INFORMACIÓN FARMACOLÓGICA:

MECANISMO DE ACCIÓN:

La farmacología de prednisona es compleja y afecta a casi todos los sistemas del organismo, siendo la mayoría de sus efectos el resultado de una modificación de la actividad enzimática más que una acción directa de ella misma.

Prednisona reacciona con proteínas receptoras del citoplasma de células sensibles para formar un complejo receptor-esteroide. Esta unión produce la disociación de una proteína fosforilada del complejo, lo que origina que este complejo penetre al núcleo de la célula y se una al DNA donde regula la transcripción de genes específicos, que dan origen al mRNA y la posterior síntesis de enzimas responsables de los efectos sistémicos que se comentan a continuación.

Prednisona aumenta de la producción de glucosa porque aumenta tanto la capacidad gluconeogénica del hígado como la liberación de los sustratos desde los tejidos periféricos, además, puede favorecer la actividad de otras hormonas gluconeogénicas como el glucagón y las catecolaminas. También disminuye la entrada de glucosa a las células de diversos tejidos, este efecto es particularmente marcado en el tejido adiposo, piel, fibroblastos y tejido linfático. En el músculo se inhibe la síntesis y se estimula el catabolismo con lo que aumentan los niveles plasmáticos de aminoácidos, ácidos grasos y glicerol, y la cantidad que llega al hígado, donde constituyen el sustrato de la gluconeogénesis.

Dosis elevadas de glucocorticoides producen cambios característicos de la distribución de la grasa corporal, hay acumulación de grasa en la cara, el cuello y el tronco, mientras que las extremidades adelgazan. Además, aumentan los ácidos grasos libres del plasma y la propensión a la cetosis.

Los glucocorticoides estimulan la lipólisis y favorecen la acción lipolítica de otras hormonas como las catecolaminas. El aumento de la lipólisis se debe a la disminución de la entrada de glucosa a la célula adiposa, lo cual reduce la producción de glicerol necesario para la esterificación de ácidos grasos.

Por otro lado, se estimula la síntesis de proteínas y de RNA en el hígado, en tanto que inhiben su síntesis y aumentan el catabolismo en los tejidos periféricos, como el músculo esquelético, la piel, las células adiposas, el tejido linfático y los fibroblastos. La síntesis de DNA, en cambio, es inhibida tanto en el hígado como en los otros tejidos.

En cuanto a los efectos en el músculo esquelético, prednisona disminuye la síntesis de glucógeno, de proteínas y de ácidos nucleicos en la musculatura esquelética. La intensidad de estos efectos depende de la presencia de insulina.

Efectos en el hueso: Los glucocorticoides (entre ellos prednisona) alteran el metabolismo del hueso. En dosis suprafisiológicas por periodos largos puede producir osteoporosis por dos mecanismos, supresión de la actividad de los osteoblastos y aumento de la reabsorción ósea por los osteoclastos.

Efectos en la respuesta inflamatoria: La prednisona disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios, lo que reduce la inflamación sin tratar la causa subyacente. Inhibe la acumulación de células inflamatorias (macrófagos y leucocitos), en las zonas de inflamación, esto puede deberse a una disminución de la adherencia de los neutrófilos a la pared endotelial. Esta menor infiltración celular es probablemente el principal mecanismo del efecto antiinflamatorio y de la menor defensa frente a las infecciones. También inhibe la fagocitosis, la liberación de enzimas lisosómicas, y la síntesis y liberación de diversos mediadores químicos de la inflamación. También previene el inicio de la cascada de reacciones que llevan a la producción de ciertas prostaglandinas y leucotrienos, por inhibición de la fosfolipasa A2.

La duración de la actividad antiinflamatoria de prednisona es aproximadamente igual a la duración de la supresión del eje hipotálamo-suprarrenal, siendo ésta de 1,25 a 1,5 días.

