COMPOSICIÓN:

Cada ml contiene:
Bromuro de rocuronio 10 mg
excipientes* q.s.p 1 ml
*Excipientes: coluro de sodio, acetato de sodio, ácido acético y agua para inyectables

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Este medicamento está indicado como adyuvante de la anestesia general para facilitar la intubación traqueal en los procedimientos de rutina e inducción de la secuencia de anestesia rápida, así como para relajar los músculos esqueléticos durante las intervenciones quirúrgicas. Este medicamento también está indicado como adyuvante en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) para facilitar la intubación y la ventilación mecánica.

Para la población pediátrica: Este medicamento está indicado como adyuvante de la anestesia general para facilitar la intubación traqueal durante la inducción de rutina y para proporcionar relajación de los músculos esqueléticos durante las cirugías en pacientes pediátricos, desde recién nacidos hasta adolescentes.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Resultados de eficacia: La eficacia del bromuro de rocuronio se evaluó en estudios que utilizaron la medición del efecto bloqueador de la transmisión neuromuscular y las puntuaciones de las condiciones de intubación, que se consideran medidas predecibles de la eficacia de los agentes de bloqueo neuromuscular.

Los estudios clínicos realizados en la población pediátrica mostraron que el inicio de la acción en niños y lactantes con una dosis de intubación de 0,6 mg.kg-1 es ligeramente inferior al de los adultos. La comparación dentro de los grupos de edad pediátrica mostró que el tiempo medio de inicio en recién nacidos a término (0-27 días) y adolescentes (11 a 17 años) (1,0 min.) es ligeramente más largo que en lactantes (entre 28 días y 2 meses), niños pequeños (entre 3 y 23 meses) y niños mayores (entre 2 y 11 años) (0,4 min., 0,6 min. y 0,8 min., respectivamente). La duración de la relajación y el tiempo de recuperación tienden a ser más cortos en los bebés que en los niños y adultos. La comparación dentro de los grupos de edad pediátrica mostró que el tiempo medio para la reaparición de T3 se prolongó en los recién nacidos a término y los lactantes (entre 28 días y 2 meses) (56,7 y 60,7 minutos, respectivamente) en comparación con los niños de entre 3 y 23 meses, los niños de entre 2 y 11 años de edad y los adolescentes (entre 11 y 17 años de edad) (45,4 min, 37,6 min y 42,9 min, respectivamente).

Características

Características farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Relajantes musculares, agentes de acción periférica. Código ATC: M03AC09.

Mecanismo de acción: El bromuro de rocuronio es un agente de bloqueo neuromuscular no despolarizante, de acción intermedia y rápido inicio de acción, que presenta todas las acciones farmacológicas propias de este tipo de fármacos (curariformes). Este medicamento actúa compitiendo por los colino-receptores nicotínicos de la placa motora terminal. Esta acción es antagonizada por los inhibidores de la acetilcolinesterasa como la neostigmina, el edrofonio y la piridostigmina.

Efectos farmacodinámicos: La DE90 (dosis requerida para producir una depresión del 90% de la transmisión neuromuscular del pulgar a la estimulación del nervio cubital) durante la anestesia intravenosa es de aproximadamente 0,3 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio. La DE95 en lactantes es menor que en adultos y niños (0,25, 0,35 y 0,40 mg.kg-1, respectivamente). La duración clínica (duración hasta la recuperación espontánea del 25% de la transmisión neuromuscular) con 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio es de 30-40 minutos. La duración total (tiempo hasta la recuperación espontánea del 90% de la transmisión neuromuscular) es de 50 minutos. El tiempo medio de recuperación espontánea del 25 al 75% de la transmisión neuromuscular (índice de recuperación) después de una dosis de émbolo de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio es de 14 minutos. Con dosis más bajas de 0.3-0.45 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio (1-1 ½ veces DE90), el inicio de la acción es más lento y la duración de la acción es más corta. Con dosis altas de 2 mg.kg-1, la duración clínica es de 110 minutos.

Intubación durante la anestesia de rutina: En un lapso de sesenta segundos después de la administración intravenosa de una dosis de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio (2 veces hasta DE90 bajo anestesia intravenosa), se pueden obtener condiciones de intubación adecuadas en casi todos los pacientes, de los cuales el 80% presenta condiciones de intubación clasificadas como excelentes. Después de la administración de 0.45 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio, se obtienen condiciones de intubación aceptables después de 90 segundos, y en 2 minutos se establece la parálisis muscular general, adecuada para cualquier tipo de intervención quirúrgica.

