COMPOSICIÓN:

Cada 5 mL de la SUSPENSIÓN reconstituida Contiene:
Fluconazol 50 mg

EXCIPIENTES: Azúcar pulverizada, Metilparabeno, EDTA disódico, Sacarina Sódica, Citrato de Sodio dihidrato, Ácido cítrico anhidro, Dióxido de Silicio coloidal, Goma Xantan, Sabor a Maracuyá, Sabor a menta polvo, Lauril Sulfato de Sodio.

GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO: Antimicóticos para uso sistémico

ATC: J02AC01

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS:

FARMACOLOGÍA:

BATEN® es un potente antimicótico sistémico bistriazólico de amplio espectro. Actúa interrumpiendo la biosíntesis de ergosterol, a partir del lanosterol, mediante selectiva y marcada inhibición de la C-14-demetilasa fúngica. Fluconazol no interfiere con la síntesis de hormonas esteroideas dependientes del citocromo P-450, carece de propiedades inmunosupresoras y no altera la flora normal orofaríngea ni vaginal.

El fluconazol es activo contra una amplia variedad de hongos y levaduras, incluyendo: Candida albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. pseudotropicalis, C. tropicalis, Cryptococcus neoformans, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum, Pitirosporum orbiculare y otros.

FARMACOCINÉTICA:

Rápida absorción oral, biodisponibilidad > 90%, los alimentos, antiácidos y antagonistas H2 no alteran su absorción; mínimo metabolismo hepático, baja unión proteica y excelente penetración, incluido el L.C.R., con altas concentraciones en tejidos y secreción vaginal, piel y uñas, hasta por 10 días después de una dosis semanal de 150 mg.

Vida media de eliminación de 25 a 30 horas con función renal normal; 98-125 horas en insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 20 mL/min); en niños 17 horas. Alta eliminación urinaria de medicamento no alterado. Dializable.

Categoría C de la FDA para embarazo

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Candidiasis orofaríngea, esofágica y vaginal. Criptococosis, incluyendo meningitis por criptococo (tratamiento y profilaxis), e infecciones por criptococos en otros sitios. Candidiasis sistémica y otras formas invasoras de infección y prevención de infecciones micóticas en pacientes con cáncer predispuestos a contraer estas infecciones como resultado de la quimioterapia o radioterapia.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

No debe administrarse cuando exista historia de reconocida hipersensibilidad al fluconazol o a compuestos triazólicos relacionados. No administrar durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

No están relacionados con la dosis ni con la duración del tratamiento, incluyen: Mareo, náuseas, dolor abdominal, vómito, diarrea, flatulencia, cefalea, rash cutáneo.

Algunos efectos adversos severos tales como: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, anafilaxia, agranulocitosis y trombocitopenia, han sido reportados muy raramente, especialmente en pacientes con SIDA u otras causas de inmunosupresión, sin relación causal directa con fluconazol. En pacientes con SIDA y meningitis criptococócica se han reportado 2 casos de necrosis hepática aguda fatal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

La administración de fluconazol, puede dar lugar a interacciones medicamentosas con los siguientes compuestos:

Anticonceptivos orales: Los AO fueron administrados en una dosis única antes y después de la administración oral de una dosis única de 50 mg de fluconazol diaria durante 10 días. No hubo diferencia significativa en el área bajo la curva (ABC) de etinilestradiol o levonorgestrel después de la administración de 50 mg. El incremento de ABC de etinilestradiol fue del 6% (en un rango de -47-108%) y levonorgestrel incrementó el ABC en un 17% (en un rango de -33-141%).

Antidiabéticos orales: El uso simultáneo de fluconazol con tolbutamida, clorpropamida, gliburida y glipizida ha incrementado los niveles séricos de estas sulfonilureas y en consecuencia hipoglicemia.

Terfenadina-cisaprida: Aunque no se han reportado alteraciones cardiacas con fluconazol, no debe administrarse concomitantemente si las dosis/día de fluconazol exceden de 400 mg.

Fenitoína: El fluconazol administrado concomitantemente, puede disminuir el metabolismo de la fenitoína, por lo cual se incrementan sus concentraciones plasmáticas.

Rifampicina-izoniazida: Su uso simultáneo con el fluconazol, disminuye las concentraciones plasmáticas del compuesto; por lo tanto, las dosis de fluconazol deben ser reajustadas en caso necesario.