La administración de glucocorticoides produce linfocitopenia, monocitopenia y eosinopenia, esto se debe a la redistribución desde el compartimento vascular a un órgano como la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y el conducto torácico. El rápido secuestro de los linfocitos en el pool extravascular, probablemente protege a los injertos hetero plásticos de ser invadidos por los linfocitos T citotóxicos. En las especies más sensibles a los glucocorticoides parte del efecto es producto de la lisis de las células donde los linfocitos T son más afectados.

Las funciones de los monocitos son relativamente sensibles a la acción inhibitoria de los glucocorticoides, por lo que se puede explicar la eficacia de éstos en las enfermedades de tipo granulomatoso. Por otro lado, se observa un bloqueo de la capacidad de los monocitos de unirse a las células cubiertas de anticuerpos y de desarrollar actividad bactericida y citotóxica, aunque no está alterada la fagocitosis.

A bajas concentraciones se inhibe la producción del activador del plasminógeno por los neutrófilos, lo que impide el paso de éstos a la zona inflamada, pues no son capaces de hidrolizar la fibrina.

Los glucocorticoides pueden unirse a los receptores de los mineralocorticoides, aunque con menor afinidad, de modo que en dosis elevadas son capaces de producir efectos similares a la aldosterona.

INDICACIONES:

Antiinflamatorio e inmunosupresor indicado en desórdenes endocrinos, respiratorios, hematológicos y reumáticos. Se encuentra también indicado en enfermedades dermatológicas, neoplásicas y del colágeno, en tratamientos de alergias y de otros desórdenes en que el uso de corticoides ha resultado efectivo. Además, está indicado en las crisis de enfermedad bronquial obstructiva y estados edematosos como síndrome nefrótico.

INFORMACIÓN FARMACOCINÉTICA:

ABSORCIÓN:

Prednisona es bien adsorbida cuando se administra por vía oral.

DISTRIBUCIÓN:

Muchos estudios en animales indican que los glucocorticoides (incluida prednisona) son rápidamente extraídos desde la sangre y distribuidos a músculos, hígado, piel, intestino y riñones.

Un 75% de Prednisona se une a proteínas plasmáticas. El mayor porcentaje de droga se une a una globulina específica llamada transcortina, el resto de la hormona se une a la albúmina.

METABOLIZACIÓN:

El metabolismo comprende adiciones secuenciales de átomos de oxígeno o de hidrógeno, seguidas por conjugación para formar derivados hidrosolubles. La reducción del doble enlace 4, 5 ocurre en sitios tanto hepáticos como extrahepáticos, lo que da por resultado compuestos inactivos. La reducción subsecuente del sustitutivo 3-cetona al derivado 3-hidroxil, con formación de tetrahidrocortisol, únicamente ocurre en el hígado. Los ésteres y glucurónidos sulfato resultantes forman derivados hidrosolubles y son las formas predominantes.

ELIMINACIÓN:

Los derivados hidrosolubles que se excretan en la orina, en los seres humanos ni la excreción biliar ni fecal tienen importancia.

CONTRAINDICACIONES:

Prednisona está contraindicada en infecciones micóticas sistémicas y también en personas hipersensibles al medicamento o a cualquier otro corticoide.

El uso de glucocorticoides en la diabetes mellitus obliga a extremar el control de esta enfermedad, puede ser necesario administrar insulina o aumentar la dosis de esta hormona.

Los pacientes que reciben dosis altas de glucocorticoides y que son sometidos a una intervención quirúrgica deben recibir un suplemento de la dosis para evitar el estrés operatorio. Contraindicado en glaucoma de ángulo abierto, disfunción hepática, hipertiroidismo, osteoporosis.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Los efectos secundarios aumentan con la duración del tratamiento o con la frecuencia de administración y en menor grado con la dosificación.