Inducción de secuencia rápida: Después de una dosis de 1.0 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio durante la inducción de la secuencia de anestesia rápida, se obtienen condiciones adecuadas de intubación en 60 segundos en el 93% de los pacientes bajo anestesia con propofol y en el 96% de los pacientes con fentanilo/tiopental. De éstos, el 70% son calificados como excelentes. La duración clínica de esta dosis es de aproximadamente 1 hora, durante la cual el bloqueo neuromuscular puede ser revertido con seguridad. Después de una dosis de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio durante la inducción de la secuencia de anestesia rápida, se obtienen condiciones adecuadas de intubación en 60 segundos en el 81% de los pacientes bajo anestesia con propofol y en el 75% de los pacientes con fentanilo/tiopental.

Pacientes pediátricos: El tiempo medio de inicio de la acción en lactantes y niños con una dosis de intubación de 0,6 mg/kg-1 es ligeramente inferior al de los adultos. La comparación dentro de los grupos de edad pediátrica mostró que el tiempo medio de inicio en recién nacidos a término y adolescentes (1,0 min.) es ligeramente más largo que en lactantes, niños pequeños y niños mayores (0,4 min., 0,6 min. y 0,8 min., respectivamente). La duración de la relajación y el tiempo de recuperación tienden a ser más cortos en los niños que en los lactantes y adultos. La comparación dentro de los grupos de edad pediátrica mostró que el tiempo medio para la reaparición de T3 se prolongó en los recién nacidos a término y los lactantes (56,7 y 60,7 min, respectivamente) cuando se comparó con los niños pequeños, los niños mayores y los adolescentes (45,4 min., 37,6 min. y 42,9 min., respectivamente). Pacientes geriátricos y pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal: La duración de la acción de las dosis de mantenimiento de 0,15 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio puede ser mayor bajo anestesia con enflurano e isoflurano en pacientes geriátricos y en pacientes con enfermedades hepáticas y/o renales (aproximadamente 20 minutos) que en pacientes sin deterioro de las funciones de los órganos excretorios bajo anestesia intravenosa (aproximadamente 13 minutos) (ver ítem 8. POSOLOGÍA Y MODO DE USO). No se observaron efectos acumulativos (aumento progresivo de la duración de la acción) con dosis repetidas de mantenimiento al nivel recomendado.

Unidad de Cuidados Intensivos: Después de una infusión continua en la Unidad de Cuidados Intensivos, el tiempo de recuperación de la proporción de TOF a 0,7 depende del nivel de bloqueo al final de la infusión. Después de una infusión continua durante 20 horas o más, el rango promedio de tiempo entre el retorno de T2 al estímulo de TOF y la recuperación de la proporción de TOF a 0,7 es de aproximadamente 1,5 (1 a 5) horas en pacientes sin insuficiencia orgánica múltiple y de 4 (1 a 25) horas en pacientes con insuficiencia orgánica múltiple.

Cirugía Cardiovascular: En los pacientes que serán sometidos a cirugía cardiovascular, los cambios cardiovasculares más frecuentes durante el inicio de la acción de bloqueo máximo después de una dosis de 0,6 a 0,9 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio son un pequeño e insignificante aumento de la frecuencia cardíaca de hasta el 9%, y un aumento de la presión arterial media de hasta el 16% en relación con los valores de control.

Reversión de la relajación muscular: La acción del rocuronio puede ser antagonizada por inhibidores de sucamadex e inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmina, piridostigmina o edrofonio). El sucamadex puede administrarse para la reversión de rutina (en 1-2 recuentos post-tetánicos para la reaparición de T2) o para la reversión inmediata (3 minutos después de la administración de bromuro de rocuronio). Los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden administrarse a la reaparición de T2 o a los primeros signos de recuperación clínica.

Propiedades farmacocinéticas: Tras la administración intravenosa de una dosis única en bolo de bromuro de rocuronio, la concentración plasmática se establece en tres fases exponenciales. En adultos normales, el promedio de vida media de eliminación (IC 95%) es de 73 (66 a 80) minutos, el volumen aparente de distribución en condiciones de equilibrio dinámico es de 203 (193 a 214) m L.kg-1 y la depuración plasmática es de 3,7 (3,5 a 3,9) mL.kg-1.min-1. El rocuronio se excreta en la orina y la bilis. La excreción en la orina se aproxima al 40% en 12-24 horas. Después de la inyección de una dosis marcada radiactivamente de bromuro de rocuronio, la excreción del marcador radioactivo es, en promedio, del 47% en la orina y del 43% en las heces después de 9 días. Aproximadamente el 50% se recupera como sustancia inalterada.

