COMPOSICIÓN:

Fórmula cualicuantitativa: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de 500 mg, contiene:
Capecitabina 500,00 mg
Lactosa 50,00 mg
CrosCarmelosa Sódica 18,60 mg
Celulosa Microcristalina 22,00 mg
Hidroxipropilmetilcelulosa 12,00 mg
Dióxido de Silicio Coloidal 6,20 mg
Estearato de Magnesio 11,20 mg
Opadry 14,625 mg
Óxido de Hierro amarillo 0,097 mg
Óxido de Hierro rojo 0,278 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones

• Carcinoma, mama (tratamiento) – Capecitabina está indicado para el tratamiento del carcinoma de mama metastásico que es resistente tanto a paclitaxel como a un régimen de quimioterapia con antraciclina (es decir, ha progresado durante el tratamiento, o ha recaído dentro de los 6 meses siguientes a la finalización del mismo). También está indicado para tratar pacientes cuya enfermedad es resistente a paclitaxel y quienes no deberían recibir más terapia de antraciclina (por ejemplo, pacientes que han recibido dosis acumulativas de 400 mg por metro cuadrado del área de superficie corporal de doxorubicina o equivalentes a doxorubicina).

• Capecitabina también está indicado en combinación con docetaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastático después del fracaso de quimioterapia previa con antraciclina.

• Carcinoma, colorectal (tratamiento) – Capecitabina está indicada como tratamiento de primera línea de los pacientes con carcinoma colorectal metastático cuando se prefiere el tratamiento con terapia de fluoropirimidina. La terapia de combinación ha demostrado un beneficio de supervivencia comparable a la monoterapia de 5-FU/leucovorin. La monoterapia con capecitabina no ha mostrado beneficio de supervivencia sobre 5-FU/leucovorin.

• Capecitabina está indicado como agente único para el tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon Dukes C sometidos a resección completa del tumor primario cuando se prefiere el tratamiento con terapia de fluoropirimidina solamente. Capecitabina fue no inferior a 5-fluorouracil y leucovorin (5-FU/LV) para la supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés). Aunque ni capecitabina ni la quimioterapia de combinación prolongan la supervivencia global (OS), se ha demostrado que la quimioterapia de combinación mejora la supervivencia libre de enfermedad en comparación con 5-FU/LV. Los médicos deberían considerar estos resultados al prescribir capecitabina como agente único en el tratamiento adyuvante de cáncer de colon Dukes C.

• Capecitabina también está indicado [en combinación con oxaliplatina], para el tratamiento de primera línea de carcinoma rectal o de colon no resecable, avanzado o metastático. Se permite quimioterapia basada en 5-FU y terapia de radiación previa adyuvante o paliativa.

Acción terapéutica: Antineoplásico.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Mecanismo de acción/efecto: Capecitabina es relativamente no citotóxica in vitro; su actividad sucede luego de la conversión in vivo en 5-Fluorouracil (5-FU; Fluorouracil), que a su vez se convierte en dos metabolitos activos, monofosfato 5-fluoro-2-deoxiuridina (FdUMP) y trifosfato 5-fluorouridina (FUTP). El efecto citotóxico se produce por dos mecanismos diferentes.

Primero, FdUMP y el cofactor folato N-metilenotetrahidrofolato se ligan a timidilato sintasa para formar un complejo ternario, inhibiendo de este modo la formación de timidilato. El timidilato es el precursor del trifosfato de timidina, que es esencial para la síntesis de ADN; la deficiencia de este precursor lleva a la inhibición de la división celular.

Segundo, las enzimas transcripcionales nucleares pueden incorporar FUTP en lugar de trifosfato de uridina durante la síntesis de ARN, resultando en un error metabólico que interfiere con el proceso de ARN y la síntesis de proteína.

Absorción: Es absorbida rápidamente. Tanto la tasa como el alcance de absorción disminuyen por la administración concurrente de alimentos.

Unión a proteínas: Moderada (menos del 60%), fundamentalmente a albúmina (aproximadamente 35%). La unión no depende de la concentración.

