COMPOSICIÓN:

Fórmula

Branzol 20: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO GASTRORRESISTENTE contiene: Pantoprazol sódico sesquihidrato (equivalente a 20 mg de Pantoprazol base) 22,55 mg.

Excipientes: carbonato de sodio 7,0 mg, povidona 20,49 mg,manltol 119,94 mg, crospovidona 49,0 mg, estearato de magnesio 7,0 mg, talco 15,81 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 4,41 mg, polietilenglicol 6000 2,2 mg, propilenglicol 2,28 mg, laca amarillo de quinolina CI: 47005 4,2 μg, dióxido de titanio CI: 77891 4,41 mg, eudragit L30D55 16,2 mg, trietilcitrato 1,8 mg.

Branzol 40: Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO GASTRORRESISTENTE contiene: Pantoprazol sódico sesquihidrato (equivalente a 40 mg de Pantoprazol base) 45,11 mg.

Excipientes: carbonato de sodio 10,00 mg, povidona 20,78 mg, manitol 82,89 mg, crospovidona 60,00 mg, estearato de magnesio 7,00 mg, talco 15,79 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 4,40 mg, polietilenglicol 6000 2,20 mg, propilenglicol 2,28 mg, laca amarillo de quinolina CI: 47005, 42,4 μg, laca amarillo ocaso CI: 15985 15,2 μg, dióxido de titanio CI: 77891 4,40 mg, eudragit L30D55 16,20 mg, trietilcitrato 1,80 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Úlcera duodenal. Úlcera gástrica. Esofagitis por reflujo gastroesofágico. Síndrome de Zollinger - Ellison y otras condiciones hipersecretorias patológicas de ácido clorhídrico.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Acción terapéutica: Inhibidor selectivo de la bomba de protones.

Características farmacológica / propiedades

Acción farmacológica: El pantoprazol es un derivado bencimidazólico, exento de propiedades anticolinégicas o antagonistas de receptores histamínicos H2.

Suprime la secreción ácida gástrica, basal o estimulada, al bloquear la etapa final de la producción de ácido clorhídrico mediante la inhibición específica de la enzima (H+, K+) – AlPasa (bomba de protones), presente en la superficie secretoria de la célula parietal gástrica. La reducción de la secreción ácido-péptica producida por pantoprazol es independiente del estímulo secretorio inicial (gastrina, histamina, acetilcolina). El efecto antisecretorio persiste por más de 24 horas. Luego de la administración oral o intravenosa, pantoprazol inhibe, de manera dosis dependiente, la secreción ácida gástrica pentagastrina - estimulada. En voluntarios sanos, la secreción ácida fue inhibida en un 51 % luego de una primera dosis oral de 40 mg de pantoprazol y en un 85% luego de 7 días de tratamiento.

Farmacocinética

Absorción: Luego de una dosis única o múltiple de 40 mg de pantoprazol, la concentración plasmática máxima se alcanza a las 2,5 horas de la toma. Tanto los niveles plasmáticos máximos (Cmáx) como el área bajo la curva (ABC) incrementan de manera proporcional a la dosis luego de la administración de 10 - 80 mg de pantoprazol.

Pantoprazol no se acumula y su farmacocinética no varía luego de la administración de una dosis única o múltiple.

La biodisponibilidad absoluta por vía oral es de aproximadamente 77%. La administración concomitante con antiácidos no afecta la absorción de pantoprazol.

La ingesta simultánea con alimentos retrasa su absorción hasta 2 horas pero no altera su Cmáx ni su ABC.

Distribución: Eel volumen de distribución aparente es de aproximadamente 11- 23,6 I y la fijación a proteínas plasmáticas alcanza al 98%.

Metabolismo y eliminación: Pantoprazol es metabolizado extensamente a nivel hepático. La principal vía metabólica es la desmetilación, vía el CYP2C19, con la subsiguiente sulfatación.

Otra vía metabólica incluye la oxidación vía el CYP3A4. Los metabolitos carecen de actividad farmacológica. La vida media de eliminación plasmática es 1 hora.

Luego de la administración de una dosis de pantoprazol radiomarcada, aproximadamente el 71 % y el 18% de la radioactividad administrada se recuperó en orina y heces respectivamente.

