el intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes, también han ocurrido muertes, la causa más probable es la inhibición del metabolismo hepático de estos medicamentos por la Claritromicina, el uso concomitante está contraindicado.

• Digoxina: La administración concomitante con Claritromicina ha mostrado incrementar las concentraciones séricas de digoxina, se recomienda monitorear las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que reciban concomitantemente digoxina y Claritromicina.

• Rifabutina o Rifampicina: El uso concomitante con Claritromicina causa una disminución en las concentraciones séricas de Claritromicina en más del 50%.

• Teofilina: La administración concomitante con Claritromicina ha mostrado incrementar el área bajo la curva de la concentración plasmática-tiempo (AUC) de la teofilina en un 17%, se recomienda monitorear las concentraciones séricas de teofilina en pacientes que reciban altas dosis de teofilina o en pacientes con concentraciones séricas de teofilina en el rango terapéutico alto.

• Zidovudina: La administración concomitante con Claritromicina causa una disminución en la concentración del estado estable de zidovudina, las dosis de Claritromicina y de zidovudina se deben administrar por lo menos con cuatro horas de separación.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes que son hipersensibles a eritromicina u otros macrólidos pueden ser también hipersensibles a Claritromicina.

Carcinogenicidad: No se encontró que Claritromicina sea mutagénica en la prueba microsomal de Salmonellalmamífero, prueba de frecuencia de mutación bacterial inducida, ensayo de síntesis de ADN de hepatocito de rata, ensayo del linfoma de ratón, ensayo letal del ratón dominante o la prueba de micronúcleo de ratón. Sin embargo, la prueba de aberración cromosómica in vitro fue débilmente positiva en una prueba y negativa en otra. La prueba de Ames fue negativa cuando se realizó en los metabolitos de Claritromicina.

Embarazo / Reproducción

Fertilidad: No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados en humanos. Estudios en ratas machos y hembras a las que se administró 160 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día (concentraciones plasmáticas equivalentes a dos veces la concentración sérica en humanos) no mostraron efectos adversos en el ciclo del celo, fertilidad, parto o el número y viabilidad de descendencia.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados en humanos. En monos a los que se administró 150 mg/kg por día (concentraciones plasmáticas equivalentes a tres veces la concentración sérica en humanos) tuvieron pérdida embrional, el cual se atribuyó a la marcada toxicidad materna con esta dosis. Ocurrieron pérdidas fetales in útero en conejos a los que se administró dosis intravenosas de 33 mg por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2), la cual es equivalente a 17 veces menos que la dosis diaria máxima recomendada para humanos.

No se encontró que Claritromicina sea teratogénica en cuatro estudios con ratas (tres con dosis por vía oral y una con dosis por vía intravenosa de hasta 160 mg/kg por día administrada durante el periodo de mayor organogénesis) o en dos estudios con conejos (con dosis orales de hasta 125 mg/kg por día o dosis intravenosas de 30 mg/kg por día administrados durante los días de gestación del 6 al 18). Dos estudios adicionales en diferentes especies de ratas demostraron una baja incidencia de anormalidades cardiovasculares con dosis orales de 150 mg/kg por día administrados durante los días de gestación del 6 al 15. Se observó paladar hendido con dosis de 500 mg/kg por día. Se observó retardo en el crecimiento fetal en monos a los que se administró dosis orales de 70 mg/kg por día, la cual produce concentraciones plasmáticas que son equivalentes a dos veces las concentraciones séricas en humanos. Clasificado en la Categoría C de la FDA.

Lactancia: Claritromicina y su metabolito activo se distribuyen en la leche materna.

Pediatría: No se han realizado estudios apropiados sobre la relación entre la edad y los efectos de Claritromicina en niños de hasta 6 meses de edad. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia.

Geriatría: Un estudio realizado en sujetos geriátricos sanos encontró un incremento del pico de las concentraciones en estado estable de Claritromicina y 14 hidroxiclaritromicina, se piensa que esto se debe a una disminución de la función renal relacionada con la edad. No existió incremento en los efectos adversos en pacientes geriátricos en comparación con los más jóvenes. Los pacientes geriátricos con insuficiencia renal severa pueden requerir una disminución de la dosis.

Advertencias

• Claritromicina tabletas recubiertas y polvo para suspensión oral se pueden administrar con los alimentos, con leche o con el estómago vacío.

• Consulte con su médico si no evidencia mejoría dentro algunos días.

• Se recomienda separar la dosis de zidovudina por al menos un intervalo de 4 horas.

• Se recomienda cumplir con el tratamiento completo.

• No administrar con cisaprida o pimozida.