Pacientes pediátricos: La farmacocinética de bromuro de rocuronio en pacientes pediátricos (n=146) con edades comprendidas entre 0 y 17 años se evaluó mediante un análisis poblacional de un conjunto de datos farmacocinéticos de dos estudios clínicos en anestesia con sevoflurano (inducción) e isoflurano/óxido nitroso (mantenimiento). Se encontró que todos los parámetros farmacocinéticos eran proporcionalmente lineales con un peso corporal ilustrado por una holgura similar (L.h-1.kg-1). El volumen de distribución (L.kg-1) y la vida media de eliminación (h) disminuyeron con la edad (años). A continuación se resumen los parámetros farmacocinéticos típicos de los pacientes pediátricos dentro de cada grupo de edad:

Pacientes geriátricos y pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal:En los estudios controlados, la depuración plasmática en pacientes geriátricos y en pacientes con insuficiencia renal se redujo en la mayoría de los estudios, pero sin alcanzar el nivel de significancia estadística. En pacientes con enfermedad hepática, la vida media de eliminación media se prolonga en 30 minutos y la depuración plasmática media se reduce en 1 mL.kg-1.min-1 (ver ítem 8. POSOLOGÍA Y MODO DE USO).

Unidad de Cuidados Intensivos: Cuando se administra bromuro de rocuronio en forma de infusión continua para facilitar la ventilación mecánica durante 20 horas o más, la vida media de eliminación y el volumen aparente medio de distribución en el estado de equilibrio dinámico son aumentados. En estudios clínicos controlados, se encontró una gran variabilidad entre los pacientes, relacionada con la naturaleza y extensión de la insuficiencia orgánica (múltiple) y las características individuales del paciente. En pacientes con insuficiencia orgánica múltiple, se encontró una vida media (± DP) de eliminación de 21,5 (± 3,3) horas, un volumen aparente de distribución de 1,5 (± 0,8) L.kg-1 en estado de equilibrio dinámico y una depuración plasmática de 2,1 (± 0,8) mL.kg-1.min-1. Datos preclínicos de seguridad: En estudios no clínicos, los efectos se observaron sólo en exposiciones consideradas suficientemente excesivas para el máximo expuesto a los seres humanos, lo que indica poca relevancia para el uso clínico. No existe ningún modelo animal adecuado para estudiar las situaciones clínicas normalmente extremas y complejas de un paciente en la Unidad de Cuidados Intensivos. Así, la seguridad del bromuro de rocuronio en la facilitación de la ventilación mecánica en la Unidad de Cuidados Intensivos se basa principalmente en los resultados obtenidos en estudios clínicos.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado para el uso en pacientes que han manifestado hipersensibilidad al rocuronio, al bromuro de iones o a cualquiera de sus componentes.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas más comunes incluyen dolor/reacción en el sitio de la inyección, cambios en los signos vitales y bloqueo neuromuscular prolongado. Las reacciones adversas graves más frecuentes durante la farmacovigilancia fueron las reacciones anafilácticas y anafilactoides y los síntomas asociados. Véase también la información de la tabla siguiente.

Anafilaxia: Aunque es muy raro, se han reportado reacciones anafilácticas severas a los agentes de bloqueo neuromuscular, incluyendo el bromuro de rocuronio. Las reacciones anafilácticas/anafilactoides broncoespasmódicas, las alteraciones cardiovasculares (p. ej. hipotensión, taquicardia, colapso - shock circulatorio) y las alteraciones de la piel (p. ej. angioedema y urticaria). En algunos casos, dichas reacciones fueron fatales. Debido a la posible gravedad de estas reacciones, uno siempre debe asumir que pueden ocurrir y tomar las precauciones necesarias.

Dado que se sabe que los agentes de bloqueo neuromuscular inducen la liberación de histamina, tanto en el lugar de la inyección como sistémicamente, la posibilidad de reacciones intravenosas y eritematosas en el lugar de la inyección y/o reacciones generalizadas de histamina (anafilactoide) (ver también reacciones anafilácticas más arriba) siempre se deben tener en cuenta al administrar dichos fármacos.

En estudios clínicos, sólo se observaron pequeños aumentos en los niveles plasmáticos medios de histamina después de la administración rápida de bolo en dosis de 0,3 a 0,9 mg/kg-1 de bromuro de rocuronio.

Bloqueo neuromuscular prolongado: La reacción adversa más frecuente a la clase de agentes de bloqueo no despolarizantes es la extensión de la acción farmacológica del fármaco más allá del período necesario. Esto puede variar desde debilidad de los músculos esqueléticos hasta parálisis profunda y prolongada de los músculos esqueléticos, lo que resulta en insuficiencia respiratoria o apnea.

Miopatía: Se informaron casos de miopatía después del uso de varios agentes de bloqueo neuromuscular en combinación con corticosteroides en la UCI (ver ítem 5. ADVERTENCIA Y PRECAUCIONES).