Biotransformación:

Capecitabina: Inicialmente hepática, hidrolizada vía una carboxilesterasa a 5´-deoxi-5-fluorocitidina (5´-DFCR), que a su vez se convierte primero en 5´-deoxi-5-fluorouridina (5´-DFUR) y luego se hidroliza a la sustancia activa, Fluorouracil, por citidina deaminasa y fosforilasa de timidina, respectivamente. Estas enzimas se encuentran en la mayoría de los tejidos, incluyendo tumores. La fosforilasa de timidina se expresa por algunos carcinomas humanos en concentraciones más altas que por tejidos normales circundantes.

Fluorouracil: Metabolizado en células normales y tumorales a los metabolitos activos FdUMP y FUTP. También, es metabolizado por Dihidropirimidina deshidrogenasa a 5-fluoro-5,6-dihidro-Fluorouracil (FUH2), que es mucho menos tóxico. Este compuesto es además metabolizado por descomposición del anillo de pirimidina para producir ácido 5-fluoro-ureido-propiónico (FUPA), el cual sufre otra descomposición para producir alfa-fluoro-beta-alanina (FBAL).

Vida media: Eliminación: Tanto para Capecitabina y Fluorouracil: Aproximadamente 45 minutos.

Tiempo hasta concentración pico: En sangre –aproximadamente 1.5 horas para Capecitabina y 2 horas para Fluorouracil. Las concentraciones pico de ambas sustancias se retrasan 1.5 horas cuando Capecitabina se administra en forma concurrente con alimento.

Concentración pico en sangre: Hay una amplia variabilidad entre pacientes (>85%) en la concentración máxima (Cmáx) y en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) para Fluorouracil.

En estudios con dosis que varían entre 500 y 3500 mg por metro cuadrado del área de superficie corporal (mg/m2) por día, la farmacocinética de Capecitabina y 5´-DFCR fue proporcional a la dosis y no cambió a lo largo del tiempo. No obstante, los aumentos en las AUC de Fluorouracil y 5´-DFUR fueron más que proporcionales al aumento en la dosis, y la AUC de Fluorouracil fue 34% mayor en el día 14 que en el día 1. En 13 pacientes con insuficiencia de la función hepática leve a moderada con dosis únicas de 1255 mg/m2 de Capecitabina, los valores de Cmáx y AUC para el compuesto original fueron 60% mayores que en pacientes con función hepática normal, pero los valores para Fluorouracil no se vieron afectados.

Cuando Capecitabina se administra en forma concurrente con alimentos, los valores de Cmáx para Capecitabina y Fluorouracil disminuyen en 60% y 35%, respectivamente, y los valores de AUC se reducen en 43% y 21%, respectivamente.

Eliminación: Renal, más del 70% de una dosis de Capecitabina como especie relacionada con la droga (aproximadamente 50% como FBAL).

En diálisis: Aunque no existe experiencia clínica, es posible que 5´-DFUR (el metabolito de Capecitabina de bajo peso molecular que es el precursor inmediato de Fluorouracil) pueda ser eliminado por diálisis.

CONTRAINDICACIONES:

Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas.

Hipersensibilidad a Capecitabina, Fluorouracilo o a cualquiera de los excipientes.

En pacientes con probada deficiencia de Dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD).

Durante el embarazo y la lactancia.

En pacientes con leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves.

En pacientes con insuficiencia hepática grave.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min).

Tratamiento con sorivudina o sus análagos químicamente relacionados, tal como la brivudina.

Las contraindicaciones de Docetaxel se aplican asimismo a la asociación de Capecitabina más Docetaxel.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos

Incidencia más frecuente.

Dolor abdominal o estomacal, anemia, diarrea, moderada o severa, síndrome de manos y pies, hiperbilirrubinemia, linfopenia, neutropenia, estomatitis, trombocitopenia.

La diarrea es una de las toxicidades que limitan la dosis de Capecitabina. Puede ser severa y conducir a deshidratación. En estudios clínicos, la diarrea de cualquier grado tuvo lugar en por lo menos 50% de los pacientes, pero fue severa en relativamente pocos; la diarrea grado 3 y 4 del Instituto Nacional de Cáncer (NCI) tuvo lugar en menos del 12% y 3% de los pacientes, respectivamente. El tiempo medio hasta la primer ocurrencia de diarrea grado 2 de NCI o mayor fue de 31 (rango, 1 a 322) días.

El síndrome mano-pie (también conocido como eritrodisestesia palmo-plantar o eritema acral inducido por quimioterapia) puede resultar en malestar severo que interfiere con la capacidad del paciente para trabajar o realizar actividades de la vida cotidiana. Una reacción de semejante severidad requiere atención médica inmediata.

