COMPOSICIÓN:

5 gotas de BIOGAIA contienen 1x108 unidades formadoras de colonias de Lactobacillus reuteri protectis.(DSM 17938).
Forma farmacéutica: Suspensión gotas.

Formulación:
Cada 5 ml contienen:
Componente Cantidad (g)
Suatancia activa
Lactobacillus reuteri DSM 17938 0.10 g
Vehículo, c.b.p. 5 ml

Cada COMPRIMIDO MASTICABLE de BIOGAIA contiene 1x108 unidades formadoras de colonias de Lactobacillus reuteri protectis.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Tratamiento de alteraciones digestivas, tales como diarreas de diversa etiología, cólicos infantiles, constipación.

Estudios con infantes, recibiendo el probiótico L. reuteri han demostrado efectos significativos en desordenes gastrointestinales, disminución en el riesgo de infecciones y prometedores efectos inmunológicos. Tratamiento de alteraciones digestivas tales como diarreas, cólicos infantiles, constipación, gases e inflamación.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Farmacología primaria: El modo de acción esperado es generalmente atribuido a la habilidad de las bacterias ácido láctico para ejercer efecto inhibitorio sobre microorganismos patógenos por una combinación de diferentes efectos incluido la excreción de ácido láctico, peróxido de hidrógeno, bacteriocinas y otras sustancias antimicrobianos así como exclusión competitiva por efecto estérico.

Se sabe que L. reuteri producen un amplio espectro de sustancias antimicrobianas.

Excreción de reuteri y ácidos grasos de cadena corta: Reuterin (3-hidroxi propionaldehido – CAS 2134-29-4) es excretado por L. reuteri durante el crecimiento anaerobio en la presencia de glicerol. El espectro antimicrobiano de reuterin incluido bacterias Gram-positivo y Gram-negativo, levaduras, hongos, protozoarios y virus. Además de ácido láctico, L. reuteri fermenta carbohidratos en otros ácidos grasos de cadena corta, ejemplo, ácido acetico. Estos ácidos grasos tienen un efecto antibacterial.

La inhibición de bacterias patógenas in vitro: Se ha encontrado que L. reuteri tiene una fuerte inhibición en un amplio rango de bacteria in vitro sin interferir con la mayoría de las cepas de bacteria normalmente residentes en el tracto GI.

Usando el Simular del Ecosistema Microbiano Intestinal Humano (SHIME) en técnica in vitro, administración durante la noche del cultivo L. reuteri redujo la Enterobacteriaceae y población de coliformes. De forma similar, en otro experimento in vitro usando una pruba de mancha de agar, L. reuteri efectivamente inhibió el número de bacterias patógenas (Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Bacillus cerus, E. coli, Salmonella typhimurium, Shigella flexneri Yersinia enterocolita), mientras que no tuvo inhibición sobre una selección de otras especies Lactobacillus y otras bacterias normalmente residentes del tracto-GI. Exclusión competitiva: Ensayos de desplazamiento con otros patógenos E. coli O138 demostraron que todas la pruebas realizadas a las cepas Lactobacillus reducen la adhesión de E. coli O138 a IPEC-J2 por más de 2-fold en la presencia y ausencia de iones de calcio. Las cepas de Lactobacillus no difieren significativamente en el alcance de la inhibición de la adhesión E. coli O138, indicando que la reducción en la adhesión de E. coli O138 fue debido al obstáculo estérico de los sitios de enlace en lugar de las interacciones especificas.

Seguridad farmacológica: Con las nuevas drogas estos estudios son especialmente realizados para evaluar el efecto en órganos vitales antes de que sean administradas. Los extensos estudios clínicos han demostrando ninguna relación con efectos cardiovasculares, o del sistema nervioso central. Por lo tanto no se han realizado estudios de seguridad farmacológica.

Destino de la administración oral: Supervivencia y colonización del tracto GI demanda habilidad para la tolerancia a un pH bajo en el estomago y sales biliares. Adhesión y crecimiento en el sitio de acción son propiedades también obligatorias.

Tolerancia bilis y ácidos: El L. reuteri tiene tolerancia a los ácidos y bilis. Los últimos análisis de expresión genética de L. reuteri ATCC 55730 han demostrado que la actividad de los genes por estrés ácido son en parte semejantes a los activados bajo condiciones de estrés de bilis. Esto demuestra que una vez que las células experimentan estrés ácido en el estómago muchas de la vías importantes para hacer frente a estrés de bilis en el intestino delgado ya se activaron.