Reacciones en el lugar de la inyección: Durante la inducción de una secuencia rápida de anestesia, se reportó dolor en la inyección, especialmente cuando el paciente no había perdido completamente el conocimiento, y particularmente cuando se usó propofol como agente de inducción. En estudios clínicos, se observó dolor al inyectarse en el 16% de los pacientes sometidos a inducción de secuencia rápida de anestesia con propofol y en menos del 0,5% de los sometidos a inducción de secuencia rápida de anestesia con fentanilo y tiopental.

Pacientes pediátricos: Un meta-análisis de 11 estudios clínicos en pacientes pediátricos (n = 704) con bromuro de rocuronio (hasta 1 mg/kg) mostró que la taquicardia se identificó como una reacción adversa con una frecuencia del 1,4%.

En caso de eventos adversos, notifique al Sistema de Notificaciones en Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED, disponible en http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, o a la Vigilancia Sanitaria Estatal o Municipal.

Incompatibilidad: Se ha documentado la incompatibilidad física del bromuro de rocuronio cuando se añade a soluciones que contienen los siguientes fármacos: anfotericina, amoxicilina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina, dexametasona, diazepam, enoximona, eritromicina, famotidina, furosemida, hidrocortisona succinato de sodio, insulina, metohexital, metilprednisolona, prednisolona succinato de sodio, tiopental, trimetoprima y vancomicina. El bromuro de rocuronio también es incompatible con intralípido.

El bromuro de rocuronio no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos previamente citados como compatibles.

Si el bromuro de rocuronio se administra por la misma vía de infusión que para otros medicamentos, es importante que la línea de infusión se lave adecuadamente (por ejemplo, con cloruro de sodio al 0,9%) entre la administración de bromuro de rocuronio y los medicamentos para los que se ha demostrado incompatibilidad con el bromuro de rocuronio, o para los que aún no se ha establecido compatibilidad.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: Dado que el bromuro de rocuronio se utiliza como complemento de la anestesia, deben tomarse las mismas medidas de precaución después de la anestesia general para los pacientes ambulatorios.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas: Se ha demostrado que los siguientes fármacos influyen en la magnitud y/o duración de la acción de los agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes.

Efectos de otros fármacos sobre el bromuro de rocuronio

Aumento del efecto

- Los anestésicos volátiles halogenados potencian el bloqueo neuromuscular del bromuro de rocuronio. El efecto es evidente sólo con la dosis de mantenimiento (ver ítem 8. POSOLOGÍA Y FORMA DE USO). También se puede inhibir la reversión del bloqueo con inhibidores de la acetilcolinesterasa.

- Después de la intubación con suxametonio (ver punto 5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

- El uso prolongado y concomitante de corticosteroides y bromuro de rocuronio en la UCI puede provocar un bloqueo neuromuscular prolongado o miopatía (ver puntos 5. ADVERTENCIA Y PRECAUCIONES y 9. REACCIONES ADVERSAS).

Otros medicamentos:

- Antibióticos: aminoglicosídeos, lincosamida, antibióticos polipéptidos, acilaminopenicilínicos;

- Diuréticos, quinidina y sus isómeros de quinina, sales de magnesio, agentes de bloqueo de los canales de calcio, sales de litio, anestésicos locales (lidocaína intravenosa, bupivacaína epidural) y administración aguda de fenitoína o agentes de bloqueo de P.

Se ha reportado parálisis residual después de la administración postoperatoria de: aminoglicosídeos, lincosamina, antibióticos polipéptidos y acilaminopenicilínicos, quinidina, quinina y sales de magnesio (véase el ítem 5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).

Disminución del efecto

- Administración crónica previa de fenitoína o carbamazepina.

- Inhibidores de la proteasa (gabexato, ulinastatina).

Efecto variable

- La administración de otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes en combinación con bromuro de rocuronio puede producir atenuación o aumento del bloqueo neuromuscular, dependiendo del orden de administración y del agente de bloqueo neuromuscular utilizado.

- El suxametonio administrado después de la administración de bromuro de rocuronio puede producir una potenciación o atenuación del efecto de bloqueo neuromuscular del bromuro de rocuronio.

• Efectos del bromuro de rocuronio sobre otros medicamentos. El uso de bromuro de rocuronio combinado con lidocaína puede resultar en un inicio de acción más rápido.

Pacientes pediátricos: No se realizaron estudios formales sobre las interacciones. Las interacciones antes mencionadas para pacientes adultos y sus advertencias y precauciones especiales de uso (véase el ítem 5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES) también deben tenerse en cuenta para pacientes pediátricos.

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones

Administración y monitorización adecuadas:Dado que el bromuro de rocuronio causa la parálisis de los músculos respiratorios, los pacientes tratados con este fármaco deben recibir, obligatoriamente, ventilación de apoyo hasta que haya una restauración adecuada de la respiración espontánea.