La depresión de médula ósea durante el tratamiento con Capecitabina resultó en anemia, neutropenia, o trombocitopenia en hasta el 74%, 26%, y 24%, respectivamente, de los pacientes en estudios clínicos. Sin embargo, cada una de estas toxicidades hematológicas alcanzó una severidad de grado 3 ó 4 de NCI en sólo 4% o menos, y los trastornos de coagulación, pancitopenia, o púrpura trombocitopénica grado 3 ó 4 ocurrieron cada uno en sólo 0.2% de los pacientes.

Incidencia menos frecuente o excepcional.

Angina pectoral, ataxia, fibrilación auricular, depresión de médula ósea, bradicardia, bronquitis, bronconeumonía, broncoespasmo, disnea, o dificultad respiratoria, cardiomiopatía, cardiotoxicidad, accidente cerebrovascular, hepatitis colestática, fibrosis hepática o hepatitis, trastorno de coagulación, colapso, conjuntivitis, disartria, disfasia, edema, encefalopatía, epistaxis, extrasístoles, fiebre, infección por hongos (incluyendo candidiasis), úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal, toxicidad del tracto gastrointestinal, hemorragia, hemoptisis, hipocaliemia, hipomagnesemia, hipotensión, hipertensión, hipertrigliceridemia, púrpura trombocitopenia idiopática, ileo, infección, queratoconjuntivitis, leucopenia, pérdida del conocimiento, linfoedema, miocarditis, náuseas, pancitopenia, pericarditis, flebitis, tromboflebitis o trombosis venosa profunda, neumonía, embolismo pulmonar, insuficiencia renal, sepsis, taquicardia, púrpura trombocitopénica, dilatación tóxica de intestino, extrasístole ventricular, infección viral, vómitos.

La toxicidad gastrointestinal puede afectar cualquier área del tracto gastrointestinal y puede resultar en colitis, duodenitis, esofagitis, gastritis, sangrado gastrointestinal o rectal, hematemesis, obstrucción intestinal, o enterocolitis necrotizante.

Las infecciones informadas incluyen candidiasis oral, esofágica o gastrointestinal; infección del tracto respiratorio superior; infección del tracto urinario; bronquitis, neumonía, o bronconeumonía; y sepsis. Cada una de estas ocurrió en menos del 5%, y fue severa (grado 3 ó 4 de NCI) en sólo 0.2% (0.4% para sepsis), de los pacientes en estudios clínicos.

Los efectos neurológicos informados (además de ataxia) incluyen disminución o pérdida del conocimiento y encefalopatía.

Incidencia no determinada.

Observados durante la práctica clínica, no pueden determinarse cálculos de frecuencia.

Insuficiencia hepática.

Aquellos que indican necesidad de atención médica sólo si continúan o son molestos.

Incidencia más frecuente.

Constipación, leve o moderada, dermatitis, diarrea, leve pérdida del apetito, náuseas, cansancio extraordinario, vómitos.

Las náuseas o vómitos de grado 2 o más de NCI requieren atención médica inmediata.

Incidencia menos frecuente.

Anorexia, artralgia, dolor de espalda, cambios en las uñas de manos o pies, deshidratación, mareo, dispepsia, irritación ocular, fatiga, dolor de cabeza, insomnio, mialgia, dolor, dolor en extremidad, parestesia, fotosensibilidad, pirexia, síndrome de hipersensibilización a la radiación, debilidad.

Incidencia extraordinaria.

Distensión abdominal, coordinación anormal, artritis, ascitis, asma, dolor óseo, caquexia, confusión, tos, depresión, dificultad para caminar, disfagia, fibrosis, gastroenteritis, trastorno de motilidad gastrointestinal, ronquera, sofocos, equilibrio dañado, mayor peso, enfermedad tipo gripe, irritabilidad, laringitis, debilidad muscular, trastorno en las uñas, proctalgia, prurito, sedación, decoloración de la piel, ulceración de la piel, transpiración creciente, sed, temblor, vértigo.

INTERACCIONES:

Antiácidos, con aluminio y magnesio (la administración de un antiácido con aluminio y magnesio inmediatamente después de Capecitabina en 12 pacientes produjo pequeños aumentos en las concentraciones en sangre de Capecitabina y el metabolito 5´-deoxi-5-fluorocitidina [5´-DFCR], pero no afectó las concentraciones de otros importantes metabolitos).