Adhesión y crecimiento en el sitio de acción: Para la colonización de un sitio en particular del intestino, la adhesión de microorganismos en la pared del intestino es un prerrequisito. Además, se sugiere que la interacción con la superficie mucosa promueve una respuesta inmune local hacia los microorganismos patógenos. La presencia del gen mub-like codificado para proteínas con capacidad obligatoria para mucosidad ha sido identificada en el genoma de L. reuteri. Además, se ha identificado para la agregación de proteínas al gen codificado aggH. La cepa L. reuteri ATCC 55730 (=SD 2112) se adhiere mejor a la mucosidad cuando esta creció como suplemento del sustrato de mucina. Se demostró la colonización in vivo del estómago, duodeno e íleon con L. reuteri ATCC 55730 con una biopsia y la técnica de sonda FISH con 10 voluntarios sanos y 9 voluntarios con ileostomía. La dosis administrada (como una tableta) fue de 4x108 UFC por 28 días.

No se observaron con la biopsia efectos adversos en la mucosa del tracto GI. La persistencia de la colonización fue observada por máximo 4 semanas después del cese de la administración del suplemento L. reuteri.

Distribución, metabolismo y excreción: Bajo circunstancia normales, la micro flora no es absorbida en el trato GI; por lo tanto estudios de distribución y metabolismo de L. reuteri no son justificados. No hay indicaciones de efectos adversos sistémicos debido a la ingesta de bacterias ácido lácticas. Los microorganismos son normalmente excretados con las heces.

Farmacocinética: Estudios de farmacocinética no han sido realizados. Esto es considerado justificable porque el L. reuteri no es absorbido en el tracto GI.

Toxicología

Dosis simple y toxicidad por dosis repetida: No se han realizado estudios de potencial de toxicidad simple y toxicidad por dosis repetida (toxicidad aguda, sub toxicidad aguda o estudios de toxicidad crónica) en animales de laboratorio. La ausencia de informes negativos de cualquier efecto durante la experiencia de mercadeo a largo plazo con L. reuteri y otras bacteria ácido lácticas como ingredientes funcional en alimentos hacen que más estudios sean redundantes.

Tolerancia local: Debido a la experiencia clínica a largo plazo con las bacterias ácido lácticas en general y particularmente con L. reuteri, ha demostrado una excelente tolerancia local, no se han desarrollado estudios no clínicos sobre tolerancia local.

Seguridad especial relacionada a las bacteria Ácido Lácticas: Teóricamente, después de la ingesta de Bacteria Ácido Lácticas (LAB), la bacteria puede causar 4 efectos secundarios en el huésped: Infección sistémica, actividades metabólicas deletéreas, excesiva inmunomodulación y transferencia de genes a otros microorganismos en el tracto GI.

Infecciones metabólicas: En la literatura no hay reportes sobre infecciones relacionadas a la ingesta de L. reuteri. No hay reportes sobre aislamiento de esta especia en conexión con algún proceso de enfermedad patológica en animales o humanos.

Actividades metabólicas deletéreas: El L. reuteri produce una sustancia bien caracterizada reuterin – 3 hidroxi propionaldehído (CAS 2134-29-4). En investigaciones científicas la literatura muestra estudios del no efecto adverso potencial de esta sustancia. L. reuteri tiene la capacidad de producir ambos estereoisómeros del ácido láctico, por ejemplo, D-ácido láctico así como L-ácido láctico. La seguridad del uso de D-ácido láctico en niños ha sido estudiado por Connlly et al. En conclusión, el estudio demuestra evidencia que no hay elevación de D-ácido láctico en la sangre de niños administrados con L. reuteri en dosis de 108 UFC/día de recién nacidos hasta una edad de 12 meses. Después de una revisión cuidadosa a la literatura, se puede concluir que D-ácido láctico producido por L. reuteri puede ser administrado a niños sanos y no hay razones validas para excluir este suplemento.

Inmunomodulación excesiva: Se han reportado efectos secundarios inmunológicos cuando se administran componentes inmunoactivos de las bacterias ácido lácticas. Sin embargo, no hay información sobre efectos adversos atribuidos a la administración oral del L. reuteri. Estos efectos son considerados benéficos.