Como sucede con todos los agentes de bloqueo neuromuscular, es importante predecir las dificultades de intubación, especialmente cuando se utilizan como parte de una técnica de inducción de secuencia de anestesia rápida. En casos de dificultad de intubación que provoque la necesidad clínica de revertir inmediatamente el bloqueo neuromuscular inducido por el rocuronio, se debe considerar el uso de sucamadex.

Curación residual: Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular, hay informes de parálisis residual con bromuro de rocuronio. Para evitar complicaciones derivadas de ello, se recomienda la extubación del paciente sólo después de una recuperación suficiente del bloqueo neuromuscular.

Los pacientes geriátricos (de 65 años o más) pueden tener un mayor riesgo de bloqueo neuromuscular residual. También se deben considerar otros factores que podrían causar parálisis residual después de la extubación en la fase postoperatoria (como las interacciones medicamentosas y las condiciones del paciente). Si no se utiliza como parte de la práctica clínica estándar, se debe considerar el uso de sucamadex u otro agente de reversión, especialmente en los casos en los que es más probable que se produzca una parálisis residual.

Anafilaxia: Después de la administración de agentes de bloqueo neuromuscular, pueden ocurrir reacciones anafilácticas, por lo que siempre se deben tomar precauciones para tratar dichas reacciones. En particular, en el caso de reacciones anafilácticas previas con agentes de bloqueo neuromuscular, deben tomarse precauciones especiales, ya que se han notificado reacciones alérgicas cruzadas a los agentes de bloqueo neuromuscular.

Uso prolongado en una Unidad de Cuidados Intensivos: En general, después del uso prolongado de bloqueadores neuromusculares en la UCI, se ha observado una parálisis prolongada y/o debilidad de los músculos esqueléticos. Para ayudar a descartar una posible prolongación del bloqueo neuromuscular y/o la sobredosis, se recomienda encarecidamente que se controle la transmisión neuromuscular durante el uso de los agentes de bloqueo neuromuscular. Además, los pacientes deben recibir una analgesia y sedación adecuadas. Además, los agentes de bloqueo neuromuscular deben ser ajustados individualmente para que surtan efecto, por médicos experimentados que estén familiarizados con sus acciones y técnicas de monitorización neuromuscular apropiadas o bajo su supervisión.

Regularmente, se han reportado casos de miopatía después de la administración a largo plazo en la UCI de otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes en combinación con corticosteroides. Por lo tanto, en esta situación, el período de uso del agente de bloqueo neuromuscular debe ser lo más limitado posible.

Uso con suxametonio: Si se utiliza suxametonio para la intubación, la administración de bromuro de rocuronio debe retrasarse hasta que el paciente se recupere clínicamente del bloqueo neuromuscular inducido por suxametonio.

Riesgo de muerte por errores de medicación: La administración de bromuro de rocuronio provoca una parálisis, que puede llevar a un paro respiratorio y a la muerte, una progresión que puede ser más probable que ocurra en un paciente para el cual el uso no está indicado. Confirme la elección correcta del producto deseado y evite la confusión con otras soluciones inyectables que estén presentes en cuidados intensivos y otros entornos clínicos. Si otro profesional de la salud está administrando el producto, asegúrese de que la dosis prevista esté claramente etiquetada y comunicada.

Las condiciones descritas a continuación pueden influenciar la farmacocinética y/o farmacodinámica del bromuro de rocuronio:

Enfermedad hepática y/o del tracto biliar e insuficiencia renal: El bromuro de rocuronio debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática y/o biliar y/o insuficiencia renal clínicamente significativa(s), ya que el rocuronio se excreta en la orina y la bilis. En estos grupos de pacientes, hubo una prolongación de la acción con dosis de 0,6 mg/kg-1 de bromuro de rocuronio. Tiempo de circulación prolongado: Las condiciones asociadas con el tiempo de circulación prolongado, como la enfermedad cardiovascular, la edad avanzada y el estado edematoso que lleva a un mayor volumen de distribución, pueden contribuir a un inicio más lento de la acción. La duración de la acción también puede prolongarse debido a la depuración plasmática reducida.

Enfermedad neuromuscular: Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular, el bromuro de rocuronio debe utilizarse con extremo cuidado en pacientes con enfermedad neuromuscular o después de la polio, ya que la respuesta a los agentes de bloqueo neuromuscular puede alterarse considerablemente en estos casos.

La magnitud y la dirección de este cambio pueden variar enormemente. En pacientes con miastenia grave o síndrome miasténico (Eaton-Lambert), pequeñas dosis de bromuro de rocuronio pueden tener efectos acentuados; por lo tanto, en estos pacientes, el bromuro de rocuronio debe ajustarse individualmente de acuerdo con el efecto hasta que se obtenga la respuesta deseada.