• Se recomienda almacenar apropiadamente el medicamento, especialmente no refrigerar la suspensión oral.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Claritromicina polvo para suspensión oral

Dosis usual para adultos y adolescentes:

• Tratamiento de las exacerbaciones bacterianas de la bronquitis crónica causadas por Haemophilus influenzae: Oral, 500 mg cada doce horas por siete o catorce días

• Tratamiento de las exacerbaciones bacterianas de la bronquitis crónica causadas por Haemophilus parainfluenzae: Oral, 500 mg cada doce horas por siete días

• Tratamiento de las exacerbaciones bacterianas de la bronquitis crónica causadas por M. catarrhalis o S. pneumoniae o infecciones no complicadas de la piel o tejidos blandos: Oral, 250 mg cada doce horas por siete o catorce días.

• Profilaxis de la enfermedad diseminada del complejo Mycobacterium avium: Oral, 500 mg dos veces al día.

• Tratamiento adjunto de la enfermedad diseminada del complejo Mycobacterium avium: Oral, 500 mg dos veces al día en combinación con otros agentes antimicobacterianos, la terapia con Claritromicina debe continuar de por vida si se observan mejoras clínicas y micobacterianas.

• Tratamiento de la faringitis estreptocócica o amigdalitis: Oral, 250 mg cada doce horas por diez días.

• Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad causada por C. pneumonia, M. pneumoniae o S. pneumoniae: Oral, 250 mg cada doce horas por siete a catorce días.

• Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad causada por H. influenzae: Oral, 250 mg cada doce horas por siete días.

• Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad causada por H. parainfluenzae o M. catarrhalis: Oral, 1000 mg una vez al día por siete días.

• Tratamiento de la sinusitis maxilar aguda: Oral, 500 mg cada doce horas por catorce días.

• Tratamiento adjunto de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori (tratamiento de terapia triple adjunto con amoxicilina y lansoprazol): Oral, 500 mg en combinación con 1000 mg de amoxicilina y 30 mg de lansoprazol cada doce horas por diez a catorce días.

• Tratamiento adjunto de la úlcera duodenal asociada con Helicobacter pylori (tratamiento de terapia triple con amoxicilina y omeprazol o amoxicilina y lansoprazol): Oral, 500 mg en combinación con 1000 mg de amoxicilina y 20 mg de omeprazol cada doce horas por diez días. Oral, 500 mg en combinación con 1000 mg de amoxicilina y 30 mg de lansoprazol cada doce horas por diez a catorce días.

Nota: En pacientes con una úlcera presente al momento de iniciar la terapia, se recomienda una terapia adicional de 18 días con 20 mg de omeprazol una vez al día para curar la úlcera y aliviar los síntomas.

• Úlcera duodenal asociada con H. pylori (tratamiento de terapia doble adjunto con omeprazol): Oral, 500 mg tres veces al día en combinación con 40 mg de omeprazol una vez al día por catorce días, seguido por 20 mg de omeprazol sólo una vez al día por catorce días.

Nota: Se debe ajustar la dosis de Claritromicina en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina [CrCI] menor a 30 mL/min [0,5 mL/segundo]). Se sugiere la siguiente guía de dosificación:

La dosis no deberá continuarse por más de 14 días en pacientes con insuficiencia renal severa.

Dosis usual pediátrica:

• Otitis media aguda, faringitis estreptocócica o tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad causada por C. pneumoniae, M. pneumoniae o S. Pneumoniae, sinusitis maxilar aguda, infecciones de la piel y tejidos blandos o amigdalitis: Oral, 7,5 mg por kg de peso corporal cada doce horas por diez días.

• Profilaxis de la enfermedad diseminada del complejo Mycobacteriutn avium: Oral, 7,5 mg por kg de peso corporal, hasta 500 mg, dos veces al día.

• Tratamiento adjunto de la enfermedad diseminada del complejo de Mycobacterium avium: Oral, 7,5 mg por kg de peso corporal, hasta 500 mg, dos veces al día en combinación con otros agentes antimicobacterianos, la terapia con Claritromicina debe continuar de por vida si se observan mejoras clínicas y micobacterianas. Nota: La dosis de Claritromicina se debe dividir en dos o duplicar el intervalo entre las dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal severa (CrCI < 30 mL/min [0,5 mL/segundo]) con o sin insuficiencia hepática coexistente.

Prescripción límite en pediatría: 1 000 mg por día.

Claritromicina tableta recubierta

Dosis usual para adultos y adolescentes: Ver dosis usual para adultos y adolescentes de Claritromicina polvo para suspensión oral.

Dosis usual pediátrica: Está forma farmacéutica puede no ser apropiada para niños. Se recomienda utilizar Claritromicina Polvo para Suspensión Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Tratamiento en caso de sobredosis: Debido a que no existe un antídoto específico, el tratamiento de la sobredosis o de las reacciones tóxicas deberá ser sintomático y de soporte

PRESENTACIÓN:

CLARIMED® 500 mg tableta recubierta.

CLARIMED® 250 mg/5 mL polvo para suspensión oral.

Elaborado por

Corporación Medifarma S.A.

Lima – Perú

Para: CORPORACIÓN MAGMA ECUADOR S.A.

Quito – Ecuador

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