COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
Cada TABLETA de 6,25 mg contiene:
Carvedilol 6,25 mg

Excipientes: Crospovidona (Kollidon KCL), croscarmelosa sódica (Acdisol), polisorbato 80 (Tween 80), almidón de maíz pregelatinizado (Almidón 1500), celulosa microcristalina (Avicel pH 102), hidroxipropilmetil celulosa 2910, povidona K30 (Kollidón K30), dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200), estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo, agua purificada.

Cada TABLETA de 12,5 mg contiene:
Carvedilol 12,5 mg

Excipientes: Crospovidona (Kollidon KCL), croscarmelosa sódica (Acdisol), polisorbato 80 (Tween 80), almidón de maíz pregelatinizado (Almidón 1500 # 2001), celulosa microcristalina (Avicel pH 102), povidona K30 (Kollidon K30), estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa 2910, dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200), FD&C Yellow#6 HT 38% - 42%, agua purificada.

Cada TABLETA de 25 mg contiene:
Carvedilol 25 mg

Excipientes: Crospovidona (Kollidon CL), croscarmelosa sódica (Acdisol), polisorbato 80 (Tween 80), almidón de maíz pregelatinizado (Almidón 1500 # 2001), celulosa microcristalina (Avicel PH 102), povidona K30 (Kollidon K30), estearato de magnesio, hipromelosa 2910 (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), agua purificada.

Forma farmacéutica: Tabletas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

Tratamiento:

Hipertensión arterial esencial (carvedilol solo o asociado con otros antihipertensivos; v.gr.: diuréticos tiazídicos).

Angina de pecho.

Tratamiento adyuvante:

Insuficiencia cardíaca congestiva (asociar carvedilol con digitálicos, diuréticos o inhibidores de la ECA, para tratar la insuficiencia cardíaca leve o moderada –clase NYHA II o III– de origen isquémico o cardiomiopático).

MECANISMO DE ACCIÓN:

Farmacodinamia

• El carvedilol es un bloqueador adrenérgico beta-no-selectivo que también ejerce actividad bloqueadora adrenérgica alfa-1. Carece de actividad simpaticomimética intrínseca. Su efecto antihipertensivo también puede explicarse por la probable supresión de la producción de renina por acción en los receptores adrenérgicos beta-1 del riñón.

• El bloqueo beta-adrenérgico disminuye el gasto cardíaco, la taquicardia inducida por el ejercicio o el isoproterenol, y la taquicardia ortostática refleja.

• El bloqueo adrenérgico alfa-1 se opone al efecto presor de la fenilefrina, causa vasodilatación y reduce la resistencia vascular periférica. El efecto del bloqueo adrenérgico alfa-1 se manifiesta en la reducción de la presión arterial en bipedestación (más que en posición supina), lo cual aumenta los síntomas de hipotensión ortostática y el posible síncope.

• El mecanismo beneficioso del carvedilol en la insuficiencia cardíaca congestiva puede atribuirse al bloqueo adrenérgico beta y vasodilatación.

Farmacocinética

Absorción: Rápida y extensa en el tracto gastrointestinal. Es muy liposoluble.

Biodisponibilidad absoluta: 25 a 35%, a causa del metabolismo de 1er. paso. Aunque los alimentos enlentecen la cantidad absorbida, parece que no afectan la duración de la biodisponibilidad.

Ligadura a las proteínas plasmáticas: 98%, especialmente el enantiomero R(+) que se liga primariamente a la albúmina. La ligadura es independiente de la concentración.Distribución: Se distribuye extensamente en los tejidos.También pasa a la leche materna.

Volumen de distribución (VolD) en estado estable: 115 litros.

Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx): 1 a 2 h luego de la ingestión.

Concentración plasmática máxima (Cmáx): Es dosis-dependiente y se alcanza en 1 a 2 h.

Vida media (t½): 7 a 10 h.

Puede afectarse por inducción o inhibición enzimática del citocromo P450.

- Enantiómero S(-): 7 y 11 h.

- Enantiómero R(+): 5 y 9 h.

- En insuficiencia hepática: los niveles de carvedilol son significativamente más elevados (4 a 7 veces), por lo cual se debe ajustar la dosis.

- En insuficiencia renal: aunque los niveles son más altos, no se requiere ajustar la dosis.