Hipotermia: En cirugías bajo condiciones hipotérmicas, el efecto de bloqueo neuromuscular del bromuro de rocuronio aumenta y su duración se prolonga.

Obsesidad: Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular, el bromuro de rocuronio puede presentar una prolongación de la duración y una recuperación espontánea en pacientes obesos cuando se administra en dosis calculadas sobre la base del peso corporal real. Quemaduras: Los pacientes con quemaduras diagnosticadas desarrollan resistencia a los agentes de bloqueo neuromuscular no polarizantes. Se recomienda ajustar la dosis según la respuesta.

Condiciones que pueden aumentar los efectos del bromuro de rocuronio: Hipocaliemia (por ejemplo, después de vómitos y diarrea graves y tratamiento diurético), hipermagnesemia, hipocalcemia (después de transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnia y caquexia. Por lo tanto, las alteraciones electrolíticas graves, la alteración del pH de la sangre o la deshidratación deben corregirse siempre que sea posible.

Embarazo y lactancia

Embarazo: Categoría C. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin orientación médica o del cirujano-dentista. No hay datos disponibles sobre la exposición al bromuro de rocuronio durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. La prescripción de bromuro de rocuronio para mujeres embarazadas debe realizarse con precaución. Cesárea: El bromuro de rocuronio puede utilizarse como parte de la técnica de inducción de la secuencia de anestesia rápida en pacientes que se someten a una cesárea, siempre que no se prevean dificultades de intubación y se administre una dosis suficiente de agente anestésico, o después de la intubación facilitada por suxametonio. El bromuro de rocuronio, cuando se administró en dosis de 0.6 mg.kg-1, demostró ser seguro en mujeres embarazadas sometidas a cesárea. El bromuro de rocuronio no afecta la puntuación de Apgar, el tono muscular fetal o la adaptación cardiorrespiratoria. Las muestras de sangre del cordón umbilical muestran que la transferencia placentaria de bromuro de rocuronio es limitada y no conduce a la observación de efectos clínicos adversos en el recién nacido.

Nota 1: Se investigaron dosis de 1,0 mg,kg-1 durante la inducción de la secuencia rápida de anestesia, pero no en pacientes con cesárea. Por lo tanto, en este grupo, sólo se recomienda una dosis de 0.6 mg.kg-1.

Nota 2: La reversión del bloqueo neuromuscular inducida por los agentes de bloqueo neuromuscular puede ser inhibida o insatisfactoria en pacientes que reciben sales de magnesio para la toxemia del embarazo, ya que aumentan el bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, en estas pacientes, la dosis de bromuro de rocuronio debe reducirse y ajustarse cuidadosamente mediante la monitorización de sus efectos.

Lactancia: Se desconoce si el bromuro de rocuronio se excreta en la leche humana. Estudios en animales han demostrado niveles insignificantes de bromuro de rocuronio en la leche.

El bromuro de rocuronio sólo debe administrarse a las mujeres que amamantan cuando el médico decide que los beneficios para el paciente superan el riesgo potencial.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y modo de uso

Modo de uso: Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular, el bromuro de rocuronio debe ser administrado sólo por médicos experimentados, o bajo su supervisión, familiarizados con la acción y el uso de estos medicamentos. El bromuro de rocuronio debe administrarse por vía intravenosa, ya sea por inyección en bolo o por infusión continua.

Compatibilidad: En estudios de compatibilidad, se demostró que el bromuro de rocuronio, en concentraciones nominales de 0,5 mg/mL y 2,0 mg/mL, es compatible con las siguientes soluciones de infusión:

• NaCl a 0,9%;

• glucosa a 5%;

• suero glicofisiológico (glucosa a 5% en suero fisiológico);

• agua para inyección;

• Solución de lactato de Ringer;

La administración debe iniciarse inmediatamente después de la mezcla y debe completarse en un plazo de 24 horas. Las soluciones no utilizadas deben desecharse.

Posología: Al igual que con otros agentes de bloqueo neuromuscular, la dosis de bromuro de rocuronio debe ser individualizada. Para definir la dosis, se debe tener en cuenta el método de anestesia utilizado y la duración prevista de la cirugía, el método de sedación utilizado y la duración prevista de la ventilación mecánica, la posible interacción con otros fármacos administrados de forma concomitante y el estado del paciente. Se recomienda el uso de una técnica adecuada para monitorizar el bloqueo neuromuscular y su recuperación.