Rifabutina: Se incrementan las concentraciones séricas del rifabutina.

Warfarina: La administración concomitante de fluconazol disminuye el metabolismo de la warfarina, lo cual se traduce en incremento del tiempo de protombina (T.P.). Los pacientes en terapia con fluconazol que reciben warfarina o anticoagulantes tipo cumarínico deben ser sometidos, por lo tanto, a monitoreo del T.P.

Hidroclorotiazida: Incrementa los niveles plasmáticos y área bajo la curva del fluconazol en un 41% y 43%, respectivamente.

Ciclosporina: Altas dosis de fluconazol pueden inhibir el metabolismo de la ciclosporina, incrementando sus concentraciones plasmáticas en pacientes sometidos a trasplante renal con o sin elevación de la creatinina sérica.

No se debe administrar fluconazol simultáneamente con terfenadina ni con fármacos que prolonguen el intervalo QT y que se metabolizen por la vía de las enzimas CYP3A4 como: astemizol, cisaprida, eritromicina, pimozida y quinidina.

PRECAUCIONES:

En pacientes en quienes se presenta elevación de las enzimas hepáticas durante el tratamiento, debe valorarse el riesgo-beneficio de la continuidad del tratamiento por una posible relación causal con necrosis hepática. Pacientes insuficientes renales: con aclaramiento de creatinina de 21-50 mL/min, dosis usual cada 48 horas; con aclaramiento de creatinina < 21 mL/min, dosis usual cada 72 horas.

En pacientes con deterioro de la función renal se recomienda reducción de las dosis o incremento del intervalo de administración.

Pacientes en diálisis deben recibir una dosis completa después de cada sesión. No se requiere de ajustes de dosificación en ancianos con función renal normal.

De presentarse signos clínicos de hepatoxicidad en pacientes con SIDA, deberá suspenderse la terapia; en algunos pacientes leucémicos puede presentarse hipocaliemia. Durante el tratamiento a largo plazo, deben monitorizarse BUN, creatinina y pruebas de función hepática.

Tener precaución para su uso en pacientes con antecedentes o riesgo potencial de arrítmicas cardiacas que favorezcan la prolongación del intervalo QT.

Pacientes con SIDA o cáncer son más propensos a presentar efectos adversos severos. Pacientes con insuficiencia hepática deben ser evaluados según riesgo-beneficio.

Aunque el fluconazol carece de potencial teratogénico, embriotóxico o mutagénico, no deberá utilizarse en mujeres embarazadas. El fluconazol se excreta en la leche materna en concentraciones iguales a las plasmáticas

Evaluar riesgo-beneficio durante el Embarazo o la lactancia.

En pacientes en quienes se presenta elevación de las enzimas hepáticas durante el tratamiento, debe valorarse el riesgo-beneficio de la continuidad del tratamiento por una posible relación causal con necrosis hepática.

La coadministración de terfenadina está contraindicada cuando utilizan dosis múltiples de 400 mg. De igual forma está contraindicada la coadministración de fármacos que prolonguen el intervalo QT y se biotransformen por la vía enzimática del CYP 3 A4 como: astemizol, Cisaprida, Eritromicina, pimozida y quinidina.

POSOLOGÍA Y MODO DE USO:

Según prescripción médica. En adultos, fluconazol es ampliamente biodisponible, las dosis orales o intravenosas son iguales. En pacientes con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina: 21-50 mL/min la dosis se administra cada 48 horas y en < 21 mL/min, cada 72 horas.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Candidiasis orofaríngea: 200 mg el primer día y 100 mg/día por 2 a 4 semanas.

Candidiasis vulvovaginal: 150 mg en dosis única.

Candidiasis vulvovaginal severa 150 mg en dosis única, repetir 3 días después.

Candidiasis vulvovaginal recurrente 150-200 mg en dosis única, el día 1, 4 y 7, verificar resolución de la patología e iniciar profilaxis con dosis única semanal de 150-200 mg, hasta por 6 meses.

Profilaxis de candidiasis en pacientes inmunocomprometidos: 50 a 400 mg/día.

Profilaxis de candidiasis en pacientes inmunocomprometidos con VIH: 800 mg/día a 2000 mg/día. Terapia supresiva: 200 mg/día para evitar las recaídas.