Transferencia de genes a otros microorganismos en el tracto GI: Como ninguna de las cepas de L. reuteri comercializadas por BIOGAIA es genéticamente modificada, clonaciones de genes no es una preocupación en este punto. Lactobacillus reuteri ejerce sus efectos en la salud a través de diversos mecanismos:

- Sobrevive en todo el aparato digestivo humano y pueden adherirse a la mucosa del estómago y el intestino.

- Varios de los productos finales de la carbohidro fermentación del Lactobacillus reuteri tienen la habilidad de inhibir el crecimiento de microorganismo patógenos, en especial la sustancia antimicrobial reuteri la cual es la única para L. Reuteri.

- L. reuteri ha demostrado también capacidad para adherirse y reemplazar los patógenos de los sitios de unión de las células epiteliales, a través de la llamada exclusión competitiva.

- La ingestión oral ejerce efectos innatos sobre el sistema inmunológico, se han demostrado alteraciones en las citocinas antiinflamatorias en el calostro de mujeres después del parto. (Böttcher 2008) y disminución en la incidencia de IgE-eczema asociado en niños con riesgo hereditario de enfermedades alérgicas.

- Además se han demostrado potenciales modos de acción sobre el sistema inmunológico en varios modelos de animales in vitro.

CONTRAINDICACIONES:

No se han observado contraindicaciones.

REACCIONES SECUNDARIAS:

Reaciones secundarias y adversas: A la fecha no hay información sobre la seguridad clínica o problemas de tolerancia reportados en los estudios en adultos, niños e infantes.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay restricciones para mujeres embarazadas o lactantes.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se conocen hasta el momento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción.

RECOMENDACIONES:

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay restricciones para mujeres embarazadas o lactantes.

Precaución en relación con efectos de carcinogenesis, mutagenesis, teratogenesis y sobre la fertilidad Genotoxicidad: No hay reportes en la literatura sobre potencial mutagénico u otros efectos genotóxicos causados por L. reuteri u otras cepas LAB. Por el contrario, hay reportes considerando a LABs como agentes antimutagénicos.

Carcinogenicidad: No hay reportes en la literatura sobre efectos de carcinogenicidad asociada con el uso clínico de cepas LAB. Por el contrario, hay varios reportes considerando a L. acidophilus y otros probióticos LAB como agentes antioncogénicos.

Toxicidad para la reproducción: No hay reportes en la literatura sobre toxicidad fetal y otros efectos adversos reproductivos causados por el consumo de L. reuteri. En contraste, los microorganismos son una parte de la flora natural saludable de la vagina. Además la evaluación sobre este tema se ha considerado innecesarios.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

BIOGAIA gotas:

Niños y adultos: 5 gotas al día administradas con los alimentos.

Agítese bien antes de usarse. Para administrar, girar la botella hacia abajo y las gotas se formarán lentamente. Las gotas se pueden administrar en una cuchara o añadido a la leche materna o fórmula, agua o cualquier bebida adecuada.

No agregar a bebidas o alimentos calientes esto puede causar daño a los cultivos vivos. Las gotas no cambian el sabor de los alimentos o bebidas.

BIOGAIA comprimido masticable:

Adultos: Mastique 1 a 2 comprimidos al dia. Emplear regularmente.

Advertencias: No superar la dosis diaria recomendada. Los productos dietéticos no deben ser utilizados como sustitutos de una dieta equilibrada. Se evitará tomar simultáneamente bebidas alcohólicas que puedan disminuir la actividad biológica de Lactobacillus reuteri Protectis.

Precauciones: El producto puede ser utilizado durante el embarazo y la lactancia, consultar al médico antes de emplear este suplemento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado reportes de sobre dosis.

PRESENTACIÓN:

BIOGAIA® gotas: 5 ml.

Frasco de vidrio color ámbar, con tapa de rosca y gotero.BIOGAIA® tabletas masticables.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Debe ser almacenado en refrigeración (2-8 °C).

No requiere refrigeración.

Para mayor información diríjase a:

Abbott Laboratorios Cía Ltda.

Av. República de El Salvador N34-493

y Av. Portugal

telefóno: (02) 399-2500

Ó para reporte de eventos adversos:

Email: pv.ecuador@abbott.com