Los anestésicos inhalatorios potencian el efecto de bloqueo neuromuscular del bromuro de rocuronio. Sin embargo, esta potenciación es clínicamente relevante durante la anestesia cuando los agentes volátiles alcanzan las concentraciones de tejido requeridas para esta interacción. Por consiguiente, durante procedimientos más largos (más de 1 hora) bajo anestesia inhalatoria (ver ítem 6. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS), los ajustes de dosis de bromuro de rocuronio se deben hacer administrando dosis más pequeñas de mantenimiento a intervalos menos frecuentes, o usando dosis más pequeñas de bromuro de rocuronio en infusión. Riesgo de errores de medicación: La administración accidental de agentes de bloqueo neuromuscular puede resultar en eventos adversos graves, incluyendo consecuencias fatales. Almacene esta medicina con la tapa y el tapón de engaste intactos y de una manera que minimice la posibilidad de seleccionar el producto equivocado (vea el punto 5. ADVERTENCIA Y PRECAUCIONES).

Las recomendaciones de dosis que se presentan a continuación pueden servir de guía para la intubación traqueal y la relajación muscular en procedimientos quirúrgicos a corto y largo plazo y para su uso en la Unidad de Cuidados Intensivos en pacientes adultos.

Procedimientos quirúrgicos

Intubación traqueal: La dosis estándar para la intubación durante la anestesia de rutina es de 0.6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio. Con tal dosis, se establecen las condiciones de intubación adecuadas en 60 segundos en casi todos los pacientes. Se recomienda una dosis de 1.0 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio para facilitar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción de la secuencia rápida de anestesia. Con tal dosis, se establecen las condiciones de intubación adecuadas en 60 segundos en casi todos los pacientes. Si se utiliza una dosis de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio para la inducción de la secuencia rápida de anestesia, se recomienda intubar al paciente 90 segundos después de la administración de bromuro de rocuronio. Para el uso de bromuro de rocuronio durante una secuencia rápida de inducción de anestesia en pacientes que se someten a una cesárea, véase el punto 5. ADVERTENCIA Y PRECAUCIONES - Embarazo y lactancia.Dosis elevadas: Si existe una razón para el uso de dosis altas en un paciente en particular, se han administrado dosis iniciales de hasta 2 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio durante la cirugía sin que se hayan observado efectos cardiovasculares adversos. El uso de estas altas dosis de bromuro de rocuronio disminuye el tiempo de inicio de la acción y aumenta la duración de la misma (ver ítem 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - Propiedades farmacodinámicas).

Dosis de mantenimiento: La dosis de mantenimiento recomendada de bromuro de rocuronio es de 0.15 mg.kg-1. En caso de anestesia por inhalación a largo plazo, debe reducirse a 0.075-0.1 mg.kg-1. Las dosis de mantenimiento deben administrarse preferiblemente cuando la transmisión neuromuscular se ha recuperado en un 25%, o cuando hay de 2 a 3 contracciones a un estímulo de TOF.

Infusión continua: Si el bromuro de rocuronio se administra por infusión continua, la dosis inicial recomendada es de 0,6 mg.kg-1, y la administración de la infusión comienza cuando el bloqueo neuromuscular comienza a recuperarse.

El índice de infusión debe ajustarse para mantener una respuesta de transmisión neuromuscular del 10% del control del tamaño de la contracción, o de 1 a 2 contracciones en respuesta a un estímulo de TOF. En adultos bajo anestesia intravenosa, el índice de infusión requerido para mantener el bloqueo neuromuscular a este nivel está entre 0.3 y 0.6 mg.kg-1.h-1, y bajo anestesia inhalatoria el índice de infusión varía entre 0.3 y 0.4 mg.kg-1.h-1. Se recomienda el control continuo del bloqueo neuromuscular, ya que los requerimientos del índice de infusión varían de un paciente a otro y con el tipo de anestesia utilizada.

Pacientes pediátricos: Para los recién nacidos a término (0-28 días), lactantes (28 días a 23 meses), niños (2 a 11 años) y adolescentes (12 a 18 años), la dosis recomendada para la intubación durante la anestesia de rutina y la dosis de mantenimiento son similares a las de los adultos. En el caso de la infusión continua pediátrica, las tasas de infusión, excepto para los niños, son las mismas que para los adultos. Para los niños, pueden ser necesarias tasas de infusión más altas y el índice de infusión inicial es el mismo que el recomendado para los adultos. Esto debe ajustarse para mantener la respuesta de contracción al 10% de la altura de contracción de control o para mantener 1 ó 2 respuestas de TOF durante el procedimiento.

La experiencia con la inducción con bromuro de rocuronio de secuencia rápida en pacientes pediátricos es limitada. Por lo tanto, no se recomienda el bromuro de rocuronio para facilitar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción de secuencia rápida en pacientes pediátricos.