Situaciones clínicas particulares:

Pacientes ancianos: Luego de la administración de dosis repetidas en pacientes ancianos (edad: 64-76 arios) se observaron incrementos leves a moderados del ABC (43%) y la Cmáx (26%), en comparación con voluntarios jóvenes.Pacientes pediátricos: Los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una dosis única de 20 ó 40 mg de pantoprazol en pacientes pediátricos de 6-16 años fueron variables (CV% 40-80%). El ABC promedio en pacientes de 6-11 años y de 12-16 años fueron respectivamente un 39% y 10% mayor, en comparación con los adultos. El clearance total se incrementó con el peso corporal en forma no-lineal.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa, los parámetros farmacocinéticos de pantoprazol fueron similares a los observados en voluntarios sanos. El pantoprazol es muy escasamente dializable.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a severa, se observó un leve incremento en la Cmáx de pantoprazol (1,5 veces) en relación con voluntarios sanos.

Luego de la administración de dosis múltiples en pacientes con cirrosis hepática (clase A y B de Child Pugh) se observó un incremento de 5-7 veces en el ABC de pantoprazol y una prolongación de su vida media (7-9 horas) pero que resultaron en una mínima acumulación de la droga.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes u otros benzimidazoles sustituidos. Lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Adultos: La seguridad de pantoprazol ha sido evaluada en más de 11000 individuos enrolados en estudios clínicos de corta y larga duración. En general, el tratamiento con pantoprazol fue bien tolerado. Las reacciones adversas reportadas en ≥ 1% de los pacientes tratados con pantoprazol, fueron: cefalea, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, rash, eructos, insomnio, hiperglucemia, test de la función hepática anormal, náuseas, vómitos. Otras reacciones adversas que han sido reportadas durante el tratamiento con pantoprazol, atribuibles o no al fármaco, con una incidencia ≥ 1% incluyen: ansiedad, artralgia, astenia, dolor de espalda, bronquitis, dolor de pecho, constipación, incremento de la tos, mareos, dispepsia, disnea, síndrome gripal, gastroenteritis, trastorno gastrointestinal, hiperlipidemia, hipertonía, infección, migraña, dolor, faringitis, rinitis, sinusitis, incremento de la frecuencia urinaria.

Pacientes pediátricos: En estudios clínicos, las reacciones adversas reportadas con una incidencia > 4%, fueron: infección del tracto respiratorio superior, cefalea, fiebre, diarrea, vómitos, rash, dolor abdominal. Otras reacciones adversas observadas con una incidencia ≤ 4%, fueron:

Gastrointestinales: constipación, flatulencia, náusea. Metabólicos/Nutricionales: incremento de los triglicéridos, incremento de las enzimas hepáticas, CK elevada. Musculoesqueléticos: artralgia, mialgia.

Nerviosos: mareos, vértigo.

Dermatológicos: urticaria.

Otros: reacción alérgica, edema facial.

Reportes post-comercialización: desde la introducción de pantoprazol en el mercado se han reportado los siguientes eventos adversos:

Gastrointestinales: incremento de la salivación, náuseas, pancreatitis.

Hematológicos: pancitopenia.

Hepáticos: daño hepatocelular con ictericia y falla hepática.

Músculo-esqueléticos: CPK incrementada, rabdomiolisis.Nerviosos: confusión, hipokinesia, trastornos del habla, vértigo.

Dermatológicos: reacciones dermatológicas severas, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y angioedema. Renales: nefritis intersticial.

Psiquiátricos: alucinaciones, confusión.

Sensoriales: neuropatía óptica isquémica anterior, visión borrosa, tinnitus.

Urogenitales: nefritis intersticial.

Otros: anafilaxia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas: Las investigaciones clínicas realizadas hasta el presente no han evidenciado interacciones con diazepam, warfarina, teofilina, fenitoína, digoxina, dielofenaco, nifedipina, cafeína, etanol, glibenclamida, metoprolol, cisapride, antipirina, carbamazepina, naproxeno, piroxicam, midazolam, claritromicina, metronidazol, amoxicilina y anticonceptivos orales. La toma simultánea con un antiácido no modifica la biodisponibilidad de pantoprazol.

Deberá controlarse la efectividad de aquellas drogas cuya absorción depende del pH (ej. ketoconazol, sales de hierro, esteres de ampicilina), si se las administra poco tiempo antes o simultáneamente con pantoprazol.

Dado que el pantoprazol es metabolizado en el hígado por el sistema enzimático Citocromo P450, no pueden excluirse interacciones de pantoprazol con otros medicamentos que son metabolizados por el mismo sistema.