Anticoagulantes, derivados cumarínicos, tales como Warfarina y Fenprocumon (se informaron parámetros de coagulación alterados y/o hemorragia, incluyendo fallecimiento en pacientes que recibieron Capecitabina y anticoagulantes de derivados cumarínicos; estos eventos tuvieron lugar dentro del lapso de varios días a varios meses después de que se inició la terapia concurrente y, en unos pocos casos, dentro del mes siguiente a dejar Capecitabina; los pacientes que reciben anticoagulantes orales deberían ser monitoreados habitualmente para ver si hay alteraciones en su tiempo de protrombina (PT) o en la Proporción Normalizada Internacional (INR); puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulante de derivado cumarínico cuando es administrada en forma concomitante con Capecitabina).

Medicamentos que causan discrasias sanguíneas (la leucopenia y/o los efectos trombocitopénicos de Capecitabina pueden incrementarse con la terapia concurrente o reciente si estos medicamentos causan los mismos efectos; el ajuste de dosis de Capecitabina, si es necesario, debería basarse en los recuentos sanguíneos).

Depresores de médula ósea, otro o Terapia de radiación (puede ocurrir depresión de médula ósea aditiva, inclu-yendo dermatitis severa y/o mucositis; puede requerirse reducción de la dosis cuando dos o más depresores de médula ósea, incluyendo radiación, son utilizados de forma concurrente o consecutiva).

Sustratos de CYP2C9 (Aunque no se han realizado estudios formales de interacciones droga-droga entre Capecitabina y sustratos de CYP2C9 distintos a Warfarina, se debe tener cuidado durante la co-administración).

Leucovorina (el uso concurrente puede incrementar los efectos terapéuticos y tóxicos de Fluorouracil como resultado de mayores concentraciones; se han informado alteraciones graves como consecuencia de enterocolitis severa, diarrea, y deshidratación en pacientes ancianos que recibieron los dos medicamentos en forma concurrente).

Fenitoína o FosFenitoína (las concentraciones plasmáticas y los síntomas clínicos asociados pueden aumentar como resultado del uso concurrente con Capecitabina; puede requerirse reducir la dosis de Fenitoína o FosFenitoína con el uso concomitante).

Vacunas, virus muerto (ya que los mecanismos normales de defensa pueden ser suprimidos por la terapia de Capecitabina, la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna puede disminuir. El intervalo entre la discontinuación de los medicamentos que causan inmunosupresión y la restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo del medicamento causante de la inmunosupresión utilizado, la enfermedad subyacente, y otros factores; los cálculos varían de 3 meses a 1 año). Vacunas, virus vivo (ya que los mecanismos normales de defensa pueden ser suprimidos por la terapia de Capecitabina, el uso concurrente con una vacuna de virus vivo puede potenciar la replicación del virus de la vacuna, puede aumentar los efectos colaterales/adversos del virus de la vacuna, y/o puede disminuir la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna; la inmunización de estos pacientes debe llevarse a cabo sólo con extrema precaución después de una revisión cuidadosa de la situación hematológica del paciente y sólo con el conocimiento y consentimiento del médico que administra la terapia de Capecitabina. El intervalo entre la discontinuación de los medicamentos que causan inmunosupresión y la restauración de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo del medicamento causante de la inmunosupresión utilizado, la enfermedad subyacente, y otros factores; los cálculos varían de 3 meses a 1 año. Además, la inmunización con vacuna de poliovirus oral debe posponerse en personas en estrecho contacto con el paciente, especialmente familiares).

ADVERTENCIAS:

Depresión de médula ósea, existente o cáncer (predispone a los pacientes a un mayor riesgo de coagulopatía), varicela, existente o reciente, o herpes zóster (riesgo de enfermedad generalizada severa).

Enfermedad de las arterias coronarias, antecedentes de (la terapia de Pirimidina Fluorada se ha asociado a la cardiotoxicidad, que puede ser más común en pacientes con antecedentes previos de enfermedad de arteria coronaria).

Droga citotóxica o terapia de radiación, anterior (se debe tener precaución).