Pacientes geriátricos y pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal: La dosis estándar para intubación en pacientes geriátricos y pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal durante la anestesia de rutina es de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio. Se debe considerar una dosis de 0.6 mg.kg-1 para la inducción de la secuencia rápida de anestesia en pacientes en los que se espera que la acción sea prolongada. Independientemente de la técnica anestésica aplicada, se recomienda para estos pacientes una dosis de mantenimiento de bromuro de rocuronio de 0,075 a 0,1 mg.kg-1, con una tasa de infusión de 0,3 a 0,4 mg.kg-1.h-1 (ver puntos 8. POSOLOGÍA Y MODO DE USO - infusión continua y 5. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES). Pacientes obesos y con sobrepeso: Cuando se utiliza bromuro de rocuronio en pacientes con sobrepeso u obesos (definidos como pacientes con un peso corporal superior al 30% o más en relación con el peso corporal ideal), las dosis deben reducirse en función del peso corporal ideal.

Procedimientos de cuidados intensivos Intubación traqueal: Para la intubación traqueal, se deben utilizar las mismas dosis recomendadas para los procedimientos quirúrgicos.

Dosis de mantenimiento: Se recomienda una dosis inicial de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio, seguida de una infusión continua tan pronto como se recupere el 10% del estímulo o de 1 a 2 contracciones en respuesta a un estímulo del TOF. Las dosis deben ser siempre ajustadas para cada paciente. En pacientes adultos, para mantener el bloqueo neuromuscular en un 80 a 90% (1 a 2 contracciones en respuesta a un estímulo del TOF), se recomienda una tasa de infusión inicial de 0,3 a 0,6 mg/kg-1,h-1 durante la primera hora de administración, la cual debe reducirse, según la respuesta individual, durante las siguientes 6 a 12 horas. A partir de entonces, las necesidades de dosis individuales se mantienen relativamente constantes. En estudios clínicos controlados, se encontró una gran variabilidad entre los pacientes en las velocidades de infusión horaria que oscilan entre 0,2 y 0,5 mg.kg-1.h-1, dependiendo de la naturaleza y extensión de la insuficiencia orgánica, la medicación concomitante y las características individuales de los pacientes. Se recomienda encarecidamente la monitorización de la transmisión neuromuscular para un control óptimo individual del paciente. La administración fue investigada durante un máximo de siete días. Poblaciones especiales: El bromuro de rocuronio no se recomienda para facilitar la ventilación mecánica en cuidados intensivos en pacientes pediátricos y geriátricos debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: En caso de sobredosis y prolongación del bloqueo neuromuscular, el paciente debe seguir recibiendo apoyo ventilatorio y sedación. En esta situación, existen dos opciones para revertir el bloqueo neuromuscular: (1) se puede usar sucamadex para revertir bloqueos profundos e intensos. La dosis de sucamadex a administrar depende del nivel de bloqueo neuromuscular. (2) puede utilizarse un inhibidor de la acetilcolinesterasa (por ejemplo, neostigmina, edrofonio, piridostigmina) hasta que comience la recuperación espontánea y debe administrarse en dosis adecuadas. Cuando la administración de agentes inhibidores de la acetilcolinesterasa no revierte los efectos neuromusculares del bromuro de rocuronio, se debe continuar la ventilación hasta que se restablezca la respiración espontánea. La administración de dosis repetidas de inhibidores de la acetilcolinesterasa puede ser peligrosa. En estudios con animales, la depresión severa de la función cardiovascular, que finalmente llevó al colapso cardíaco, no ocurrió hasta la administración de una dosis acumulativa de 750 veces DE90 (135 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio).

En caso de intoxicación, si usted necesita mayor orientación, llame al 0800 722 6001.

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Este prospecto fue actualizado de conformidad con el Prospecto Estándar aprobado

por ANVISA en 05/07/2019.

VERSIÓN 05 de RDC 47 - Esta versión enmienda a VERSIÓN 04

EUROFARMA S. A.

PRESENTACIÓN

Solución inyectable 10 mg/ml: Envase con 12 frascos ampolla de 5 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cuidados de almacenamiento del medicamento: Almacenar en refrigeración (entre 2°C y 8°C). Proteger de la luz. La caducidad del medicamento es de 24 meses a partir de la fecha de fabricación.

Número de lote y datos de fabricación y validez: véase el envase.

No utilice el medicamento con el plazo de validez vencido. Guárdelo en su envase original.

Después de la dilución con los líquidos de infusión, se demostró la estabilidad física y química durante el uso hasta por 24 horas a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C). Desde el punto de vista microbiológico, el producto diluido debe utilizarse inmediatamente, de lo contrario, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su administración son responsabilidad del usuario/administrador, y normalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones de asepsia controladas y validadas.

Una vez abierto, debe utilizarse inmediatamente, ya que no contiene conservantes.

El bromuro de rocuronio es una solución incolora, límpida, libre de partículas extrañas.

Antes de utilizarlo, observe el aspecto del medicamento.Todo medicamento se debe mantener fuera del alcance de los niños.