Los efectos en el tejido conjuntivo constituyen los principales inconvenientes del uso prolongado de dosis elevadas de glucocorticoides. Éstos adelgazan la matriz ósea y favorecen la producción de osteoporosis. La inhibición de fibroblastos, con el consecuente adelgazamiento de la piel, facilita la producción de heridas, retarda la cicatrización y favorece la dehiscencia de las heridas, excepto de manera indirecta por inhibición de la costra fibrosa que sirve de molde de las células.

Los glucocorticoides alteran la función de los linfocitos y pueden destruirlos, por lo que producen involución de los ganglios linfáticos cuando se usan a dosis elevadas.

Entre otros efectos secundarios se encuentran: Arritmias, alteraciones del ciclo menstrual, y menos frecuentes: modificaciones en el estado de ánimo, disminución del crecimiento en niños y adolescentes, visión borrosa o disminuida, sed, sofoco en cara y mejillas etc.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Al administrar prednisona junto con antiácidos orales se disminuye el efecto del corticosteroide por disminución de la absorción. Con anticonceptivos orales se incrementa la toxicidad de la prednisona probablemente por disminución de su metabolismo, lo mismo ocurre con barbitúricos, carbamazepina y ciclosporina. Con antiinflamatorios no esteroidales se puede aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal; puede disminuir el efecto de los salicilatos; con paracetamol incrementa la formación de un metabolito hepatotóxico de éste, por lo tanto, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad.

Con broncodilatadores simpaticomiméticos (fenoterol, salbutamol) se produce hipopotasemia. La anfotericina B con los corticoides puede provocar hipokalemia severa. El riesgo de edema puede aumentar con el uso simultáneo de andrógenos y esteroides anabólicos. Se disminuye el efecto de anticoagulantes derivados de la cumarina, heparina, estreptoquinasa o uroquinasa. Los antidepresivos tricíclicos no alivian y pueden exacerbar las perturbaciones mentales inducidas por los corticoides. Hay que adecuar la dosis de insulina o de hipoglicemiantes, ya que puede producir hiperglicemia. Omeprazol disminuye el efecto de la prednisona y rifampicina.

Los cambios en el estado tiroideo del paciente o en las dosis de hormona tiroidea se puede requerir un ajuste en la dosificación de prednisona, ya que en el hipotiroidismo el metabolismo de los corticoides está disminuido y en el hipertiroidismo está aumentado. Con los glucósidos digitálicos se aumenta el riesgo de arritmias. El uso de otros inmunosupresores con dosis inmunosupresoras de corticoides puede aumentar el riesgo de infección y la posibilidad de desarrollo de linfomas u otros trastornos linfoproliferativos. Pueden acelerar el metabolismo de la mexiletina con disminución de su concentración en el plasma.

POSOLOGÍA:

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

El médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento apropiado a su caso particular, no obstante, la dosis usual recomendada es de 0,5 a 2 mg/Kg/día, dividido cada 6 a 8 horas o bien en una sola toma. La dosis a administrar debe ser ajustada de acuerdo con la respuesta clínica y debe ser luego disminuida paulatinamente hasta el nivel más bajo que mantenga la respuesta esperada.

INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA:

La administración prolongada de esteroides como se requiere para lograr inmunosupresión suele vincularse con efectos adversos que incluyen un gran peligro de infecciones, úlceras, hiperglicemia y osteoporosis.

DESCRIPCIÓN:

CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA: Corticoterapia.

Prednisona es un glucocorticoide sintético, considerado dentro de este grupo, de elección por sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Químicamente corresponde al 17, 21-dihidroxipregna-1, 4-dieno-3, 11, 20-triona.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

• AHFS DRUG INFORMATION 2003. Págs. 2884-2885, 3407-3409.

• PEDIATRICS. Oct. 1993, vol. 92, N°4, 513-8.

• GOODMAN Y GILMAN, LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA. 9ª Ed, 1996, págs. 1557-1576, 1830.

• J. FLOREZ, FARMACOLOGÍA HUMANA. 2ª Ed, 1992, pág. 812-820.

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