Biotransformación: Hepática extensa, primariamente por oxidación del anillo aromático y por glucuronoconjugación mediante el citocromo P450 CYP2D6. También están involucradas las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4. Por desmetilación e hidroxilación del anillo fenol, se producen 3 metabolitos activos con acción betabloqueadora y débil acción alfa-1. El 4"-hidroxifenil-carvedilol es aproximadamente 13 veces más potente betabloqueador que el carvedilol.

Eliminación:

Fecal / biliar: Aproximadamente el 60% de los metabolitos.Orina: 16% como metabolitos y 2% inalterado.

Diálisis: Parece que el carvedilol no se elimina de manera significativa.

CONTRAINDICACIONES:

• Asma bronquial o condiciones broncoespásticas.

• Bronquitis crónica.

• Enfisema pulmonar.

• Insuficiencia cardíaca.

• Bradicardia severa.

• Bloqueo auriculoventricular de 2do. o 3er. grado.

• Síndrome del nódulo sinusal.

• Choque cardiogénico.

• Cardiopatía isquémica.

• Angina vasoespástica de Prinzmetal.

• Vasculopatía difusa.

• Diabetes mellitus o hipoglucemia.

• Hipertiroidismo.

• Insuficiencia hepática.

• Insuficiencia renal.

• Hipersensibilidad al producto.

REACCIONES ADVERSAS:

Incidencia más frecuente: Bradicardia, dolor del pecho, disnea, mareo, edema generalizado, edema periférico, hipotensión, síncope, aumento de peso, hipersensibilidad.Incidencia poco frecuente: Fiebre, hematuria, trombocitopenia, afección hepática, depresión mental. Abdominalgia, artralgia, visión borrosa, cefalalgia, insomnio, mialgia, náusea, vómito, faringitis, rinitis, sudoración.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas

Anestésicos generales: Pueden potenciar el efecto antihipertensivo del carvedilol y producir hipotensión.

Antidiabéticos orales o insulina: Su uso concurrente con carvedilol puede incrementar los efectos hipoglucemiantes; por lo cual es importante monitorizar la glucemia.No olvidar que el carvedilol es capaz de enmascarar la taquicardia inducida por una crisis hipoglucémica. Bloqueadores de los canales de calcio (especialmente diltiazem y verapamilo): Su uso concomitante con carvedilol puede producir disturbios del dromotropismo (disminución de la conducción aurículo-ventricular). Ciclosporina: Se ha observado aumento de la concentración plasmática de este inmunosupresor inhibidor de la calcineurina después de iniciar el tratamiento con carvedilol en pacientes con trasplante renal. Por este motivo, puede requerirse disminuir la dosis de la ciclosporina según las mediciones séricas de la ciclosporinemia. Debido a la elevada variación individual de los niveles plasmáticos de este inmunosupresor, se recomienda ajustar su dosis en cada paciente.

Clonidina: Su uso concomitante con carvedilol puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial y del gasto cardíaco.

Digoxina: En los pacientes hipertensos, su uso concomitante con carvedilol aumenta el área de estado estable bajo la curva plasmática de concentración-tiempo [AUC] y las concentraciones de digoxina oral en 14% y 16%, respectivamente. Puede alargar el dromotropismo auriculoventricular, a causa del efecto sinérgico entre los 2 fármacos. Es importante monitorizar las concentraciones sanguíneas de la digoxina; más aún, porque su índice terapéutico estrecho.

Inductores enzimáticos (carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina, rifabutina, griseofulvina, efavirenz, nevirapina, modafinil): Pueden disminuir la concentración plasmática y la biodisponibilidad del carvedilol. Por ejemplo, la rifampicina disminuye hasta 70% la biodisponibilidad del carvedilol.

Inhibidores enzimáticos (v.gr.: cimetidina, fluoxetina, paroxetina, propafenona, quinidina): Pueden aumentar los niveles plasmáticos de carvedilol.

Nitroglicerina: El carvedilol es capaz de disminuir la taquicardia refleja inducida por este vasodilatador coronario, pero puede asociarse con sinergismo hipotensor potencialmente severo.