Insuficiencia de función hepática (se recomienda precaución ya que las concentraciones en sangre y los valores de AUC para Capecitabina pueden aumentar, y el riesgo de hiperbilirrubinemia grado 3 ó 4 con aumentos concurrentes en fosfatasa alcalina y/o transaminasas es mayor, en pacientes con insuficiencia leve a moderada en la función hepática debido a metástasis hepática; no hay información disponible para pacientes con insuficiencia severa en la función hepática).

Infección.

Insuficiencia en la función renal, moderada (mayor incidencia de eventos adversos grado III-IV relacionados con el tratamiento en pacientes con aclaramiento de creatinina 30-50 mL/min; la dosis inicial se reduce al 75% de la dosis inicial recomendada).

Monitoreo de pacientes: Los siguientes factores pueden ser especialmente importantes en el monitoreo de los pacientes:

Función hepática (se recomienda monitoreo en pacientes con insuficiencia preexistente en la función hepática debido al mayor riesgo de hiperbilirrubinemia y aumentos asociados en los valores de fosfatasa alcalina y/o transaminasa; se recomienda el abandono temporario del tratamiento si ocurre hiperbilirrubinemia de grado 2 de NCI [bilirrubina sérica 1.5 veces los valores normales] o mayor. Si se restablece el tratamiento después de que se resuelva la hiperbilirrubinemia, puede requerirse una reducción en la dosis).

Neutropenia (debe monitorearse el recuento de neutrófilos; se les debe instruir a los pacientes que manifiesten fiebre de 100.5ºF o más u otra evidencia de infección potencial que consulten a su médico).

Tiempo de protrombina o INR (se debe monitorear de cerca y con gran frecuencia la respuesta anticoagulante de los pacientes que reciben terapia concomitante de Capecitabina y anticoagulante oral cumarínico, y deben hacerse los ajustes que correspondan de la dosis del anticoagulante).

Función renal (monitoreo de eventos adversos severos grado II-IV en pacientes con aclaramiento de creatinina 30-50 mL/min (insuficiencia moderada) a < 30 mL/min (insuficiencia severa); ajustes de dosis o interrupción del tratamiento si es necesario).

PRECAUCIONES: Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a Fluorouracil pueden ser sensibles también a Capecitabina.

Mutagénesis: Capecitabina no resultó ser mutagénica en pruebas bacteriales in vitro (prueba Ames) o en células mamarias (ensayo de mutación genética V79/HPRT de hámster chino). Fue clastogénica a linfocitos de sangre humana periférica in vitro pero no a médula ósea de ratón (prueba de micronúcleos) in vivo.

Fluorouracil causa mutaciones en bacterias y levadura, y provoca anormalidades cromosómicas en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo.

Embarazo/Reproducción

Fertilidad: Los estudios en ratones hembras que recibie-ron dosis orales de 760 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día hallaron una alteración reversible de estro (período de celo) y una subsiguiente disminución en fertilidad; en ratones que quedaron preñadas, no sobrevivió ningún feto. La misma dosis en ratones machos produjo cambios degenerativos en los testículos, incluyendo reducciones en el número de espermatocitos y espermátides. En ratones, esta dosis produce valores del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) para el precursor inmediato de Fluorouracil (5´-deoxi-5-fluorouridina [5´-DFUR]) que son aproximadamente 0.7 veces los valores correspondientes en humanos tomando la dosis diaria recomendada. Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres. Se recomienda aconsejar a las mujeres en edad de fertilidad que eviten quedar embarazadas durante el tratamiento debido a los riesgos potenciales para el feto. Además, si el medicamento se utiliza durante el embarazo, o la paciente queda embarazada durante el tratamiento, la paciente debería ser informada de los riesgos potenciales.

Capecitabina causó teratogenicidad (fisura del paladar, anoftalmía, microftalmía, oligodactilia, polidactilia, sindactilia, cola enrollada, dilatación de ventrículos cerebrales) y embrioletalidad en ratones que recibieron dosis de 198 mg/kg por día (dando valores de AUC para 5´-DFUR de aproximadamente 0.2 veces el valor corres-pondiente en humanos tomando la dosis diaria recomendada) durante el período de organogénesis. También provocó muertes de fetos en monos que recibieron 90 mg/kg por día (dando valores de AUC para 5´-DFUR de aproximadamente 0.6 veces el valor correspondiente en humanos tomando la dosis diaria recomendada) durante organogénesis.