Dermatofitosis y candidiasis cutáneas: 150 mg 1 vez a la semana por 2 a 4 semanas.

En Tinea pedis 6 semanas.

Onicomicosis: 150 mg a 450 mg 1 vez por semana, durante los meses requeridos para obtener curación clínico-micológica.

Candidiasis esofágica: 200-400 mg primer día y 100 mg/día hasta 2 semanas después de obtener resultados positivos.

Candidiasis sistémica: 400 mg el primer día; 200 mg/día por 4 semanas hasta cumplir 2 semanas después de la resolución clínica.

Criptococosis meníngea y sistémica: 400 mg/día hasta obtener respuesta clínica, luego 200 a 400 mg/día hasta 12 semanas después de negativización de cultivos de L.C.R. Pacientes con trasplante de médula ósea requieren profilaxis con fluconazol antes del inicio de la neutropenia y hasta 7 días después de lograr recuentos de neutrófilos > 1.000 mm3 a dosis de 400 mg/día.

Criptococosis meníngea en pacientes infectados con VIH: Dosis oral de fluconazol es de 800-2 g/día, preferiblemente 1,2 g/día como monoterapia. 800 mg/día cuando se usa asociado a anfotericina B.

DOSIFICACIÓN EN PEDIATRÍA: 3 mg para las infecciones superficiales (una dosis de carga de 6 mg/kg puede ser utilizada en el primer día si es necesario, y 6 a 12 mg/kg al día para las infecciones sistémicas. Para la profilaxis en niños inmunocomprometidos, una dosis de 3 a 12 mg/kg diarios puede ser dada. Para los bebés menores de 2 semanas de edad, todas estas dosis deben administrarse una vez cada 72 horas; para aquellos con edad comprendida entre 2 y 4 semanas, las dosis deben administrarse cada 48 horas. Una dosis máxima de 400 mg día no debe superarse en los niños, o 12 mg/kg a intervalos apropiados en los bebés.

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:

“En caso de presentar un episodio de sobredosificación, acudir al centro médico más cercano o contactar a su médico tratante”.

La sintomatología de la sobredosificación en humanos con fluconazol no ha sido descrita.

En los estudios experimentales en animales, la toxicidad aguda del fluconazol es extremadamente baja, no observándose muertes en ratas y ratones con dosificaciones por debajo de 1.000 mg/kg, ni signos clínicos específicos diferentes de los observados en otros estudios de toxicidad.

En caso de sobredosificación, por lo tanto, puede ser adecuado el tratamiento sintomático (lavado gástrico, medidas de sostén, diuresis forzada). La hemodiálisis durante 3 horas, disminuye los niveles plasmáticos de fluconazol en un 50%.

TOXICIDAD:

Estudios en diferentes animales permiten concluir que fluconazol posee una toxicidad aguda muy baja tanto por vía oral como intravenosa (DL50 entre 200mg/Kg IV y 1.575 mg/Kg oral).

Carcinogenicidad y tumorigenicidad: Estudios de oncogenicidad y genotoxicidad realizados en ratas durante 24 meses, no demostraron potencial carcinogenético para fluconazol. En ratas machos, dosis de 5 a 10 mg/Kg/día produjeron mayor incidencia de adenomas hepatocelulares.

Mutagenicidad: No se presentó evidencia de mutagenicidad; estudios citogénicos in vivo e in vitro no mostraron mutaciones cromosómicas.

Categoría C de la FDA para embarazo.

PRESENTACIÓN: Cada 5 mL de la suspensión reconstituida Contiene: 50 mg de fluconazol.

CONDICIÓN DE VENTA: Bajo receta médica.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Almacénese a temperatura no mayor a 30 °C en el empaque y envase original protegido del sol y la luz excesiva. “Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños”.

TIEMPO DE VIDA ÚTIL:

3 años después de la fecha de fabricación, en las condiciones de almacenamiento indicadas.

REFERENCIAS:

• USP DI. Antifungal Azole Systemic. - Fluconazole. Vol 1. 2007. Pag 318-320.

• Martindale. Fluconazole. 37 Ed. 578-580.

• AHFS Drug Information 2013; Pág. 466-482.

• USP Dictionary of USAN and International Drug Names 2013 Pag 477.

Fabricado por:

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Versión 01, Septiembre de 2014