Se ha reportado un incremento del RIN y del tiempo de protrombina en pacientes tratados concomitantemente con warfarina e inhibidores de la bomba de protones, incluyendo pantoprazol. La administración concomitante de atazanavir e inhibidores de la bomba de protones puede disminuir la concentración plasmática de atazanavir y reducir su efecto terapéutico. En consecuencia, no se recomienda el uso concomitante de atazanavir e inhibidores de la bomba de protones.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fecha de aprobación:

Branzol 20: 9 de noviembre de 2010.

Branzol 40: 11 de noviembre de 2010.

BALIARDA S. A.

RECOMENDACIONES:

Advertencias: Antes de comenzar el tratamiento con pantoprazol debe descartarse la malignidad de una úlcera gástrica o una enfermedad maligna de esófago, ya que el tratamiento atenúa las molestias pudiendo retrasar el diagnóstico. El diagnóstico de esofagitis debería confirmarse endoscopicamente.

Precauciones: No debe administrarse para el tratamiento de trastornos gastrointestinales pasajeros (ej. trastornos gástricos de origen nervioso). Se han descrito raros casos de malabsorción de cianocobalamina (Vitamina B12) causada por hipo- o aclorhidria en pacientes tratados con supresores del ácido durante períodos prolongados (ej. > 3 años). En consecuencia, se deberá considerar dicha posibilidad en caso de síntomas clínicos sugestivos de deficiencia de cianocobalamina.

Embarazo: Si bien en la experimentación animal no se han encontrado efectos teratogénicos con pantoprazol, ante la carencia de antecedentes de su empleo en la mujer embarazada, se recomienda no administrar durante el embarazo.

Edad pediátrica: Véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN.

Empleo en geriatría: Los estudios clínicos no revelaron diferencias significativas en la eficacia y seguridad entre los pacientes mayores y menores de 65 años.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y modo de administración

Adultos: En formas leves de reflujo gastroesofágico: dosis habitual 20 mg de pantoprazol una vez al día.

En úlcera gástrica, úlcera duodenal, y formas moderadas o severas de la esofagitis por reflujo gastroesofágico: dosis habitual: 40 mg de pantoprazol una vez al día.

En casos rebeldes o refractarios a otros tratamientos antiulcerosos, puede elevarse la dosis a 80 mg de pantoprazol una vez al día.

La duración del tratamiento es en general de 2 semanas en los casos de úlcera duodenal, pudiendo extenderse a 4 semanas.

En los casos de úlcera gástrica y esofagitis por reflujo es en general suficiente un tratamiento de 4 semanas, pudiendo en casos individuales extenderse a 8 semanas.Dosis mínima: 20 mg/día. Dosis máxima: 80 mg/día. En síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretorias patológicas de ácido clorhídrico: la dosis inicial recomendada es 40 mg una vez al día. La posología deberá ajustarse a los requerimientos individuales del paciente. En algunos pacientes puede requerirse un tratamiento continuo con pantoprazol durante más de 2 años.

Dosis máxima recomendada: 240 mg/día.

Niños ≥ 5 años: En esofagitis por reflujo gastroesofágico:

Niños de 15-40 kg de peso corporal: Dosis habitual 20 mg de pantoprazol una vez al día.

Niños ≥ 40 kg de peso corporal: Dosis habitual 40 mg una vez al día.

Una mejora de los síntomas se obtiene, en general, al cabo de 4 semanas de tratamiento, pudiendo en casos individuales requerirse 8 semanas de tratamiento.

Situaciones clínicas particulares: En pacientes con insuficiencia renal o en ancianos, la dosis diaria no debe superar los 40 mg. En pacientes con insuficiencia hepática severa, la dosis diaria no debe superar los 20 mg. Forma de administración: Los comprimidos deben ingerirse enteros, sin masticar, antes o durante el desayuno, con suficiente cantidad de agua.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación

Sintomatología: Los datos relativos a la sobredosificación en seres humanos son limitados. Dosis de hasta 240 mg IV han sido bien toleradas.

Tratamiento: En caso de sobredosificación, se recomienda instaurar un tratamiento sintomático y de soporte. La hemodiálisis no es de utilidad para eliminar el pantoprazol. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN:

Branzol 20 / 40: Envases con 15 comprimidos gastrorresistentes.

Branzol 20: Reg. San. N° 29449-11-10.

Branzol 40: Reg. San. W29461-11-10.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de conservación: Almacenar en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Manténgase los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Todo tratamiento exige un control periódico, debiendo consultarse al médico ante la menor duda o efecto indeseable del medicamento.

Siguiendo los criterios de la OMS se aconseja no administrar medicamentos durante el primer trimestre del embarazo y aún durante todo el transcurso del mismo, excepto cuando sean indicados por el médico.

Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.