Geriatría: Los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles, a nivel farmacodinámico, a los efectos tóxicos de Capecitabina que los adultos jóvenes. En particular, el riesgo de efectos adversos gastrointestinales severos (grado 3 ó 4 del Instituto Nacional de Cáncer [NCI]) (dia-rrea, náuseas, vómitos) puede ser mayor en pacientes de 80 años de edad en adelante. Los pacientes de 60 años de edad en adelante están predispuestos independientemente a un mayor riesgo de coagulopatía. Se recomienda un monitoreo cuidadoso. No se han realizado estudios de farmacocinética en la población geriátrica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y dosificación

Dosis usual para adultos.

Carcinoma, mama o carcinoma, colorectal (tratamiento) Capecitabina como monoterapia.

Oral, 2500 mg por metro cuadrado (mg/m2) de la superficie corporal por día, en dos dosis divididas (separadas aproximadamente doce horas) dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización de una comida. Esta dosis se administra por dos semanas, seguidas de un período de descanso de una semana, es decir, como ciclos de tres semanas.

Como varias dosis y regímenes que usan Capecitabina [en combinación con oxaliplatina] como tratamiento de primera línea de carcinoma colorectal están mostrando actividad, no se enumera ninguna dosis/régimen individual aquí.

Capecitabina en combinación con Docetaxel.

Oral, 1250 mg/m2 dos veces por día durante 2 semanas seguidas de Docetaxel un período de descanso de 1 semana, combinada con Docetaxel en 75 mg/m2 como infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas. La premedicación debe comenzarse con anterioridad a la administración de Docetaxel en el caso de los pacientes que reciben la combinación de Capecitabina más Docetaxel. Consulte el prospecto de Docetaxel para ver información con respecto a la premedicación.

El siguiente cuadro muestra la cantidad en mg por dosis por área de superficie corporal y el número de comprimidos a ser tomados en cada dosis.

El desarrollo de efectos adversos puede requerir un ajuste de la dosis de Capecitabina, dependiendo de la severidad (clasificada según los criterios comunes de toxicidad del NCI), de la siguiente manera:

Toxicidad grado 1: No se requiere interrupción ni modificación de la terapia.

Toxicidad grado 2: La terapia debe interrumpirse hasta que el efecto se haya resuelto o haya mejorado al nivel de grado 1, luego se restablece (o no) de acuerdo con los siguientes lineamientos:

Luego de una primer ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 100% de la dosis inicial.

Luego de una segunda ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 75% de la dosis inicial.

Luego de una tercera ocurrencia: el tratamiento se puede restablecer usando 50% de la dosis inicial.

Luego de una cuarta ocurrencia: El tratamiento se debe discontinuar de forma permanente.

Toxicidad grado 3: La terapia debe interrumpirse hasta que el efecto se haya resuelto o haya mejorado al nivel de grado 1, luego se restablece (o no) de acuerdo con los siguientes lineamientos:

Luego de una primer ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 75% de la dosis inicial.

Luego de una segunda ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 50% de la dosis inicial. Luego de una tercera ocurrencia: El tratamiento se debe discontinuar de forma permanente.

Toxicidad grado 4: En base al criterio del clínico, el tratamiento puede abandonarse permanentemente o, luego de que el efecto se haya resuelto o haya mejorado al nivel de grado 0 a 1, restablecerse usando 50% de la dosis inicial.

La siguiente es una lista de modificaciones de dosis para la terapia de combinación Capecitabina/Docetaxel en caso de eventos adversos, dependiendo de la severidad (clasificada según los criterios comunes de toxicidad del NCI). Las dosis de Capecitabina perdidas durante un ciclo del tratamiento de Capecitabina/Docetaxel no se reemplazarán. Durante el tratamiento de Capecitabina/Docetaxel, debe implementarse una profilaxis para toxicidades si es posible.

Toxicidad grado 1: No se requiere interrupción ni modificación de la terapia.

Toxicidad grado 2: La terapia debe interrumpirse hasta que el efecto se haya resuelto o haya mejorado al nivel de grado 0 a 1, luego se restablece (o no) de acuerdo con los siguientes lineamientos:

Luego de una primer ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 100% de la dosis inicial de Capecitabina y Docetaxel.

Luego de una segunda ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 75% de la dosis inicial de Capecitabina y 55 mg/m2 de Docetaxel.

Luego de una tercera ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 50% de la dosis inicial de Capecitabina y discontinuando Docetaxel.