Sabutamol: Considerar la posibilidad de que el carvedilol, por ser betabloqueador, puede interferir con el efecto broncodilatador del salbutamol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Alteraciones de los valores de laboratorio

Bilirrubina y transaminasas: Rara vez han aumentado por efecto del carvedilol; pero, si ocurriere, suspender el medicamento si hay signos de afectación hepática o ictericia.

Glucosa sérica: Los betabloqueadores aumentan la glucemia con la consiguiente disminución de los efectos de la insulina y de las sulfonilureas antidiabéticas, lo cual retarda la recuperación de los niveles de glucosa sanguínea. No obstante, en los pacientes que padecen de diabetes e insuficiencia cardíaca congestiva, la hiperglucemia puede empeorar (en ensayos clínicos realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la incidencia de hiperglucemia fue de 12,2%).

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

LEA CUIDADOSAMENTE LAS SIGUIENTES INSTRUCCIONES ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.

Venta bajo receta médica.

FABRICADO POR

PROPHAR S.A.

Dirección: Av. General Rumiñahui s/n, sector Inchalillo. Sangolquí, Pichincha, Ecuador.

RECOMENDACIONES:

Precauciones

• Gestación.

• Asma bronquial.

• Broncoespasmo.

• Enfermedad bronco-obstructiva crónica no alérgica.

• Bradicardia.

• Diabetes mellitus.

• Hipertiroidismo.

• Insuficiencia renal.

• Insuficiencia hepática.

• Pacientes mayores de 65 años.

• Es recomendable monitorizar las concentraciones plasmáticas de la digoxina cuando se la usa de manera concomitante con carvedilol.

Gestación

• Categoría C de riesgo fetal.

• En el 3er. trimestre: categoría D.

• No hay estudios adecuados y bien controlados en los seres humanos.

Lactancia

• No usar carvedilol durante la lactancia (no se sabe si el carvedilol se distribuye en la leche materna humana; en cambio, los estudios en ratas que dan de lactar ha mostrado que el carvedilol y sus metabolitos sí lo hacen).

• Debido al bloqueo beta-adrenérgico (bradicardia) puede ocurrir reacciones adversas en los lactantes; por consiguiente, el médico debe decidir si es necesario suspende la lactancia o el carvedilol.

Advertencias

Producto de uso delicado. Administrar por estricta prescripción y vigilancia médica. Cumplir estrictamente las indicaciones de su médico. No interrumpa o descontinúe el tratamiento sin autorización del médico. No administrarlo durante la gestación. Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología

Adultos:

Hipertensión arterial:

Inicio: 12,5 mg / día, junto con los alimentos.

Si la dosis mantenida por 7 a 14 días todavía no controla la presión arterial, se puede aumentar a 25 mg 2 veces / día, si es tolerada.

Mantenimiento: 6,25 a 25 mg 2 veces / día.

En los pacientes de edad avanzada: 12,5 mg 1 vez / día puede ser adecuada.

Alternativa posológica:

Inicio: 6,25 mg 2 veces / día.

Luego de 1 a 2 semanas: 12,5 mg 2 veces / día.

Angina de pecho:

Inicio: 12,5 mg 2 veces / día.

Luego de 2 días: Aumentar a 25 mg 2 veces / día. Si fuere necesario: Se puede aumentar a intervalos de por lo menos 2 semanas, hasta máximo 50 mg 2 veces / día.

En los pacientes de avanzada edad: La dosis máxima recomendada es de 25 mg 2 veces / día.

Insuficiencia cardíaca congestiva:

- 3,12 mg 2 veces / día, junto con los alimentos para disminuir el riesgo de hipotensión.

- Si se tolera durante 2 semanas, se puede aumentar a 6,25 mg 2 veces / día.

Luego, a intervalos no menores de 2 semanas, puede duplicarse hasta alcanzar la máxima dosis que tolere el paciente, sin exceder de 25 mg 2 veces / día.

- Con cada incremento posológico, el paciente debe ser observado durante 1 hora por si aparece mareo o cefalalgia.

- En los pacientes que de manera concomitante reciben digitálicos, diuréticos o inhibidores de la ECA, las dosis de estos medicamentos deben ser estabilizadas antes de iniciar el tratamiento con carvedilol.

Vía de administración: Oral.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones

Tabletas:

Carvedilol 6,25 mg, caja x 28.

Carvedilol 12,5 mg, caja x 28.

Carvedilol 25 mg, caja x 28.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.