Luego de una cuarta ocurrencia: El tratamiento se debe discontinuar de forma permanente.

Toxicidad grado 3: La terapia debe interrumpirse hasta que el efecto se haya resuelto o haya mejorado al nivel de grado 1, luego se restablece (o no) de acuerdo con los siguientes lineamientos:

Luego de una primer ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 75% de la dosis inicial y 55 mg/m2 de Docetaxel.

Luego de una segunda ocurrencia: El tratamiento se puede restablecer usando 50% de la dosis inicial de Capecitabina y discontinuando Docetaxel.

Luego de una tercera ocurrencia: El tratamiento se debe discontinuar de forma permanente.

Toxicidad grado 4: En base al criterio del clínico, el tratamiento puede abandonarse permanentemente o, luego de que el efecto se haya resuelto o haya mejorado al nivel de grado 0 a 1, restablecerse usando 50% de la dosis inicial de Capecitabina.

Insuficiencia hepática, leve a moderada (por metástasis en el hígado): No se necesita ajuste de la dosis inicial. Sin embargo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.

Insuficiencia hepática, severa: No se ha estudiado. Insuficiencia renal, leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 mL por minuto [usando la ecuación de Cockroft y Gault]): No se necesita ajuste de la dosis inicial.

Insuficiencia renal, moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 mL por minuto): Se recomienda reducción de la dosis al 75% de la dosis inicial de Capecitabina cuando se usa como monoterapia o en combinación con Docetaxel (de 1250 mg/m2 a 950 mg/m2 dos veces por día). Dosis geriátrica habitual.

Se debe tener precaución en el monitoreo de los efectos de Capecitabina en los ancianos. No hay datos suficientes disponibles para dar una recomendación sobre la dosis. ANTES DE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO.

SOBREDOSIS:

Efectos clínicos de la sobredosis

Agudos y crónicos.

Depresión de médula ósea (deposiciones negras, alqui-tranadas; sangre en orina o deposiciones; tos o ronquera; fiebre o escalofríos; dolor en la parte baja de la espalda o el costado; dificultad o dolor al orinar; pequeñas manchas rojas en la piel; sangrado o hematomas inusuales). Diarrea.

Toxicidad del tracto gastrointestinal.

Náuseas.

Vómitos.

Tratamiento de la sobredosis.

Cuidado de soporte: Cuidado apropiado para tratar las manifestaciones clínicas.

La diálisis puede ser efectiva para eliminar el 5´-DFUR que está en circulación, que es el metabolito de bajo peso molecular que es el precursor inmediato de Fluorouracil.

Información general de la dosis:

Los pacientes que reciben Capecitabina deben estar bajo la supervisión de un médico experimentado en quimio-terapia para cáncer.

La dosificación debe ajustarse para satisfacer los reque-rimientos individuales de cada paciente, basándose en la aparición o severidad de la toxicidad.

Se recomienda tomar Capecitabina dentro de los 30 minutos posteriores a una comida e ingerir los comprimidos con agua.

Se recomienda discontinuar Capecitabina inmediatamente si ocurre cualquiera de los siguientes efectos:

- Diarrea, grado 2 (un aumento de 4 a 6 deposiciones por día o deposiciones nocturnas) o mayor.

- Síndrome de manos y pies, grado 2 (eritema doloroso e hinchazón de las palmas de las manos y/o las plantas de los pies que resulta en malestar afectando las actividades de la vida cotidiana) o mayor.

- Hiperbilirrubinemia, grado 2 (concentraciones de bilirrubina 1.5 veces lo normal) o mayor.

- Náuseas, grado 2 (suficiente para tener como resultado una disminución considerable de la ingesta de alimentos, pero el paciente puede comer de forma intermitente) o mayor.

- Vómitos, grado 2 (2 a 5 episodios en un período de 24 horas) o mayor.

- Estomatitis, grado 2 (eritema doloroso, edema, o úlceras de la boca o lengua) o mayor.

Una vez que el efecto se resolvió o disminuyó a grado 1, puede restablecerse la terapia de Capecitabina (depen-diendo del número de veces que el problema ha ocurrido), pero puede requerirse una reducción de la dosis.

PRESENTACIÓN:

Envases conteniendo 120 comprimidos recubiertos.

MEDICAMENTA

Casilla 17-21-027 Quito, Ecuador

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Conservación: En su envase original a temperatura inferior a 30º C.